疫苗简介:狂犬病

现在是2014年7月7日。在中国杭州附近的一个高速公路服务站，一只流浪狗咬了一个人，在他的小腿皮肤上撕开了一个洞。在袭击后的最初几分钟，另一名男子，他的亲戚，弯腰处理流血的伤口。据报道，此后不久，在医疗诊所，伤口被适当清洗，被咬伤者开始接受暴露后狂犬病疫苗接种标准程序.

时光流逝。伤口愈合了。他的医生在一篇文章中写道报告一年后，“没有并发症”。

符号症状

但在9月1日的那个不眠之夜，另一名男子——被咬伤者的亲属——开始体验一种奇怪的、抑制不住的激动情绪。他不知道，但这是第一个症状，也是他必死无疑的保证。

大约一周后，他的右上臂开始沸腾和燃烧。第二天，他受到一系列奇怪感觉的冲击:对光的厌恶，对水和风的恐惧，喉咙痉挛。从外表上看，他一团糟:他大量出汗；他流口水；他疯狂地胡言乱语。

在浙江大学医院，对患者唾液的RT-PCR检测证实了医生的怀疑:样本中存在狂犬病病毒的遗传物质。除了在这个人死的时候隔离他并使他镇静下来之外，什么也做不了。9月11日，他的心脏停止了跳动。

传播

他的病例是人与人之间的间接感染。

在狗咬他亲戚的两周前，这个人用美工刀划破了他的右手拇指。伤口并不特别令人担心，但他很小心:先注射了破伤风抗毒素，保持伤口清洁，并用纱布包扎。

在被狗袭击后，他注意到包扎他拇指的纱布吸收了另一个人的血，当然，血被狗的唾液污染了。他自然地移除并丢弃了污染的敷料，但从未想过要进行暴露后预防狂犬病。毕竟，众所周知，狂犬病是通过咬伤和抓伤传播的，而他既没有被咬伤也没有被抓伤。

这非常可怕，但是仍然比较地低效的传播机制意味着，对于狂犬病病毒来说，人类是一个糟糕的赌注:一个没有出路的宿主。这世界卫生组织注意到人与人之间通过咬伤传播狂犬病“理论上是可能的”，但在现实生活中“从未得到证实”。

相反，99%所有的人类狂犬病病例都是由狗引起的，它们具有邻近(它们是我们的朋友，它们生活在我们生活的地方)和机械(锋利的牙齿，有利于为充满传染病的唾液切割入口)的优势。

但是许多哺乳动物物种可以携带和传播病毒。在许多通过对宠物进行近乎普遍的疫苗接种而消灭了狗狂犬病的国家，人类狂犬病传播的罪魁祸首是野生动物:浣熊、臭鼬、狐狸、蝙蝠。

然而，那些已经消灭了这种疾病的国家总体上只承担了世界狂犬病负担的很小一部分。95%的人类狂犬病死亡发生在非洲和亚洲，通常是在贫困和农村地区，并且通常是在有大量自由漫游的狗的地区，这些狗很难可靠地捕获和免疫.

那些社会条件，再加上疾病的事实，特别是在其瘫痪的(相对于狂怒的)形式，很容易被误诊，这意味着确认的和实际的狂犬病病例，但世卫组织估计全球狂犬病死亡人数为59,000一年。估计这些人中有近一半是儿童。

连续

狂犬病容易被误诊的部分原因是难以测试感染直到疾病的最后阶段。这是因为病毒在体内的运动模式。

病毒进入人体后立即去了哪里是一个不确定的问题。我们知道潜伏期通常持续大约30-90天，但可能短至暴露后五天，也可能长至暴露后两年。在这个时期，没有病毒通常可以在身体的任何器官中找到

然而，在某个阶段，病毒通过以下途径进入外周神经系统有约束力的神经生长因子受体。它搭了个便车向上游，向错误的方向跳跃突触，并侵入中枢神经系统。

一旦进入脊髓，它就会传播快的进入大脑。症状开始显现，病毒现在开始进入许多器官和组织，包括唾液腺。

只是到了这个时候，狂犬病感染才在诊断测试中被发现——为时已晚。

接种疫苗

在人类历史的大部分时间里，狂犬病完全难倒了我们。19世纪晚期，在今天的伊拉克出土的一块泥板上记录了一段有4000年历史的乌尔咒语，记录了相当于神的无能的叫喊声。“哦！我父亲！关于一个被[……]疯狗攻击并向其传递毒液[……]的人，我不知道我该为他做些什么，”马杜克说阿卡德的治疗之神，在与他的父亲伊奇的对话中。

事实上，在1881年路易斯·巴斯德开始研究狂犬病病毒之前，根本没有人，无论是上帝还是医生，知道该为一个感染了狂犬病病毒的人做些什么制造第一个疫苗.

狂犬病难以捉摸。巴斯德将其描述为“病毒”，这仍然是一个不明确的术语，他过去常常指的是显微镜下看不到的病原体。他没能培养它在试管内这意味着它只能在活着的被感染的生物体中被观察到。

研究小组将传染性物质从一只狗传到另一只狗——直接钻入动物的大脑以加速疾病循环——并穿过一长串兔子。他们看着他们培养的菌株变得越来越快，越来越毒。然后，他们开始将它弱化到可以安全使用的程度，使死了的患狂犬病的兔子的脊髓干燥老化。

经过多年的调整和实验，到1884年，巴斯德的疫苗开始在狗身上发挥作用。1885年，一个叫约瑟夫·梅斯特的男孩被一只患狂犬病的狗咬了14次，被带到他面前。当死亡不可避免的时候，还有什么可失去的呢？巴斯德在几周内给他注射了13种毒性越来越强的兔脊柱疫苗。梅斯特活了下来。

现代协议

卫生工作者不再给被咬伤的人注射兔子刺。自1984年以来，世卫组织就建议停止神经组织疫苗，转而推荐细胞培养和鸡胚狂犬病疫苗。

但是，尽管处于系统性风险的人——如兽医或在实验室研究狂犬病病毒的科学家——可能会选择接种几剂疫苗作为预防措施，但大多数人接种狂犬病疫苗仍然是因为被可能感染了病毒的动物咬伤、抓伤或舔了。

这不是治疗:我们仍然没有狂犬病的治疗方法。标准的动物咬伤协议被称为狂犬病暴露后协议预防(PEP)因为疫苗的工作仍然是预防性的:创造一种可以先于病毒的免疫反应——在病毒感染其目标中枢神经系统之前捕获并杀死它。

狂犬病暴露后预防操作如下:暴露后，尽快清洗伤口15分钟。第一剂疫苗注射到上臂(或小孩的大腿),在重度III类暴露“–咬伤或抓伤皮肤–在伤口周围注射狂犬病免疫球蛋白。在以前未接种疫苗的人群中，在接下来的两周内再来三剂。

正确注射狂犬病疫苗成活率超过99%的可能性。

目前有三种狂犬病疫苗通过了世卫组织的人体使用资格预审:RABIVAX-S，由印度血清研究所生产，VaxiRab N，由Zydus Lifesciences制造，以及韦罗拉布，由赛诺菲巴斯德公司生产。

动物宿主

因为狂犬病疫苗通常是在咬伤后注射的，所以它直接保护了我们中的一小部分人。然而，通过对可能成为病媒的动物进行免疫接种，狂犬病疫苗间接地保证了世界大部分人口的安全。

世卫组织说，疫苗接种至少70%的狗是预防人类狂犬病死亡的最有效方法。新的疫苗输送技术在人和动物仍然处于危险的地方，为更可靠地达到这一阈值提供了希望。

¹ 2004年，密尔沃基15岁的珍妮·盖兹被誉为第一个有症状的狂犬病幸存者，她被药物诱导昏迷，以限制病毒对她的大脑造成的损害。“密尔沃基协议”后来被用于其他案件，但大多不成功。在积极的医疗干预下幸存下来的少数人中，大多数都遭受了严重和永久性的神经后遗症，并伴有“不良功能结果”。