Twinrix 成人疫苗，注射用混悬液

Twinrix Adult 适用于 16 岁及以上、无免疫力的成年人和青少年，他们有感染甲型肝炎和乙型肝炎的风险。

剂量学

剂量

建议成人及16岁以上青少年每次服用1.0毫升。

– 初级疫苗接种计划

Twinrix 成人疫苗的标准基础免疫程序包括三剂，第一剂在选定的日期接种，第二剂在一个月后接种，第三剂在第一剂接种后六个月接种。

在特殊情况下，如果成年人在接种疫苗后一个月或更长时间内预计出行，但时间不足以完成标准的0、1、6个月接种程序，则可采用0、7和21天分别进行三次肌肉注射的方案。采用此方案时，建议在第一剂接种后12个月接种第四剂。

应严格按照推荐的接种时间表进行接种。一旦开始接种，应使用同一种疫苗完成整个基础免疫疗程。

– 加强剂量

接种 Twinrix 成人疫苗后，抗体长期持久性数据可追溯至接种后 20 年（参见 5.1 节）。接种联合疫苗完成基础免疫程序后观察到的抗-HBs 和抗-HAV 抗体滴度与接种单价疫苗后的滴度范围相当。因此，加强免疫接种的一般指导原则可参考单价疫苗的经验。

乙型肝炎

对于已完成乙肝疫苗基础免疫接种的健康个体，是否需要接种乙肝疫苗加强剂尚未确定；然而，一些官方免疫接种计划目前建议接种乙肝疫苗加强剂，这些建议应该得到尊重。

对于某些接触过 HBV 的受试者或患者（例如血液透析患者或免疫功能低下患者），应考虑采取预防性措施，以确保保护性抗体水平 ≥ 10IU/l。

甲型肝炎

目前尚不完全确定，已接种甲型肝炎疫苗并产生免疫应答的免疫功能正常个体是否需要加强针，因为即使没有可检测到的抗体，免疫记忆也可能提供保护。加强针接种指南是基于抗体是提供保护所必需的这一假设。

如果需要同时接种甲型肝炎和乙型肝炎加强针，可以接种 Twinrix Adult 疫苗。或者，已接种 Twinrix Adult 疫苗的受试者可以接种任一单价疫苗的加强针。

给药方法

Twinrix Adult 为肌肉注射剂，最好注射在三角肌区域。

特殊情况下，对于血小板减少症或出血性疾病患者，疫苗可以皮下注射。但是，这种给药途径可能导致疫苗免疫反应欠佳（参见第 4.4 节）。

对活性物质或第 6.1 节所列的任何辅料或新霉素过敏。

既往接种过甲型肝炎疫苗和/或乙型肝炎疫苗后出现过敏反应。

对于患有急性重症发热性疾病的患者，应推迟服用 Twinrix Adult。

晕厥（昏厥）可能发生在接种疫苗之后，甚至之前，尤其是在青少年中，这可能是对针头注射的心理反应。晕厥可能伴有多种神经系统症状，例如短暂性视力障碍、感觉异常以及恢复期间的强直-阵挛性肢体运动。因此，制定相应的程序以避免晕厥造成伤害至关重要。

接种疫苗时，受试者可能正处于甲型肝炎或乙型肝炎病毒的潜伏期。目前尚不清楚在这种情况下，Twinrix Adult 疫苗是否能预防甲型肝炎和乙型肝炎。

该疫苗不能预防由其他病原体引起的感染，例如丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒以及其他已知会感染肝脏的病原体。

Twinrix Adult 不建议用于暴露后预防（例如针刺伤）。

该疫苗尚未在免疫功能受损的患者中进行测试。血液透析患者和免疫系统受损者在完成基础免疫接种后可能无法获得足够的抗 HAV 和抗 HBs 抗体滴度，因此可能需要接种额外剂量的疫苗。

肥胖（定义为 BMI≥30 kg/ ^m² ）已被证实会降低甲型肝炎疫苗的免疫应答。多种因素已被证实会降低乙型肝炎疫苗的免疫应答，包括高龄、男性、肥胖、吸烟、接种途径以及某些慢性基础疾病。对于完成 Twinrix 成人疫苗全程接种后可能无法获得血清保护的人群，应考虑进行血清学检测。对于接种疫苗后无应答或应答欠佳的人群，可能需要考虑追加接种。

与所有注射疫苗一样，接种疫苗后，如果发生罕见的过敏反应，应始终随时提供适当的医疗救治和监督。

由于皮内注射或臀肌注射可能导致疫苗反应不佳，因此应避免采用这些途径。但是，特殊情况下，对于血小板减少症或出血性疾病患者，可以皮下注射 Twinrix Adult 疫苗，因为肌内注射后这些患者可能会出现出血（参见 4.2 节）。

Twinrix Adult 在任何情况下都不得进行血管内给药。

与任何疫苗一样，并非所有接种者都能产生保护性免疫反应。

该疫苗每剂含钠量低于 1 mmol（23 毫克），也就是说，基本上是“无钠”的。

可追溯性

为了提高生物药品的可追溯性，应清楚地记录所用药品的名称和批号。

目前尚无关于同时接种 Twinrix 成人疫苗与甲型肝炎特异性免疫球蛋白或乙型肝炎特异性免疫球蛋白的数据。然而，当单价甲型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗与特异性免疫球蛋白同时接种时，虽然可能导致抗体滴度降低，但并未观察到对血清转化率的影响。

虽然尚未专门研究同时接种 Twinrix 成人疫苗和其他疫苗的情况，但预计如果使用不同的注射器和其他注射部位，则不会观察到相互作用。

可以预见的是，接受免疫抑制治疗的患者或免疫缺陷患者可能无法获得足够的疗效。

怀孕

本研究评估了 Twinrix Adult 对大鼠胚胎-胎儿、围产期和产后存活及发育的影响。结果表明，Twinrix Adult 对生育力、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或产后发育均无直接或间接的有害影响。

Twinrix Adult 对胚胎-胎儿、围产期和产后存活和发育的影响尚未在临床试验中进行前瞻性评估。

有限数量的接种疫苗妇女的妊娠结局数据显示，Twinrix Adult 疫苗对妊娠或胎儿/新生儿的健康没有不良影响。虽然预计重组乙型肝炎病毒表面抗原不会对妊娠或胎儿产生不良影响，但建议除非有紧急需要保护母亲免受乙型肝炎感染，否则应推迟接种疫苗至分娩后。

哺乳

目前尚不清楚 Twinrix Adult 是否会分泌到人乳中。尚未在动物身上研究过 Twinrix Adult 在乳汁中的分泌情况。是否继续/停止母乳喂养或继续/停止 Twinrix Adult 治疗，应权衡母乳喂养对婴儿的益处和 Twinrix Adult 治疗对妇女的益处。

Twinrix Adult 对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响甚微。

安全性概况概述

以下安全性概况基于对 6000 多名受试者的每次给药事件的汇总分析，这些受试者分别接受了标准的 0、1、6 个月给药方案（n=5683）或加速的 0、7、21 天给药方案（n=320）。采用标准的 0、1、6 个月给药方案后，Twinrix Adult 最常见的不良反应是疼痛和发红，每次给药的发生率分别为 37.6%和 17.0%。

在两项分别于第 0、7 和 21 天接种 Twinrix Adult 的临床试验中，总体而言，受试者报告的全身和局部不良反应的发生频率类别与下文定义相同。在第 12 个月接种第四剂后，全身和局部不良反应的发生率与第 0、7 和 21 天接种疫苗后观察到的发生率相当。

在对比研究中，人们注意到，接种 Twinrix Adult 后主动询问的不良事件发生频率与接种单价疫苗后主动询问的不良事件发生频率并无不同。

不良反应列表

频率报告如下：

* 指在儿科制剂临床试验中观察到的不良反应。

报告疑似不良反应

药品获准上市后，报告疑似不良反应非常重要。这有助于持续监测药品的获益/风险比。医护人员应通过以下方式报告任何疑似不良反应：

黄卡计划

网站：www.mhra.gov.uk/yellowcard 或在 Google Play 或 Apple App Store 中搜索 MHRA Yellow Card。

上市后监测期间报告了疫苗过量服用病例。过量服用后报告的不良反应与正常接种疫苗后报告的不良反应相似。

药物治疗组：肝炎疫苗，ATC 代码：J07BC20。

Twinrix Adult 是一种联合疫苗，由纯化的灭活甲型肝炎病毒 (HA) 和纯化的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的原液混合而成，这两种病毒分别吸附在氢氧化铝和磷酸铝上。HA 病毒在 MRC ₅ 人二倍体细胞中扩增。HBsAg 则通过在选择性培养基中培养基因工程酵母细胞而产生。

Twinrix Adult 通过诱导特异性抗 HAV 和抗 HBs 抗体，赋予机体对 HAV 和 HBV 感染的免疫力。

接种疫苗后2-4周内即可产生对甲型肝炎和乙型肝炎的保护作用。临床研究表明，接种第一剂疫苗一个月后，约94%的成年人体内检测到针对甲型肝炎的特异性体液抗体；接种第三剂疫苗一个月后（即第7个月），所有成年人体内均检测到针对甲型肝炎的特异性体液抗体。接种第一剂疫苗后，70%的成年人体内检测到针对乙型肝炎的特异性体液抗体；接种第三剂疫苗后，约99%的成年人体内检测到针对乙型肝炎的特异性体液抗体。

对于成人，在特殊情况下可使用第 0、7 和 21 天的基础免疫程序，并在第 12 个月接种第四剂。在一项按照此程序接种 Twinrix 成人疫苗的临床试验中，接种第三剂疫苗后 1 周和 5 周（即首次接种后 1 个月和 2 个月），分别有 82%和 85%的受试者体内抗 HBV 抗体达到血清保护水平。首次接种后 3 个月，乙型肝炎的血清保护率提高至 95.1%。

首次接种疫苗后第 1、2 和 3 个月，抗 HAV 抗体血清阳性率分别为 100%、99.5%和 100%。第四剂接种后一个月，所有接种者均表现出具有血清保护作用的抗 HBs 抗体水平，且抗 HAV 抗体呈阳性。

在一项针对 40 岁以上受试者的临床研究中，研究人员比较了 Twinrix Adult 疫苗在 0、1、6 个月接种方案下的抗 HAV 抗体血清阳性率和乙型肝炎血清保护率，以及在相反的接种方案下单价甲型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗的血清阳性率和血清保护率。

接种 Twinrix 成人疫苗后，7 个月和 48 个月时的乙型肝炎血清保护率分别为 92%和 56%，而接种葛兰素史克生物制品公司生产的 20µg 单价乙型肝炎疫苗后分别为 80%和 43%，接种另一种已获许可的 10µg 单价乙型肝炎疫苗后分别为 71%和 31%。抗-HBs 抗体浓度随年龄和体重指数的增加而降低；男性受试者的抗-HBs 抗体浓度也低于女性受试者。

Twinrix Adult 疫苗接种后 7 个月和 48 个月时抗 HAV 抗体血清阳性率均为 97%，而葛兰素史克生物制品公司单价甲型肝炎疫苗接种后分别为 99% 和 93%，另一种已获许可的单价甲型肝炎疫苗接种后分别为 99% 和 97%。

受试者在完成基础免疫接种程序的第一剂疫苗接种后 48 个月接受了相同疫苗的额外剂量。接种该剂量一个月后，95% 的接种 Twinrix Adult 疫苗的受试者达到了抗 HBV 抗体的血清保护水平（≥ 10 mIU/ml）。

在两项针对 17 岁至 43 岁成年人进行的长期临床研究中，分别有 18 名和 25 名受试者在接种 Twinrix Adult 疫苗 20 年后进行了可评估的测试；抗 HAV 血清阳性率分别为 100% 和 96%，抗 HBs 血清保护率分别为 94% 和 92%。

疫苗无需进行药代动力学特性评估。

非临床数据显示，根据一般安全性研究，该产品对人类没有特殊危害。

氯化钠

注射用水

有关佐剂，请参见第 2 节。

由于缺乏相容性研究，本药品不得与其他药品混合使用。

3年。

储存在冰箱中（2°C – 8°C）。

不要冷冻。

请存放于原包装内，以避光保存。

1 毫升悬浮液装在预填充注射器（I 型玻璃）中，注射器配有活塞塞（丁基橡胶）和橡胶尖端帽。

预充式注射器的针尖帽和橡胶活塞塞均采用合成橡胶制成。

包装规格有 1 支、10 支和 25 支，带针或不带针。

并非所有包装规格都会上市销售。

储存后，可能会观察到一层细小的白色沉淀物，其上覆盖着一层透明无色的物质。

疫苗使用前应重新悬浮。重新悬浮后，疫苗将呈现均匀的乳白色浑浊状。

将疫苗重新悬浮，得到均匀的白色浑浊悬浮液。

应按照以下步骤重新暂停疫苗接种。

1. 用紧握的手将注射器竖直握住。

2. 将注射器倒置，再竖直放置，摇晃一下。

3. 用力重复此动作至少 15 秒。

4. 再次检查疫苗：

a. 如果疫苗呈均匀的朦胧白色悬浮液状，则可以使用——外观不应是透明的。

b. 如果疫苗仍然没有呈现均匀的白色浑浊悬浮液，请将其倒置再放回至少 15 秒，然后再检查。

接种前应目视检查疫苗，确认无异物颗粒和/或外观异常。如发现任何一种情况，请勿接种疫苗。

重新悬浮后预充式注射器的使用说明

	握住注射器的筒身，不要握住活塞。 逆时针旋转拧下注射器盖。
	要安装针头，将针座连接到鲁尔锁适配器，然后顺时针旋转四分之一圈，直到感觉它锁定为止。 不要将注射器活塞从针筒中拔出。如果发生这种情况，请勿注射疫苗。

处理

任何未使用的药品或废弃物均应按照当地规定进行处置。