结核病卡介苗会改变与阿尔茨海默病相关的生物标志物。

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一项新研究表明，接种过卡介苗（BCG）的个体体内与阿尔茨海默病（AD）相关的生物标志物发生了改变。研究发现，卡介苗似乎改变了免疫反应并调节了β-淀粉样蛋白水平，而这两者都与阿尔茨海默病有关。

卡介苗（BCG）疫苗已知能诱导“训练免疫”，这是一种对先天免疫反应进行持久性重编程的形式。与可能通过预防带状疱疹来降低痴呆风险的带状疱疹疫苗不同，卡介苗似乎对与阿尔茨海默病相关的免疫反应和生物标志物有直接影响。

本文将探讨一项关于结核病疫苗及其对阿尔茨海默病影响的新研究数据。

什么是卡介苗？

卡介苗（ BCG）疫苗最初是为预防结核病而研发的。结核病是由一种名为结核分枝杆菌的细菌引起的。这种细菌通常侵袭肺部，但也可能损害身体的其他部位。结核病可以通过先进的药物治疗，但治疗过程漫长且费用昂贵。如果不治疗，患者将会死亡。

卡介苗的工作原理与大多数疫苗类似——它由活的减毒牛结核杆菌（ 牛分枝杆菌） 制成，可诱导针对该细菌的适应性免疫反应。

结核病是全球传染病死亡的主要原因之一，仅次于新冠肺炎。结核病疫苗的研发始于 1900 年的法国里尔，当时军医阿尔伯特·卡尔梅特与兽医卡米尔·盖兰合作，研究结核病的传播途径。

卡尔梅特和盖兰在马铃薯片上培养结核杆菌，发现经过多次传代后，这些微生物的毒性逐渐降低。研究人员用这种减毒活结核杆菌为小牛接种疫苗，以保护牛群。到1921年，经过200多代的减毒结核杆菌培养，该菌株已趋于稳定，并且在所有接受测试的动物中均未引起疾病。

在疫苗研发之时，法国有肺结核病史的家庭中出生的孩子，在出生后第一年死于该病的概率高达25%。1921年，卡尔梅特和盖兰为一名出生于肺结核病史家庭的孩子接种了第一剂卡介苗，孩子最终存活了下来。

1924 年，一项针对 5000 多名法国儿童的大型临床试验表明，卡介苗在预防婴儿出生第一年死亡方面的有效率超过 93%。基于这项临床试验的结果，法国迅速采用了这种疫苗，此后不久，许多其他国家也研制出了各自版本的卡介苗，并开始大规模为儿童接种。

当然，我需要再次指出，我们有强有力的数据表明，卡介苗挽救了无数生命。

由于疫苗的出现，结核病在许多国家被成功根除，这些国家很少再使用疫苗。然而，在结核病仍然流行的国家，每年仍有约 1 亿儿童接种结核病疫苗。

除了预防结核病外，卡介苗似乎还能降低多种其他感染的风险，因为它对免疫系统具有非特异性作用。在最近的一项临床试验中，与安慰剂组相比，接种卡介苗的受试者在接下来的 12 个月内发生呼吸道感染的几率降低了一半。这进一步证明，卡介苗除了预防结核病外，还对免疫系统有其他影响。

卡介苗的作用机制与其他疫苗类似，都是诱导机体产生适应性免疫反应，从而“记住”病原体，在本例中即为结核杆菌。此外，它似乎还能促进其他用途的免疫反应，例如用于治疗膀胱癌。

2026 年 7 月 2 日， 《通讯医学》杂志发表了两项开放标签临床试验，来自马萨诸塞州波士顿麻省总医院的 Steven Arnold 医学博士及其合作者研究了 BCG 疫苗如何影响免疫细胞行为以及改变没有阿尔茨海默病理的人群的生物标志物。

研究人员在同一中心招募了 55 岁及以上的成年人（ n =12，无阿尔茨海默病相关病理； n =11，有阿尔茨海默病相关病理），并开展了两项相关的为期一年的开放标签临床试验。参与者接受了两次间隔一个月的皮内卡介苗接种。

该研究的目标包括安全性、神经认知结果以及血液和脑脊液中纵向免疫和阿尔茨海默病生物标志物的变化。

以下是主要结果：

卡介苗接种可诱导脑脊液中出现持续的、类似训练免疫的变化，包括增强先天免疫反应性。
在基线时未发现阿尔茨海默病相关病理的参与者中，免疫变化伴随着脑脊液β-淀粉样蛋白水平降低和血液淀粉样蛋白水平升高。阿尔茨海默病患者体内β-淀粉样蛋白水平较高，但其确切机制尚不清楚。
在患有阿尔茨海默病理的参与者中未观察到淀粉样蛋白水平的这种变化。这表明，结核病疫苗的接种时间可能影响阿尔茨海默病的早期发展以及中枢神经系统中β-淀粉样蛋白的清除。

其他研究人员发现，非特异性效应源于一种称为“训练免疫”的过程。一项研究调查了接受过卡介苗治疗的膀胱癌患者中特应性皮炎的发生情况，证实了这一点。研究人员表示，接种卡介苗后，人体会增加细胞因子的产生，这些小分子能够“启动”免疫系统。这或许可以解释……

结核病疫苗似乎对免疫系统有直接影响，使其能够清除与阿尔茨海默病进展直接相关的β-淀粉样蛋白。

尽管这项研究很有意思，但我必须指出，这项研究规模相对较小，仅纳入了12名未患阿尔茨海默病相关病理的参与者，而另一项研究则纳入了11名患有阿尔茨海默病相关病理且伴有轻度认知障碍或轻度至中度阿尔茨海默病的个体。此外，这项研究是开放标签研究，因此参与者和研究人员都清楚他们接受的是哪种治疗。

尽管这项试验可能不足以促使老年人立即前往医生处接种卡介苗，但现有数据和生物学上合理的机制足以降低阿尔茨海默病生物标志物水平。因此，更大规模的临床试验可能正在考虑之中。

这是一种奇迹般的疫苗，在过去一个世纪里拯救了数百万人的生命。它还能为我们带来更多医学上的惊喜。我迫不及待地想看到更大规模的随机双盲临床试验。

Weinberg MS、Kodali MC、Li Z、Galler JA、Tidball AR、Reynolds WC、Young C、Devitte-McKee K、Fatima HA、Kivisäkk P、Chatterjee M、Kulkarni A、Billingsly JM、Bartlett AL、Sui SH、Kühtreiber WM、Gerber J、McManus AJ、Tanzi RE、Das S、Faustman DL、Arnold SE. 卡介苗 (BCG) 免疫疗法可重编程中枢神经系统免疫并改变阿尔茨海默病生物标志物：两项开放标签临床试验的结果。Commun Med (Lond). 2026 年 7 月 2 日；6(1):358。doi：10.1038/s43856-026-01691-7。PMID：42393277； PMCID：PMC13328741。