主题6：政策、融资与监管

Topic 6: Policy, Financing, and Regulation

本节探讨了加强流感疫苗投资、促进流感疫苗研发创新、改善研究和信息共享的协调以及应对评估广泛保护性或通用流感疫苗的监管挑战的策略。

问题：流感疫苗投资策略

障碍

巨大的财务风险和激励措施不足为将新的具有广泛保护性的流感疫苗推向市场造成了重大障碍（Osterholm，2012）。

需要来自大型比较试验的明确人体疗效数据来确定下一代流感疫苗的非劣效性或优效性;由于成本高昂和组织障碍，此类试验难以进行。

将疫苗推向市场需要跨越疫苗开发的“死亡之谷”。这一时期包括早期临床试验到3期临床试验，直至监管批准和早期商业化。在此期间，会产生大量的研究、开发和许可成本，而结果不确定，没有产生任何收入（Osterholm 2012）。新疫苗“死亡之谷”的根本原因是存在风险不对称，因为制造商承担了大部分风险，但公共部门没有通过承诺和资金来平衡风险。

流感疫苗的变革性变化将需要改变基本的生产基础设施（目前由少数几家大公司主导），这些基础设施推动了私营部门的流感疫苗生产，目前这是基于对持续的年度季节性疫苗市场的保证（Osterholm 2012）。

在高收入国家（例如，每年有30%至40%的美国人口接种流感疫苗）和世界地区（包括流感负担高的地区）缺乏流感疫苗的情况下，正在开发和部署改进的流感疫苗。

差距

缺乏对通用流感疫苗研发的持续（即10年）资金的协调承诺，使世界容易受到下一次流感大流行的影响（Hayes 2020）。需要努力考虑通过类似于COVID-19疫苗开发的新的公私伙伴关系，对通用流感疫苗进行“任务驱动”研发方法的可行性（Sabin 2021）。还需要计划持续资助流感病毒学和免疫学的基础科学研究。

利用公共投资与疫苗开发商分担风险，对于实施临床试验、完成高级开发和生产所有有价值的通用流感候选疫苗至关重要。

全球流感疫苗生产的主要商业模式是基于流感疫苗的年度重新配制和依赖基于鸡蛋的技术进行生产，从这种模式中获利的公司可能会抵制变革。为了克服这一问题，需要考虑为开发新的流感疫苗提供资金的创新战略。这些战略还应解决中低收入国家的利益和财政限制（Sabin 2019）。

需要做出更多努力，向政策制定者和资助者阐明开发改进型流感疫苗的全球价值以及不这样做的风险（Bartsch 2020，Bloom 2018，Global Funders Consortium 2018）。这些努力应考虑哪些类型的疫苗最适合哪些人群以及疫苗的不同用例等问题。

协调一致的沟通战略必须倡导改进流感疫苗的必要性，并刺激对创新研发战略的投资。一个问题是，流感通常被视为一种轻微的疾病，关键信息需要平衡每年流感流行的威胁和大流行性流感的危险。

目前尚无详细介绍流感疫苗资助趋势的全面情况，这在确定研究差距和确保资助协调方面带来了挑战（全球资助者联盟，2017 年）。

一些流感疫苗技术正在开发中，正在努力跟踪其进展（Ostrowsky 2020）。然而，必须进一步努力分析疫苗形势，确定工业界、学术界和政府实验室的疫苗开发人员可以采取的途径，并确定潜在的陷阱，以刺激和维持富有成效的疫苗研发。

COVID-19大流行有助于重新定义对大流行性呼吸道病毒的全球影响以及疫苗在预防潜在破坏性影响方面的价值的期望。流感疫苗的价值主张应利用大流行防范的重要性，这可能会刺激必要的支持。

需要努力招募目前不专注于流感的科学家来加强创新，并产生多种途径来创造改进的流感疫苗（Sabin 2019），包括与涉及类似疫苗技术和制造工艺的COVID-19疫苗研发的潜在协同作用。其他相关领域的科学家，如粘膜免疫学和实验动物攻击，以及那些从事非流感呼吸道病毒研究的科学家，都应该参与进来，提供“开箱即用”的思维。

问题：加强协调和信息共享

障碍

迄今为止，流感疫苗的研发工作虽然规模庞大，但相对分散，缺乏协调努力和不同利益相关者之间的共同愿景（Sabin 2019）。

学术界、工业界和政府开发人员之间缺乏足够的数据管理和共享，阻碍了流感疫苗的开发。

在绘制和可能共享知识产权和专有技术方面的挑战是将能够更好地满足公共卫生对改进流感疫苗需求的方法结合起来的障碍。

根据世卫组织大流行性流感防范框架，该框架建立了一个全球系统，用于共享具有大流行潜力的病毒并确保在大流行期间获得疫苗和抗病毒药物（世卫组织，2011年），GISRS和GISAID多年来成功地促进了流感病毒分离株和基因序列的国际共享。然而，根据《名古屋议定书》的某些规定，可能会限制流感病毒的使用（联合国环境规划署，生物多样性公约秘书处，2011年）。

差距

开发创新的疫苗方法将需要在研发和疫苗生产基础设施方面进行大量额外投资，特别是要克服“死亡之谷”时期遇到的挑战。涉及各国政府、制药业、慈善组织和学术界的协调伙伴关系对于通过临床试验和许可推进此类疫苗至关重要（Bresee 2019，Osterholm 2012）。

需要改进协调，以最大限度地提高流感疫苗研究的价值，例如探索重复使用流感疫苗研究数据的备选方案。

应进一步评估为某些研究领域制定、采用和建立数据标准以及确定用于存储和共享数据的公共数据存储库的必要性。

应持续评估《名古屋议定书》对流感疫苗研发的影响，包括国家获取和惠益分享（ABS）立法的影响。

问题：开发广泛保护性或通用流感疫苗的监管挑战

障碍

围绕广泛保护性或通用流感疫苗的许可问题很复杂，需要开发新的工具，例如新的效力测定和新的保护相关性或可能预测保护的免疫标志物。

不同的疫苗目标（例如短期与长期保护、针对重度与轻度疾病的保护，或实用方法与最有效的方法）可能需要不同的临床试验设计，这给临床评估带来了额外的挑战。

虽然所有疫苗的一般许可方法都是一样的，但任何新的流感疫苗的具体监管问题将取决于疫苗的特定结构，并且是这种情况所特有的;因此，不可能为下一代流感疫苗创造一个“一刀切”的监管途径。

新的流感疫苗可能涉及安全性特征不明确的方法，例如使用新的抗原、新的递送系统或新的平台技术，因此需要在整个研发过程中进行仔细的安全性评估。

差距

该领域的需求包括：

o进一步澄清不依赖现行标准（例如HAI检测）的新流感疫苗的许可的监管要求。目前，通用流感疫苗的批准和部署尚无监管途径。需要解决的关键问题包括证明有效性的要求（例如，针对未来的大流行性病毒）、定义“通用”疫苗的标准、确定上市后研究的要求以及确定保护的机制相关性。

o监管指南，阐明如何使用人类感染研究的数据来支持下一代流感疫苗的许可（Innis 2019a）。

o更好地了解新型流感疫苗的保护相关性、如何测量它们以及如何将它们用于许可。（另见专题2：免疫学和保护相关性。

o需要确定和解决增强的制造能力、新的疫苗表征方法以及与这些过程相关的监管问题。

o改善新流感疫苗的许可后监测基础设施，特别是如果这些疫苗已根据替代监管途径获得许可。

o监管机构的进一步指导，以建立强有力的疫苗有效性衡量标准，以便能够比较疫苗或疫苗组合。

主题 6：政策、融资和监管的战略目标和一致的里程碑

*此里程碑已于 2022 年 9 月根据 IVR 指导小组和工作组的反馈进行了更新（例如，数据更改、语言编辑等）。
2022 年 9 月，根据 IVR 指导小组和工作组的反馈，这一里程碑被添加到路线图中。^{^}

主题6的其他研发重点：政策、融资和监管

• 确保为流感病毒学、免疫学和疫苗研发的基础科学研究提供持续和大量资金。
• 探索提高通用流感疫苗3期临床试验效率的策略，例如协调共同终点和共同验证检测等问题的方案，以便有效地合并或比较数据。
• 继续促进国际监管机构之间关于通用流感疫苗开发的持续沟通，包括探索监管协调。

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缩写

ABS公司获取和惠益分享

ADCC公司抗体依赖性细胞毒性

BMGF系列比尔及梅琳达·盖茨基金会

CDC 美国疾病控制与预防中心

CHIVIM控制人类流感病毒感染模型

CIDRAP公司传染病研究与政策中心（明尼苏达大学）

CIVICs合作流感疫苗创新中心（NIH）

FVIVA公司流感疫苗评估的全部价值

FVVA系列疫苗评估的全部价值

GISRSGISRS全球流感监测和应对系统

HA血凝素

HAI血凝抑制试验

HINT基于高内涵成像的中和试验

HLA型人类白细胞抗原

HVAC供暖、通风和空调

IIV灭活流感疫苗

IRAT公司流感风险评估工具

IVR流感疫苗研发路线图

LAIV的减毒活流感疫苗

LMIC低收入和中等收入国家

mAb单克隆抗体

MHC公司主要组织相容性复合体

mRNA信使核糖核酸

NA神经氨酸酶

NAINA抑制

NHP非人灵长类动物

NIAID国家艾德美国国家过敏症和传染病研究所

PIP大流行性流感防范框架（世卫组织）

PPC 首选产品特性

R&D 研究与开发

SARI 严重急性呼吸道感染

SMART具体、可衡量、可实现、现实/相关且对时间敏感

SME 主题专家

TIPRA流感大流行风险评估工具（世卫组织全球流感规划）

VAERD公司疫苗对呼吸系统疾病的增强

WHO世界卫生组织

附录

附录 1：有关 IVR 指导小组和工作组成员的列表，请参阅路线图 PDF。

通用流感疫苗的定义和主要特点

附录2：通用流感疫苗的定义和主要特点

流感疫苗研发路线图摘要：按主题和战略目标划分的高优先级里程碑

附录3：按主题和战略目标划分的流感疫苗研发路线图高优先级里程碑摘要

档案

所有已发布的流感疫苗研发路线图版本将在此处保存以供参考。

• 当前流感疫苗研发路线图（2023年2月）
• 原始流感疫苗研发路线图（2021年9月）