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| 受理号: | CXSS1600008 | 药品名称: | 流感病毒裂解疫苗（四价） |
| 药品类型: | 预防用生物制品 | 注册分类: | 1 |
| 承办日期: | 2016-10-14 | 公示日期: | 2021-09-10 |
| 企业名称: | 江苏金迪克生物技术有限公司;北京金迪克生物技术研究所;江苏金迪克生物技术有限公司 | ||
| 相关附件信息 | |||
| 附件1：四价流感病毒裂解疫苗( CXSS1600008)上市公开技术审评报告.pdf | |||
| 附件2：四价流感病毒裂解疫苗（CXSS1600008）-说明书.pdf | |||
核准日期：2018 年**月**日 修订日期：
四价流感病毒裂解疫苗说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：四价流感病毒裂解疫苗
商品名称：迪福塞尔
英文名称：Influenza Vaccine（Split Virion），Inactivated ，Quadrivalent
汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Liejie Yimiao
【成分和性状】
本品系用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型和乙型流行性感冒（简称流感） 病毒株分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、超滤浓缩、蔗糖区带离 心、柱层析纯化、裂解、蔗糖区带离心再纯化等工艺制成。为微乳白色液体， 无 异物。
有效成分：当年使用的各型流感病毒株血凝素。本品每 0.5ml 含：
A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-like virus 15 μg 血凝素
A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) -like virus 15 μg 血凝素
B/Brisbane/60/2008-like virus (B/Victoria/2/87 lineage) …15 μg 血凝素
B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage) 15 μg 血凝素
辅料：氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
【接种对象】
本品用于 3 岁及以上人群；尤其推荐易感者及易发生相关并发症的人群，如 儿童、老年人、体弱者、流感流行地区人员等。
【作用与用途】
接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力；用于预防疫苗相关型 别的流感病毒引起的流行性感冒。
【规 格】
每瓶 0.5ml。每 1 次人用剂量为 0.5ml，含各型流感病毒株血凝素应为 15µg。
【免疫程序和剂量】
（1）于上臂外侧三角肌肌内注射。
（2）于流感流行季节前或期间进行预防接种。3 岁及以上人群接种 1 针， 每次接种剂量为 0.5ml，使用前摇匀。
【不良反应】
共 3702 名 3 岁及以上受试者参加了本品在国内开展的两项临床研究，其中 1870 名受试者接种了至少一剂本品。对本品系统的安全性观察自疫苗接种开始 至全程接种后 28 天，对大部分受试者的长期安全性观察自全程接种后 29 天至 180 天。
按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率的分类：十分 常见(≥10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见 （0.01%-0.1%，含 0.01%），十分罕见（<0.01%），进行如下描述：
1. 本品临床试验 全身不良反应
十分常见：发热； 常见：咳嗽；
偶见：头痛、疲劳乏力、肌肉痛、腹泻、恶心呕吐； 罕见：变态反应、食欲减退、胃痛；
局部不良反应
常见：疼痛；
偶见：肿、硬结、瘙痒、红、酸； 严重不良反应
罕见：过敏性紫癜。
2. 同类产品国内临床试验 全身不良反应
十分常见：发热；
偶见：头痛、疲劳乏力、恶心呕吐、腹泻、咳嗽、变态反应、肌肉痛； 局部不良反应
常见：疼痛、肿、红； 偶见：硬结、瘙痒。
3. 同类产品国外临床试验与上市后监测
（1）同类产品国外临床试验安全性数据汇总如下： 全身不良反应
十分常见：肌肉痛、头痛、疲劳乏力、不适、关节痛、胃肠道症状、嗜 睡、易激惹、食欲下降；
常见：寒颤、发热；
偶见：眩晕、淋巴结肿大； 罕见：呼吸困难、多汗症。
局部不良反应
十分常见：疼痛、红、肿； 常见：硬结、瘀斑；
偶见：疹、血肿、瘙痒。 严重不良反应
罕见：全身性过敏反应。
（2）同类产品国外上市后监测获得安全性数据汇总如下：
消化系统：腹部疼痛或不适、口腔、喉部和/或舌头肿胀；
血液及淋巴系统：淋巴结肿大；
感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎、咽炎、鼻炎、扁桃体炎；
神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林-巴利综合征、脊髓炎、 神经炎、感觉异常、晕厥；
呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、呼吸困难；
心血管系统：心动过速、血管炎； 内耳前庭系统：眩晕；
皮肤系统：血管性水肿、红斑、肿胀、瘙痒、Stevens-Johnson 综合征、 出汗、荨麻疹；
眼部：结膜炎、眼睛疼痛、眼睛发红、眼睛肿胀、眼睑肿胀；
免疫系统：过敏性休克、过敏性紫癜、超敏反应、血清病。
【禁 忌】
（1）已知对本疫苗中所含任何成分，包括辅料、鸡蛋、甲醛、TritonX-100 过敏者。
（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、感冒和发热者。
（3）未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病 史者。
如有以上任一情况，禁用本品，并及时告知医生。
【注意事项】
（1）以下情况者慎用本品：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫 痫史者、过敏体质者。
（2）本品疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗出现浑浊等外观异常者 均不得使用。
（3）疫苗瓶开启后应立即使用。
（4）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受 本品注射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。
（5）注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫 效果。
（6）注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用。
（7）本品严禁冻结和分次使用。
（8）本品严禁静脉注射。
（9）本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。
（10）免疫功能低下者或使用前有任何疑问，应咨询并听取医生的建议。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。
【药物相互作用】
如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，请告知医生。
使用免疫抑制剂可能会削弱机体对本品的免疫应答。 本品尚无与其它疫苗等相互作用的资料。
【临床试验】
在国内完成的一项随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验中，共入组 3664 名 3 岁及以上受试者，按照 2:1:1 比例随机接种一剂次本品四价流感试验疫苗或两种 三价季节性流感对照疫苗。
采集受试者免前和免后 28 天的血样，采用微量血凝抑制试验方法测定疫苗 免疫前后血清的HI 抗体滴度（GMT）。试验疫苗组全研究人群免后H1N1、H3N2 、 B(Y)和 B(V)型流感病毒 HI 抗体 GMT 分别为 345.66 、397.35 、172.22 和 72.30 （详见表 1）；免后各型抗体阳转率分别为 87.73% 、80.69% 、83.30%和 72.40% （详见表 2）；免后各型抗体 GMT 增长倍数（GMI）分别为 23.77 、10.82 、8.86 和 9.23，血清保护率分别为 93.98% 、99.03% 、94.78%和 77.29%（详见表 3）。 易感人群与全研究人群结果基本一致；FAS 集与 PPS 集结果一致。
表 1. 全研究人群免后抗体 GMT 分析（PPS 集）
| 抗体 类型 | 组别 | 检测数 | 抗体 GMT | GMT 比值 | 95%CI | |
| GMT | 95%CI | |||||
| H1N1 | 试验组 对照组合计 | 1761 1775 | 345.66±4.02 318.50±4.00 | 323.89～368.90 298.60~339.74 | 0.92±4.01# | 0.84~1.01 |
| H3N2 | 试验组 对照组合计 | 1761 1775 | 397.35±3.22 390.98±3.41 | 376.20～419.68 369.29~413.94 | 0.98±3.32# | 0.91~1.06 |
| B(Y) | 试验组 对照组 B(Y) 对照组 B(V) | 1761 895 880 | 172.22±2.90 142.01±2.99 63.21±3.04 | 163.85～181.02 132.18～152.57 58.72～68.04 | 0.82±2.93* 0.37±2.95^ | 0.76～0.90 0.34～0.40 |
| B(V) | 试验组 对照组 B(Y) 对照组 B(V) | 1761 895 880 | 72.30±3.55 14.00±2.89 53.87±3.47 | 68.14～76.72 13.05～15.01 49.61～58.50 | 0.19±0.00* 0.75±3.52^ | 0.18～0.21 0.67～0.83 |
注：试验组、对照组 B（Y）和对照组 B（V）的样本量为 2:1:1 ，针对甲型抗体的分析合并了两个对照组。
B(Y)以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系），对照组 B(Y)不含 B(V)抗原。 B(V)以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系），对照组 B(V)不含 B(Y)抗原。 #表示对照组合计与试验组的比值，*表示对照组 B(Y)与试验组的比值，^表示对照组 B(V)与试验组的比值。
表 2. 全研究人群免后抗体阳转率分析（PPS 集）
| 抗体 类型 | 组别 | 检测数 | 抗体阳转率 | 率差 | 95%CI |
| 阳性数 % 95%CI |
| H1N1 | 试验组 对照组合计 | 1761 1775 | 1545 1543 | 87.73 86.93 | 86.11～89.23 85.27-88.46 | -0.80# | -1.39-3.00 |
| H3N2 | 试验组 对照组合计 | 1761 1775 | 1421 1379 | 80.69 77.69 | 78.77～82.51 75.68-79.61 | -3.00# | 0.33-5.68 |
| B(Y) | 试验组 对照组 B(Y) 对照组 B(V) | 1761 895 880 | 1467 657 377 | 83.30 73.41 42.84 | 81.48～85.02 70.38～76.28 39.54～46.19 | -9.90* -40.46^ | -13.28～-6.52 -44.17～-36.76 |
| B(V) | 试验组 对照组 B(Y) 对照组 B(V) | 1761 895 880 | 1275 105 548 | 72.40 11.73 62.27 | 70.25～74.48 9.70～14.02 58.98～65.49 | -60.67* -10.13^ | -63.64～-57.70 -13.95～-6.31 |
注：试验组、对照组 B（Y）和对照组 B（V）的样本量为 2:1:1 ，针对甲型抗体的分析合并了两个对照组。
B(Y)以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系），对照组 B(Y)不含 B(V)抗原。 B(V)以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系），对照组 B(V)不含 B(Y)抗原。
免前 HI 抗体滴度<1:10，免后 HI 抗体滴度≥1:40 为阳转； 或免前 HI 抗体滴度>1:10，免后 HI 抗体滴度 4 倍增长为 阳转。
#表示对照组合计与试验组的率差， *表示对照组 B(Y)与试验组的率差，^表示对照组 B(V)与试验组的率差。
表 3. 全研究人群免后抗体 GMI、血清保护率分析（PPS 集）
| 抗体 类型 | 组别 | 检测数 | 抗体 GMI | 血清保护率(≥1:40） | ||
| GMI | 95%CI | % | 95%CI | |||
| H1N1 | 试验组 | 1761 | 23.77±4.37 | 22.19～25.47 | 93.98 | 92.77～95.05 |
| 对照组合计 | 1775 | 21.87±4.37 | 20.42-23.42 | 94.14 | 92.95-95.19 | |
| H3N2 | 试验组 | 1761 | 10.82±3.89 | 10.15～11.52 | 99.03 | 98.46～99.44 |
| 对照组合计 | 1775 | 10.03±4.19 | 9.39-10.73 | 98.99 | 98.40-99.40 | |
| 试验组 | 1761 | 8.86±3.09 | 8.40～9.33 | 94.78 | 93.63～95.77 | |
| B(Y) | 对照组 B(Y) | 895 | 7.03±3.33 | 6.50～7.61 | 92.29 | 90.34～93.95 |
| 对照组 B(V) | 880 | 3.22±2.67 | 3.02～3.43 | 75.11 | 72.12～77.94 | |
| 试验组 | 1761 | 9.23±3.58 | 8.70～9.80 | 77.29 | 75.26～79.22 | |
| B(V) | 对照组 B(Y) | 895 | 1.75±2.26 | 1.66～1.84 | 21.56 | 18.91～24.41 |
| 对照组 B(V) | 880 | 6.80±3.50 | 6.26～7.38 | 67.73 | 64.53～70.81 | |
注：试验组、对照组 B（Y）和对照组 B（V）的样本量为 2:1:1 ，针对甲型抗体的分析合并了两个对照组。
B(Y)以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系），对照组 B(Y)不含 B(V)抗原。 B(V)以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系），对照组 B(V)不含 B(Y)抗原。 免后 HI 抗体滴度≥1:40 即视为具有抗体保护。
在以上试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】。
【贮 藏】
于 2～8℃避光保存和运输。
【包 装】
管制注射剂瓶，注射用氯化丁基橡胶塞包装，1 瓶/盒。
【有 效 期】
自生产之日起，有效期为 12 个月。
【执行标准】 【批准文号】 【生产企业】
企业名称：江苏金迪克生物技术有限公司
生产地址：江苏省泰州市郁金路 12 号
注册地址：江苏省泰州市郁金路 12 号
邮政编码：225300
电话号码：0523-86200839
传真号码：0523-89999896