四价流感病毒裂解疫苗（CXSS1700014）说明书

受理号：CXSS1700014

药品名称：四价流感病毒裂解疫苗

药品类型：预防用生物制品

注册分类：6

企业名称：华兰生物疫苗有限公司

承办日期：2017-08-28

公示日期：2019-01-31

四价流感病毒裂解疫苗（CXSS1700014）说明书

核准日期：2018 年**月**日 修订日期：

四价流感病毒裂解疫苗说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称： 四价流感病毒裂解疫苗

商品名称： /

英文名称：Influenza Vaccine（Split Virion），Inactivated ，Quadrivalent

汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Liejie Yimiao

【成分和性状】

本品系用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒（简称流感） 病毒株，分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、浓缩、纯化、裂解后制成。 为微乳白色液体。

有效成分：当年使用的各型流感病毒株血凝素。本品每 0.5ml 含：

A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-like virus…………………………15μɡ 血凝素

A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-like virus 15μɡ 血凝素

B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage)………………15μɡ 血凝素

B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage)……………15μɡ 血凝素

辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠。

【接种对象】

本品用于 3 岁及以上人群；尤其推荐易发生相关并发症的人群，如儿童、老年人、 体弱者、流感流行地区人员等。

【作用与用途】

接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力；用于预防疫苗相关型别的 流感病毒引起的流行性感冒。

【规 格】

每瓶（支）0.5ml。每 1 次人用剂量 0.5ml，含各型流感病毒株血凝素应为 15µg。

【免疫程序和剂量】

1. 于上臂外侧三角肌肌内注射。

2. 于流感流行季节前或期间进行预防接种。成人及 3 岁以上儿童接种 1 针，每 次接种剂量为 0.5ml。

【不良反应】

共 3045 名 3 岁及以上受试者参加了本品在国内开展的两项临床研究，其中 1095 名受试者接种了至少一剂本品。对本品系统的安全性观察自疫苗接种开始至全程接种 后 30 天，对大部分受试者的长期安全性观察自全程接种后 31 天至 180 天。

按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率的分类：十分常见 (≥10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见（0.01%-0.1%， 含 0.01%），十分罕见（<0.01%） ，进行如下描述：

1. 本品临床试验

全身不良反应

十分常见：发热 ；

偶见：头痛 、疲劳乏力 、恶心呕吐 、腹泻 、 咳嗽 、 变态反应 、肌肉痛 ； 局部不良反应

常见：疼痛 、肿 ；

偶见：红 、 硬结 、瘙痒 ；

2. 同类产品国内临床试验

严重不良反应

罕见 ：过敏性紫癜。

3. 同类产品国外临床试验与上市后监测

同类产品国外临床试验安全性数据汇总如下： 全身不良反应

十分常见 ：肌痛、 头痛、疲劳乏力、不适、关节痛、胃肠道症状、嗜睡、 易激惹、食欲下降；

常见 ：寒颤、发热； 局部不良反应

十分常见：疼痛、发红、肿胀； 偶见：硬结、瘀斑；

严重不良反应

罕见 ：全身性过敏反应。

同类产品国外上市后监测获得安全性数据汇总如下：

消化系统 ：腹部疼痛或不适、 口腔、喉部和/或舌头肿胀； 血液及淋巴系统：淋巴结肿大；

感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎、咽炎、鼻炎、扁桃体炎；

神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林-巴利综合征、脊髓炎、 神经炎 、感觉异常、晕厥；

呼吸系统： 哮喘、支气管痉挛、呼吸困难；

心血管系统 ：心动过速 、血管炎； 内耳前庭系统 ：眩晕；

皮肤系统：血管性水肿、红斑、肿胀、瘙痒、Stevens-Johnson 综合征、 出汗、荨麻疹 ；

眼部 ：结膜炎、眼睛疼痛 、眼睛发红、眼睛肿胀、眼睑肿胀；

免疫系统：过敏性休克、过敏性紫癜 、超敏反应、血清病。

【禁 忌】

1． 已知对本疫苗所含任何成分，包括鸡蛋、辅料、甲醛、TritonX-100 过敏者。

2．患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、感冒和发热者。

3．未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者。 如有以上任一情况，禁用本品，并及时告知医生。

【注意事项】

1． 以下情况者慎用本品 ：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、 过敏体质者。

2．本品疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗出现浑浊、有摇不散的块状絮 状物等外观异常者均不得使用。

3．疫苗瓶开启后应立即使用。

4．本品必须在有效期内使用。

5．应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受本品注 射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。

6．注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用本品。

7．注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。

8．本品严禁静脉注射。

9．本品严禁冻结和分次使用。

10．本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。

11．免疫功能低下者或使用前有任何疑问，应咨询并听取医生的建议。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。

【药物相互作用】

如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，请告知医生。

使用免疫抑制剂可能会削弱机体对本品的免疫应答。

【临床试验】

在国内一项完成的随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验中，共入组 2925 名 3 岁以 上受试者，每个年龄组及年龄亚组的受试者均按 1:1:1 的比例随机接种 1 剂次本品四 价流感试验疫苗或两种三价季节性流感对照疫苗。

采集受试者免前和免后 28 天（对于 3-8 岁人群采集免后 21 天）的血样，采用 微量血凝抑制试验方法测定疫苗免疫后血清的 HI 抗体滴度 ，GMT 计算时抗体<1:10 者按 1:5 计算。试验组全研究人群免后流感病毒 HI 抗体 GMT 分别为 H1N1 型 165.9 ， H3N2 型 307.2，By 型 154.2，Bv 型 64.6（详见表 1）；免后抗体阳转率 H1N1 型 78.5%， H3N2 型 53.3%，By 型 78.3% ，Bv 型 62.9%（详见表 2）；免后各型抗体 GMT 增长倍数 （GMI）H1N1 型 12.0 ，H3N2 型 4.0 ，By 型 7.9 ，Bv 型 5.2，且血清抗体保护率 H1N1 型 87.7% ，H3N2 型 98.7% ，By 型 93.6% ，Bv 型 77.2%（详见表 3）。易感人群与全研究 人群结果基本一致；FAS 集与 PPS 集结果一致。

表 1 全研究人群免后抗体 GMT 分析（PPS 集）

注： By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系）， 对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系）， 对照组 Bv 不含 By 抗原。

表 2 全研究人群免后抗体阳转率分析（PPS 集）

H1N1

H3N2

试验组 对照组 By 对照组 Bv

试验组 对照组 By

935

926

931

935

926

734

732

733

498

515

78.5 79.0 78.7 53.3 55.6

75.9-81.1 76.4-81.7 76.1-81.4 50.1-56.5 52.4-58.8

–

-0.5 -0.2

–

-2.4

-4.3-3.2 -4.0-3.5

-6.9-2.2

对照组 Bv 931 575 61.8 58.6-64.9 1.1 -3.3-5.5

注： By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系）， 对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系）， 对照组 Bv 不含 By 抗原。

免前 HI 抗体滴度<1:10，免后 HI抗体滴度≥1:40 为阳转 ；或免前 HI 抗体滴度≥1:10，免后 HI 抗体滴度 4 倍增长为阳转。

表 3 全研究人群免后抗体 GMI、血清保护率分析（PPS 集）

注： By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252 ，Yamagata 系）， 对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234 ，Victoria 系）， 对照组 Bv 不含 By 抗原。

免后 HI 抗体滴度≥1:40 即视为具有抗体保护。

在以上试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】。

【贮 藏】 于 2～8℃避光保存和运输。

【包 装】 管制无色玻璃瓶、预灌封式注射器、溴化丁基橡胶塞包装。 1 瓶/盒。

10 瓶/盒。 1 支/盒。

【有 效 期】 有效期 12 个月。

【执行标准】 【批准文号】 【生产企业】

企业名称：华兰生物疫苗有限公司

生产地址：河南省新乡市华兰大道甲 1 号附 1 号

注册地址：河南省新乡市华兰大道甲 1 号附 1 号

邮政编码：453003

电话号码：0373-3519992

传真号码：0373-3519991

网 址： http://www.hualanbio.com