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介绍
针对 SARS-CoV-2 Omicron JN.1 谱系的更新 mRNA COVID-19 疫苗最近在美国和欧洲获得授权 1,2 并在许多国家作为 2024-2025 季加强剂量提供。支持他们安全的数据很少。这项全国性队列研究调查了接种含 JN.1 疫苗与 29 种严重不良事件风险之间的关联。
方法
该研究队列是通过链接来自全国医疗保健登记册的个人层面数据而建立的。丹麦法律免除丹麦基于注册的研究的知情同意和伦理委员会批准。本研究是按照 STROBE 报告指南报告的。
包括所有建议接种2024-2025年含JN.1的丹麦成年人（即之前接种过3剂或3剂以上COVID-19疫苗的≥65岁或高危人群）。研究期为 2024 年 5 月 1 日至 2025 年 3 月 31 日。随访期间的疫苗接种状态被归类为时变变量（补充 1 中的电子表）。
我们分析了29种不良结局，这些不良结局改编自COVID-19疫苗特别关注的不良事件的优先列表。每个不良事件分别进行分析。不良事件被确定为首次与记录结果诊断的医院接触，诊断日期被视为事件日期（补充 1 中的 eTable）。3 –6 在研究期间，对个体进行随访直至首次结果事件，同时在移民、死亡或研究期结束时进行审查。将含 JN.1 疫苗接种后前 28 天（即风险期）的结果率与剩余期间（即参考期，从研究开始开始或任何先前剂量或含 JN.1 的疫苗剂量后 ≥43 天）的结果率进行比较，如前所述（补充 1 中的电子图）。5,6 如果未经审查，个人可以贡献 28 天风险期和参考期的人力时间。我们使用泊松回归比较了风险期结局率和参考期结局率，以估计根据性别、年龄、地区、疫苗接种优先组、日历时间和合并症数量调整的发病率比率。统计测试是双侧的，并在 R 统计软件版本 4.1.1（R Project for Statistical Computing）中进行。如果 95% CI 不重叠，则认为关联具有统计学意义 1.
结果
该队列共有 1 585 883 人（平均 [SD] 年龄，66.8 [14.5] 岁；862 585 名女性 [54.4%]），其中 1 012 400 人（平均 [SD] 年龄，73.5 [10.3] 岁）在随访期间接种了含有 JN.1 谱系疫苗的更新 mRNA COVID-19 疫苗（表）。与参考期发生率相比，在接受含 JN.1 的 mRNA 疫苗后的 28 天风险期内，29 种不良事件中任何一种的医院接触率均未观察到统计学上的显着增加（图）。例如，缺血性心脏事件的发生率比为0.84（95%CI，0.76-0.94），颅内出血的发生率比为0.92（95%CI，0.76-1.13），心肌炎的发生率比为1.12（95%CI，0.41-3.10）。
表 研究队列特征
| 特征a | 人数(%) | ||
|---|---|---|---|
| 整个研究队列 （N = 1 585 883） | 接种含 JN.1 的疫苗 （n = 1 012 400） | 研究结束时未接种含 JN.1 的疫苗 （n = 573 483） | |
| 年龄，平均值 （SD），y | 66.8 (14.5) | 73.5 (10.3) | 60.6 (17.1) |
| 性 | |||
| 女性 | 862 585 (54.4) | 547 550 (54.1) | 315 035 (54.9) |
| 雄 | 723 298 (45.6) | 464 850 (45.9) | 258 447 (45.1) |
| 居住地区 | |||
| 丹麦首都地区 | 437 167 (27.6) | 274 017 (27.1) | 163 150 (28.4) |
| 丹麦中部地区 | 358 459 (22.6) | 233 305 (23.0) | 125 154 (21.8) |
| 丹麦北部地区 | 173 947 (11.0) | 110 645 (10.9) | 63 302 (11.0) |
| 地区 新西兰 | 255 036 (16.1) | 166 728 (16.5) | 88 308 (15.4) |
| 丹麦南部地区 | 361 232 (22.8) | 227 693 (22.5) | 133 539 (23.3) |
| 未指定区域 | 42 （<0.1） | 12 （<0.1） | 30 （<0.1） |
| 疫苗接种优先群体 | |||
| 年龄优先 | 1 145 608 (72.2) | 877 529 (86.7) | 268 079 (46.7) |
| 高风险优先级 | 440 275 (27.8) | 134 871 (13.3) | 305 404 (53.3) |
| 合并症 | |||
| 哮喘 | 54 596 (3.4) | 31 099 (3.1) | 23 497 (4.1) |
| 慢性呼吸系统疾病 | 64 802 (4.1) | 46 563 (4.6) | 18 239 (3.2) |
| 慢性心脏病 | 298 513 (18.8) | 205 581 (20.3) | 92 932 (16.2) |
| 肾脏疾病 | 26 021 (1.6) | 16 877 (1.7) | 9144 (1.6) |
| 糖尿病 | 111 169 (7.0) | 64 944 (6.4) | 46 225 (8.1) |
| 自身免疫性疾病 | 158 145 (10.0) | 85 931 (8.5) | 72 214 (12.6) |
| 癫痫 | 15 493 (1.0) | 9957 (1.0) | 5536 (1.0) |
| 恶性肿瘤 | 157 967 (10.0) | 100 085 (9.9) | 57 882 (10.1) |
| 精神障碍 | 113 395 (7.2) | 61 245 (6.0) | 52 150 (9.1) |
该图显示了 COVID-19 疫苗特别关注的 29 种不良事件的调整后发生率比 （IRR）；将使用含有 SARS-CoV-2 Omicron JN.1 谱系（KP.2 毒株）的更新 mRNA COVID-19 疫苗加强疫苗后 28 天风险期内观察到的比率与参考期内的比率进行比较。每个结局都是单独研究的，由于不同的排除，导致分母存在潜在差异。IR表示粗发率；NE，不可估计；TC，血小板减少症；TIA，短暂性脑缺血发作。
在这项全国性队列研究中，在大约 100 万成年人中接种含有 SARS-CoV-2 Omicron JN.1 谱系的更新 COVID-19 mRNA 疫苗后，没有观察到 29 种不良事件的风险增加。局限性包括即使使用个体内比较也不能排除残余混杂和医疗保健使用偏差。此外，尽管我们分析了一个全国性的队列，但一些结局，如多形性红斑，在随访期间很少发生，因此统计学准确率较低，并且一些结局，如横贯性脊髓炎，无法进行统计比较。值得注意的是，在检查的 29 起不良事件中，有 19 起的 CI 上限与相对风险中度至大幅增加超过 1.5 不一致。
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