RSV Vaccines and Treatments Face Global Access Hurdles
在发现呼吸道合胞病毒(RSV)近70年后，疫苗和预防性治疗让婴儿有机会战胜潜在的致命性儿童感染。
随着医生转向单克隆抗体疗法和政府计划疫苗接种项目，临床研究人员正在询问这些措施是否会减少病毒的传播。是否会有更少的婴儿死于呼吸道合胞病毒，更少的儿童出现永久性喘息？
最近的研究提供了线索。
意大利罗马Sapienza大学儿科学副教授Fabio Midulla说，制药行业准备推动政府为更多儿童使用疫苗和单克隆抗体。“这样的推动可能会奏效，”他在会上说欧洲呼吸学会(ERS) 2024年大会“鉴于几项研究已经表明，使用它们可以改善感染儿童的预后，并通过减少住院治疗来降低社会成本。”
但是，荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学的肺病专家玛丽埃尔·WH·皮涅恩伯格在大会上说，更大规模的推广需要政府迫使行业降低价格。她说，如果低收入国家——那里的RSV负担最重——仍然无法获得治疗，这种常见儿童感染的死亡人数将居高不下，全球消除的前景将永远遥不可及。
对抗呼吸道合胞病毒的新工具
Nirsevimab是一种用于新生儿预防严重感染的长效单克隆抗体，于2022年10月获得欧洲药品管理局(EMA)的批准，于2023年7月获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。Abrysvo是一种给老年人和孕妇的疫苗，用于防止他们将病毒传给出生到6个月大的婴儿，该疫苗于2023年获得FDA和EMA的批准。
RSV每年导致超过3300万5岁以下儿童肺部感染，超过400万人住院治疗，近200，000人死亡。根据疾病控制和预防中心的数据，在美国，每年有210万5岁以下的儿童因为RSV感染而就医，并且有58，000至80，000名5岁以下的儿童住院。据估计成年人严重呼吸道合胞病毒疾病的负担也很高，美国成年人每年有123，000-193，000人住院，24，400-34，900人入住ICU，4680-8620人在医院死亡。
虽然该病毒影响所有年龄组，但它在婴儿中尤其严重，使他们的呼吸道肿胀，导致他们呼吸困难。婴儿期的感染会导致后来的并发症，如出现喘息，这种情况会导致呼吸困难和胸部紧缩的感觉,可能还有哮喘。
研究表明儿童和早产儿接受单克隆抗体治疗的RSV感染者较少出现感染后喘息，这表明RSV预防可以预防喘息性支气管炎的发展。
在西班牙加利西亚进行的一项研究显示，接受Nirsevimab预防治疗的婴儿中，仅有0.3%因RSV相关的下呼吸道感染而住院。“这是非常有希望的，”加州斯坦福大学儿科、流行病学和人口健康教授伊冯·马尔多纳多博士告诉记者医景医学新闻。“但这种病毒无处不在。到处都有。它每年冬天都会出现。而且免疫力也不持久。”
没有接受单克隆抗体治疗的年龄较大的儿童仍然经历RSV相关的住院治疗，这表明该病毒继续以足够高的水平在社区中传播。马尔多纳多说:“疫苗和单克隆抗体可以降低住院和幼儿更严重疾病的风险，但它们不会消除病毒。”“目前，目标是防止严重感染，而不是完全防止病毒传播。”
在低收入国家扩大呼吸道合胞病毒预防的覆盖面
目前，RSV疫苗和单克隆抗体仅在美国、欧洲、英国和加拿大用于新生儿、有患严重疾病风险的儿童和孕妇。然而，Midulla说，制药公司正在推动扩大推广到这些国家更广泛的人群。然而，他说，超过99%的RSV感染相关死亡发生在全球南部。
没有一家制药公司在非洲等低收入国家寻求批准。“除非他们看到一个国家有市场，否则他们不会经历获得(疫苗)许可的繁琐过程，”南非约翰内斯堡金山大学健康科学学院院长兼疫苗学教授沙比尔·马迪告诉记者医景医学新闻.
他强调，近50%的RSV相关死亡发生在5岁以下的非洲儿童中，尽管这些儿童仅占全球5岁以下人口的五分之一。全球南部RSV死亡率的高负担主要是由于难以获得医疗保健和支持性治疗，如补充氧气，这可以帮助儿童从严重的RSV感染中恢复。
在全球疫苗联盟GAVI承诺为中低收入国家采购和资助疫苗之前，制药公司不太可能在这些国家寻求监管批准和许可。GAVI的决定将为制造商寻求批准提供必要的市场激励。
Madhi表示，GAVI即将做出RSV疫苗采购的决定，可能在明年年初，此前世界卫生组织免疫战略咨询专家小组建议为所有孕妇接种RSV疫苗，无论她们是在高收入还是低收入国家。
然而，即使疫苗可以获得，许多非洲国家可能仍然难以负担得起。Madhi说，这些国家可能会依靠GAVI和联合国儿童基金会等组织以可承受的价格采购疫苗。“不幸的现实是，许多国家——特别是非洲国家——仍然负担不起，即使疫苗成本低至5美元，”Madhi说。“但那是它们会产生最大影响的地方。”
Pijnenburg的Midulla报告没有相关的财务关系。 Madhi的研究部门疫苗和传染病分析部门参与了辉瑞RSV疫苗、葛兰素史克RSV疫苗(已终止)的临床试验，以及palivizumab的MEDLEY试验。这些研究的所有资金都到了他的机构威特沃特斯兰德大学。马尔多纳多是辉瑞RSV疫苗的斯坦福首席研究员。
Manuela Callari是一名专门研究人类和行星健康的自由科学记者。她的话已经发表在《医学共和国》、《罕见病顾问》、《卫报》、《麻省理工技术评论》和其他杂志上。