RSV Prefusion F Vaccine for Prevention of Hospitalization in Older Adults
摘要
背景
方法
结果
结论
在 60 岁或以上的成年人中，与不接种疫苗相比，接种 RSVpreF 疫苗可降低因 RSV 相关呼吸道疾病住院的发生率。（由辉瑞资助；欧盟临床试验编号，2024-516600-42-00；DAN-RSV ClinicalTrials.gov 编号，NCT06684743。
呼吸道合胞病毒 （RSV） 是老年人呼吸道疾病的常见原因1,2以及老年人和有基础疾病的人严重呼吸道疾病的主要原因。据估计，工业化国家每年发生 520 万例与 RSV 相关的严重呼吸道疾病病例、470,000 例住院和 33,000 例死亡。3-7
最近为 60 岁或以上的成年人开发了一种基于 RSV 预融合 F 蛋白的二价疫苗 （RSVpreF），其中包含来自 RSV 的稳定融合前 F 糖蛋白。RSVpreF疫苗针对RSV相关下呼吸道疾病的3期试验显示，非佐剂、佐剂和基于mRNA的疫苗效力水平分别为88.9%、82.6%和83.7%。8-10然而，这些试验的设计或力量并不是为了评估住院等严重结局。初步观察性研究的数据表明，RSVpreF 疫苗对 RSV 相关呼吸道疾病住院的真实有效性为73%至90%，但此类研究受到混杂因素的限制。11-13此外，RSVpreF疫苗接种对任何原因的呼吸系统疾病或心肺疾病住院的影响仍不清楚。
为了弥补这一证据差距，我们进行了 DAN-RSV（一项实用随机试验，以评估基于二价 RSV 预融合 F 蛋白的疫苗对预防 60 岁或以上成年人 RSV 住院的有效性），以比较 RSVpreF 疫苗与未接种 RSV 疫苗在 60 岁或以上成年人中的应用。该试验利用个体随机化、广泛的资格标准和高效的真实世界数据基础设施，使用电子健康记录和国家行政登记来支持招募、随访和结果确定。这种方法能够对疫苗对 RSV 相关呼吸道疾病、任何原因引起的呼吸道疾病或心肺疾病住院的有效性进行严格评估，这些老年人群可以合理地代表更广泛的丹麦成年人群。
讨论
我们的随机试验评估了 RSVpreF 疫苗对 60 岁或以上成年人住院的临床严重结局的真实有效性。在这项试验中，与不接种疫苗相比，RSVpreF 疫苗降低了 RSV 相关呼吸道疾病的住院发生率。与对照组相比，RSVpreF 组的所有 RSV 相关终点事件都不太常见。此外，与不接种疫苗相比，RSVpreF 疫苗降低了全因呼吸道疾病和全因下呼吸道疾病住院的发生率，两组严重不良事件的数量相似。
在安慰剂对照的 RSV 疫苗对照老年人免疫 RSV 疾病功效研究 （RENOIR） 中，RSVpreF 疫苗有效预防了 60 岁或以上成年人的 RSV 相关下呼吸道疾病和急性呼吸道疾病。8,18我们的试验以这些发现为基础，显示出对导致住院的严重 RSV 疾病的保护作用。由于 RSV 是老年人冬季住院的主要原因，因此疫苗对住院的有效性与公共卫生相关。1,2,19,20据估计，工业化国家的老年人每年有 470,000 至 787,000 例与 RSV 相关的住院治疗，根据本试验中观察到的估计疫苗有效性，如果疫苗有效性在所有人群中相同，则 RSVpreF 疫苗可以预防其中约 416,500 至 655,500 起此类事件。7,21此外，RSV 的真正负担可能被低估了，部分原因是测试有限。7,22,23这种缺乏检测的情况反映在我们的试验中，其中发生的RSV相关事件比预期的要少。与之前 2019 年冠状病毒病后 （Covid-19） 大流行季节的检测水平相比，RSV 检测有所下降，并且在 2024-2025 年冬季，流感检测的频率是 RSV 检测的三倍，这表明常规护理中对 RSV 的检测严重不足。24全因呼吸道疾病住院率和全因下呼吸道疾病住院率的绝对降低率高于相应RSV相关事件的绝对下降率，这表明大量存在未确诊的RSV感染。
我们还观察到 RSVpreF 组因心肺疾病住院的人数少于对照组，这一发现表明 RSV 可能同时引发心血管事件和呼吸道疾病。因任何原因导致的心肺疾病住院的绝对率降低幅度大于单独因呼吸道疾病住院的绝对率降低，这表明RSVpreF组避免了部分心血管事件。这一发现与观察性研究的数据一致，这些研究将 RSV 与心血管风险增加联系起来。25-29疫苗评估应考虑适应症特异性和更广泛的影响。然而，评估疫苗对任何原因引起的严重事件的影响，例如因任何原因导致的心肺疾病住院，需要进行大型试验。我们试验中的实用特征，包括使用在线同意书和访问前披露试验组分配——这导致只有那些被分配到 RSVpreF 组的参与者必须参加试验访问——减轻了参与者的试验负担，并允许参与者不接受治疗的对照组。这种设计允许大约 8.6% 的 60 岁或以上的丹麦人口接受随机化，这增强了试验人群的代表性。30
我们试验的一个局限性是发生的主要终点事件少于预期。涉及任何原因事件的终点的绝对率降低幅度大于涉及 RSV 相关事件的终点，这表明许多 RSV 感染病例未被诊断出来。由于我们使用了依赖常规医疗保健数据的务实方法，因此我们依赖于丹麦的常规 RSV 检测，该检测在 Covid-19 大流行后有所下降。由于缺乏 RSV 特异性抗病毒药物的成本和临床效用有限，许多医院减少了对流感病毒、RSV 和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 的聚合酶链反应联合检测的使用。检测的减少，加上 RSV 季节的温和，很可能导致事件数量减少。24尽管如此，我们关于主要终点（疫苗有效性为83.3%）的研究结果与雷诺阿（其中疫苗有效性为88.9%）、其他RSV疫苗的关键试验（显示疫苗有效性在82.6%至83.7%之间）、RSVpreF疫苗对RSV相关住院有效性的真实世界估计（73%至90%）以及许可后检测阴性病例对照研究的结果一致。8–13,31,32RSVpreF疫苗还降低了实验室确诊的RSV感染住院率和任何原因下呼吸道疾病的住院率，高于RSV相关呼吸道疾病的住院率，这一发现支持了我们结果的稳健性。
该试验还有其他局限性。我们采用了开放标签设计；然而，预计这种方法对试验终点中代表的严重结局的影响有限。另一个限制是，与对照组的受试者不同，RSVpreF组的受试者可以重新安排或错过试验访问，这一因素可能会使结果偏向原假设。此外，所有终点事件的数据都是使用预先指定的定义从国家登记处被动收集的，并且2024-2025赛季的RSV检测数据仅在随访期结束后才收到，这确保了研究人员实际上不知道试验结果。如果对照组的受试者愿意，他们可以在试验之外购买RSV疫苗，但只有1.2%的受试者选择这样做。使用电子邀请作为主要招募策略，以及要求参与者独立提供知情同意，可能限制了对 RSV 相关疾病高风险老年人的纳入。尽管资格标准很广泛，但该试验可能受到健康的志愿者偏见的影响。此外，该试验是在一个国家进行的。尽管近 9% 的 60 岁或以上的丹麦人口被纳入，但参与者可能无法完全代表全球人口。邀请是通过政府电子邮件系统发送的，丹麦公民可以豁免该系统，尽管通过该策略覆盖了丹麦老年人口总数的约 86%。
在这项大规模、务实的 4 期试验中，与无疫苗相比，RSVpreF 疫苗降低了 60 岁或以上成年人中 RSV 相关呼吸道疾病的住院率，以及任何原因导致的呼吸道疾病住院的发生率。
Hits: 12
孟博士您好，有个问题想请教您，感谢您可以抽时间回答我。
1.暴露后预防会因为体内已经有狂犬病毒进入，所以抗体产生效果比暴露前预防差吗？2.假设是暴露后预防，但是接种程序是（0，7，21）的暴露前预防三针，接种完一周后可以产生足够的抗体 排除风险吗？