Rotavirus vaccines: Canadian Immunization Guide
针对卫生专业人员
最后一次完整章节修订:2016年4月
关键信息(详情请参考正文)
什么
- 轮状病毒(RV)是儿童肠胃炎的常见原因；大约36%的轮状病毒胃肠炎患儿去看医生，15%去看急诊，7%需要住院治疗。
- 大多数未接种疫苗的儿童在5岁时被感染。
- 首次感染通常不会导致永久免疫。
- 在发达国家，RV疫苗对任何严重腹泻的疗效为74%至87%；对严重腹泻的疗效为85%至98%。
- RV疫苗耐受性良好，但在第一剂和第二剂后的7天内，肠套叠的风险略有增加，每100，000剂中有1至7例。
谁
- 建议6周大的婴儿使用。
- 未经医学专家咨询，不应给已知或怀疑免疫功能低下的婴儿服用。
- 作为预防措施，有肠套叠病史的婴儿不应接种轮状病毒疫苗。
怎么
- 第一剂RV疫苗应在6周龄开始至15周龄之前接种。为了优化保护，RV疫苗应在6周龄后尽快接种。
- Rot-1疫苗(Rotarix®)需要2剂(至少间隔4周)和Rot-5疫苗(RotaTeq®)需要3剂(间隔4 ~ 10周)。
- 轮状病毒疫苗可以在2和4个月大或2、4和6个月大时与其他常规疫苗一起接种。
- 应告知父母RV疫苗在预防或减轻婴儿严重腹泻疾病中的益处。
- 应告知父母接种RV疫苗后肠套叠的低风险，尤其是在第一剂疫苗接种后的7天内。家长教育应包括肠套叠的迹象和症状，以及寻求医疗护理的重要性，如果症状发展。
为什么
- 轮状病毒疫苗减少了腹泻的医生和急诊室就诊次数以及轮状病毒腹泻的住院次数
流行病学
疾病描述
传染病
轮状病毒(RV)是一种无包膜病毒，属于呼肠病毒科家庭。血清型由两种结构蛋白定义:G蛋白和P蛋白。G蛋白和P蛋白都有多种变体，并且由于这两种蛋白可以独立分离，因此有许多RV血清型。尽管RV血清型的流行程度不同，但G1P[8]通常是发达地区(例如，北美、欧洲和澳大利亚)的主要毒株。有关人类轮状病毒的更多信息，请参考病原体安全数据表.
宿主
人类
传播
RV通过粪-口途径传播，有证据表明RV也可以通过呼吸途径传播。病毒在环境中是稳定的；因此，它可以通过污染物和环境表面传播。轮状病毒肠胃炎的家庭传播是常见的，在47%的轮状病毒病例中，至少有一名其他家庭成员患有肠胃炎。
由于感染剂量小、粪便中病毒浓度高以及病毒脱落时间长，轮状病毒具有高度传染性。病毒脱落可在症状发作前几天开始，并可持续至发病后21天。已经描述了无症状的脱落。RV的潜伏期为18小时至3天。
危险因素
免疫力低下的儿童患严重、长期甚至致命肠胃炎的风险增加。在成人中，RV感染主要在从发展中国家返回的旅行者、患有RV胃肠炎的儿童的父母和护理人员、免疫缺陷者和老年人中引起胃肠炎。据报道，在长期护理机构中出现了与相当高的发病率相关的轮状病毒胃肠炎暴发。
母乳喂养对RV发病率和严重程度的影响尚不清楚。几项研究表明，在生命的最初6至12个月，母乳喂养可以预防有症状的轮状病毒感染；然而，在出生后的前2年内没有保护作用，这表明母乳喂养可能会推迟感染。在加拿大的一项研究中，25%因轮状病毒胃肠炎入院的儿童接受母乳喂养，这表明母乳喂养并不能提供完全的保护。
季节和时间模式
在加拿大和其他温带地区，大多数RV病例发生在冬末和早春。一旦人群中出现良好的RV疫苗覆盖率，季节性就会消失。
临床疾病谱
RV感染的表现各不相同，包括无症状感染、轻度疾病、严重脱水和死亡。通常会出现急性发热和呕吐。这些症状通常伴随着腹泻，通常持续5到7天。有些孩子可能只会呕吐。一般来说，很少有临床或流行病学特征将轮状病毒腹泻与其他原因引起的腹泻区分开来，尽管与其他胃肠道病毒相比，轮状病毒更常出现发热、呕吐和腹泻三联征。
在生命的前3个月，由于被动转移的母体RV抗体，疾病通常是轻微的。在3个月至5岁的婴儿和儿童中，有一系列疾病，从轻度胃肠炎到脱水伴休克、电解质失衡，以及在加拿大非常罕见的死亡。疾病通常在3个月至24个月的儿童中最为严重，并且大多数因RV住院的儿童(63%)发生在小于2岁的儿童中。尽管轮状病毒胃肠炎通常是自限性的，但与其他原因引起的胃肠炎相比，它与更多的卫生保健资源利用有关。
儿童可能再次感染，因为感染后对RV的免疫力不完全；然而，轮状病毒胃肠炎的后续过程通常比最初的感染更温和。
疾病分布
发病率和流行率
全球的
RV感染在世界范围内非常普遍。到5岁时，大多数儿童将经历至少一次RV感染。这种情况在发达国家和发展中国家都存在，表明卫生条件的改善并不能减少RV的传播。然而，在发展中国家，RV感染导致的死亡率要高得多。世界卫生组织(世卫组织)估计，2008年有453，000名5岁以下儿童死于疫苗可预防的RV感染；这些孩子大多生活在低收入国家。在全球范围内，这453，000例儿童RV死亡约占所有儿童死亡的5%。
国家的
在加拿大，轮状病毒是儿童肠胃炎的常见原因，占所有儿童肠胃炎的10%至40%。根据加拿大的数据，尽管死亡极其罕见，但RV感染与相当大的卫生保健资源利用有关。大约36%的轮状病毒胃肠炎患儿去看医生，15%去看急诊，7%需要住院治疗。RV引起大多数需要住院治疗的儿童胃肠炎；五岁以下儿童中，62分之一到312分之一需要住院治疗RV。患有RV肠胃炎的儿童的父母比患有其他肠胃炎的儿童的父母更有可能错过工作，并且对于受影响儿童的家庭来说，自付费用是相当大的，即使对于低严重度的病例也是如此。有关免疫接种成本效益的更多信息，请参阅免疫接种的好处在第1部分中。
加拿大可用的免疫剂
轮状病毒疫苗
- RotaTeq®:口服五价轮状病毒活疫苗，默克加拿大公司(Rot-5)
- ROTARIX®:口服单价减毒人轮状病毒活疫苗，葛兰素史克公司(Rot-1)
欲了解完整的处方信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库.
涉及在加拿大可使用的免疫剂的成分在第1部分中列出了在加拿大可以使用的疫苗及其内容。
功效、效果和免疫原性
功效和效力
在发达国家，轮状病毒疫苗对任何严重程度的轮状病毒腹泻的疗效为74%至87 %，对由轮状病毒引起的严重腹泻的疗效为85%至98%。关于不完整疫苗系列效力的数据有限，但确实表明，在RV季节接种疫苗的婴儿可以获得针对严重RV疾病的大量早期保护，尽管没有完成完整系列的免疫接种。
在美国、澳大利亚、巴西和墨西哥等实施常规RV免疫计划的国家，因RV疾病而需要住院或急诊护理的婴儿和儿童数量减少了约85%。包括成人在内的所有年龄组的全因胃肠炎和轮状病毒特异性胃肠炎也有所下降，这支持了轮状病毒疫苗在为包括成人在内的其他人提供群体保护方面发挥的重要作用。
加拿大免疫监测计划Active (IMPACT)的研究记录了RV疫苗可用前加拿大RV疾病的疾病负担。2011年至2013年间，在受影响地点记录的1，592例RV感染住院病例中，公共资助RV免疫计划管辖区的住院率显著下降，而无免疫计划管辖区的住院率则没有下降。在安大略省，当比较RV疫苗接种后时期(2011年8月至2013年3月)和RV疫苗接种前时期(2003年1月至2006年7月)的RV特异性胃肠炎住院时，住院率下降了75%。
免疫原性
抗体反应和预防轮状病毒疾病之间的相关性尚未确定。在临床试验中，疫苗接受者的血清转换率明显高于安慰剂组。大多数婴儿在完成一系列疫苗接种后产生了疫苗抗体。
使用建议
健康的婴儿
建议从6周大到15周大的婴儿接种RV疫苗。疫苗接种系列应在8个月大之前完成。
例行日程
疫苗接种可由任一RV疫苗提供。Rot-5疫苗需要3剂，间隔4 ~ 10周；Rot-1疫苗需要2剂，间隔至少4周。为了优化保护，RV疫苗应在6周龄后尽快接种。RV疫苗可以在2和4个月大或2、4和6个月大时与其他常规疫苗一起接种。
第一剂RV疫苗应在6周龄开始至15周龄之前接种。15周或以上的婴儿不应开始接种疫苗，因为在较大的婴儿中接种第一剂RV疫苗的安全性尚不清楚。RV疫苗的最小剂量间隔为4周。所有剂量的RV疫苗都应在8个月大之前接种。
如果由于任何原因(例如，婴儿呕吐或反流疫苗)施用了不完全剂量，则不应施用替代剂量。
对于第一剂RV疫苗是在15周或更大时意外接种的婴儿，剩余的RV疫苗接种系列应在每剂之间至少4周内完成，并且所有剂量应在8个月大之前接种。涉及疫苗接种的时机在第1部分中延迟免疫计划和加速免疫计划。参考加拿大卫生部产品专论中包含的附加信息药品数据库.
有肠套叠病史的婴儿
涉及肠套叠既往史.
既往有轮状病毒感染史的婴儿
在接受完整疗程的RV疫苗接种之前患有RV胃肠炎的婴儿仍应开始或完成疫苗系列，因为最初的感染通常仅提供部分免疫。
特定人群的疫苗接种
怀孕和母乳喂养
生活在有孕妇的家庭中的婴儿可以接种RV疫苗。RV疫苗病毒感染和疾病的风险较低，因为大多数育龄妇女通过自然暴露对RV具有预先存在的免疫力，并且已知孕期RV感染不会对胎儿造成风险。
RV疫苗在母乳喂养和非母乳喂养的婴儿中的功效相似；因此，母乳喂养的婴儿可以接种RV疫苗。
涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种有关生活在有孕妇家庭的婴儿接种疫苗的更多信息，请参见第3部分。
早产婴儿
现有数据表明，从实足年龄6周开始对健康早产儿施用RV疫苗是安全有效的，第一剂在实足年龄15周之前施用。疫苗接种系列应在8个月大之前完成。涉及早产婴儿免疫接种有关早产儿RV疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。
医疗机构中的病人
除了常规做法外，在医院环境中接种RV疫苗时，可能需要采取进一步的感染控制预防措施。涉及卫生保健机构中的病人免疫接种在第3部分中，了解有关医疗保健机构中婴儿RV疫苗接种的更多信息。
免疫缺陷者
一般来说，免疫功能低下的婴儿不应接种活疫苗，因为疫苗株有致病的风险。已知或怀疑有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的婴儿不应该接种RV疫苗，除非他们的免疫能力已经确定。当考虑对免疫缺陷婴儿接种RV疫苗时，应在接种前获得婴儿主治医生的批准，并建议转介给具有免疫或免疫缺陷专业知识的顾问。据报道，患有严重联合免疫缺陷病(SCID)的婴儿接种疫苗后，出现了严重的轮状病毒胃肠炎病例；因此，这些婴儿禁用RV疫苗。
涉及免疫缺陷者的免疫接种在第3部分中，了解关于在怀孕和哺乳期间暴露于单克隆抗体后对婴儿施用疫苗的信息。
旅行者
旅行中的婴儿，尤其是前往发展中国家的婴儿，应接种适合其年龄的RV疫苗。涉及旅行者的免疫接种第3部分，了解旅行中婴儿接种RV疫苗的更多信息。
血清学测试
不建议在接种RV疫苗前后进行血清学检测。
接种实践
剂量
Rot-5疫苗每剂2.0毫升。Rot-1疫苗每剂1.5毫升。
接种途径
RV疫苗仅用于口服，不得注射。所有剂量都应在卫生保健提供者的指导下在诊所或办公室进行。
涉及疫苗管理实践在第1部分中，了解有关接种前和接种后咨询、疫苗制备和施用技术以及感染预防和控制的更多信息。涉及肠套叠有关肠套叠的疫苗接种前咨询的信息。
疫苗的互换性
当Rot-1疫苗作为第一剂接种，而Rot-5疫苗作为第二剂接种时，没有关于安全性、免疫原性或有效性的数据，反之亦然。鉴于两种疫苗在成分和时间表上不同，疫苗系列应尽可能使用相同的产品。但是，如果先前剂量使用的产品未知，则应使用现有产品完成系列。如果系列中的任何剂量是Rot-5疫苗，则应施用总共3剂疫苗。涉及疫苗互换性原则关于疫苗互换性的更多信息。
疫苗同时接种
RV疫苗可与加拿大提供的任何其他活疫苗或灭活疫苗同时或之前或之后注射，无论其他疫苗的接种途径如何。涉及疫苗接种的时机关于同时接种疫苗的更多信息。
免疫试剂的储存和处理
RV疫苗应在+2°C至+8°C下储存和运输。RV疫苗不应冷冻，应避光保存。涉及免疫试剂的储存和处理更多信息和建议。
安全性和不良事件
常见和局部不良事件
在大型临床试验中，与安慰剂相比，RV疫苗在不良事件方面没有表现出很多差异。在一项大型研究中，接种Rot-5疫苗的婴儿在接种疫苗后的7天内腹泻率略有增加，但具有统计学意义(10%至18%对6%至15%)。疫苗接种者也有少量但具有统计学意义的较高呕吐率(12%对10%)。
不太常见和严重或严重的不良事件
免疫接种后很少发生严重的不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。在临床试验中，未发现RV疫苗和安慰剂之间的严重不良事件有差异。在临床试验中接受Rot-5疫苗或安慰剂的婴儿中，严重不良事件的发生率在接受疫苗者中为2.4%，在接受安慰剂者中为2.6%，两者没有显著差异。在一项对Rot-1疫苗或安慰剂接受者的研究中，1.7%的疫苗接受者和1.9%的安慰剂接受者报告了至少1起严重不良事件。
肠套叠
出生后第一年肠套叠的背景发生率约为每年10万分之34；然而，该比率在出生后第一年随年龄变化，在5至10个月大时达到高峰。
在几个国家引入常规婴儿轮状病毒免疫计划后对肠套叠的监测表明，接种轮状病毒疫苗后肠套叠的风险略有增加。随后采用不同方法进行的流行病学研究估计，在第一剂和第二剂RV疫苗接种后的7天内，每100，000剂疫苗中有1至7例肠套叠病例。世卫组织的全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)审查了这些研究的结果，并指出这些结果仍然令人放心；目前RV疫苗引起肠套叠的风险很小。
应告知父母接种RV疫苗后肠套叠的低风险(每100，000剂1至7例)，尤其是在第一剂后的7天内。家长教育应包括肠套叠的迹象和症状，以及症状出现时寻求医疗护理的重要性。他们还应该被告知，与RV疫苗预防疾病的益处和RV引起严重腹泻的可能性相比，肠套叠的风险仍然很小。
疫苗提供者应在接种任何剂量RV疫苗后的前21天内通过当地公共卫生官员报告肠套叠。
便血
婴儿便血(血便)伴腹痛与肠套叠有关。使用任一RV疫苗后，均未发现血便频率显著增加。
川崎氏病
在一项超过30，000名儿童的大型临床试验中，接种疫苗组有5例川崎病。GACVS审查了来自美国(使用Rot-5疫苗)和欧盟(使用Rot-1疫苗)的所有可用数据，以确定川崎病和RV疫苗之间是否有任何关联，并得出结论，没有证据表明RV疫苗和川崎病之间存在因果关系。
发作
在一项对63，225名婴儿的研究中，未发现疫苗和安慰剂接受者在惊厥样事件方面有差异。
猪圆环病毒
当一个独立的美国学术研究小组应用一种检测病毒遗传物质的新技术时，发现Rot-1疫苗中存在猪圆环病毒-1 (PCV-1)的成分。随后，在Rot-5疫苗中也发现了PCV-1和猪圆环病毒-2的成分。猪圆环病毒不会导致人类患病。没有证据表明RV疫苗中存在PCV-1或PCV-2对疫苗构成安全风险；世卫组织和美国美国食品药品监督管理局已经建议继续使用RV疫苗。
免疫接种后不良事件报告指南
要求疫苗提供者在免疫接种后通过当地公共卫生官员报告以下不良事件(特别是AEFI ):
- 接种RV疫苗后21天内发生肠套叠。
- 任何与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。意外AEFI是指未在可用产品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知AEFI频率的变化引起的。
涉及报告免疫接种后的不良事件(AEFI)在加拿大和免疫接种后的不良事件有关AEFI报告的更多信息，请参阅第2部分。
禁忌症和注意事项
RV疫苗禁用于患有SCID的婴儿；肠套叠既往史；既往接种疫苗后的过敏反应史；或证明对疫苗或其容器的任何成分的立即过敏或过敏性过敏。涉及在加拿大可使用的免疫剂的成分在第1部分中列出了在加拿大可以使用的疫苗及其内容。
免疫缺陷
由于存在严重肠胃炎的风险，RV疫苗禁用于患有SCID的婴儿。在未咨询具有免疫或免疫缺陷专业知识的医生的情况下，已知或疑似免疫缺陷的婴儿不应接种RV疫苗。
涉及免疫缺陷者。涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。
肠套叠既往史
作为预防措施，有肠套叠病史的婴儿不应接种轮状病毒疫苗。肠套叠的婴儿约有4%会在次年再次发病；没有证据表明有肠套叠史的儿童在接受RV疫苗后会增加再次肠套叠的风险。
其他医疗条件
RV疫苗可用于患有轻微急性疾病、伴有或不伴有发热的婴儿。
对于患有中度至重度肠胃炎的婴儿，RV疫苗应推迟至病情好转后接种，除非推迟将导致第一剂疫苗接种时间安排在15周之后。轻度肠胃炎的婴儿可以接种疫苗。RV疫苗的免疫原性和有效性尚未在患有并发胃肠炎的婴儿中进行研究；疫苗的免疫原性和有效性理论上可能会降低。
尚未确定RV疫苗对已患有慢性胃肠疾病的儿童的安全性和有效性。然而，不被认为免疫功能低下的患有慢性胃肠道疾病的婴儿很可能受益于RV疫苗，并且可以接种。
患有未矫正的先天性胃肠道畸形(如梅克尔憩室)的婴儿不应该接种RV疫苗，这些先天性胃肠道畸形会使婴儿容易发生肠套叠。
涉及禁忌症、注意事项和顾虑更多信息，请参阅第2部分。
药物-食物或药物-药物相互作用
在接种RV疫苗之前或之后，对婴儿食用包括母乳在内的食物或液体没有任何限制。
对于最近接受过免疫球蛋白或其他血液制品的婴儿，尚无使用RV疫苗的安全性或有效性数据。理论上，血液制品或免疫球蛋白制剂与RV疫苗之间的相互作用很小或没有。RV疫苗可以与免疫球蛋白制剂或其他血液制品一起施用，或者在施用之前或之后的任何时间施用。
选定的参考文献
- 疾病控制和预防中心。红皮书:疫苗可预防疾病的流行病学和预防。更新第13版。, 2015.于2015年6月访问:http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/index.html
- 葛兰素史克公司。产品专论- ROTARIX。2010年10月。
- 加拿大默克福斯特有限公司产品专论- RotaTeq®。2010年8月。
- 国家免疫咨询委员会。关于轮状病毒疫苗和肠套叠的声明。2018年3月访问:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/publications/health-living/statement-rotavirus-vaccines-intustulation . html。
- 国家免疫咨询委员会。轮状病毒文献综述:疾病和疫苗特性。can Commun Dis Rep 2010:36(ACS-14):1-31。
- 国家免疫咨询委员会。轮状病毒疫苗使用的最新声明。can Commun Dis Rep 2010:36(ACS-4):1-37。
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- 修改日期: