Contents
- 1 引言
- 2 美国近期流感活动概况
- 3 儿童流感的发病率和死亡率
- 4 儿科高危人群
- 5 流感疫苗在降低死亡率、住院率、门诊儿童实验室确诊流感发病率及抗生素使用方面的效果
- 6 季节性流感疫苗
- 7 灭活流感疫苗与其他免疫接种的联合接种
- 8 流感疫苗接种时机与保护持续时间
- 9 特定人群的流感疫苗注意事项,包括禁忌证和慎用情况
- 10 流感疫苗接种覆盖率
- 11 流感疫苗接种与实施策略
- 12 流感的治疗与化学预防
- 13 流感化学预防
- 14 抗病毒耐药性
- 15 流感诊断测试
- 16 未来方向
- 17 其他资源
- 18 传染病委员会,2024–2025年
- 19 贡献者
- 20 政策实施合作伙伴关系
- 21 按照职务
- 22 联络人
- 23 工作人员
- 24 致谢
- 25 额外资源
- 26 参考文献
Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2025–2026: Technical Report
本技术报告附于美国儿科学会关于2025-2026年流感季在儿童流感预防和治疗中常规使用流感疫苗及抗病毒药物的建议之后。报告阐述了美国儿科学会建议所有无医学禁忌证的儿童从6月龄起每年接种流感疫苗的理由。流感疫苗接种是保护儿童及更广泛社区免受流感侵害的重要策略。本技术报告总结了近期流感季的情况、儿童流感的发病率和死亡率、疫苗效力及接种覆盖率,并就疫苗的储存、接种和实施提供了详细指导。报告还简要介绍了灭活(非活)流感疫苗和减毒活流感疫苗、2025-2026年流感季可用的疫苗、妊娠期和哺乳期接种疫苗、流感诊断检测以及用于治疗和化学预防的抗病毒药物等背景知识。报告强调了提高疫苗接种率的策略。
引言
本技术报告附随美国儿科学会(AAP)关于在2025-2026赛季常规使用流感疫苗和抗病毒药物预防和治疗儿童流感的建议。1
美国近期流感活动概况
美国最近的流感季在严重程度、持续时间以及对儿童健康的影响方面各有不同(表1)。流感疫苗的有效性同样因年份、流感类型、甲型流感病毒亚型以及接受免疫接种儿童的年龄组而有所差异(图1和https://www.cdc.gov/flu-vaccines-work/php/effectiveness-studies/index.html)。
表1. 近期流感季节总结
| 2020-2021年 | 2021-2022年 | 2022–2023a. | 2023–2024b. | |
|---|---|---|---|---|
| 严重程度 | 低 | 低 | 儿童中为中度至高度严重程度 | 中度严重 |
| 持续时间 | – | – | – | – |
| 主要的 病毒 | 乙型流感(维多利亚株) | 甲型H3N2流感 | 甲型H3N2流感 | 甲型H1N1流感pdm09 |
| 儿童疫苗接种覆盖率 | 58.2% | 57.8% | 55.1% | 53.8 |
| 住院率 | 0.8/100 000 的总体率 | 14.1/10万(5-17岁) | 42.1/100 000(5-17岁) | 34.3/100 000(5-17岁) |
| 住院儿童的特征 |
| 54.1% 有≥1种基础疾病c
| 51.9%有≥1种基础疾病c
| 54.6%有≥1种基础疾病c
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| 儿童死亡病例d | 1 |
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| 显著发现 |
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—,未报告。
2024-2025年流感季
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据,从门诊就诊量、住院率和死亡率来看,2024-2025年流感季对包括儿童在内的所有年龄段人群而言都是一个高严重程度的流感季。2 这是自2017-2018年以来的首个高严重程度流感季。在全国范围内,CDC估计,2024年10月1日至2025年5月17日期间,所有年龄段人群的流感负担包括4700万至8200万例流感病例、2100万至3700万例与流感相关的就医病例,以及61万至130万例流感及流感相关住院病例(https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis/2024-2025.html)。0至4岁儿童的流感样疾病门诊就诊比例最高,在2025年2月达到18%的峰值。截至2025年8月2日,<1岁儿童的住院率最高(149.4/10万),与50至64岁人群的住院率相近(https://gis.cdc.gov/GRASP/Fluview/FluHospRates.html)。儿童流感累计住院率高于2023-2024年流感季(0至4岁患者中,100.8/10万 vs 84.3/10万;5-17岁儿童的住院率相近,39.3/10万 vs 39.9/10万)。在向流感住院监测网络(FluSurv-NET)报告的住院儿童样本中,54%至少有一种基础疾病。与往年一样,住院儿童中最常见的基础疾病是哮喘(26.2%;https://gis.cdc.gov/grasp/fluview/FluHospChars.html)。住院儿童的其他常见基础疾病包括神经系统疾病(17.5%)和肥胖症(13.2%)。
截至2025年7月5日,美国疾病控制与预防中心报告了260例相关的儿科死亡病例2(图2)。其中,43.6%发生在没有高风险疾病的儿童身上。在符合流感疫苗接种条件且疫苗接种状态明确的儿童中,90%的报告儿科死亡病例发生在未完全接种流感疫苗的儿童身上。
截至2025年6月21日,已确认的流感病毒中超过89%为甲型流感,其中甲型H1N1pdm09(进行分型的分离株中占52.8%)和甲型H3N2(47.1%)的比例相近。在疾控中心(CDC)于2025年5月23日发布的中期分析中,在已鉴定的病毒亚群里,大多数甲型H1N1pdm09流感病毒(99.5%)和乙型维多利亚系流感病毒(96.2%)与季节性流感疫苗所包含的病毒在抗原性上相似,而甲型H3N2流感病毒的这一比例为58.6%(https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-20.html)。在2024-2025赛季疫苗有效性(VE)的中期分析中,在门诊环境中,针对6个月至17岁儿童的任何流感相关急性呼吸道感染,疫苗有效性在32%至60%之间;针对流感相关住院治疗,疫苗有效性为63%至78%。3 针对甲型流感的有效性因亚型和监测网络而异。在新疫苗监测网络(NVSN)中,门诊环境下针对甲型H1N1pdm09的疫苗有效性为72%,针对甲型H3N2的为42%。在美国流感疫苗有效性网络中,门诊环境下针对甲型H1N1pdm09的疫苗有效性为53%,但针对甲型H3N2的有效性无统计学意义(16%;95%置信区间为-34%至49%)。在NVSN中测得的针对流感住院治疗的疫苗有效性,针对甲型H1N1pdm09为63%,针对甲型H3N2为55%。
高致病性禽流感A(H5N1)继续在美国的野鸟中传播,偶尔在家禽、 backyard禽群和奶牛中暴发疫情。包括猫在内的哺乳动物中也出现了零星病例。人类病例仍然罕见。截至2025年7月1日,美国已报告70例人类病例,其中大多数是接触过奶牛(41例)或家禽养殖场及扑杀作业(24例)的成年人。2024年11月,美国报告了首例儿童感染H5N1的病例,发生在加利福尼亚州;该儿童病情轻微并已康复。4 2025年1月,加利福尼亚州报告了第二例感染的儿童,与第一例无关。该儿童出现发烧和结膜炎症状,现已康复。5 这两名儿童的感染源均尚未确定。加拿大不列颠哥伦比亚省发现了一例患有基础疾病的青少年感染H5N1的重症病例。6 该青少年需要机械通气和体外膜肺氧合支持,但最终康复。从患者体内分离出的病毒与该地区野鸟中检测到的病毒密切相关。2025年,墨西哥、柬埔寨和印度也报告了致命的儿童病例;越南报告了一例8岁女孩感染H5N1禽流感的重症病例,诊断为脑炎。7 美国疾病控制与预防中心(CDC)在https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/index.html上提供H5N1的最新情况更新。
关于流感监测的信息可通过CDC语音信息系统(1-800-232-4636)获取,并每周发布在CDC网站(www.cdc.gov/flu/index.htm)上。
儿童流感的发病率和死亡率
在典型的流感季节,儿童的疾病负担相当沉重。每年,估计有8%到10%的美国儿童会出现有症状的流感病毒感染,不过在某些季节,这一比例甚至更高。8,9 感染流感病毒的儿童比成人更有可能出现症状。在尼加拉瓜马那瓜开展的两项基于社区的前瞻性队列研究中,14岁及以下受感染儿童中仅6.6%为无症状流感,但无症状比例随年龄增长而上升(0-1岁、2-4岁和5-14岁年龄组分别为1.7%、3.5%和9.1%;P<0.001)。10
与季节性流感病毒感染相关的常见临床综合征包括一种非特异性发热性疾病(伴或不伴上呼吸道症状)、细支气管炎、哮吼或类百日咳疾病。胃肠道症状(包括呕吐、腹泻和腹痛)在幼儿中常见。11 眼部表现(包括结膜炎)则较少见。12
据报道,流感病毒感染会引发多种并发症,包括心肌炎、心包炎、肌炎和横纹肌溶解症。13 流感的神经系统并发症有热性惊厥、非热性惊厥、共济失调、脑炎和脑病。在某州医疗补助计划纳入的5岁以下儿童队列中,神经系统并发症并不常见,但在2岁以下儿童以及有潜在神经系统疾病的儿童中更为高发。14 因流感住院的儿童中,约8%至11%会出现神经系统并发症,且这类并发症在有潜在神经系统疾病的儿童和未接种疫苗的儿童中更为常见。15,16
2025年1月,美国疾病控制与预防中心(CDC)收到了关于患急性坏死性脑病(ANE)的儿童出现危重症和死亡的轶事报告。17 ANE是一种严重的流感相关性脑病或脑炎(IAE),其特征是神经系统快速恶化,以及通常累及丘脑的双侧对称性病变;病变也可见于脑室周围白质、内囊、壳核、颞叶、脑干被盖上部或小脑。18 针对这些报告,研究人员查询了流感相关儿童死亡监测系统,以评估IAE的发生频率。在2010-2011至2024-2025年流感季期间,各州卫生部门通过该系统向CDC报告的1840例儿童流感相关死亡病例中,有166例(9%)患有IAE,比例范围从0%(2020-21季)到14%(2011-12季)不等。2至4岁儿童的IAE患病率最高(334例致命病例中有34例,占10%),且超过一半(89例,54%)没有潜在的 medical condition。截至2025年2月8日,即2024-2025年流感季期间,CDC收到了9例患IAE的儿童流感相关死亡报告,其中4例为ANE。病例确认工作仍在进行中。由于目前没有针对IAE或ANE的专门全国性监测,因此尚不清楚本季的病例数是否与预期数量存在差异。
流感病毒感染的细菌性并发症包括中耳炎、肺炎、鼻窦炎和血流感染。在加拿大12家医院中,经实验室确诊为流感并住院的16岁以下儿童中,血流感染的发生率为0.9%,且与入住重症监护室、需要机械通气以及住院时间延长相关。19,金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌是最常见的病原体。包括流感在内的病毒感染此前已被确定为侵袭性细菌感染(包括A组链球菌侵袭性感染)的危险因素。20,21根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据,2016年至2022年期间,除2021年外,大多数年份的A组链球菌侵袭性感染病例增加都与呼吸道合胞病毒(RSV)和流感住院率的季节性高峰相吻合。
冬季儿童住院病例中,多达10%可归因于流感。22,23 流感患儿的住院率在5岁以下儿童中最高;通常6个月以下婴儿的住院率最高,且随着年龄增长而下降。8,24 在2009年甲型H1N1流感大流行后的12个流感季中,美国0至4岁儿童经实验室确认的流感相关住院率为每10万名儿童16例(2011-2012年;95%置信区间[14.2-17.9])至91.4例(2019-2020年;95%置信区间[86.9-96.0])不等。25 5至17岁儿童的流感相关住院率为每10万名儿童4例(2011-2012年;95%置信区间[3.5-4.6])至30.3例(2022-2023年;95%置信区间[28.7-31.8])不等。2020-2021年未报告住院率,该年度流感病毒未出现大量传播。
与流感相关的最高住院率由甲型流感病毒感染引起。一些数据表明,流感亚型会影响疾病的严重程度和住院风险。在不同季节,儿童中与流感相关的住院病例中,大部分归因于甲型H3N2流感。25 然而,2015年至2020年间开展的一项大型前瞻性多中心研究显示,在住院或急诊就诊的儿童中,感染甲型H1N1pdm09流感的儿童病情更为严重,住院发生率高于感染甲型H3N2流感和乙型流感的儿童。26
流感住院监测网络(FluSurv-NET)开展的流感相关住院人群监测显示,因流感住院儿童的发病率较高。27在2017-2018至2019-2020季,6774名0至17岁儿童因流感住院,其中17.8%患肺炎,21.6%需要入住重症监护室(ICU),5.3%接受机械通气。
因流感住院的儿童通常会因疑似细菌感染而接受抗生素治疗,而且许多儿童接受的抗生素治疗并不恰当。28 在加拿大一项针对11个流感季儿童流感住院情况的主动监测研究中,71.6%(6424/8971)的儿童使用了抗生素,其中53%的儿童并无使用抗生素的适当指征。
因流感引发严重呼吸系统疾病而住院的儿童,在出院后会出现呼吸系统后遗症。在一项研究(样本量n=165)中,78%原本就患有哮喘的儿童在出院后的90天内出现了哮喘症状,13%需要再次住院。29在原本没有哮喘的患者中,11.1%被新诊断出哮喘(样本量n=10)。
在最近13个流感季中的12个里,与流感相关的儿童死亡人数在2011-2012季的37人到2023-2024季的207人之间波动(2020-2021季仅报告1例儿童死亡,当时季节性流感病毒的传播率极低)(https://gis.cdc.gov/GRASP/Fluview/PedFluDeath.html)。30、31美国疾病控制与预防中心(CDC)表示,儿童流感死亡病例可能被低估,因为并非所有死于流感病毒感染的儿童都接受过病毒检测。32例如,统计模型预测,在2023-2024流感季,可能有多达724名儿童死于流感,而报告的死亡人数为207人(https://www.cdc.gov/flu/whats-new/flu-summary-addendum-2023-2024.html)。
儿科高危人群
5岁以下儿童(尤其是2岁以下儿童)以及任何年龄段但患有某些基础疾病的儿童,感染流感后出现并发症的风险较高(详见政策声明中的表2[https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620])。这些基础疾病包括肥胖症,该疾病影响着美国超过1400万名儿童和青少年。33在最近的一项系统综述和荟萃分析中,尽管纳入研究中对肥胖症的定义各不相同,但肥胖症会增加流感患儿住院的可能性。34此外,在因流感住院的儿童中,肥胖症与更差的预后相关,包括进入重症监护室(ICU)和死亡。
表2. 调整后的流感疫苗对流感住院的有效性(VE)a
| 作者/背景 | 包含的季节 | 研究人群 | 数量 | 调整后的部分接种疫苗有效率(95%置信区间) | 调整后的完全接种疫苗有效率(95%置信区间) |
|---|---|---|---|---|---|
| 费尔德斯坦/美国新型疫苗监测网络 | 2015-2016年 | 6个月至17岁 | 1653 | 18%(-44,54) | 56%(34,71) |
| 以色列/西格尔奥夫 | 2017-2018 | 6个月至8岁 | 3147 | 25.6%(−3.0,47.0) | 53.9%(38.6,68.3) |
| 澳大利亚/布莱斯 | 2018年 | ≤16岁 | 458 | 未报告 | 86.1%(76.3,91.9) |
| 英国/皮博迪 | 2018-2019 | 2至17岁 | 986 | 未报告 | 53.0%(33.3,66.8)
|
| 系统综述/卡利格罗斯 | 2005-2019 | 6个月至17岁 | NR | 33.91(21.12、46.69) | 61.79(54.45、69.13) |
| 日本/新庄 | 2018-2019 | 6个月到15岁 | 205 | NR | 56%(16, 77)c |
| 佐治亚州亚特兰大/耶尔德勒姆 | 2016-2017年 | 6个月至17岁 | 980 | 46.8%(23.8,62.8) | 55.3%(31.7、70.7) |
| 香港/考林 | 2023年 | 9个月至17岁 | 1671年 | NR | 69.6%(49.3%,81.7%) |
缩写:NR,未报告。
在一项针对14岁以下城市儿童群体开展的测试阴性病例对照研究中,公共保险或自费保险与流感诊断风险增加相关。36 一项利用2008年1月1日至2017年12月31日全国住院患者样本进行的回顾性队列研究显示,西班牙裔儿童(调整后比值比[aOR]为1.25;95%置信区间[CI]为1.17-1.33)、非西班牙裔黑人儿童(aOR为1.21;95%CI为1.17-1.33)以及非西班牙裔其他种族儿童(aOR为1.11;95%CI为1.04-1.19)因流感诊断住院的可能性高于非西班牙裔白人儿童,不过死亡率相近。37 一项涵盖10个流感季的横断面研究报告称,与白人相比,黑人、西班牙裔、美洲印第安人/阿拉斯加原住民以及亚裔/太平洋岛民人群的重症流感发病率更高,且在4岁及以下儿童中,这种差异更为显著。38 在该年龄组中,与白人儿童相比,黑人儿童(相对风险[RR]为2.21;95%CI为2.10-2.33)、西班牙裔儿童(RR为1.87;95%CI为1.77-1.97)、美洲印第安人/阿拉斯加原住民儿童(RR为3.00;95%CI为2.55-3.53)和亚裔/太平洋岛民儿童(RR为1.26;95%CI为1.16-1.38)的住院率更高。重症监护病房(ICU)入院率也更高(黑人儿童:RR为2.74;95%CI为2.43-3.09;西班牙裔儿童:RR为1.96;95%CI为1.73-2.23;美洲印第安人/阿拉斯加原住民儿童:RR为3.51;95%CI为2.45-5.05)。黑人、西班牙裔和亚裔/太平洋岛民儿童的住院死亡率是白人儿童的3至4倍。
在患有高危疾病的儿童亚群中,也发现了差异。例如,在儿科实体器官移植受者中,与非西班牙裔白人患者相比,非西班牙裔黑人患者(校正亚分布风险比[aSHR]为1.63;95%置信区间为1.28至2.07;P<0.001)和西班牙裔患者(aSHR为1.57;95%置信区间为1.27至1.94;P<0.001)发生流感相关住院的风险更高。39重要的是,这些研究未评估与其他呼吸道病毒(如SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒)相关的差异因素,40,41包括无法获得优质医疗服务、居住环境拥挤以及社会脆弱性等。
还需要进一步研究来了解健康的社会驱动因素如何影响与流感相关的住院情况,不过有一项研究利用了FluSERV-NET在2010-2011年和2011-2012年流感季收集的住院数据,发现随着普查区贫困程度的加剧,流感相关住院率也在上升。42 这种关联在所有年龄段和种族/族裔群体中都存在。还需要更多策略来理解和解决与流感相关的发病率差异,包括通过社会需求筛查/评估来识别高危人群,并增加他们获得优质医疗服务的机会。
尽管通过及时接种疫苗保护所有儿童免受流感侵害仍然至关重要,但仍需加大努力,消除所有感染流感病毒后并发症发生率较高人群在免疫接种方面存在的障碍。
流感疫苗在降低死亡率、住院率、门诊儿童实验室确诊流感发病率及抗生素使用方面的效果
虽然流感疫苗不能预防所有流感病例,但它确实能带来显著的健康益处,包括预防重症和危及生命的疾病,以及减少医疗资源的使用。43
死亡率
从历史数据来看,高达80%的与流感相关的儿童死亡病例发生在未接种疫苗或未完全接种疫苗的儿童身上。44 流感疫苗接种与实验室确诊的流感相关儿童死亡风险降低有关。45 2010年至2014年在美国开展的一项针对实验室确诊的流感相关儿童死亡病例的队列研究分析显示,疫苗对所有儿童流感相关死亡的总体保护效力为65%(95%置信区间为54%至74%),对有基础疾病的儿童的保护效力为51%(95%置信区间为31%至67%)。45 同样,在两个流感季(2010年至2012年)期间进行的一项病例对照研究中,流感疫苗接种使儿童患危及生命的流感疾病的风险降低了四分之三。46 在2023-2024流感季,流感疫苗接种估计为6个月至17岁的儿童预防了266例死亡(https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis-vac/2023-2024-prevented.html)。47
住院治疗
大量有力的证据支持流感疫苗在预防儿童住院方面的有效性,即使在总体疫苗有效性(VE)较低的季节也是如此(表2)。48-60一项系统综述显示,5岁以下儿童的疫苗有效性最高。52在2023-2024赛季,美国疾病控制与预防中心(CDC)估计,流感疫苗预防了6个月至17岁儿童的19946例住院(https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis-vac/2023-2024-prevented.html)。47
门诊环境中实验室确诊的流感病例和就医的流感病例
在对美国流感疫苗有效性网络包含9个季节(2011-2012至2019-2020年)的数据进行的分析中,针对门诊流感疾病的汇总疫苗有效性(VE)为46%(95%置信区间,43至50)。61 针对甲型H3N2流感相关疾病的疫苗有效性最低(33% [95%置信区间,27至39]),而针对乙型流感(54% [95%置信区间,49至59])和甲型H1N1pdm09流感(57% [95%置信区间:51至62])的估计值相近。与年龄较大的儿童相比,6至59个月大的儿童的疫苗有效性最高。在2023-2024季节,美国疾病控制与预防中心(CDC)估计,流感疫苗在5至17岁儿童中预防了3,098,105例有症状的流感相关疾病和1,611,014次就医,该群体的调整后疫苗有效性为52%(95%置信区间,51.8至52.2)(https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis-vac/2023-2024-prevented.html)。在6个月至4岁的儿童中,调整后的疫苗有效性更高(65% [95%置信区间,64.7至65.3]),估计预防了1,422,807例有症状的流感相关疾病和953,281次就医。
门诊儿童的抗生素使用
家庭和社区传播
儿童接种流感疫苗可能会减少流感病毒在家庭和社区中的传播。在一项前瞻性病例确定的家庭传播队列研究中,该研究连续3个流感季节(2017年至2020年)招募了患者,流感疫苗在预防家庭接触者继发感染方面的有效性为21%(95%置信区间,1.4%至36.7%),且因流感类型而异。67
提高学校的疫苗接种率可能会保护未接种疫苗的学生。在一项评估学校疫苗接种计划对实验室确诊流感和缺勤情况影响的前瞻性队列研究中,学校近50%的在校生接种疫苗后,为未接种疫苗的儿童提供了54%的间接保护。68
季节性流感疫苗
本政策声明的表4中描述了2025-2026季节获批用于儿童和青少年的季节性流感疫苗。2025-2026季节美国使用的所有季节性流感疫苗均为三价疫苗,包含的血凝素来自世界卫生组织(WHO)和美国食品药品监督管理局(FDA)为北半球推荐的同一流感毒株(参见政策声明中的表1[https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620])。69,70与上个季节相比,本季节的甲型H3N2流感成分有所不同,而甲型H1N1流感和乙型维多利亚系流感成分则保持不变。本季节基于鸡蛋的疫苗与基于细胞或重组的疫苗中包含不同但抗原相关的甲型流感毒株。不过,这些毒株仍与2025-2026季节预计流行的毒株相匹配。
灭活流感疫苗(IIV)
在2025-2026赛季,在可供儿童使用的灭活流感疫苗中,有4种是基于鸡蛋的(种子毒株在鸡蛋中培养),1种是基于细胞培养的(种子毒株在马-达比犬肾细胞中培养)(参见政策声明[https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620]中的表4)。所有基于鸡蛋的灭活疫苗(Afluria、Fluarix、FluLaval和Fluzone)以及1种基于细胞培养的疫苗(Flucelvax)均被批准用于6个月及以上的儿童,且均有单剂量、不含硫柳汞的预填充注射器版本。71
一种三价重组杆状病毒表达血凝素(HA)流感疫苗(RIV3 [Flublok])最初仅获批用于18岁及以上人群,但在2025年3月31日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准该疫苗用于低至9岁的人群。72 在一项纳入159名9至17岁儿童的随机对照试验中,RIV4的安全性和免疫原性与对照的灭活流感疫苗(IIV)相似。73
一种三价高剂量灭活(非活)流感疫苗(HD-IIV3 [Fluzone High Dose])和一种三价MF-59佐剂灭活疫苗(aIIV3 [Fluad])已获批用于65岁及以上人群。美国尚未批准佐剂季节性流感疫苗用于儿童;然而,已开展了针对儿童的佐剂疫苗研究,且评估仍在进行中。74–77
6个月及以上的儿童可以接种任何获得许可、适合其年龄的灭活(非减毒)流感疫苗(IIV)。三价卵基和细胞培养基灭活流感疫苗在0.5毫升中各包含15微克来自每种毒株的血凝素(HA)。幼儿的推荐剂量体积(因此,推荐的抗原含量)因产品而异。对于6个月及以上的所有儿童,Fluarix、FluLaval和Flucelvax的剂量均为0.5毫升。78 6至35个月大的儿童可以从多剂量瓶中接种0.25毫升或0.5毫升的Fluzone;也有0.5毫升的预填充注射器可供使用。79 在一项单一的随机多中心研究中,这两种剂量显示出相当的安全性和免疫原性。80 3岁及以上的儿童应接种0.5毫升。Afluria以0.5毫升单剂量注射器供应。Afluria的剂量为:3岁及以上儿童0.5毫升,6至35个月大的儿童0.25毫升。81
9岁及以上儿童的RIV3剂量也为0.5毫升。每剂0.5毫升含135微克血凝素(每个流感病毒株含45微克血凝素),有预填充注射器剂型。
灭活流感疫苗的储存
美国疾病控制与预防中心(CDC)已发布有关疫苗储存和接种的最佳实践指南(https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/imz-best-practices/ 和 https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/storage-handling/)。此外,美国儿科学会(AAP)提供了关于书面灾难计划组成部分的指导,其中包括一套全面的疫苗管理协议,用于在停电或其他灾难期间保持疫苗储存温度恒定(参见AAP儿科应急准备资源包,网址:https://downloads.aap.org/AAP/PDF/PedPreparednessKit.pdf)。
供肌内注射的灭活流感疫苗需在2°C至8°C(36°F至46°F)条件下运输和储存;不慎冻结的疫苗不得使用。
IIV接种
疫苗通过肌内注射方式接种,婴幼儿接种于大腿前外侧,较大儿童和成人接种于三角肌。鉴于有多种灭活流感疫苗配方可供选择,应特别注意确保每种产品都按照其批准的年龄适应症、剂量和接种体积使用(参见政策声明中的表4[https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620])。
对于包含多剂量瓶选项的疫苗,从多剂量瓶中抽取的最大剂量数在包装说明书中有规定,不应超过该数量;无论瓶中剩余多少体积,残留的疫苗都必须丢弃。任何灭活流感疫苗的0.5毫升预填充注射器不应拆分为2个单独的0.25毫升剂量。如果将Fluzone预填充注射器用于36个月以下的儿童,每次剂量为0.5毫升。如果儿童不慎接种了仅批准用于较大儿童或成人的疫苗制剂,该剂量仍视为有效。如果不慎给36个月及以上的儿童接种了低于推荐剂量的疫苗(例如0.25毫升),应尽快再接种0.25毫升,以达到0.5毫升的完整剂量。
灭活流感疫苗与其他免疫接种的联合接种
一般来说,特定日期内推荐接种的所有疫苗都可以接种。流感疫苗也可以与目前可用的COVID-19疫苗同时接种,或在其之前或之后的任何时间接种。82–85 总体而言,及时接种疫苗(包括同一天接种灭活流感疫苗和其他推荐疫苗)的益处大于儿童出现潜在反应原性的风险。流感疫苗也可以与尼塞韦单抗或克勒斯罗韦单抗同时给儿童接种,或在其接种之前或之后的任何时间接种。
美国疾病控制与预防中心(CDC)和美国儿科学会(AAP)均未定义不同年龄组中可注入每个肌群的最大体积(https://www.aap.org/en/patient-care/respiratory-syncytial-virus-rsv-prevention/nirsevimab-frequently-asked-questions/)。建议在可能的情况下,将注射部位间隔1英寸或以上。
灭活流感疫苗和重组流感疫苗的安全性
灭活流感疫苗(IIVs)在儿童中耐受性良好,可用于健康儿童以及患有潜在慢性疾病的儿童。儿童接种灭活流感疫苗后最常见的注射部位不良反应包括疼痛(17%–67%)、发红(13%–37%)和肿胀(10%–25%)。最常见的全身性不良反应报告有嗜睡(13%–38%)、烦躁(14%–54%)、异常哭闹(33%–41%)、食欲不振(11%–32%)、疲劳(10%–20%)、肌肉疼痛(10%–39%)、头痛(10%–23%)、关节痛(10%–13%)以及胃肠道症状(10%–20%)。可能会出现发热,尤其在6至35月龄的儿童中,但这种情况并不常见。重组流感疫苗(RIV)的耐受性也较好。在一项纳入9至17岁儿童的临床试验中,最常见的主动报告的注射部位不良反应是疼痛(34.4%)。最常见的主动报告的全身性不良反应是肌痛(19.3%),其次是头痛(18.5%)和不适(16.1%)。72 美国许可疫苗的包装说明书可在FDA网站上查询。78
美国儿科学会(AAP)继续支持世界卫生组织(WHO)当前关于在全球疫苗供应中,将硫柳汞用作多剂量瓶防腐剂的建议。86 含硫柳汞的疫苗与儿童自闭症谱系障碍风险增加无关。87、88 疫苗中的硫柳汞与任何神经系统疾病均无关联。尽管没有证据表明其有害,但一些州已通过立法限制含有微量硫柳汞的疫苗的使用,且在2025年6月,免疫实践咨询委员会(ACIP)建议儿童和成人仅接种不含硫柳汞防腐剂的单剂量流感疫苗。89 保护儿童免受已知流感风险的益处是明确的。因此,在州法律允许的范围内,儿童应接种任何可用的灭活流感疫苗(IIV),而非为等待低硫柳汞含量或无硫柳汞疫苗而推迟接种。如政策声明中所述,不含任何微量硫柳汞的灭活流感疫苗(IIV)制剂已广泛供应。有助于临床医生回应家长对硫柳汞担忧的更多信息,可从费城儿童医院疫苗教育中心获取(https://www.chop.edu/sites/default/files/vaccine-education-center-thimerosal.pdf)。
免疫抑制情况下的疫苗接种
包括灭活流感疫苗(IIVs)在内的非活疫苗在免疫功能受损人群中是安全的,但免疫原性可能会降低。免疫原性的降低程度因基础疾病而异。美国传染病学会和美国疾病控制与预防中心(CDC)已发布了免疫功能低下儿童和成人的免疫接种指南。90,91 美国移植学会已发布了实体器官移植受者的免疫接种指南。92 CDC还发布了针对成人实体器官移植受者流感免疫接种的额外建议。71 2024年6月,CDC免疫实践咨询委员会(ACIP)建议,对于接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者,高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)和佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)可作为流感接种的可接受选择,与其他适合其年龄的IIV3或重组流感疫苗(RIV3)相比并无偏好。针对儿童实体器官移植受者的相关研究正在进行中。
减毒活(鼻内)流感疫苗
概述
美国减毒活流感疫苗(LAIV)的使用历史,以及对多个季节疫苗效力(VE)的详细讨论,可参见2021年的技术报告。93在2025-2026季节,三价减毒活流感疫苗(LAIV3)已取代四价减毒活流感疫苗(LAIV4)。
储存与接种
冷适应、温度敏感的LAIV3制剂在2°C至8°C(36°F至46°F)条件下运输和储存。LAIV3通过鼻内给药,使用预装的一次性喷雾器,内含0.2毫升疫苗。喷雾器上装有一个可移除的剂量分配夹,以便将0.1毫升疫苗分别注入每个鼻孔。如果儿童在接种后立即打喷嚏,不应重复接种。鼻内接种LAIV不属于产生气溶胶的操作;但由于可能接触呼吸道分泌物,建议接种人员在接种LAIV时佩戴手套。
LAIV与其他疫苗的联合接种
减毒活流感疫苗可与其他灭活疫苗或活疫苗同时接种。若未同时接种,建议注射用活疫苗与减毒活流感疫苗的接种间隔为4周。口服伤寒疫苗可与减毒活流感疫苗同时接种,或在其之前、之后的任何时间间隔接种。94
除了在传统场景中接种减毒活流感疫苗外,2024年9月,美国食品药品监督管理局批准了阿斯利康的一项申请,允许符合条件的成年患者自行接种减毒活流感疫苗;护理人员将被允许为2岁及以上符合条件的儿童接种该疫苗。95 要获得可居家接种的减毒活流感疫苗,监护人需为每个符合条件的家庭成员完成在线申请。中央药房的医疗专业人员会审核申请以确定是否符合接种条件;若申请获批,减毒活流感疫苗将邮寄至患者家中,同时附上详细的储存和接种说明,以及供咨询的电话号码。护理人员需通过电子方式证明已完成疫苗接种,而配发药房会将接种情况上报至州免疫登记处。
在一项小型试点可行性研究中,共纳入了27名父母/照料者和41名儿童(年龄范围为2.6至17.9岁,平均10.5岁),所有参与者均在家中成功接种了减毒活流感疫苗。96 参与研究的父母/照料者表示更倾向于在家中接种减毒活流感疫苗。关于家庭接种减毒活流感疫苗的其他实际注意事项见 表1。
框1. 家庭环境中使用LAIV的注意事项
后勤考量
护理人员/患者必须启动居家接收鼻内用流感减毒活疫苗的流程
○ 无需患者医师开具处方;在确定资格后,处方将通过在线药房服务生成。
○ 下单时收取少量运费和处理费。
○ 通过经验证且获批的冷链流程和包装运送至患者家中。
○ 更新后的包装说明书中提供了详细的使用说明95,产品网站门户上也有相关视频可供查看。
○ 更新后的药品说明书指示疫苗接种者或其看护人,若接种者出现任何急性过敏反应症状,应立即寻求医疗救助。
○ 药剂师根据护理人员关于疫苗已接种的证明,在免疫信息系统中进行记录。
○ 使用过的喷雾器会装入预先贴好标签、已预付邮费的信封中,邮寄给医疗废物处理公司进行处理。
部分剂量的使用管理
护理人员联系在线药房服务的药剂师,以确定下一步行动(是要再发送一剂,还是建议通过零售药店或诊所接种疫苗)。
财务考量
○ 在2025-2026年流感季,未被纳入儿童疫苗计划的覆盖范围。
○ 有私人保险的患者需支付少量的运费和手续费。
由于无法核实给药情况,在强制要求接种流感疫苗的情况下,不建议居家接种减毒活流感疫苗(LAIV)。这包括因入托需要接种流感疫苗的儿童,以及将流感疫苗接种作为 employment条件的医护人员(HCP)。
减毒活流感疫苗的安全性
在临床试验中,接种减毒活流感疫苗(LAIV)后最常见的主动报告不良反应包括流鼻涕或鼻塞(2至49岁接种者)、体温超过100°F的发热(2至6岁儿童)以及喉咙痛(18至49岁成人)。97
减毒活流感疫苗与免疫功能低下宿主
对于严重免疫功能低下的患者以及与部分严重免疫功能低下人群(即需要受保护环境的人群)密切接触的任何人,IIV(或年龄符合条件者使用的RIV)是首选疫苗。这种偏好基于以下理论风险:接种减毒活流感疫苗(LAIV)者的免疫功能低下接触者可能会因LAIV毒株而感染。接种LAIV的医护人员(HCP)在采用标准感染控制技术的情况下,可以继续在医院的大多数科室工作,包括新生儿重症监护室和普通肿瘤科病房。作为预防措施,近期接种LAIV的人在接种后7天内应限制与严重免疫功能低下患者(如需要保护性环境的患者)的接触,不过目前尚无LAIV接种者将LAIV传播给免疫功能低下者的报告。98在免疫功能低下宿主发生症状性LAIV感染的理论场景中,LAIV毒株对抗病毒药物敏感。
减毒活流感疫苗与哮喘/喘息
美国儿科学会(AAP)和免疫实践咨询委员会(ACIP)目前认为,≥5岁人群的哮喘是减毒活流感疫苗(LAIV)接种的注意事项。减毒活流感疫苗的包装说明书指出:“5岁以下有反复喘息的儿童以及任何年龄段的哮喘患者,在接种FluMist后,出现喘息的风险可能会增加。”尽管目前,2-4岁患有哮喘或有反复喘息病史的儿童禁忌接种减毒活流感疫苗1,71,但一项对20年间14项研究的系统性文献综述99表明,2-49岁患有轻至中度哮喘或反复喘息的儿童和成人对减毒活流感疫苗的耐受性良好,在比较减毒活流感疫苗与注射用流感疫苗或未接种疫苗对照组时,所测量的任何呼吸道结局均未发现安全问题或风险增加。在最近的一项系统性文献综述中,Bandell等人发现,5-17岁哮喘患者接种减毒活流感疫苗后,哮喘急性发作的次数和严重程度与接种灭活流感疫苗(IIV)相比无差异;2-17岁哮喘或反复喘息患者接种减毒活流感疫苗后,具有医学意义的喘息发生率也未增加100。一项被引用的研究观察到,6-17岁哮喘患者接种减毒活流感疫苗后,鼻炎的发生率更高。研究还发现,接种减毒活流感疫苗与接种灭活流感疫苗相比,医疗资源的使用情况无差异,急诊就诊或住院的发生率相近或更低。基于这些数据,包括加拿大在内的多个国家已发布了关于哮喘和/或反复喘息儿童使用减毒活流感疫苗的更宽松指南101。减毒活流感疫苗在哮喘和喘息儿童中的使用值得进一步研究。截至2025年7月5日,随着数据的不断积累和专家组的审查,免疫实践咨询委员会的建议保持不变。
流感疫苗接种时机与保护持续时间
虽然美国的流感活动高峰通常出现在1月至3月,但流感病毒可能在初秋(10月)就开始传播,2022-2023赛季就是如此。传播可能持续到晚春(5月或更晚),出现1次或多次疾病高峰,2021-2022赛季便是这种情况。在新冠疫情期间,这种典型的传播模式发生了显著改变,不过近年来的赛季已观察到疫情前的模式。尽管如此,准确预测流感季节的开始时间、持续时间或严重程度仍是不可能的。及时接种流感疫苗非常重要,以确保人们在流感病毒在社区传播前获得最佳保护。因此,美国儿科学会(AAP)和美国疾病控制与预防中心(CDC)建议,儿童,特别是需要接种2剂疫苗的儿童,应在疫苗一上市就尽快接种,并在10月底前完成流感疫苗接种。由于流感季节的持续时间无法预测,只要流感病毒仍在传播且有未过期的疫苗,就应继续接种(美国的流感疫苗标签上的有效期均不超过前一个流感季的6月30日102)。
流感疫苗接种后的免疫力会随着时间的推移而减弱。103 针对成人的研究表明,过早接种疫苗(7月或8月)可能会导致在流感季节结束前免疫力不理想,因此美国疾病控制与预防中心(CDC)现在不建议大多数成人在夏季接种流感疫苗。71 关于儿童免疫力减弱的证据较少。104–106 在一些针对儿童的研究中,疫苗效力(VE)在单个流感季节内会下降,且这种下降与接种疫苗后时间的增加相关。然而,这种疫苗效力的衰减在不同年龄组中并不一致,并且会因季节、病毒类型以及甲型流感病毒亚型的不同而有所差异。103,107–114 免疫力减弱在老年人和幼儿中更为明显,108–110 且在甲型H3N2流感病毒中比在甲型H1N1流感病毒或乙型流感病毒中更为显著。104,109,113 最近,在加拿大安大略省,研究人员对9个流感季节中流感疫苗接种后的免疫力减弱情况进行了研究。115 在2011–2012至2018–2019季节期间接种疫苗的≥6个月人群队列中,自接种疫苗后,经实验室确认感染流感的几率每28天增加1.09倍,但免疫力减弱的情况因季节、流感亚型和年龄组而异。与老年人不同,18岁以下人群在后续时间段内感染流感的几率较低,且未观察到保护力减弱的情况。一项包含3项针对接种流感疫苗儿童的研究的系统综述和荟萃分析发现,抗体水平会随着时间的推移而下降,但在接种后6个月内仍高于接种前的水平。116 佐剂疫苗(目前尚未用于儿童)比标准疫苗引发的抗体反应更强。在尼加拉瓜,针对6至<24个月龄、首次接种流感疫苗的儿童队列中,接种单剂疫苗后,在免疫接种后的前4个月,针对经实验室确认的流感疾病的疫苗效力每月下降9%,之后趋于稳定。117 美国建议接种2剂疫苗后的免疫力减弱情况尚未有相关研究。总体而言,这些研究支持当前的建议,即一旦有疫苗可用,应尽快为儿童接种。像2022–2023季节那样流感季节早发的情况,会让人们对接种疫苗的延迟产生担忧,而延迟接种会增加完全错过流感疫苗接种的可能性。71
特定人群的流感疫苗注意事项,包括禁忌证和慎用情况
现有流感疫苗的禁忌症和注意事项详见政策声明中的表51(https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620)。接种的注意事项是指可能增加与疫苗相关的不良反应的风险或严重性、可能降低宿主接种后产生免疫力的能力,或可能导致诊断混淆的情况。119如果疫苗的保护益处大于潜在风险,那么在存在注意事项的情况下仍可建议接种。
既往过敏反应:禁忌症
尽管对既往任何一剂流感疫苗发生严重过敏反应(如过敏性休克)通常是未来接种流感疫苗的禁忌症,但美国儿科学会(AAP)建议,既往接种任何一剂流感疫苗后发生过敏反应的儿童应接受过敏专科医生的评估,以确定未来是否适合接种该疫苗。对明胶过敏的儿童(极为罕见)应接种三价灭活流感疫苗(IIV3),而非三价减毒活流感疫苗(LAIV3)。对于≥9岁的明胶过敏患者,三价重组流感疫苗(RIV3)是一个选择。
中度或重度疾病(包括新冠病毒感染):建议推迟接种
轻度疾病,无论是否伴有发热,都既不是使用流感疫苗的预防措施,也不是禁忌证,包括有轻度上呼吸道感染症状或过敏性鼻炎的儿童。如果临床医生判定儿童患有中度至重度疾病,则应推迟接种疫苗,直至疾病痊愈。如果儿童鼻塞严重,明显阻碍疫苗输送至鼻咽黏膜,可接种灭活流感疫苗(IIV),或应推迟接种减毒活流感疫苗(LAIV),直至症状消失。
吉兰-巴雷综合征:注意事项
有格林-巴利综合征(GBS)病史且该病史发生在接种流感疫苗之后,这被视为接种流感疫苗的一个注意事项。格林-巴利综合征较为罕见,在儿童中尤其如此,目前缺乏关于儿童接种流感疫苗后发生格林-巴利综合征风险的证据。尽管如此,无论年龄大小,若在既往接种流感疫苗后6周内出现过格林-巴利综合征,这都是接种流感疫苗时需要注意的情况。格林-巴利综合征可能在感染流感病毒后发生。对于某些有格林-巴利综合征病史(特别是并非在既往接种流感疫苗后短期内发生)且同时属于流感严重并发症高风险人群的人来说,接种流感疫苗的益处可能大于风险。
流感疫苗与鸡蛋过敏:并非禁忌症或预防措施
妊娠:推荐接种灭活流感疫苗,并非禁忌证或慎用情况
美国免疫实践咨询委员会(ACIP)、美国妇产科医师学会(ACOG)和美国家庭医师学会(AAFP)建议所有孕妇在妊娠期的任何阶段接种流感疫苗,以预防流感及其并发症。71,122 流感疫苗接种可预防孕妇发生经实验室确认的流感疾病及其并发症,并通过抗体经胎盘传递,保护婴儿在出生后最初几个月(长达6个月)免受流感影响。122–132 最近发表的两项研究进一步证实了孕期接种流感疫苗对婴儿的益处。在加拿大安大略省的9个流感季中,孕妇在任何孕期接种疫苗都与婴儿出生后前6个月经实验室确认的流感风险降低(疫苗效力为64% [95%置信区间,50%至74%])以及流感相关住院风险降低(疫苗效力为67% [95%置信区间,50%至78%])相关。133 一项前瞻性的检测阴性病例对照研究分析了美国新生儿病毒监测网络(NVSN)2016-2017至2019-2020年的数据,结果显示,对于6个月以下的婴儿,疫苗预防流感相关住院的效力为39%(95%置信区间,12%至58%),预防流感相关急诊就诊的效力为19%(95%置信区间,-24%至48%)。134 疫苗效力在3个月以下的婴儿(53% [95%置信区间,30%至68%])以及母亲在孕晚期接种疫苗的婴儿(52% [95%置信区间,30%至68%])中最高。
任何获得许可、推荐且适合年龄的灭活流感疫苗(IIV)或重组流感疫苗(RIV)均可在孕妇妊娠期的任何 trimester 及产后接种。美国儿科学会(AAP)和美国免疫实践咨询委员会(ACIP)认为减毒活流感疫苗(LAIV)在妊娠期禁用。这与2024-2025年配方的鼻内用流感疫苗(FluMist)的处方信息不同,该信息指出,鼻内接种FluMist后不会被全身吸收,妊娠期使用预计不会导致胎儿接触该药物。95 流感疫苗可与其他推荐疫苗在同一次就诊时接种,包括呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗、新冠疫苗和百白破(Tdap)疫苗。关于妊娠期任何时间接种流感疫苗的安全性数据,持续支持妊娠期接种流感疫苗是安全的。122,124-135 大多数研究表明,妊娠期(包括孕早期)接种疫苗与自然流产风险无关,136-139 也与主要先天性畸形、140-143 自闭症谱系障碍或其他神经发育障碍的总体风险无关。144,145 关于流感疫苗接种与早产及小于胎龄儿之间是否存在关联的评估结果不一致,大多数研究显示接种对这些结局有保护作用或无关联。146-149
尽管有明确证据表明流感疫苗对孕妇及其婴儿有益,但该人群的流感疫苗接种率并不理想。在2024-2025年流感季期间,截至2025年3月29日,38%的孕妇接种了疫苗。150 非西班牙裔亚裔孕妇的疫苗接种率最高(53.1%),非西班牙裔黑人孕妇的接种率最低(26.4%)。
母乳喂养:推荐进行,而非禁忌或注意事项
哺乳期女性接种灭活流感疫苗(IIV)、重组流感疫苗(RIV)或减毒活流感疫苗(LAIV)对自身及婴儿都是安全的,对于本季节尚未接种疫苗的哺乳期女性,建议进行接种。强烈推荐母乳喂养,因为它能通过激活先天性抗病毒机制(特别是1型干扰素)保护婴儿免受流感病毒感染。在妊娠晚期接种疫苗的孕妇,其母乳中流感特异性免疫球蛋白A的水平也更高。155 婴儿出生后前6个月内进行纯母乳喂养,可减少接种过疫苗的哺乳期母亲所生婴儿患伴有发热的呼吸道疾病的次数。对于分娩时已确诊感染流感的产妇,仍鼓励进行母乳喂养,疾病预防控制中心(CDC)网站上提供了有关母乳喂养做法的指导(https://www.cdc.gov/breastfeeding-special-circumstances/hcp/illnesses-conditions/flu.html 和 https://www.cdc.gov/flu/hcp/infection-control/peri-post-settings.html)。如果产妇或婴儿病情过重无法直接母乳喂养,产妇可以将母乳挤出后喂养婴儿。
流感疫苗接种覆盖率
与新冠肺炎大流行同时,儿童流感疫苗接种率下降,这与疫情期间其他常规儿科疫苗接种率的下降情况相似,且尚未恢复到疫情前的水平。156–159在2024–2025赛季,流感疫苗接种率连续第五年下降,仍远低于《健康人民2030》设定的70%的目标(图3)。160,161截至2025年4月26日,6个月至17岁的儿童中只有49.2%接种了疫苗,比2019–2020赛季末低14.5个百分点(https://www.cdc.gov/fluvaxview/interactive/general-population-coverage.html)。从历史数据来看,非西班牙裔黑人儿童的流感免疫率最低。本赛季,非西班牙裔白人儿童的流感疫苗接种率最低(46.2%),而其他几个群体的接种率较高,包括非西班牙裔黑人儿童(47.8%)、西班牙裔儿童(53.1%)以及被归为其他/非西班牙裔的儿童(55.3%)。居住在农村地区的儿童接种率(36.5%)也低于郊区(49%)和城市(56.2%)的儿童。接种率也因贫困水平而异,“高于贫困线,收入<75,000美元”的儿童接种率最低(42.4%)。“贫困状况未知”(44.6%)、“低于贫困线”(49.4%)和“高于贫困线,收入≥75,000美元”(53.3%)的儿童接种率较高。
已有报告指出不同保险类型之间存在差异。在一项使用马萨诸塞州全支付者索赔数据库(2014–2018年)的横断面研究中,有哮喘的私人保险儿童比有哮喘的医疗补助保险儿童更有可能接种流感疫苗,162 尽管两组的疫苗接种覆盖率都较低(51.3%对45.1%)。由于全国免疫调查-流感的数据可能高估了某些人群的接种率,实际免疫率可能更低。163
在疫情初期,导致流感疫苗接种率下降的因素包括后勤障碍,如缺乏交通工具以及学校和工作安排的改变,这些可能会减少人们获得常规医疗服务的机会。164其中一些障碍仍然存在。最近对全国免疫调查儿童数据的分析发现,在24个月大时,大多数常规推荐的儿童疫苗(包括流感疫苗)的估计接种率,2020年和2021年出生的儿童低于2018年和2019年出生的儿童。165黑人、西班牙裔和美洲印第安人/阿拉斯加原住民儿童,由医疗补助或其他非私人保险承保的儿童、未参保儿童、居住在较农村地区的儿童以及家庭收入低于联邦贫困线的儿童,其疫苗接种率较低。这些数据表明,有必要减少经济障碍并改善获得疫苗接种服务的机会。
父母对疫苗的犹豫也可能导致流感免疫接种率不理想。166美国疾病控制与预防中心(CDC)通过2019年全国流感免疫调查收集的数据发现,每5名美国儿童中就有1名儿童的父母对疫苗持犹豫态度,而这种犹豫与儿童流感疫苗接种呈负相关。1662019年至2022年间,父母对常规儿童疫苗的犹豫率稳定在约19%。167与常规儿童疫苗相比,对流感疫苗持犹豫态度的父母比例更高,不过这一比例相对稳定(2020年为33.8%,2022-2023年为30.9%)。1662022年10月至2023年4月通过全国儿童COVID-19免疫调查模块收集的父母调查显示,黑人儿童的父母(39.8%)以及其他种族或多种族儿童的父母(35.3%)中,对疫苗持犹豫态度的比例最高,相比之下,白人儿童父母的这一比例为30.2%,亚裔为20.3%,西班牙裔为27.9%。
已有研究报告了不同种族和族裔人群对流感疫苗的犹豫率,这表明有必要采取针对性干预措施。例如,在2021-2022年流感季节,一项针对带孩子前往儿科急诊科(ED)的父母和法定监护人开展的小型混合方法研究显示,黑人照护者比白人照护者更不愿意给孩子接种流感疫苗(42%对21%;P = 0.01)。168 西班牙裔照护者的犹豫率(37%)也高于白人照护者,但这一差异无统计学意义。黑人与西班牙裔照护者提出的流感疫苗接种障碍包括:对疫苗副作用的担忧、认为没必要接种、相关数据不足,以及对科学、医疗系统和政府的不信任。黑人社区对疫苗的犹豫在一定程度上源于历史创伤,包括不道德的医学试验,而持续存在的歧视、种族主义、虐待以及其他健康差距问题则加剧了这种犹豫。169,170 黑人照护者强调,医护人员以透明、不带评判的方式介绍疫苗情况十分重要。黑人与西班牙裔照护者提到的促进疫苗接种的因素包括:保护他人的意愿、雇主为接种提供的便利,以及他人的亲身经历。此外,借助社区中受信任的信使(如宗教领袖)来推广疫苗接种也至关重要。169
疫苗接种干预措施必须平衡种族和族裔群体内部存在的显著多样性。例如,在美国一项纳入309名经济边缘化的西班牙裔母亲(其子女年龄均小于5岁)的研究中,发现她们在接种意愿、对流感疫苗的不信任感以及疫苗获取途径方面存在显著差异,这表明需要采取以个人为中心的策略。171
患有会增加重症流感风险的健康问题的儿童群体,其流感免疫接种率172–175高于没有这些健康问题的儿童,但仍有改进的空间。这些人群可能还需要有针对性的干预措施。例如,研究人员对接受免疫抑制治疗的风湿性疾病青少年患者(n=81)及其父母(n=145)进行了调查,了解他们对流感的认知以及接种流感疫苗的障碍。172常见的未接种流感疫苗的原因包括担心疾病发作(25.6%)、担心疫苗会引发流感(25.6%)以及认为疫苗无效(20.5%)。
实现婴幼儿、儿童和青少年的高流感疫苗接种率仍然是保护他们免受流感及其并发症影响的首要任务。需要采取多方面的策略来提高流感疫苗接种率,特别是在脆弱的高危人群中。
流感疫苗接种与实施策略
及时向为儿童和青少年提供服务的医疗机构,特别是初级医疗之家,年度性地分发流感疫苗,可能有助于避免错失接种机会。尽早下达初始疫苗订单,并建立在整个流感季必要时进行追踪和重新订购的系统,或许能优化供应。当因供应链问题、恶劣天气或其他不可预见的情况导致疫苗配送中断时,这些努力可能尤为重要,同时在疫苗供应有限或延迟的情况下,应优先向初级保健机构配送。美国儿科学会(AAP)已制定了关于流感疫苗供应、支付、编码和责任问题的指导方针(https://www.aap.org/influenza)。
美国儿科学会(AAP)和疾病控制与预防中心(CDC)建议,在流感季节,只要前往家庭医疗诊所就诊,就应接种流感疫苗。在家庭医疗诊所接种流感疫苗是理想的选择,尤其对于年龄最小的儿童而言。在多种场所接种流感疫苗,如专科诊所、围手术期诊所、急诊护理诊所、急诊科、学校和药房等,可能有助于加强这些接种工作。176-178 这对于那些流感相关并发症高风险儿童,以及没有家庭医疗诊所或难以获得家庭医疗服务的儿童来说可能特别有用,包括居住在农村地区的儿童,这些地区的疫苗覆盖率明显低于郊区或城市地区。急诊科是一种未被充分利用的资源。在1家三级医疗急诊科及其3个附属机构中,一项标准化的流感疫苗接种计划(包括护理教育、常规医嘱以及电子健康记录(EHR)中的最佳实践建议)显著增加了流感疫苗的接种数量。179 在干预期间接种疫苗的儿童中,黑人(8.4%对7.2%)、多种族/其他种族(26.0%对19.8%)、西班牙裔(46.0%对34.7%)以及拥有公共保险(64.3%对56.0%)的比例更高,这表明标准化的急诊科流感疫苗接种计划可能是提高少数族裔和政府保险覆盖儿童免疫接种率的有效方法。在最近一项由代表61个急诊科的142名儿科急诊医师完成的全国调查中,61个急诊科中只有26个(44%)提供流感疫苗接种服务,61个中只有17个(28%)每年接种的疫苗不足50剂。180 研究人员预测,如果不提供疫苗接种的急诊科为儿童提供流感疫苗并达到10%的接受率,每年可能会有多达18750名额外患者接种流感疫苗。
扩大基于药房的流感疫苗接种是另一种有可能增加疫苗可及性的策略,因为据估计93%的人口居住在距离药房5英里范围内。181,182 由药剂师接种疫苗的儿童数量一直在增加,但仍然相对较少。在一项回顾性队列研究中,研究人员利用商业参保人员的索赔数据仓库,分析了2016年7月1日至2017年6月30日期间给儿童接种的流感疫苗,结果显示只有5.2%的疫苗是由药剂师接种的。182 各州对药剂师可接种疫苗的最低年龄有不同限制,这可能会限制在这种情况下可接种疫苗的儿童数量。181
住院患者应在出院前接种疫苗,除非有医学禁忌证。从历史数据来看,相当一部分因流感住院的儿童在同一季节曾有过住院经历;不给住院儿童提供疫苗是错失良机。183 整合到医院病历中的自动化、基于医院的流感疫苗接种筛查计划可能会提高符合条件患者的接种率。184
一个用于报告流感疫苗接种情况的系统至关重要,它能确保在不同场景下进行充分的沟通,并维持准确的患者记录。将免疫接种信息系统(IISs)与电子健康记录(EHR)系统整合,可提高数据准确性并及时更新接种状态。185
对于那些医疗之家分散的患者,或是在患者常于多种场所接种疫苗的社区,在接种疫苗前查询免疫信息系统(IIS)可避免不必要的疫苗接种。让家长通过患者门户自行报告接种情况,是卫生系统用于统计患者群体流感疫苗接种覆盖率、减少对在医疗之家外接种疫苗的患者进行不必要沟通的一种策略。
医疗机构应提前为流感疫苗接种活动做好准备,并在整个季节中采用一系列循证策略186,187,以提高患者群体的接种率(参见政策声明中的表31[https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620])。美国儿科学会(AAP)已开发相关工具来协助医疗机构开展这项工作(https://www.aap.org/influenza)。一些医疗机构延长营业时间(如晚间、周末)或开设仅提供疫苗接种的门诊,以增加患者在季节初期和高峰期获得流感疫苗的机会。使用适合本机构且符合患者群体偏好的方式(如电话、短信、信件、电子邮件、患者门户消息)发送提醒/召回信息,可能会提高免疫接种率。188–1902018年的一项考克兰综述得出结论,提醒/召回措施能提高儿童流感疫苗接种率,证据确定性为中等(相对危险度1.51;95%置信区间1.14至1.99)。191有效的信息应告知家庭流感疫苗的可获得性,并提供其他关键信息,如儿童的接种状态以及接种的地点、时间和原因。这些信息在活动初期和整个季节都很有用。例如,一项临床试验192发现,在深秋向未接种疫苗的儿童家长发送短信提醒,提高了流感疫苗的接种率。另一项试验193表明,对一个季节需要接种2剂疫苗的儿童使用短信提醒是有效的,尤其是当信息中包含及时接种第二剂的必要性时。并非所有研究都显示出这种影响,包括最近一项关于短信与患者门户消息的研究,194这两种方式都没有提高整体免疫接种率。可能需要其他策略,例如解决疫苗犹豫问题的策略。
表3. 流感并发症高危人群基础疾病的取值范围
| 类别 | 描述 | 已确立的价值集。 | 对象标识符(OID) | 编码系统 | 管理者 |
|---|---|---|---|---|---|
| 基础疾病或治疗(含常见示例)a | |||||
| 慢性肺部疾病 | 哮喘 | 哮喘诊断分组 | 2.16.8401.113762.1.4.1047.309 | SNOMEDCT | 美国过敏、哮喘和免疫学学会 |
| 囊性纤维化 | 囊性纤维化肺病 | 2.16.8401.113762.1.4.1219.15 | SNOMEDCT | CMS 文档要求查询服务 | |
| 呼吸功能受损(例如,需要机械通气、气管切开术或基线氧需求) | 机械通气 | 2.16.8401.113762.1.4.1248.107 | SNOMEDCT | 美国研究所 | |
| 心血管疾病 | 血流动力学显著异常的疾病(不含单纯高血压) | 无现有值集 | |||
| 肾脏疾病 | 慢性肾病,包括终末期肾病 | 透析服务 | 2.16.8401.113883.3.464.1003.109.11.1026 | 当前操作术语 | 美国国家质量保证委员会 |
| 肝病 | 肝硬化 | 肝硬化 | 2.16.8401.113762.1.4.1248.149 | SNOMEDCT | 美国研究所 |
| 血液疾病 | 镰状细胞病 | 镰状细胞贫血和HB S病 | 2.16.8401.113762.1.4.1235.222 | SNOMEDCT | B.well 互联健康 |
| 其他血红蛋白病 | 无现有值集 | ||||
| 代谢紊乱 | 糖尿病 | 糖尿病 | 2.16.8401.113883.3.464.1003.103.12.1001 | SNOMEDCT | 美国国家质量保证委员会 |
| 神经系统和神经发育疾病 | 脑瘫 | 先天性或婴儿期脑瘫组 | 2.16.8401.113883.3.666.5.1580 | SNOMEDCT | 马缨丹 |
| 癫痫 | 癫痫症 | 2.16.8401.113883.3.464.1003.105.12.1206 | SNOMEDCT | 美国国家质量保证委员会 | |
| 中风 | 中风 | 2.16.8401.113762.1.4.1248176 | ICD10CM | 美国研究所 | |
| 智力发育障碍 | 无现有值集 | ||||
| 中度至重度发育迟缓 | 无现有值集 | ||||
| 肌营养不良症 | 无现有值集 | ||||
| 脊髓损伤 | 脊髓损伤 | 2.16.8401.113883.3.7587.3.1009 | SNOMEDCT | 美国物理医学与康复学会 | |
| 极度肥胖 | 成人BMI≥40b | 无现有值集 | |||
| 免疫抑制 | 接受免疫抑制药物治疗 | 无现有值集 | |||
| 先天性或获得性免疫缺陷,包括HIV | 人类免疫缺陷病毒 | 2.16.8401.113883.3.464.1003.120.12.1003 | SNOMEDCT | 美国国家质量保证委员会 | |
| 阿斯普利尼亚 | 解剖性或功能性无脾症_HD_CN_分组 | 2.16.8401.113762.1.4.1235.219 | SNOMEDCT | B.well 互联健康 | |
| 接受阿司匹林或含水杨酸盐疗法治疗c | 无现有值集 | ||||
| 妊娠期及产后至多2周 | 无现有值集 | ||||
所提供的这些集合是先前发布的值集,可在值集授权中心(美国国家医学图书馆提供的一项服务)获取,访问地址为https://vsac.nlm.nih.org。这些集合由所列的相关管理机构提供,未经美国儿科学会认可,但可作为各组织创建电子临床决策支持系统的起点。
来源:Grohskopf LA、Ferdinands JM、Blanton LH、Broder KR、Loehr J。利用疫苗预防和控制季节性流感:免疫实践咨询委员会的建议——美国,2024-25年流感季。MMWR 建议报告。2024;73(RR-5):1-25。
与患者及其家属就流感疫苗进行有效的沟通至关重要。所有医护团队成员(包括前台工作人员、医疗助理、护士、医生和高级执业人员,其中涵盖初级保健和专科护理领域的专业人员)传递的信息应保持一致。医疗机构应向其员工、医生和其他临床医生普及流感及流感疫苗相关知识,包括每年接种疫苗的重要性、疫苗的有效性和安全性、特定儿童需接种2剂疫苗的要求、疫苗禁忌症以及家长常见的担忧。让疫苗相关信息易于获取(例如,通过医疗机构网站、社交媒体平台或教育宣传页)195、196,并根据患者及其家属的需求定制这些信息(例如,提供他们偏好语言的材料),这些做法已被证明是有效的。美国儿科学会(AAP)提供了相关资源,网址为:https://www.aap.org/en/patient-care/influenza/social-media-toolkit-influenza/。
数字叙事以引人入胜的生活经历描述为特色,是一种很有前景的行为干预手段,可用于提高流感疫苗接种率。197
医护团队成员在与患者及其家属沟通时,应采用循证沟通策略。这些策略包括给出有力且明确的流感疫苗接种建议,将流感疫苗接种建议与其他所需疫苗的建议一并提出,以及当家属最初拒绝接种疫苗时,坚持最初的建议。198–201 此外,沟通应针对患者和家属对疫苗的具体担忧进行调整。有关有效的疫苗沟通技巧的资源可在美国家庭医师学会(AAP)网站查询,网址为:https://aap.org/vaccinecommunication。
医疗机构、工作人员、医生及其他临床医生应考虑扩大关于流感的对话和宣传活动,将其他可预防的呼吸道疾病(如呼吸道合胞病毒感染、新冠肺炎)也纳入其中。美国儿科学会的宣传示例可在https://www.healthychildren.org/English/tips-tools/ask-the-pediatrician/Pages/can-children-get-COVID-19.aspx获取。在与患者及其家属的讨论和宣传中,措辞的准确性尤为重要。虽然要承认流感有时会引发胃肠道症状,尤其是在幼儿中,但将所有病毒性胃肠道疾病称为“胃肠型流感”会造成不必要的混淆。在西班牙语中,“gripe”一词通常用于指代病毒性流感,但它也是一个不精确的术语,可指代呼吸道疾病。使用该术语可能会让人们对流感疫苗所预防的实际疾病产生混淆,进而降低对疫苗有效性的信心。在与说西班牙语的患者及其家属讨论流感和流感疫苗时,更推荐使用“Influenza”而非“la gripe”。
减少患者就诊期间错失机会的策略包括标准化诊疗流程,对所有患者进行流感疫苗接种资格筛查,并为所有应接种疫苗的患者接种疫苗。这种流程可用于所有就诊类型,包括预防性护理、急症护理以及心理/行为健康就诊。患者在接种其他所需疫苗时,也可同时接种流感疫苗。医疗机构可在内部指定流感疫苗负责人来牵头开展这些工作。信息工具也有助于流感疫苗接种。例如,研究表明,电子健康记录中的常规疫苗医嘱和疫苗提示可提高住院和门诊患者的流感疫苗接种率。202,203 事实证明,作为多模式干预措施的一部分,对医疗服务提供者进行审计和绩效反馈也是有效的。187 此外,这些工具还可用于识别对特定疫苗配方有预防措施或禁忌症的患者、需要重复接种的患者,并支持未来的剂量安排。对于经确认需要未来接种剂量的患者(例如,因并发中度或重度疾病而推迟接种疫苗,或因年龄原因需要接种第二剂),医疗机构应尝试安排及时的复诊。此外,希望识别出流感重症高风险患者的医疗系统可利用电子健康记录中的信息来识别高风险患者,并提供有针对性的沟通。表3 列出了用于创建电子临床决策支持工具的样本值集。实施可能存在挑战,但已有一些机构使用了这些资源。可能需要进行本地调整。
对于选择为儿童和青少年患者的家庭成员及其他密切接触者提供流感疫苗的医疗机构,美国儿科学会(AAP)的技术报告《在儿科门诊为父母及其他亲密家庭成员接种疫苗》204提供了医疗责任风险管理指导,包括如何在单独记录中记录筛查情况、知情同意书以及国家疫苗伤害补偿计划(VICP)要求的疫苗接种管理数据。该报告还就如何确定儿科常规医疗责任保险是否涵盖VICP未覆盖的与成人接种相关的不良事件提供了指导,同时也探讨了相关的后勤和财务障碍。与保险公司签订基于价值的护理合同的医疗机构应了解为父母接种疫苗对具体计划的影响。在某些情况下,为父母或成年照顾者接种疫苗可能会导致该个体被归入儿科医生的名册中,从而产生负面的财务后果。更多资源可访问https://aap.org/immunization。
与社区机构合作,包括幼儿学习中心、学校、校办健康中心、公共卫生机构、药房以及其他组织,能够优化流感疫苗的分发、宣传和接种工作。对于接触医疗服务机会有限的患者,包括居住在农村地区的患者,这些合作可能尤为重要。例如,医疗机构可以为流感疫苗宣传活动或移动疫苗接种车等外展项目提供支持。在那些存在高度不信任和疫苗犹豫情绪的社区,与宗教组织合作可能是提高免疫接种率的有效干预措施。205 总体而言,医疗机构及其合作伙伴可以向家庭和社区成员宣传流感疫苗接种的重要性,并解答常见疑问。美国儿科学会(AAP)已在其网站上创建了宣传资源,用于传递关键信息并帮助公众了解流感疫苗接种建议,网址为:https://www.aap.org/en/news-room/campaigns-and-toolkits/flu-campaign-toolkit。
美国儿科学会(AAP)支持将流感疫苗接种作为所有场所(包括门诊机构)医护人员(HCP)的就业条件。在这些场所中,要实现对流感的最佳预防,至少需要90%的医护人员接种疫苗。2023-2024季,医护人员的流感疫苗接种率估计为75.4%,与2022-2023季的75.9%相近,但低于2021-2022季的80.6%。206 报告称,在雇主要求接种流感疫苗的情况下,医护人员的接种率最高,达到97.5%。医院工作的医护人员接种率(89.1%)也高于门诊机构(74.6%)以及长期护理和家庭医疗护理机构(65.2%)的医护人员。医护人员流感疫苗接种计划有利于员工、患者以及社区成员的健康,特别是因为医护人员在临床环境中经常接触高危患者。这些计划能减少医护人员的缺勤,还可能减少因人员短缺而导致的医疗服务中断。207 将流感疫苗接种作为医护人员的就业条件,被认为是提升患者安全的合乎伦理、公正且必要的举措。为了预防和控制流感,医护人员必须优先考虑患者的健康和安全,恪守不造成伤害的要求,并通过每年接种流感疫苗,为患者和同事树立榜样。
流感的治疗与化学预防
抗病毒治疗
美国儿科学会(AAP)、美国疾病控制与预防中心(CDC)、美国传染病学会以及儿科传染病学会建议,对于疑似或确诊由流感引起的严重、复杂或进展性疾病的儿童,无论其流感疫苗接种状态如何(流行毒株可能与疫苗毒株匹配不佳),也无论发病是否超过48小时才就诊,均应进行抗病毒治疗。早期治疗能带来更好的临床反应,但有证据表明,对于患有中重度疾病或疾病呈进展性的成人和儿童,在出现症状48小时后进行治疗也能带来一定益处,因此也应提供治疗。此外,美国儿科学会建议,对于有流感严重并发症风险的儿童,无论症状持续时间长短,都应进行治疗。对于其他健康状况良好、疑似或确诊流感且症状不复杂的儿童,若已知社区内有流感病毒流行,且他们接触过6个月以下(因无法接种流感疫苗)或有高危情况(包括年龄<5岁)、易患流感并发症的儿童,则应考虑给予抗病毒药物。抗病毒治疗应在发病后尽快开始,不应因等待明确的流感检测结果而延误,因为早期治疗能取得最佳效果。解读流感检测阳性和阴性结果的算法可参考(https://www.cdc.gov/flu/hcp/testing-methods/algorithm-results-circulating.html)。
在决定使用抗病毒药物治疗或化学预防流感时,应考虑利弊平衡。抗病毒治疗的费用可能是一些家庭接受治疗的障碍。当抗病毒药物短缺时,会优先将其用于流感相关并发症风险最高的患者和住院患者。213
适用于所有年龄段儿童流感治疗和化学预防的抗病毒药物可在政策声明的表6中找到11(https://doi.org/10.1542/peds.2025-073620)(包括未经过FDA评估的早产儿剂量)以及美国疾病控制与预防中心(CDC)的网站上查询到。208 这些药物包括神经氨酸酶抑制剂(NAIs,如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)和一种选择性流感帽依赖型核酸内切酶抑制剂(巴洛沙韦),所有这些药物都对甲型和乙型流感病毒有抑制作用。209
美国儿科学会(AAP)认为,口服或通过饲管给药的奥司他韦(达菲)是治疗流感病毒感染所致疾病的首选抗病毒药物。这是美国儿科学会唯一推荐用于住院儿童治疗的药物(美国儿科学会对奥司他韦使用的建议与美国食品药品监督管理局(FDA)批准的标签内容不同)。奥司他韦之所以被优先选用,是因为其在儿童中的累积使用经验、相对成本以及给药便捷性。美国食品药品监督管理局已批准奥司他韦用于治疗年仅2周大的儿童。基于初步的药代动力学数据和有限的安全性数据,美国疾病控制与预防中心(CDC)和美国儿科学会支持将奥司他韦用于治疗新生儿(包括足月儿和早产儿)的流感,因为治疗新生儿流感的益处可能超过治疗可能带来的风险。如果哺乳期母亲需要使用抗病毒药物,首选口服奥司他韦进行治疗。
其他用于治疗流感的抗病毒药物
尽管吸入性扎那米韦(瑞乐沙)的给药难度较大,但对于7岁及以上且无慢性呼吸系统疾病的患者而言,它是一种可接受的替代药物。在一项全国性的基于人群的队列研究中,纳入了在临床诊断为流感后48小时内接受抗病毒药物治疗的门诊儿童和成人。结果显示,在预防流感相关住院或死亡方面,吸入性扎那米韦并不逊色于口服奥司他韦,但一项探索性亚组分析表明,在5至17岁的儿童中,奥司他韦的效果更优。这可能与儿童能否正确使用扎那米韦吸入器有关。
单剂量静脉注射帕拉米韦(Rapivab)被批准用于治疗6个月及以上门诊儿童的急性无并发症流感,这些儿童出现症状的时间不超过2天。帕拉米韦在需要住院治疗的重症流感患者中的疗效尚未确定。209 在中国一项针对0至5岁因流感住院儿童的回顾性队列研究中,口服奥司他韦和静脉注射帕拉米韦用于治疗乙型流感时,临床结局相似。214 对于甲型流感患儿,奥司他韦治疗与恢复情况改善和住院时间缩短相关(5天 vs 6天;P = 0.02)。在另一项针对97名29天至18岁因流感住院并接受帕拉米韦治疗的儿童的回顾性队列研究中,甲型H3N2流感感染儿童的发热持续时间和流感核酸扩增检测阳性持续时间比乙型流感儿童更短;其他结局则相似。215
巴洛沙韦玛波西酯(Xofluza)已获批用于治疗5岁及以上健康人群以及12岁及以上所有人群的急性无并发症流感,包括那些有较高风险出现流感相关并发症的人群。216美国食品药品监督管理局(FDA)还批准其用于与流感患者接触后48小时内、年龄≥5岁人群的流感暴露后预防。目前,美国疾病控制与预防中心(CDC)不建议将巴洛沙韦用于患有复杂性或进行性疾病的门诊患者、严重免疫抑制人群、住院患者以及妊娠期或哺乳期女性,因为缺乏在这些人群中使用巴洛沙韦的相关信息(https://www.cdc.gov/flu/treatment/baloxavir-marboxil.html)。关于人乳中是否存在巴洛沙韦、其对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌的影响,目前尚无可用数据。
巴洛沙韦为单剂量给药,对于因依从性问题或难以耐受需要多次服药的抗病毒方案的合格患者,可考虑作为奥司他韦的替代药物。
接受巴洛沙韦治疗的患者,其结局通常与接受神经氨酸酶抑制剂(NAIs)治疗的患者相似。217,218 在一项纳入青少年和成人的随机对照试验(RCT)中,巴洛沙韦治疗乙型流感的疗效优于奥司他韦。219 一些观察性研究表明,与接受奥司他韦治疗的儿童相比,接受巴洛沙韦治疗的儿童发热症状缓解更快。220,221 2012-2013年和2019-2020年流感季节期间,在日本9个县的10家门诊诊所开展了一项观察性研究,结果显示,与奥司他韦相比,巴洛沙韦显著缩短了乙型流感儿童患者的中位发热持续时间(20.3小时[95%置信区间,9.4至31.3] vs 35.0小时[95%置信区间,21.3至59.0])。222 甲型H1N1流感(pdm09)或甲型H3N2流感儿童患者的中位发热持续时间相近。一项随机对照试验的事后分析显示,5至11岁接受巴洛沙韦或奥司他韦治疗的儿童,其发热持续时间相近。223 在日本开展的两项针对1至<12岁儿童使用巴洛沙韦的开放标签研究的事后分析中,注意到在接受治疗的<6岁儿童中,4天后出现症状复发的占54.5%,出现发热复发的占50%。224 在一些患者中,发热和症状复发发生在病毒滴度升高期间或之后,不过滴度升高是暂时性的,所有出现症状复发的患者均康复,无需额外的抗病毒治疗。在两项研究中,与奥司他韦治疗相比,巴洛沙韦治疗缩短了流感感染患者的病毒脱落持续时间。223,225
2024-2025年流感季,美国没有巴洛沙韦口服混悬剂,这限制了那些年龄足够服用该药物但体重不足20公斤的儿童使用。226目前尚不清楚2025-2026年流感季是否会有这种剂型。
儿童流感治疗的理由
流感治疗建议的依据有三个方面:1)缩短症状持续时间;2)减少流感并发症,包括住院和死亡;3)可能减少传播。在患有非复杂性流感的门诊患者中评估流感抗病毒药物疗效的随机对照试验发现,及时治疗(最佳为症状出现后≤2天)可以缩短儿童和成人人群中流感症状和发热的持续时间。227–231针对儿童和成人人群的观察性研究表明,抗病毒药物是安全的,并且可以降低某些流感并发症的风险,包括住院和死亡。232–236
一项Cochrane综述纳入了6项随机对照试验,涉及2356名临床诊断为流感的儿童,其中1255名经实验室确诊为流感。该综述显示,在实验室确诊的流感儿童中,口服奥司他韦和吸入扎那米韦分别使中位病程缩短36小时(26%,P<0.001)和1.3天(24%,P<0.001)。231在纳入的研究中,有一项针对经实验室确诊流感的哮喘儿童使用奥司他韦的试验显示,其病程缩短无统计学意义(10.4小时;8%;P=0.542)。另一项针对成人和儿童随机对照试验的Cochrane综述,纳入了20项奥司他韦试验(9623名参与者)和26项扎那米韦试验(14628名参与者),228发现奥司他韦对缩短哮喘儿童的病程无作用,但在其他健康儿童中,病程平均缩短29小时(95%置信区间为12小时至47小时;P=0.001)。扎那米韦未观察到显著效果。该综述未发现神经氨酸酶抑制剂(NAIs)在减少儿童住院、肺炎、支气管炎、中耳炎或鼻窦炎方面有显著作用。228最近,一项对5项新随机对照试验的荟萃分析纳入了1598名经实验室确诊的流感儿童,结果显示,奥司他韦治疗使该人群的病程显著缩短17.6小时(95%置信区间为-34.7小时至-0.62小时)。229当排除哮喘儿童后,这一差异更大(-29.9小时;95%置信区间为-53.9小时至-5.8小时)。该组儿童中耳炎的发病风险也降低了34%。同样,Tejada等人进行的一项荟萃分析显示,与接受安慰剂的儿童相比,接受治疗的儿童急性中耳炎的发病风险在统计学上显著降低(比值比[OR]:0.48;95%置信区间为0.30至0.77)。236总体而言,在经实验室确诊的流感患者中,疗效结果最为显著。
目前,尚无前瞻性、完全入组且已完成的随机对照试验,比较抗病毒药物与安慰剂在治疗住院儿童流感或有合并症的儿科患者流感方面的效果,并且用于确定抗病毒药物在治疗重症流感中作用的前瞻性收集数据也十分有限。在萨尔瓦多和巴拿马开展的一项关于奥司他韦治疗住院儿童流感的随机对照试验显示出一定的临床益处,但未报告有统计学意义的结果,因为仅入组了目标样本量的21%,因此该研究的统计效力严重不足。237 尽管如此,基于迄今为止在成人和儿童中进行的回顾性观察研究和荟萃分析所获得的信息,大多数专家支持尽早使用抗病毒药物治疗患有重症流感的儿科患者,包括住院患者。229–234,237
在一项对2009年至2012年784例儿科重症监护病房入院病例的回顾性研究中,653名接受NAI治疗的患者的估计死亡风险有所降低(比值比为0.36;95%置信区间为0.16至0.83)。210 在美国流感住院监测网络的数据回顾性分析中,在发病后≤2天使用抗病毒药物与入住重症监护病房的儿童住院时间缩短相关(调整后的风险比:1.46;P = 0.007),也与患有基础疾病但未入住ICU的儿童住院时间缩短相关(调整后的风险比:1.37;P = 0.02)。在研究的相对较少的患者中,发病后≥3天进行抗病毒治疗对两个队列均无显著影响。238 同样,对因流感住院的气管切开儿童进行早期抗病毒治疗可将住院时间缩短1天(6.4天 vs 7.5天;P = 0.01)。239 在一项多中心回顾性队列研究中,涉及2007年至2020年间55799名因流感住院的儿童,在住院第0天或第1天使用奥司他韦与更短的住院时间、7天内再入院的可能性更低、转入ICU以及体外膜肺氧合使用和住院死亡率的复合结局发生率更低相关。240
多项研究还表明,对流感指示病例进行治疗在一定程度上可减少向家庭接触者的传播,但已发表报告中该效果的程度并不一致。241
迄今为止在儿童中开展的试验存在一些潜在局限性,包括研究规模(小型研究中的事件数量可能不足以评估特定结局)、流感疾病病例定义的差异(临床诊断与实验室确诊)、治疗给药时间与发病时间的关系,以及纳入不同年龄和基础健康状况的儿童。利用行政数据开展的观察性研究可能会因流感感染状态和奥司他韦暴露的错误分类而产生偏倚。242尽管如此,现有全部证据仍支持对患流感的儿童进行治疗。
根据最近一项对10项已发表研究的系统综述和荟萃分析(包括4项随机对照试验和6项观察性研究,涉及20947名成人和儿童患者),与标准剂量治疗相比,双倍剂量神经氨酸酶抑制剂(NAI)治疗在降低死亡率或病毒清除方面没有额外益处。在一项随机、平行组、双盲、安慰剂对照的优效性试验中,对于12岁及以上经实验室确诊为流感的住院患者,将巴洛沙韦与神经氨酸酶抑制剂联合使用,其临床结局并不优于单独使用神经氨酸酶抑制剂。
奥司他韦的不良反应
在前瞻性试验中系统收集的不良事件数据中,在1至12岁儿童中进行研究时,与安慰剂相比,奥司他韦报告的唯一更常见的不良反应是呕吐(即15%的接受治疗儿童 vs 9%的接受安慰剂儿童)。在奥司他韦的临床试验中,有7%的1岁以下接受治疗儿童报告了腹泻。在日本报告了可能与奥司他韦相关的神经精神不良反应后,对对照临床试验数据和持续监测的回顾未能证实该药物与神经或精神事件之间存在关联。245,246 未接触奥司他韦的流感儿童也会出现包括异常行为在内的神经和神经精神并发症。247 在田纳西州一项针对5至17岁儿童的回顾性队列研究中,流感期间神经精神事件的发生率为每10万人周51例,且青少年和有流感并发症危险因素的人群中发生率更高。248 该研究不支持奥司他韦与神经精神事件之间存在关联,但无法确定奥司他韦的给药剂量、持续时间或给药时间与神经精神事件发作的关系。
抗病毒治疗指南的依从性
尽管有大量证据支持对确诊或疑似流感住院儿童进行抗病毒治疗,且长期指南建议对有并发症高风险的儿童使用抗病毒药物,但抗病毒药物的处方开具情况并不理想。249–253
作为NVSN的一部分,2016年12月1日至2020年3月31日在7家儿科医疗中心开展的一项多中心、前瞻性监测队列研究证实,实验室确诊流感住院的儿童常常未接受抗病毒治疗。254在1213名实验室确诊流感的儿童中,652名(53.8%)接受了抗病毒治疗。血液系统疾病(校正比值比=1.76;95%置信区间1.03至3.02)、肿瘤或免疫功能低下疾病(校正比值比=2.41;95%置信区间1.13至5.11)、住院前因当前疾病接受过抗病毒治疗(校正比值比=2.34;95%置信区间1.49至3.67)以及就诊时入住ICU(校正比值比=1.53;95%置信区间1.02至2.29)与接受抗病毒药物治疗相关。各中心的抗病毒治疗率相差5倍。
NSVN和FluSurv-NET的数据表明,在流感住院的儿童和青少年中,抗病毒治疗的比例在疫情期间有所下降,且尚未恢复到疫情前的水平。2552017-2018赛季,在NVSN中,经实验室确认感染流感且接受抗病毒药物治疗的18岁以下住院患者总体比例为70%,在FluSurv-NET中这一比例为86%。2023-2024赛季,仅有52%(NVSN)和59%(FluSurv-NET)的流感住院儿童和青少年接受了抗病毒治疗。与年龄较大的儿童相比,6个月以下儿童接受抗病毒治疗的比例更高(NVSN为68%;FluSurv-NET为73%)。在住进ICU的儿童(NVSN为84%;FluSurv-NET为82%)或接受无创或有创通气的儿童中(NVSN为89%-94%;FluSurv-NET为82%),抗病毒治疗的应用也更为普遍。
在非住院环境中,只有31%被建议接受抗病毒治疗的儿童和青少年获得了抗病毒药物处方。6个月以下儿童的处方比例最高(49%),这一群体已知是流感并发症的高危人群。
还需要开展更多研究,以探索儿童流感治疗的障碍,并测试多因素干预措施,从而提高按照建议接受治疗的流感患儿数量。
流感化学预防
抗病毒药物是对至少3月龄儿童流感进行防控的重要辅助手段,可配合流感疫苗使用。随机安慰剂对照研究表明,当家庭成员经实验室确诊流感后,对家庭接触者使用口服奥司他韦和吸入扎那米韦进行化学预防是有效的。209在2018-2019年流感季于日本开展的一项随机安慰剂对照试验中,证实了巴洛沙韦的有效性。在接触有症状的流感家庭接触者后48小时内,接受单剂量巴洛沙韦治疗的≥5岁家庭成员中,有2%患上流感,而安慰剂组为13%(调整相对风险为0.14)。256另外,73%的人在指示病例症状出现后24小时内开始使用巴洛沙韦,这一做法在美国实际操作中难以复制。目前尚无关于静脉用帕拉米韦用于化学预防的数据。
关于是否进行抗病毒化学预防,应考虑以下因素:暴露者患流感并发症的风险、疫苗接种状况、接触类型和持续时间、暴露后的时间、地方或公共卫生部门的建议以及临床判断。最佳情况下,暴露后化学预防应仅在暴露后48小时内开始使用抗病毒药物时进行;口服奥司他韦或吸入扎那米韦用于化学预防时的较低每日一次剂量不应用于治疗出现流感症状的儿童。209 对于有症状的高危患者,应尽早采用全剂量治疗(而非每日一次的化学预防剂量),无需等待实验室确认。
抗病毒药物可能具有毒性,且滥用可能会导致药物供应受限。儿科医生应告知接受抗病毒化学预防的人群,服用药物期间流感风险会降低,但无法完全消除,且停药后对流感的易感性会恢复。化学预防不能替代疫苗接种,对于部分高危人群,可考虑同时接种灭活流感疫苗(IIV)和进行抗病毒化学预防。209 对于接受奥司他韦或其他流感抗病毒药物治疗的儿童,减毒活流感疫苗(LAIV)的效果会降低,而灭活流感疫苗(IIV)或重组流感疫苗(RIV)的效果则不受影响。209 相关更新可在www.aapredbook.org和www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm查询。
抗病毒耐药性
任何抗病毒药物都可能出现耐药性,因此有必要进行持续的人群层面评估。2023年,通过全球共享流感数据倡议对全球流感病毒分离株开展的监测发现,具有降低对神经氨酸酶抑制剂敏感性的甲型H1N1流感pdm09病毒数量有所增加。257幸运的是,在2024-2025季迄今为止的几乎所有甲型流感分离株中,很少检测到抗病毒耐药性。258一株甲型H1N1流感pdm09分离株(占所有检测病毒的<0.1%)对奥司他韦的抑制作用降低;5株甲型H1N1流感pdm09分离株对奥司他韦和帕拉米韦的抑制作用显著降低(占所有检测病毒的0.2%)。
已发现对巴洛沙韦敏感性降低的流感病毒与儿童治疗相关。在对4项儿科试验的分析中,使用巴洛沙韦后出现治疗诱发耐药性替代突变的受试者发生率在5岁以下人群中最高,其中2至4岁受试者的耐药性达到明显峰值(https://www.fda.gov/media/162113/download)。感染甲型流感(H3N2)的受试者耐药性显著更高。对流行流感毒株的了解可能会影响使用巴洛沙韦的决策。美国在2024-2025季节的监测未发现对巴洛沙韦的显著耐药性。1株甲型H1N1流感pdm09病毒(<0.1%)和1株甲型H3N2流感病毒(0.1%)表现出对巴洛沙韦的敏感性降低。
在2024-2025年流感季,乙型流感维多利亚系病毒在美国的感染病例中占比很小。没有乙型流感维多利亚系病毒对抗病毒药物表现出敏感性降低(https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-16.html)。
目前流行的季节性甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺仍有高水平耐药性;这两种药物对乙型流感病毒均无效。目前不建议使用金刚烷类药物来应对季节性流感。209
迄今为止,大多数新型甲型流感病毒,包括甲型禽流感(H5N1),都对治疗季节性流感推荐使用的抗病毒药物敏感,这些药物包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦和巴洛沙韦。259 已有报告显示,在一例甲型H5N1流感感染病例中出现了奥司他韦耐药性,该病例最终导致死亡。260
如果新出现的抗病毒耐药病毒令人担忧,美国儿科学会(AAP)和美国疾病控制与预防中心(CDC)将提供替代治疗建议。在一个治疗疗程中,个别患者的耐药性特征可能会发生变化,尤其是那些严重免疫功能低下的患者。关于当前建议和治疗方案的信息,可以在美国儿科学会网站(www.aap.org 或 www.aapredbook.org)、特定州的美国儿科学会分会网站,或美国疾病控制与预防中心网站(https://www.cdc.gov/flu/hcp/antivirals/summary-clinicians.html)上查询到。
流感诊断测试
当流感诊断检测的结果将用于指导临床管理或感染预防措施,以及区分具有相似症状的其他呼吸道病毒时,这种检测可能是有益的。检测的性能特征各不相同,并受被检测者的患病时长以及标本的正确采集和处理的影响。检测结果必须结合社区流感活动情况来解读(表4</b0);在流感活动水平较低的时期,可能会出现假阳性检测结果。
表4.流感诊断测试类型比较
| 测试类别a | 方法 | 检测到流感病毒 | 区分甲型流感病毒亚型 | 典型出结果时间 。 | 性能 |
|---|---|---|---|---|---|
| 快速分子检测 | 核酸扩增 | 甲型或乙型流感病毒RNA | 否 | 15–30分钟 | 高灵敏度;高特异性 |
| 快速流感诊断检测 | 抗原检测 | 甲型或乙型流感病毒抗原 | 否 | 10–15分钟 | 中等灵敏度(使用分析仪读取设备时灵敏度更高;高特异性 |
| 直接和间接免疫荧光测定 | 抗原检测 | 甲型或乙型流感病毒抗原 | 否 | 2–4小时 | 中等灵敏度;高特异性 |
| 分子检测(包括逆转录聚合酶链反应) | 核酸扩增 | 甲型或乙型流感病毒RNA | 是的,如果使用亚型引物的话 | 1–8小时 | 极高的灵敏度;极高的特异性 |
| 多重分子检测法 | 核酸扩增 | 甲型或乙型流感病毒RNA、其他病毒或细菌靶标(RNA或DNA) | 是的,如果使用亚型引物的话 | 1–2 小时 | 高灵敏度;高特异性 |
| 快速细胞培养(壳瓶和细胞混合物) | 病毒分离 | 甲型或乙型流感病毒 | 是 | 1–3 天 | 高灵敏度;高特异性 |
| (组织细胞培养) | 病毒分离 | 甲型或乙型流感病毒 | 是 | 3–10天 | 高灵敏度;高特异性 |
来源:Uyeki209和https://www.cdc.gov/flu/php/laboratories/table-testing-methods.html。
分子检测包括快速分子检测、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测以及其他核酸扩增检测。可使用多重检测同时检测流感病毒、SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒(RSV)。当这些病毒共同流行时,此类检测尤其有用,因为这些病毒的体征和症状可能相似,难以进行临床区分,且推荐的治疗策略也不同。美国食品药品监督管理局(FDA)批准和授权的检测列表可在https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/influenza-diagnostic-tests查询。
抗原检测包括快速流感诊断检测(RIDTs)和免疫荧光测定。一些现有的快速流感诊断检测可同时检测SARS-CoV-2以及甲型和乙型流感。更新后的快速流感诊断检测列表可在https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/table-ridt.html获取。
快速分子检测具有高度敏感性,在接受检测的非住院儿童中,其效果优于快速流感诊断检测(RIDTs)。在社区流感活动高发期,临床医生应考虑通过分子检测来确认快速流感诊断检测的阴性结果。当社区中出现流感传播时,对有流感体征和症状的住院患者,应采用具有高敏感性和特异性的分子检测进行检测。
临床环境中开具的大多数流感检测无法区分甲型禽流感(H5)病毒与季节性甲型流感病毒。261 2025年1月,在美国持续爆发甲型禽流感(H5)病毒动物疫情以及散发性人类病例不断增多的情况下,美国疾病控制与预防中心(CDC)建议对从住院患者(尤其是重症监护病房的患者)身上采集的甲型流感标本进行快速分型。当分离株甲型流感检测呈阳性,但季节性甲型流感病毒亚型(即A[H1]和A[H3])检测呈阴性时,应在获得检测结果后的24小时内尽快在公共卫生实验室进行进一步检测,以评估是否为甲型流感(H5)。
美国食品药品监督管理局(FDA)的紧急使用授权下,有可在非处方药渠道购买的家用检测试剂盒,可用于诊断出现症状的2岁及以上人群是否感染甲型和乙型流感以及新型冠状病毒(SARS-CoV-2)。有多联抗原检测试剂盒可检测上呼吸道标本中的新型冠状病毒和甲型/乙型流感病毒,还有1种多联分子检测方法可检测新型冠状病毒和甲型/乙型流感病毒(https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/influenza-diagnostic-tests)。至少,家长们——尤其是那些孩子属于流感并发症高风险人群的家长——将从以下建议中获益:及时就家用检测结果与家庭医生沟通,以及了解阴性检测结果并不能完全排除流感感染的可能性。
未来方向
现有流感疫苗的安全性和有效性
持续评估流感疫苗的安全性、免疫原性和有效性,尤其是针对高危人群和不同人群,至关重要。减毒活流感疫苗在患有哮喘/反复喘息的儿童中的安全性值得进一步审查。如果接种指南进行修订,应利用现有系统监测安全性,包括疫苗不良事件报告系统(VAERS)、临床免疫接种安全评估项目和疫苗安全数据链。
保护持续时间、既往流感疫苗接种对总体疫苗有效性(VE)的潜在作用,以及按疫苗配方、病毒株、接种时间、受试者年龄和健康状况划分的VE在预防门诊就诊、住院和死亡方面的效果仍在评估中。还需要更多对照数据来确定免疫功能低下儿童流感疫苗的最佳接种时间、接种方案和疫苗类型,以实现最佳的疫苗免疫原性,但在特定人群中使用高剂量灭活流感疫苗(IIV)是一种有前景的策略。在一项2期多中心、双盲、随机对照试验中,研究比较了高剂量三价流感疫苗(HD-TIV)和标准剂量四价流感疫苗(SD-QIV)在3至17岁儿童和青少年中的免疫原性和安全性,这些受试者在3至35个月前接受过异基因造血干细胞移植。结果显示,2剂HD-TIV比2剂SD-QIV具有更强的免疫原性。262 两种疫苗的2剂接种都比单剂接种更具免疫原性。与SD-QIV相比,HD-TIV的最大益处体现在造血干细胞移植后6个月或更长时间首次接种流感疫苗的个体中。263 两种疫苗的安全性特征相似,不过在接种第2剂HD-TIV后,轻至中度注射部位反应的发生率略高。262,263 在65名重新入组并在第二个季节接种疫苗的患者亚队列中,第2年单剂HD-TIV或SD-QIV的免疫原性高于第1年同配方的2剂接种。264 注射部位反应和全身反应相似。
研发中的流感疫苗
通用流感疫苗的研发工作仍在继续,这类疫苗可诱导更广泛的保护作用,并消除每年接种的需求。在新冠疫苗研发中使用的mRNA及其他新技术的成功,可能会加速广谱流感疫苗的研发前景。联邦政府持续支持美国国立卫生研究院(NIH)资助的与疫苗研发相关的研究,这一点至关重要。了解生命早期对流感免疫力的建立过程,以及为6个月以下婴儿研发安全且具有免疫原性的疫苗,是必不可少的工作。还需要针对儿童开展相关研究,评估含佐剂的流感疫苗的有效性和安全性,这些佐剂可增强对流感疫苗的免疫应答,或采用新型给药途径。为缩短疫苗株鉴定与疫苗生产之间的时间间隔,改善疫苗研发流程的努力仍在继续。
提升疫苗信心与提高疫苗接种覆盖率
需要开展系统性的卫生服务研究,以调查流感疫苗接种覆盖率、与接种不足相关的因素,以及提高不同人群接种率的干预措施。有必要对家庭内接种减毒活流感疫苗(LAIV)对免疫接种率的影响进行前瞻性评估,同时也需要评估诸如准确及时报告接种剂量等后勤方面的挑战。
2019年的全国数据显示,25.8%的父母对流感疫苗持犹豫态度。265 在2018-2019流感季,父母对儿童疫苗持犹豫态度的孩子,其流感疫苗接种率比父母不表示犹豫的孩子低25.6%。266 疫苗犹豫仍是一项重大的公共卫生威胁。包括美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究在内,未来的研究应致力于加深我们对流感疫苗犹豫的理解,找出有效的策略来回应父母的担忧、解决错误信息/虚假信息、增强人们对疫苗的信心,并提高对流感疫苗的接受度。200 尽管社交媒体可能是流感疫苗相关错误信息的来源,但它也被用作提高疫苗接受度的工具。267 美国儿科学会(AAP)已创建了一个资源,帮助儿科医生应对社交媒体上的疫苗错误信息(https://www.aap.org/vaccinecommunication)。还需要开展更多研究,以了解社交媒体信息对流感疫苗接种率的影响。
关键利益相关群体参与解决疫苗犹豫问题至关重要,这包括患者及其家属、医疗保健专业人员、医疗机构及卫生系统、公共卫生官员和社区领袖。加强合作可能有助于更公平地提供和配送流感疫苗,以及开展更有效的社区宣传,特别是针对弱势群体。减少获取预防性医疗服务障碍的新方法也可能有助于缩小流感疫苗接种覆盖率的差距。持续的工作应包括在住院和门诊环境中更广泛地实施和评估强制性医疗保健人员疫苗接种计划。
抗病毒治疗
鉴于有必要增加流感治疗和化学预防的选择,新型抗病毒药物正处于不同的研发阶段。此外,由于关于抗病毒药物在住院儿童以及有基础疾病的儿童中使用的数据有限,有必要开展前瞻性临床试验,以明确这些人群中抗病毒治疗的最佳时机和疗效,尤其是在有新的抗病毒药物或现有抗病毒药物有新适应症的情况下。必须探究高危并发症儿童(特别是住院患者)及时接受治疗面临的障碍。
其他资源
儿科医生可以通过关注美国疾病控制与预防中心(CDC)的流感页面(www.cdc.gov/flu)以及美国儿科学会(AAP)《红皮书》在线的呼吸道疾病季节新闻和资源页面(https://publications.aap.org/redbook/resources/15189),及时了解流感季节的最新进展和其他更新信息。
传染病委员会,2024–2025年
肖恩·T·奥利里医学博士、公共卫生硕士、美国儿科学会会员,主席
詹姆斯·D·坎贝尔医学博士、理学硕士、美国儿科学会会员,副主席
Monica I. Ardura,DO,MSCS,FAAP
克里斯蒂娜·A·布莱恩特医学博士、美国儿科学会会员,《红皮书在线》团队负责人
玛丽·T·卡塞尔塔,医学博士,美国儿科学会会员
Claudia Espinosa,医学博士,理学硕士,FAAP
小罗伯特·W·弗兰克,医学博士,美国儿科学会会员
C.玛丽·希利,医学博士
钱迪·C·约翰,医学博士、理学硕士、美国儿科学会会员
亚伦·M·米尔斯通,医学博士、卫生科学硕士、美国儿科学会会员
安吉拉·L·迈尔斯,医学博士、公共卫生硕士、美国儿科学会会员
Pia Pannaraj,医学博士,公共卫生硕士,FAAP
亚当·J·拉特纳医学博士、公共卫生硕士、美国儿科学会会员,《红皮书》副主编
何塞·R·罗梅罗,医学博士,美国儿科学会会员
马修·赞恩,医学博士,FAAP
贡献者
克里斯蒂娜·布莱恩特,医学博士,FAAP
安妮卡·M·霍夫施泰特,医学博士、哲学博士、公共卫生硕士、美国儿科学会会员
政策实施合作伙伴关系
胡安·D·查帕罗,医学博士、理学硕士、美国儿科学会会员
杰里米·J·米歇尔,医学博士、卫生科学硕士、美国儿科学会会员
按照职务
大卫·W·金伯林医学博士、美国儿科学会会员——《红皮书》编辑
里图·班纳吉,医学博士、哲学博士、美国儿科学会会员——红皮书副主编
伊丽莎白·D·巴尼特医学博士、美国儿科学会会员——《红皮书》副主编
露丝·林菲尔德医学博士、美国儿科学会会员——《红皮书》副主编
联络人
阿米娜·艾哈迈德,医学博士,美国儿科学会会员,美国胸科学会
米歇尔·巴顿医学博士,加拿大儿科协会
莉萨·M·卡弗医学博士、美国儿科学会会员、美国儿科学会实践与门诊医学委员会成员
Denee J. Moore医学博士,美国家庭医师学会
詹妮弗·L·汤普森医学博士,美国妇产科医师学会
Juan P. Torres,医学博士,拉丁美洲儿科传染病学会
小查尔斯·R·伍兹,医学博士、理学硕士、美国儿科学会会员,儿科传染病学会
工作人员
吉莉安·吉布斯,公共卫生硕士
利益冲突披露:布莱恩特博士没有披露与本声明内容相关的冲突。布莱恩特博士披露了与吉利德、辉瑞、赛诺菲和恩anta公司已完成或正在进行的研究关系,这些关系经审查确定与流感无关。布莱恩特博士从WebMed获得酬金,从美国肾脏病学会获得津贴,并从牛津大学出版社获得版税。披露了相关冲突的传染病委员会成员没有参与本声明的制定。
资金来源:无外部资金。
本文件受版权保护,为美国儿科学会及其董事会所有。所有作者均已向美国儿科学会提交了利益冲突声明。任何冲突均已通过董事会批准的流程得到解决。美国儿科学会在本出版物内容的撰写过程中,既未寻求也未接受任何商业参与。
美国儿科学会的技术报告得益于联络人以及内部(美国儿科学会)和外部评审人员的专业知识与资源。然而,美国儿科学会的技术报告可能并不反映联络人或其代表的组织、政府机构的观点。
本报告中的指导意见并非唯一的治疗方案,也不能作为医疗护理标准。考虑到个体情况的差异,采取不同的治疗方式可能是合适的。
美国儿科学会的所有技术报告在发表后5年自动失效,除非在此之前或之时得到重申、修订或停用。
配套论文: 本文的配套论文可在以下网址查阅:www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2025-073620。
致谢
传染病委员会衷心感谢克里斯蒂娜·A·布莱恩特医学博士、美国儿科学会会员,以及安妮卡·M·霍夫施泰特医学博士、哲学博士、公共卫生硕士、美国儿科学会会员,感谢他们在起草这份政策声明和技术报告中发挥的领导作用;同时感谢胡安·D·查帕罗医学博士、理学硕士、美国儿科学会会员,以及杰里米·J·米歇尔医学博士、卫生科学硕士、美国儿科学会会员,感谢他们代表美国儿科学会政策实施合作伙伴关系,为初稿提供意见,做出了重要贡献。
| 英文缩写 | 英文全称 | 简体中文翻译 |
|---|---|---|
| AAP | American Academy of Pediatrics | 美国儿科学会 |
| ACIP | Advisory Committee on Immunization Practices | 免疫实践咨询委员会(注:美国疾控中心下属专业委员会,常简称 “免疫咨询委”) |
| ANE | acute necrotizing encephalopathy | 急性坏死性脑病 |
| aOR | adjusted odds ratio | 调整后比值比(统计学常用指标,用于校正混杂因素后的关联强度分析) |
| ccIIV | cell culture-based inactivated (non-live) influenza vaccine | 基于细胞培养的灭活(非活性)流感疫苗 |
| ccIIV3 | trivalent cell culture-based inactivated (non-live) influenza vaccine | 基于细胞培养的三价灭活(非活性)流感疫苗 |
| CDC | Centers for Disease Control and Prevention | 疾病控制与预防中心(注:若未特指其他国家,通常默认指 “美国疾病控制与预防中心”) |
| ED | emergency department | 急诊科 |
| EHR | electronic health record | 电子健康记录(注:区别于 “电子病历 EMR”,涵盖更全面的个人健康数据) |
| FDA | US Food and Drug Administration | 美国食品药品监督管理局 |
| GBS | Guillain-Barré syndrome | 吉兰 – 巴雷综合征(一种急性免疫介导的周围神经病变) |
| HA | hemagglutinin | 血凝素(流感病毒表面关键蛋白,是疫苗研发的重要靶点) |
| HCP | health care personnel | 卫生保健人员(统称,包括医生、护士、药师等医疗相关从业者) |
| HD-TIV | high-dose trivalent influenza vaccine | 高剂量三价流感疫苗 |
| IAE | influenza-associated encephalopathy or encephalitis | 流感相关脑病或脑炎 |
| ICU | intensive care unit | 重症监护室 |
| IIV | inactivated (non-live) influenza vaccine | 灭活(非活性)流感疫苗 |
| IIV3 | trivalent inactivated (non-live) influenza vaccine | 三价灭活(非活性)流感疫苗 |
| LAIV | live attenuated influenza vaccine | 减毒活流感疫苗 |
| LAIV3 | trivalent live attenuated influenza vaccine | 三价减毒活流感疫苗 |
| NAI | neuraminidase inhibitor | 神经氨酸酶抑制剂(一类抗流感病毒药物,如奥司他韦) |
| NIH | National Institutes of Health | 国立卫生研究院(注:若未特指,通常默认指 “美国国立卫生研究院”) |
| NVSN | New Vaccine Surveillance Network | 新疫苗监测网络(美国疾控中心主导的疫苗安全性与有效性监测体系) |
| RCT | randomized controlled trial | 随机对照试验(医学研究中评估干预措施效果的 “金标准” 研究设计) |
| RIDT | rapid influenza diagnostic tests | 快速流感诊断试验(一类即时检测方法,用于快速筛查流感病毒) |
| RIV | recombinant influenza vaccine | 重组流感疫苗(通过基因工程技术制备的流感疫苗) |
| RIV3 | trivalent recombinant influenza vaccine | 三价重组流感疫苗 |
| RSV | respiratory syncytial virus | 呼吸道合胞病毒(婴幼儿呼吸道感染的常见病原体) |
| SD-QIV | standard-dose quadrivalent influenza vaccine | 标准剂量四价流感疫苗 |
| VE | vaccine effectiveness | 疫苗效果(指疫苗在真实人群中实际发挥的保护作用,区别于 “疫苗效力 vaccine efficacy”) |
| WHO | World Health Organization | 世界卫生组织 |
额外资源
参考文献
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- 心脏病成人的疫苗接种指南
- 用于检测治疗性蛋白制品的免疫原性的检测法开发和验证行业指南
- 肺部疾病成人的疫苗接种指南
- 快速响应:截至 2024 年 12 月在非大流行背景下人类接种禽流感疫苗的初步指南
- 糖尿病成人的疫苗接种指南
- 慢性肝病或慢性肝脏感染成人的疫苗接种指南
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者成人疫苗接种指南
- 65 岁及以上成人流感疫苗接种补充指南
- 2013 年美国感染病学会(IDSA)免疫功能低下人群疫苗接种临床实践指南
- 针对公共卫生紧急情况的猴痘检测政策
- 卫生保健机构手部卫生指南
- 环境感染控制指南 保健设施
- 2025 年 4 月 30 日的 NACI 声明摘要:关于 2025-2026 年季节性流感疫苗的声明
- 更新了老年人呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗指南,包括扩大 RSVPreF3 在 50-59 岁人群中的使用以及使用新的 mRNA-1345 疫苗
- 孕期梅毒感染筛查:美国预防服务工作组重申建议声明
- 2025 年 5 月 14 日的 NACI 声明摘要:关于免疫功能低下成人带状疱疹疫苗接种的最新建议
- 2022 美国动物卫生协会犬类疫苗接种指南(2024年更新)
- 2020 年 AAHA/AAFP 猫科动物疫苗接种指南
- 2025 年 5 月 15 日的 NACI 声明摘要:关于使用 Imvamune 预防 mpox 的更新指南的快速响应
- 2025 年 2 月 13 日 NACI 声明摘要:关于麻疹暴露后预防的更新建议
- 从 2025 年 7 月 1 日起完成常规免疫接种计划(英国)
- 2025 年 1 月 10 日的 NACI 声明摘要:2025 年至 2026 年夏季 COVID-19 疫苗使用指南
- 麻疹暴露后预防更新建议的增编
- 使用 Imvamune 预防猴痘的更新指南
- 免疫功能低下成人带状疱疹疫苗接种的最新建议
- 推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染的并发症
- 登革热防控方案(2025年版)
- 关于防止节肢动物叮咬的个人防护措施的声明 – 更新
- CATMAT 关于在 65 岁或以上人群中使用基孔肯雅热减毒活疫苗 (IXCHIQ) 的指南
- 关于在授权旅行者使用 QDENGA(登革热疫苗)的司法管辖区使用的建议
- 基于暴露的干预措施,用于管理整个生命周期中高度针头恐惧的个体:临床实践指南,呼吁进一步研究
- mRNA COVID-19 疫苗接种后患有心肌炎和心包炎的青少年的临床指南
- 归国国际旅客发热初步评估指南
- NACI 快速响应:在持续的猴痘疫情背景下更新了关于 Imvamune 的临时指南
- 关于管理耐多药沙门氏菌感染的临时指南
- 家长免疫接种指南
- 英国旅行者接种基孔肯雅热疫苗:JCVI 建议
- 针对 80 岁及以上成年人的呼吸道合胞病毒 (RSV) 免疫计划:JCVI 建议,2025 年 7 月 16 日
- JCVI 关于 2026年秋季和 2027 年春季 COVID-19 疫苗接种的声明
- CATMAT 关于播散性类圆线虫病的声明
- 成人免疫接种指南
- 针对呼吸道合胞病毒感染住院高风险婴幼儿的帕利珠单抗预防更新指南
- 针对呼吸道合胞病毒感染住院高风险婴幼儿的帕利珠单抗预防
- JCVI 关于 2026 年至 2027 年流感疫苗的声明
- 有关打算探亲访友的国际旅客的声明摘要
- 青少年疫苗接种指南
- 免疫接种状态不确定或不完全的个人疫苗接种:2025 年 7 月 1 日起
- 从 2025 年 7 月 1 日起进行常规儿童免疫接种(2024 年 7 月 1 日出生的婴儿)
- 加拿大关于在疫苗短缺期间使用分次剂量黄热病疫苗的临时建议
- 寨卡病毒预防和治疗建议
- 带状疱疹免疫接种计划:医护人员资讯
- 带状疱疹疫苗接种指南
- 儿童和青少年接种COVID-19疫苗
- 印度旅行疫苗接种:2025 年循证健康指南
- 旅行者疟疾预防和治疗指南
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