快速响应：截至 2024 年 12 月在非大流行背景下人类接种禽流感疫苗的初步指南

组 织： 加拿大公共卫生署

发布日期：2025-02-19
类别：HP40-385/2025E-PDF
ISBN：978-0-660-75647-9
出版：240860

序言

国家免疫咨询委员会 （NACI） 是一个外部咨询机构，为加拿大公共卫生署 （PHAC） 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回答 PHAC 提出的与免疫接种相关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定循证建议时系统考虑计划因素，以促进省级和地区级公共资助疫苗计划的及时决策。

NACI 要系统考虑的其他因素包括：经济、道德、公平、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有程序因素进行深入分析。虽然将使用循证工具对规划因素进行系统考虑，以确定可能影响建议制定决策的不同问题，但仅包括确定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的不同问题。

本声明包含 NACI 的独立意见和建议，这些意见和建议基于当前可用的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人也应该了解相关产品专论的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗制造商的产品专论中列出的内容不同。制造商已寻求疫苗的批准，并仅在按照产品专论使用疫苗时提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员在 PHAC 的利益冲突政策范围内行事，包括每年申报潜在利益冲突。

介绍

目前全球爆发的甲型高致病性禽流感 （HPAI） （H5N1） 是前所未有的，在加拿大、美国 （US） 和其他地区，野生鸟类、家禽和众多哺乳动物广泛感染。自 2024 年 3 月以来，美国报告了奶牛之间的持续传播。通过与鸟类、其他动物或其环境接触和传播给人类的风险也有所增加。在美国，截至 2024 年 12 月 19 日，2024 年已确认 61 例人类感染甲型 H5N1 禽流感病例，主要为奶牛和家禽工人，其中 1 例为重症病例^脚注1.在加拿大，2024 年报告了一例严重的人类病例^脚注2.美国的两例人类病例和加拿大的一例人类病例的暴露来源不明。

全球关于甲型H5N1禽流感病毒在鸟类和哺乳动物之间传播的报告持续增加。考虑到动物与人（即人畜共患）和人与人之间传播的可能性，加拿大政府各组织，如加拿大公共卫生署 （PHAC）、加拿大食品检验局 （CFIA）、加拿大环境和气候变化部 （ECCC） 和加拿大卫生部 （HC），正在合作通过“同一个健康”方法应对甲型禽流感 （H5N1），该方法将人类、 动物和环境健康观点。策略包括监测野生鸟类和其他野生动物、家禽、猪、牛和商业牛奶样本中的甲型H5N1禽流感;动物进口要求;加强农场的生物安全措施（包括使用个人防护措施 [PPE]）;对管理受疫情影响的家禽经营做出快速反应，包括家禽扑杀和环境消毒;以及监测和管理在受影响场所暴露的人类。有关加拿大预防、准备和应对措施的详细信息，请参阅甲型H5N1禽流感：加拿大的应对措施。有关其他国家/地区举措的详细信息，请参阅：世界卫生组织 （WHO）：为遏制和缓解大流行性 H5N1 流感做准备、疾病控制和预防中心 （CDC）：禽流感疫情应对和欧洲疾病预防和控制中心 （ECDC）：禽流感策略和指南。

考虑到当前的流行病学情况，一些国家（包括加拿大、欧盟 （EU） 国家、英国 （UK） 和美国）正在加强监测活动，确保针对禽流感 （HVAI） 的人用疫苗剂量，并为可能使用 HVAI 来预防和应对甲型禽流感 （H5N1） 疫情做准备。截至 2024 年 12 月 19 日，芬兰是唯一一个向暴露风险较高的人群提供 HVAI 的国家，以应对毛皮养殖场的疫情^脚注3.HVAI 可以通过补充预防或减少甲型禽流感 （H5N1） 影响的其他努力来支持积极的公共卫生应对措施并加强加拿大的准备工作。

目的

NACI 采取了这种快速响应，为在非大流行背景下可能使用 HVAI 提供专家建议和初步指导，并为省级和地区卫生当局围绕 HVAI 的使用制定决策框架。标题为使用 Arepanrix™ H5N1（A/American wigeon 进化枝 2.3.4.4b）的具体指南的部分为省级和地区公共卫生当局在可预见的情况下可能使用这种最近授权的 HVAI 提供了建议和指导根据加拿大和美国不断变化的情况。Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon clade 2.3.4.4b） 的特征总结可在附录 A 中找到。

本声明提供了针对非大流行背景下使用 HVAI 的指导，不为人际传播情况或 WHO 宣布的大流行提供指导（例如，它没有提供在等待特定大流行疫苗可用时使用 HVAI 作为临时措施的指导）。如果出现这些情况，NACI 将提供进一步的指导。有关免疫接种后疫情管理原则的更多信息，以及流感大流行期间免疫接种的指导方针，请参阅加拿大禽流感相关人类健康问题的指导方针和加拿大大流行性流感防范：卫生部门规划指导方针。

方法

简而言之，准备这份 NACI 声明的主要阶段是：

1. 分析全球动物和人类的流行病学状况，包括加拿大和美国
2. 知识综合：检索和总结单个研究、疫情调查报告、监测仪表板和网站以及灰色文献
3. 综合关于益处和危害的证据，包括确定具体的知识差距和研究重点
4. 使用已发布的、经过同行评审的框架和循证工具，确保系统评估与道德、公平、可行性和可接受性 （EEFA） 相关的问题并将其纳入指南中^脚注4

有关更多信息，请参阅 NACI 的循证方法。

本声明解决了向 NACI 提出的以下政策问题：

• 在非大流行背景下，人类接种禽流感疫苗 （HVAI） 的目标是什么？
• 在当前和潜在的未来情况下，应采用哪些疫苗接种策略（如果有）？
• 如果部署，应如何在现有季节性疫苗计划的背景下使用 HVAI？

对于本咨询委员会声明，NACI 审查了 NACI 流感工作组 （IWG） 提出的现有证据和关键考虑因素，包括流行病学和疾病负担、HVAI 的临床证据（即免疫原性和安全性）、根据 NACI 同行评审的 EEFA 考虑因素EEFA 框架，以及整体免疫策略的其他方面。没有进行健康经济分析，因为认为该初步指导没有必要。知识综合由 NACI 秘书处进行，并由 IWG 监督。

NACI 咨询了公共卫生伦理咨询小组 （PHECG），了解与在满足某些触发因素后等待稍后使用相关的道德考虑，而不是在获得 HVAI 后在加拿大部署供应 HVAI。此外，还咨询了加拿大免疫委员会 （CIC），以获取加拿大司法管辖区对 HVAI 部署的可接受性和可行性的反馈。

在 2024 年 9 月 18 日和 2024 年 11 月 20 日进行全面审查和讨论后，NACI 批准了该指南。文本中描述了相关注意事项、具体决策的理由和知识差距，并且截至 2024 年 12 月 19 日 NACI 最终确定本文档时是最新的。NACI 继续监测有关 HVAI 潜在用途的证据以及不断变化的流行病学情况，并将根据需要更新其建议。

流行病学

禽流感病毒学背景和当前甲型 H5N1 疫情

甲型流感病毒按表面糖蛋白血凝素 （HA） 和神经氨酸酶 （NA） 分类，有 19 种 HA 和 11 种 NA 亚型，可以多种组合出现（例如，H1N1、H3N2、H5N1）^脚注5。甲型流感病毒的分割基因组能够进行重排（即遗传转移），其中病毒交换遗传物质以产生新的毒株。此外，与其他 RNA 病毒一样，病毒 RNA 复制酶极易出错，导致高突变率（即遗传漂变）。目前，人类季节性甲型流感病毒是甲型 H3N2 和甲型 H1N1 亚型，而在鸟类中，许多其他亚型可以传播。野生水鸟是禽流感的主要宿主，可以携带病毒而没有感染的临床症状;然而，目前爆发的甲型H5N1禽流感已导致某些物种的死亡率较高^脚注6。感染禽流感的家禽更有可能发展为重大疾病。如果禽流感病毒不引起或仅引起鸡/家禽疾病，则被归类为低致病性禽流感 （LPAI），如果它们导致鸡/家禽患重病和高死亡率，则被归类为低致病性禽流感 （LPAI）^脚注7。一些 LPAI 毒株可以经历适应性突变或重排事件并进化为 HPAI。受感染的鸟类通过粪便、唾液和鼻腔分泌物传播病毒。通过野生鸟类的迁徙实现地理扩张。禽流感病毒已证明具有感染哺乳动物（包括人类）的能力。有关详细信息，请参阅加拿大禽流感相关人类健康问题指南 （HHAI）。

目前流行的甲型H5N1禽流感病毒的起源可以追溯到1996年从中国南方家禽中分离出的甲型/鹅/广东/1/1996毒株。1997 年，中国和香港的家禽中爆发的甲型禽流感 （H5N1） 导致 18 例人类病例，其中 6 人死亡，160 万只禽类被扑杀。甲型禽流感 （H5N1） 病毒于 2003 年再次出现，在亚洲引起广泛的家禽疫情，随后于 2005 年通过野鸟传播到非洲、中东和欧洲^脚注8。由于 H5 基因的遗传多样性，引入了进化枝命名系统，以根据该基因进一步将病毒分类为相关组。此外，病毒基因组的测序导致基因型的确定，这些基因型进一步定义了病毒之间的相关性^脚注8。甲型H5N1禽流感2.3.4.4病毒于2008年在中国出现，自2014年以来一直广泛传播^脚注9。在接下来的几年里，A（H5） 分支 2.3.4.4 进一步多样化为分支 2.3.4.4a 到 2.3.4.4h，包括分支 2.3.4.4b^{脚注5脚注8}。从 2014 年到 2016 年，甲型H5N1禽流感病毒和其他禽流感毒株之间的重组事件导致甲型H5N6和甲型H5N8毒株在包括北美在内的多个地区的鸟类中传播^脚注10。2020 年，2.3.4.4b 分支病毒通过重排获得了一个来源于禽的 N1 基因，导致甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 毒株成为优势毒株，并在亚洲、非洲、欧洲和中东的野生鸟类中传播^脚注8。该毒株于 2021 年 12 月在北美纽芬兰和拉布拉多首次被发现，随后在北美以及中美洲和南美洲传播^{脚注5脚注6}。甲型H5N1禽流感分支2.3.4.4b病毒继续广泛传播，导致世界许多地方的野生鸟类、家禽和各种哺乳动物出现前所未有的流行性动物流行病。他们还在一些地区造成了罕见的人类感染，包括加拿大和美国。甲型H5N1禽流感的其他一些分支继续在有限的地理区域内传播^脚注8。

疾病概述

禽流感病毒的 HA 表面糖蛋白优先与具有 α2,3 连接的唾液酸受体的细胞结合，α2,3-连接的唾液酸受体常见于野鸟和家禽的呼吸道和胃肠道，但也存在于人类的结膜上^脚注11以及下呼吸道^{脚注12脚注13}和奶牛的乳腺组织中^脚注14。在人类上呼吸道中占主导地位的受体是 α2,6-连接的唾液酸受体，人类甲型流感病毒亚型（例如 H1N1 和 H3N2）与该受体结合^脚注15。目前没有证据表明甲型H5N1禽流感分支2.3.4.4b病毒可以在人与人之间传播;为了有效地做到这一点，通常认为它们需要获得与 α2,6- 连接的唾液酸受体结合的能力^{脚注16脚注17}。

人类可以通过直接接触受感染的动物、它们的分泌物和排泄物或受污染的环境而感染禽流感。由于甲型H5N1禽流感从未在人类中广泛传播，因此预计人类的人群免疫力将降至最低。美国的一项血清学研究表明，个体（包括接种季节性流感疫苗的个体）对甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 毒株的抗体水平较低，这表明先前对这种病毒几乎没有免疫力^脚注18。

人类甲型禽流感 （H5N1） 的临床表现范围从咳嗽、结膜炎和发烧等轻微症状到严重的呼吸系统或神经系统并发症或死亡。也可能出现无症状病例。从历史上看，已报道的甲型禽流感 （H5N1） 的病死率 （CFR） 约为 50%。在 2024 年在美国和加拿大发生的病例中，大多数为轻度病例，主要导致结膜炎和/或上呼吸道症状。目前流行的甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 病毒的严重程度尚不确定，因为人类病例数量相对较少，主要发生在农场工人中，其中大多数接受了及时的奥司他韦治疗^脚注19。特定基因型和暴露途径（例如，眼结膜与呼吸道结膜）对疾病严重程度的影响目前尚不清楚。此外，流感并发症的传统危险因素（例如，年轻和老年人以及存在潜在疾病）对当前流行的毒株引起的疾病严重程度的影响尚不清楚。从历史上看，流感大流行在年龄组与季节性流感具有不同的死亡率模式;例如，1918 年西班牙流感大流行的特点是年轻人的死亡风险升高^脚注20。

抗病毒药物可用于治疗甲型禽流感 （H5N1）。应尽快开始治疗，最好在症状出现后 48 小时内开始，但如有指征，仍应在 48 小时后使用。在某些情况下，抗病毒药物也可用于暴露后预防。有关症状和治疗的更多信息，请参阅加拿大禽流感相关人类健康问题指南 （HHAI） 的抗病毒药物建议部分。

全球人类和动物流行病学

2020 年出现的甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 毒株继续进化，并在数量空前的野生和家养鸟类和哺乳动物物种中传播，在除澳大利亚以外的各大洲都发现了该病毒^脚注21。有关全球流行病学的最新信息，请参阅 WHO 全球流感规划：甲型禽流感 （H5N1）。

2003 年 1 月 1 日至 2024 年 11 月 1 日期间，全球报告了 939 例人类甲型禽流感 （H5N1） 病例和 464 例相关死亡病例，病死率约为 50%^脚注22。然而，鉴于轻度感染可能未被发现，因此未被报告，这可能高估了。在 2024 年之前，大多数人类病例是由于直接接触受感染的鸟类或其环境引起的。由于长期接触，以前曾报道过甲型H5N1禽流感有限人际传播的罕见病例;然而，自 2007 年以来，没有发现人际传播的证据^脚注23。

在美国，自 2022 年以来，甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 病毒已影响超过 1.3 亿只家禽和 10,000 只野鸟，并于 2024 年 3 月首次在奶牛中检测到^脚注1.2024 年 10 月，一头猪经检测呈甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 基因型 D1.2 阳性^脚注24。

奶牛爆发，归因于一种新的基因型 B3.13^脚注5已导致美国牛和一些家禽广泛传播，占 2024 年 3 月至 11 月期间牛和家禽感染的大部分^脚注25。B3.13 基因型也引起了其他动物的感染，如猫、浣熊、负鼠^脚注5和羊驼^脚注26。截至 2024 年 12 月 19 日，美国 16 个州的 866 个奶牛群受到影响，其中加利福尼亚州报告的数量最多^脚注27。奶牛之间的广泛传播是禽流感在哺乳动物之间传播的罕见例子，这可能归因于受感染奶牛乳腺中的高病毒载量，这使得禽流感能够从牛奶和挤奶过程传播^脚注5。奶牛、设备或车辆在农场之间的移动也可能促进了病毒在许多农场和州的传播^脚注28。

牛奶检测可以提供有关影响奶牛的甲型H5N1禽流感分支2.3.4.4.b疫情负担的信息。在美国的巴氏杀菌牛奶中检测到病毒 RNA，一项研究发现，在 2024 年 4 月的 5 天内收集的 297 个巴氏杀菌乳制品样本中，有 20% 的甲型禽流感 （H5N1） 进化枝有 2.3.4.4 个病毒 RNA，代表来自 38 个州的 132 个加工商;然而，由于巴氏杀菌过程的有效性，在任何样品中均未检测到传染性病毒^脚注29。

虽然奶牛感染会导致产奶量减少或异常、食欲下降和其他症状，但大多数牛在感染后都能存活下来;然而，长期影响仍在评估中。与家禽爆发不同，在家禽爆发中，通过扑杀动物来控制爆发，而在奶牛爆发中，大多数动物没有被安乐死。因此，随着感染在畜群中传播，传染性病毒可以在农场持续存在，在此期间存在持续的人类暴露风险。此外，早期证据表明，甲型流感 （H5N1） 在室温和冰箱温度下表面可能保持稳定数天，在散装生牛奶中可能保持稳定数周^脚注30。

在美国，人类感染相对罕见，而且通常较轻。截至 2024 年 12 月 19 日，在 61 例人类病例中，37 例与接触受感染的牛有关，21 例与受感染的家禽养殖场和扑杀作业有关，1 例与后院鸡群中的受感染鸟类有关，2 例的接触来源不明^脚注1。漏报也是可能的。有限的证据表明，人类可能存在无症状感染的可能性。在美国一项对奶牛场工人感染牛的血清学研究中，115 名工人中有 8 名 （7%） 检测到甲型流感 （H5） 抗体，其中 4 名没有报告症状;然而，信息收集的延迟可能会导致回忆轻微症状的挑战^{脚注31脚注32}。

虽然截至 2024 年 12 月 19 日，美国的大多数人类病例是由基因型 B3.13 引起的，但最近在加拿大（参见加拿大的人类和动物流行病学）和路易斯安那州的严重病例中发现了基因型 D1.1，在华盛顿州也发现了轻度病例。基因型 D1.1 已在加拿大的野生鸟类和家禽中传播，最近在美国也传播。虽然加拿大病例的接触来源尚不清楚，但据报道，路易斯安那州的病例与后院鸡群中的病鸟和死鸟有过接触^脚注33。

有关美国流行病学的最新信息，请参阅 CDC H5 禽流感：高致病性禽流感的现状和 USDA 检测结果。

在全球范围内，普通人群的公共卫生风险仍然很低，但对于无保护措施接触受感染动物的人来说，公共卫生风险较高。有关风险评估的详细信息，请参阅联合国粮食及农业组织、世界卫生组织和世界动物卫生组织对近期动物和人类甲型流感 （H5N1） 病毒事件的最新联合评估。

加拿大的人类和动物流行病学

自 2021 年 12 月以来，加拿大经历了多次甲型禽流感 （H5N1） 疫情，影响了超过 1400 万只家禽^脚注34以及截至 2024 年 12 月 19 日的 3,400 只野生鸟类和哺乳动物^脚注35。该病毒已在各省和地区的野生鸟类中检测到，并在 10 个省和 1 个地区的野生哺乳动物中检测到^脚注35。此外，在 2 个省份报告了家养哺乳动物的检测（2 只猫和 1 只狗）^脚注36。

大多数家禽甲型禽流感 （H5N1） 病例发生在除爱德华王子岛省外所有省份的商业家禽经营中。不列颠哥伦比亚省 （BC） 报告的受感染场所数量最多^脚注37。受影响场所的工人中没有报告人类病例。截至 2024 年 12 月 19 日，加拿大尚未在奶牛或生牛奶或巴氏杀菌牛奶中检测到甲型禽流感 （H5N1）^脚注38，也未在任何野生或家养动物中检测到 B3.13 基因型。作为加强监测方案的一部分，从美国进口的哺乳奶牛的病毒检测必须呈阴性^脚注39。

截至 2024 年 12 月 19 日，加拿大已有一例人类感染甲型禽流感 （H5N1） 病例。2024 年 11 月，不列颠哥伦比亚省的一名青少年因急性呼吸窘迫综合征住院，并被发现感染了甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b。暴露来源尚不清楚，因为所有人类和动物接触检测以及环境样本均呈甲型流感 （H5） 阴性^脚注40。基因测序确定该病毒为基因型 D1.1，这是一种在不列颠哥伦比亚省当地家禽和野生鸟类中传播的毒株^{脚注2脚注41}。值得注意的是，病毒测序发现了与哺乳动物适应和增强复制相关的突变^{脚注17脚注42脚注43}。有关加拿大流行病学的最新情况，请参阅：禽流感（禽流感）、人类新出现的呼吸道病原体公报、甲型流感（H5N1）的大流行风险情景分析、加拿大农场加强甲型禽流感（H5N1）人类监测的方案以及 PHAC 关于禽流感和加拿大人风险的最新情况。

疫苗

在 2025 年之前，加拿大卫生部 （HC） 根据流感疫苗标准化标准评估的免疫原性研究，批准了 6 个月及以上个体的两种 HVAI（均针对甲型 H5N1））。两种产品均采用佐剂治疗，分 2 剂给药，至少间隔 21 天。

• Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia clade 2.1.3.2） 是由 GSK 生产的 AS03 佐剂灭活 HVAI。该疫苗最初于 2013 年在加拿大被授权作为大流行疫苗使用，基于 6 项随机试验和 3 项支持研究的免疫原性和安全性数据^脚注44。
• FocliviaH5N1 （A/越南分支 1） 是由 Seqirus 生产的 MF59 佐剂灭活 HVAI。根据 4 项随机对照试验 （RCT） 和 6 项支持性试验的免疫原性和安全性数据，该疫苗于 2021 年在加拿大获准作为大流行疫苗使用^®脚注45。

尽管这些疫苗尚未在加拿大使用，但如果在大流行的情况下需要更换毒株，获得授权的产品可以加快后续的监管流程。

与 WHO 主导的季节性流感病毒监测一样，WHO 也监测禽流感毒株。根据正在进行的监测和评估过程，WHO 推荐了制造商可用于生产 HVAI 的禽流感毒株候选疫苗病毒 （CVV）。已经推荐了几种针对甲型流感 （H5） 病毒的 CVV，一些针对早期的 A（H5） 分支，一些针对 2.3.4.4b 分支与 A（N1） 或 A（N8） 的组合^脚注46.各国可以选择授权其中一种或多种 HVAI 并采购它们，以用于有针对性的疫苗接种计划。目前在北美鸟类和哺乳动物中传播的与甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 毒株关系更密切的 WHO 推荐的 CVV 包括 A/Astrakhan/3212/2020 （H5N8） 样毒株 （CBER-RG8A）（随后称为 H5N8 A/Astrakhan）和 A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 （H5N1） 样毒株（随后称为 H5N1 A/American wigeon）^脚注47.制造商正处于使用这些 CVV 进行疫苗开发的不同阶段，与针对早期分支的 CVV 相比，预计这些 CVV 将改善针对目前在北美动物中传播的甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 毒株的免疫反应。

根据 WHO 2024 年 9 月的一份报告，美国人类病例的甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 病毒的遗传特征表明，它们在基因上与 H5N1 甲型/美洲病毒株（存在 CVV）相似，具有 2 到 6 个氨基酸取代。抗原检测表明，人类甲型禽流感 （H5N1） 病毒对雪貂中产生的抗血清反应良好，抗 H5N1 甲型/美洲病毒和 H5N8 甲型/阿斯特拉罕 CVV^脚注48.

作为大流行防范工作的一部分，加拿大政府已采购了至少 500,000 剂 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 的有限供应，预计将于 2025 年初分配给各省和地区，以考虑潜在使用。该疫苗的特性摘要可在附录 A 中找到。没有针对该 CVV 毒株的临床试验数据作为监管过程的一部分进行审查。该疫苗被授权为 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 的毒株变更，授权基于对 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 进行的安全性和免疫原性研究。这遵循了季节性流感疫苗毒株变化的标准做法，因为不需要临床试验来支持年度毒株变化的授权^脚注49.

该声明的后续部分包含有关以下疫苗产品的信息，这些疫苗产品提供了与 Arepanrix™ H5N1（A/American wigeon 分支 2.3.4.4b）相关的间接证据：

• Arepanrix™ H5N1 （A/印度尼西亚进化枝 2.1.3.2） （GSK）
• Foclivia H5N1（A/越南分支 1）（Seqirus）和^®
• 两种由 GSK 生产的单价 AS03 佐剂疫苗获准在 2009-2010 年甲型流感 （H1N1） 大流行期间使用：
  • Arepanrix™ H1N1 pdm09 和
  • Pandemrix™ H1N1 pdm09。

在解释间接证据时，请注意以下几点：

• 尽管用于评估季节性和大流行性流感疫苗的免疫原性标准已用于 HVAI，但这些标准与 HVAI 的疗效/有效性的相关性尚不清楚。
• 有效性数据仅适用于 Arepanrix™ H1N1 和 Pandemrix™ H1N1，因为这些疫苗是唯一在临床试验之外使用的疫苗，并且在人群中具有足够的循环病毒来生成疫苗有效性估计。

Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia 进化枝 2.1.3.2） 的免疫原性

在 6 项随机试验和 3 项支持性研究中评估了 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 的免疫原性，其中个体间隔 21 天肌肉注射 2 剂疫苗（除了一项评估不同时间表的研究）。用血凝抑制 （HI） 和病毒中和试验测量体液免疫反应^脚注44.

使用 HI 测定对同源毒株的免疫原性（对疫苗株的免疫反应）

• 在接受 2 剂（每剂 0.5 mL）疫苗的 18 岁及以上成年人中，针对同源毒株的血清保护率（定义为 HI 滴度≥ 1：40 的受试者比例）在第二剂后 21 天在 76.8% 至 91.0% 之间，并在系列开始后 6 个月保持在 62.2% 至 63.5% 之间^脚注44。
• 在接种 2 剂疫苗（每剂 0.25 mL）的 6 个月至 <18 岁儿童中，第二剂后 21 天血清保护率在 99% 至 100% 之间，在系列开始后 6 个月保持在 72.4% 至 95.2% 之间^脚注50。
• 三项研究 （2 项成人和 1 项儿童） 评估了 1 剂后（第 21 天）对同源毒株的免疫反应。1 剂后的大多数估计值不符合用于授权的免疫原性标准^{脚注51脚注52脚注53}。

使用 HI 测定对异源毒株的免疫原性（对非疫苗毒株的免疫反应）

• 还评估了针对异源甲型禽流感 （H5N1） 毒株 （即 A/越南/1194/2004、A/turkey/Turkey/1/2005 和 A/Anhui/01/2005） 的免疫反应的交叉反应性。两剂 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 似乎诱导了对这些异源毒株的一些交叉反应反应，但与同源毒株相比，对异源毒株的 HI 反应要低得多，特别是在几何平均滴度 （GMT） 方面。此外，与疫苗株同属异源毒株的免疫反应似乎比对不同分支中的异源毒株的免疫反应更强^脚注44。
• 两项针对成人的研究发现，在第 21 天测量时，1 剂 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 不符合针对异源毒株的预定义免疫原性标准^{脚注51脚注52}。

总体而言，2 剂 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 对同源毒株具有高度免疫原性，对异源毒株有一些交叉反应反应。最近的一项美国研究发现，在接种 2 剂 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 或 3 剂 Foclivia H5N1 （A/越南） 疫苗的成人中，存在针对进化枝 2.3.4.4b 毒株的交叉中和抗体，但尚不清楚这种交叉反应反应是否转化为临床保护^®脚注54。

Arepanrix™ H1N1 pdm09 的功效/有效性

在 2009 年 H1N1 大流行期间，AS03 佐剂的单价 Arepanrix™ H1N1 疫苗在加拿大得到广泛使用。三项加拿大研究报告称，接种 1 剂（或某些儿童接种 2 剂）这种疫苗后，对有症状的实验室确诊流感或住院治疗的有效性很高，从 85% 到 100% 不等^{脚注55脚注56脚注57}。这一发现对 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 的适用性尚不确定。尽管 H1N1 和 H5N1（甲型/美国疫苗）产品之间的佐剂和抗原浓度相同，但由于亚型不同（甲型H1N1）亚型以前在人群中传播，与甲型H5N1不同）和满足免疫原性标准所需的剂量数不同（甲型H1N1产品为1剂，甲型H5N1产品为2剂），从一种疫苗到另一种疫苗的外推可能会受到限制。疫苗之间。

Arepanrix™ H5N1（A/印度尼西亚进化枝 2.1.3.2）、Arepanrix™ H1N1 pdm09 和 Pandemrix 的安全性^TMH1N1 病毒 pdm09

Arepanrix™ H5N1 （A/印度尼西亚分支 2.1.3.2）

制造商先前进行的临床试验的安全性数据表明，Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 总体耐受性良好。免疫接种后报告的不良事件 （AEFIs） 主要是轻度至中度注射部位反应，在几天内消退且无后遗症，以及肌肉酸痛、头痛、疲劳和关节痛^脚注44。由于 Arepanrix™ H5N1 （A/Indonesia） 的使用仅限于临床试验，因此无法获得上市后安全性数据。

Arepanrix™ H1N1 pdm09 和 Pandemrix™ H1N1 pdm09

GSK 支持的 Arepanrix™ H1N1 和 Pandemrix 安全性审查^TM基于非临床、临床和许可后数据的 H1N1 疫苗指出，它们通常耐受性良好，安全性可接受，包括在特殊人群（例如孕妇、免疫功能低下个体）中^脚注58。在魁北克省，AEFI 监测显示，与季节性流感疫苗接种相比，接种 Arepanrix™ H1N1 疫苗后的过敏反应发生率有所增加^脚注59。此外，魁北克省的一项研究和德国的一项研究发现，Arepanrix™ H1N1 和 Pandemrix 后患吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的风险略有增加^TMH1N1 流感^{脚注60脚注61}，但其他几项研究未显示与 AS03 佐剂 H1N1 疫苗和 GBS 有关。Pandemrix 发现了一个值得注意的安全信号（即发作性睡病）^TMH1N1 流感，如下所述。

Pandemrix 之后的发作性睡病^TMH1N1 病毒 pdm09

发作性睡病是一种神经系统疾病，会影响睡眠-觉醒周期并导致白天过度嗜睡。在 2009-2010 年甲型流感 （H1N1） 大流行免疫接种运动之后，发现 Pandemrix™ H1N1 与瑞典和芬兰儿童和青少年发作性睡病病例发病率的增加有关（5 至 19 岁人群的相对风险为 7.5 （95% 置信区间 [CI]： 5.2 至 10.7） 和 6.4 （95% CI： 4.2 至 9.7）与大流行前的比率相比）^脚注62以及其他几个欧洲国家^脚注63。在加拿大，一项基于魁北克省的研究表明，Arepanrix™ H1N1 与发作性睡病之间存在可能但不确定的联系^脚注64，而其他加拿大研究则没有发现关联^{脚注65脚注66}。总体而言，证据表明 Pandemrix 之间存在很强的联系^TM在一些国家，H1N1 和发作性睡病在年轻人群中，而 Arepanrix™ H1N1 则显示出极小或没有这种关联。

解释 Pandemrix™ H1N1 与发作性睡病之间联系的机制尚不清楚，但假设表明了“分子模拟”的作用，即疫苗抗原触发 CD4 T 细胞介导的免疫反应，从而影响发作性睡病相关蛋白下丘脑分泌素^{脚注58脚注67脚注68脚注69}。一些研究评估了甲型流感 （H1N1） pdm09 疫苗中制造过程和所含蛋白质的差异，以试图解释为什么发作性睡病似乎与 Pandemrix 有关^TMH1N1 而不是 Arepanrix™ H1N1^{脚注67脚注70}。

尚未发现 AS03 与发作性睡病之间与任何其他 AS03 佐剂疫苗之间存在联系。这包括一种 AS03 佐剂 COVID-19 疫苗 Vidprevtyn Beta，已为欧洲（主要在英格兰）的 200 多万成年人接种^脚注71，以及在早期到晚期临床试验中评估的其他几种 AS03 佐剂疫苗^{脚注50脚注72脚注73脚注74}。

与其他疫苗同时接种

没有关于 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 同时给药的数据。根据产品专论，如果分阶段接种，Foclivia H5N1 （A/越南） 可以与非佐剂季节性疫苗同时接种^®脚注45。此外，现有研究表明，Arepanrix™ H1N1 与季节性流感疫苗同时接种通常是安全的，尽管一些证据表明在某些情况下对甲型 （H1N1） 毒株的免疫反应降低，临床意义尚不清楚^{脚注75脚注76}。

季节性流感疫苗接种

NACI 重申其建议，即所有 6 个月及以上的个人都应接种经授权的、适合其年龄的季节性流感疫苗。这包括职业或娱乐活动增加其接触甲型H5N1禽流感病毒风险的人。

季节性流感疫苗针对甲型流感亚型 H3N2 和 H1N1 以及乙型流感的一个或两个谱系。虽然季节性流感疫苗不能预防甲型禽流感 （H5N1） 病毒，但它们可以减轻季节性流感的严重程度，并降低季节性流感和禽流感毒株混合感染的风险。有关详细信息，请参阅 NACI 关于季节性流感疫苗的声明。

道德、公平、可行性和可接受性

道德考虑

NACI 考虑了各种公共卫生道德原则，并在为在非大流行背景下可能使用 HVAI 制定建议时咨询了公共卫生伦理咨询小组 （PHECG）。有关 PHECG 流程的详细信息，请参阅公共卫生伦理审议和决策框架 （PDF）。明确的公共卫生目标对于指导使用 HVAI 的决策至关重要（请参阅在非大流行背景下使用 HVAI 的目标）。关于是否使用 HVAI 的决定权衡了有关病毒的已知数据和 HVAI 实现公共卫生目标的能力，以及对甲型禽流感 （H5N1） 感染的科学、社会和经济风险的评估。NACI 承认已知和未知因素的透明度以及使用或不使用 HVAI 的决定的透明度对于维护公众信任的重要性。

公平性考虑因素

如果实施了暖通空调感染计划，各省和地区应考虑并解决甲型禽流感 （H5N1） 暴露风险增加的个人在沟通和疫苗接种可及性方面可能面临的挑战。例如，由于农村居住、语言障碍、缺乏信息和/或错误信息等因素，包括季节性移民工人在内的家禽和养牛场劳动力可能在获得疫苗和卫生服务方面遇到障碍。加强对获取障碍的理解并将关键人群的观点纳入决策有助于识别和解决健康公平差距。

可行性考虑

NACI 咨询了加拿大免疫委员会 （CIC），以了解在非大流行背景下潜在 HVAI 计划的可行性。总体而言，没有发现可能影响本指南决策的可行性影响的重大问题。注意到的与总体计划成本相关的潜在考虑因素;疫苗的供应、储存和处理;以及免疫接种人员培训和可用性。随着有关该主题的未来证据的出现，解决可行性因素，包括如何管理潜在的 HVAI 疫苗计划以及其他公共卫生优先事项和长期疫苗接种计划，仍然很重要。

可接受性注意事项

目前没有证据表明 HVAI 在加拿大非大流行背景下的可接受性。此外，无法获得按职业群体分层的全国季节性流感疫苗覆盖率。然而，存在一些间接证据。先前的研究报告称，加拿大农村地区儿童和成人的季节性流感疫苗接种率较低^{脚注77脚注78}，由于农业活动，接触甲型禽流感 （H5N1） 的风险可能会增加。与甲型H5N1禽流感（H5N1）暴露风险较高的个人接触，如农业部门的工作人员和代表，对于确保HVAI计划的有效实施非常重要。此外，通过提供有关疫苗接种的目的、潜在益处和风险的明确沟通，以及轻松获得疫苗接种机会，可以支持疫苗的可接受性。由于疫苗分配不是 NACI 的责任，因此没有解决 EEFA 关于分配的考虑因素。有关分配注意事项的其他信息部分中讨论了将 HVAI 分配给省和地区。尽管使用分配给某个省或地区的 HVAI 剂量是该辖区的责任，但加拿大各辖区之间的协作、沟通和决策透明度对于支持可接受性非常重要。

2024 年 6 月，芬兰成为第一个（截至 2024 年 12 月 19 日也是唯一一个）启动暖通空调免疫计划的国家。他们的计划针对感染禽流感风险较高的个人，例如毛皮和家禽养殖场的工人、兽医和实验室工作人员、鸟鸣人以及疑似或确诊人类病例的密切接触者。截至 2024 年 12 月 7 日，5% 的符合条件的人口已接种 2 剂疫苗系列^脚注79。芬兰的疫苗接种运动对加拿大 HVAI 计划的推广性尚不清楚。芬兰正在进行行为科学研究，以确定可以从他们的经验中学到什么。

在非大流行背景下使用 HVAI 的目标

应 PHAC 的要求，NACI 讨论了在非大流行背景下使用 HVAI 的目标，以指导开发可能使用 HVAI 的框架，以协助省级和地区卫生当局做出决策。NACI 提议，目前授权的 HVAI 的潜在用途的目标是防止人类感染甲型禽流感 （H5N1） 病毒。防止从动物传播给人类有助于预防人类患上严重疾病，并限制可能促进人际传播的病毒适应机会。

附录 B 总结了 NACI 在实现这一目标时的考虑。

建议

与上述在非大流行背景下使用 HVAI 的目标一致，并在审查了上述总结的可用证据和 EEFA 考虑因素后，NACI 对截至 2024 年 12 月的公共卫生层面决策提出了以下建议。这些建议为省级和地区卫生当局提供了一个通用框架，以帮助决策是否、何时以及为谁在非大流行情况下使用 HVAI，以支持预防人类感染甲型禽流感 （H5N1） 病毒的目标。在标题为“使用 Arepanrix H5N1（A/American wigeon 分支 2.3.4.4b）的具体指南”一节中提供了有关使用 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon clade 2.3.4.4b） 的具体建议、指南、注意事项和支持信息，该病毒可能在加拿大使用。™

NACI 将继续仔细监测动物和人类禽流感的流行病学、科学发展以及与 HVAI 相关的证据（包括新出现的疫苗免疫原性和安全性数据），并将根据需要更新其建议。

建议 1.NACI 确定了联邦、省和地区当局在决定是否以及何时在非大流行背景下使用人类禽流感 （HVAI） 疫苗时需要考虑的以下因素：

在评估表 1 中的因素时，应考虑以下因素：

• 人类、动物和病毒学因素，以及动物研究的新发现将以各种组合出现;在不断变化的情景中，需要根据这些因素的组合做出判断。
• 由于对动物因素、病毒学因素和动物研究的影响了解有限，人为因素最有可能影响决策。
• 人类和动物病例的地点/司法管辖区（例如，它们发生在加拿大境内还是境外;如果不在加拿大境内，则它们也发生在加拿大的可能性;如果在加拿大境内，则为该国境内受影响的地点/司法管辖区，包括邻近司法管辖区）。
• 因素频率的大小和趋势（例如，在什么时间框架和哪个地理区域内有多少病例或检测;严重后果的频率;不同传播模式的程度）。

建议 2.NACI 确定了以下关键人群，以优先考虑可能使用 HVAI，具体取决于在非大流行背景下不断发展的甲型禽流感 （H5N1） 情况：

证据、理由和其他考虑因素摘要：

• 处理活禽流感病毒的实验室工作人员长期接触高浓度病毒的风险可能会增加。除了实验室安全协议之外，HVAI 还可以提供另一种保护措施。
• 2024 年，北美甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 的大多数病例发生在暴露于受感染家禽或牛或其环境中的人群中。除了个人防护装备和其他生物安全措施之外，HVAI 还可以提供另一种保护措施。
• 对人类甲型禽流感 （H5N1） 病例的密切接触者或次要接触者（即密切接触者的接触者）使用 HVAI 被认为可能是一种不切实际的方法，因为继发性流感病例在接触原发病例后发病并传染给他人的时间较短（主要基于季节性流感的经验）。NACI 将继续监测有关人类甲型禽流感 （H5N1） 潜伏期的新证据，并在需要时更新建议。
• 该指南未涉及 HVAI 在更广泛人群中的使用，也不涉及在无法获得特定大流行疫苗的情况下将其作为大流行期间作为临时措施的潜在用途。如果出现人际传播的证据，NACI 将发布更新的指南。

建议 3.NACI 建议最好将 HVAI 和任何其他疫苗分开至少 6 周，除非迫切需要 HVAI 或其他疫苗。该建议是预防性的，以防止将免疫接种后不良事件 （AEFI） 错误归因于一种特定疫苗或另一种疫苗。

证据、理由和其他考虑因素摘要：

• 一般来说，根据加拿大免疫指南 （CIG） 中的疫苗接种时间章节，支持灭活疫苗与其他灭活疫苗同时接种;然而，鉴于目前可用的证据有限，建议疫苗之间的等待期是预防性的，以促进对可能出现的任何不良事件的调查。
• 关于Foclivia H5N1 （A/越南） 或 Arepanrix™ H1N1 与无佐剂季节性流感疫苗同时接种的研究没有安全信号。^®
• 疫苗之间的 6 周间隔不应延迟急需的 HVAI 疫苗。同样，对于一些可能需要及时预防多种疾病的人来说，这个间隔可能具有挑战性，例如在呼吸道病毒季节或非流感疾病的暴露后预防。在某些个别情况下，根据处方医疗保健提供者的临床判断，可能需要同时接种或缩短 HVAI 和其他疫苗之间的间隔。

Arepanrix™ H5N1 使用的具体指南（A/American wigeon 进化枝 2.3.4.4b）

以下关于 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 潜在用途的建议补充了上述 NACI 关于使用 HVAI 进行公共卫生决策的总体指南。考虑到加拿大和美国不断变化的流行病学，本节包括一个决策辅助矩阵，其中包含基于可预见情景的示例情景。有关 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 的关键信息可在附录 A 中找到。

NACI 指出，有关使用 HVAI 的决定是因地制宜的，需要考虑动物和人类病例的范围和地理分布，以及个人的风险收益分析，包括抗病毒治疗的可及性和有效性，以及其他当地的计划和运营因素（例如，当前的免疫计划、资源和疫情控制措施）。

表 4 中提供了有关 NACI 建议强度的更多信息。

建议 4.NACI 建议在特定情况下，Arepanrix™ H5N1（A/American wigeon 分支 2.3.4.4b）可以作为 2 剂系列提供给 6 个月及以上的个体。[酌情 NACI 建议]

为了支持各省和地区决定是否以及何时使用该产品，NACI 在表 1 中提供了需要考虑的因素，在表 2 中提供了优先考虑可能使用 HVAI 的关键人群，并在决策辅助中为 3 种可预见的样本司法管辖区特定情景提供了指导（表 3）：

证据、理由和其他考虑因素摘要：

• 根据现有的间接证据，预计 Arepanrix™ H5N1 （A/American wigeon） 对甲型禽流感 （H5N1） 分支 2.3.4.4b 病毒具有免疫原性。类似的甲型 H5N1 产品的临床试验没有显示安全性信号，因为临床试验中的样本量相对较小。NACI 将继续监测新出现的证据，并在必要时更新有关 HVAI 的指南。
• 如上所述，NACI 建议，在非大流行背景下，使用 HVAI 的目标是防止人类感染甲型禽流感 （H5N1） 病毒。防止从动物传播给人类有助于预防人类患上严重疾病，并限制可能促进人际传播的病毒适应机会。
• 由于已知或潜在暴露于已知的甲型H5N1禽流感来源（即已确定存在人类传播风险的来源），因此确定了关键人群。
• 情景 2 包括加拿大的奶牛参与，这可能导致牛群中广泛爆发并传播给其他动物，就像美国的情况一样。奶牛参与可能意味着人类接触风险增加，因为与家禽疫情不同，在发生甲型H5N1禽流感疫情的场所内的奶牛不会被系统地扑杀。与受感染的奶牛或其环境接触的人可能会通过直接接触或通过受污染的牛奶或表面长期接触甲型H5N1禽流感，从而导致人类感染的风险增加。
• 除了农场的生物安全措施以及实验室环境中的个人防护装备和其他实验室协议外，HVAI 还可以提供另一种保护措施。
• 该指南未涉及 HVAI 在更广泛人群中的使用，也不涉及在无法获得特定大流行疫苗的情况下将其作为大流行期间作为临时措施的潜在用途。如果出现人际传播的证据，NACI 将发布更新的指南。

有关分配注意事项的其他信息

PHAC 正在开发一个灵活的分配框架，以支持司法管辖区之间的公平分配，其中包括通过 CFIA 提供的农场甲型禽流感 （H5N1） 的当前和历史流行病学趋势、就业相关风险群体的劳动力统计数据，以及人口普查部门人口统计数据，以确定与接近畜牧生产相关的更广泛的人口风险。这种分配方法与人均方法不同，例如为 COVID-19 疫苗分发实施的方法，因为本文件中列出的高危人群的分布可能代表不同司法管辖区人口的不同比例。

知识差距和研究重点

在审查了现有证据后，NACI 确定了进一步研究的必要性，以解决当前数据缺失或有限的知识差距。NACI 认识到，已经有一些研究正在进行中，可能会解决其中一些差距，但在审查时无法获得这些研究的结果。下面列出了知识差距和研究的优先领域。

疫苗功效/有效性、免疫原性和安全性

• 毒株更新 HVAI 的预授权免疫原性和安全性数据
• 临床试验之外使用的任何 HVAI 的授权后有效性、安全性和免疫原性数据，包括保护持续时间和/或免疫反应的持续时间
• 1 剂 HVAI 后的疗效/有效性和免疫原性
• 第二剂的需要和最佳时机
• 疫苗赋予的免疫反应的广度，包括对针对异源甲型禽流感 （H5N1） 毒株的交叉反应性免疫反应程度的理解
• 同步给药的安全性和免疫原性
• 在未纳入临床试验的大人群和亚组中的安全性
• 确定甲型禽流感 （H5N1） 保护的相关性
• 了解预先存在的免疫力在保护中的作用
• 了解季节性流感疫苗交叉保护的作用
• 了解神经氨酸酶糖蛋白在所有循环神经氨酸酶亚型和基因型中提供保护中的作用
• 实施疫苗接种后病毒进化的特征（例如，疫苗逃逸）
• 研究提供更广泛毒株保护和/或更长保护持续时间的流感疫苗，包括使用新型疫苗平台

流行病学

• 在接触受感染的牲畜、鸟类和受污染的产品或环境后诱导人类感染所需的感染剂量和暴露类型（强度、持续时间）
• 在人际传播的情况下确定关键参数
• 在乳制品/牛和家禽行业中，防止动物之间以及动物与人类之间传播的生物安全措施的有效性以及持续实施这些措施的挑战
• 人类传播病毒的致病性，包括确定严重结局的危险因素（例如，年龄、医疗状况）
• 废水监测的潜在用途为决策提供信息
• 监测增加人类间或人类之间传播性、影响严重程度或赋予抗病毒药物耐药性的病毒学特征/变化
• 监测动物模型中可能对了解人类疾病严重程度有影响的研究
• 了解无症状感染的频率

道德、公平、可行性和可接受性

• 如果向重点人群提供 HVAI 的可接受性
• 针对重点人群的 HVAI 计划的可行性，包括实施潜在 HVAI 计划的成本和机会成本

有关 PHAC 认可的优先知识差距和研究需求的更多信息，请参阅甲型禽流感 （H5Nx）：公共卫生知识差距和研究需求。

缩写列表

缩写	英文全称	中文翻译
AEFI	Adverse event following immunization	预防接种异常反应
BC	British Columbia	不列颠哥伦比亚省（加拿大省份）
CFIA	Canadian Food Inspection Agency	加拿大食品检验局
CFR	Case fatality rate	病死率
CI	Confidence interval	置信区间
CIC	Canadian Immunization Committee	加拿大免疫委员会
CVV	Candidate vaccine virus	候选疫苗病毒
ECCC	Environment and Climate Change Canada	加拿大环境与气候变化部
EEFA	Ethics, equity, feasibility, acceptability	伦理、公平性、可行性、可接受性
EU	European Union	欧盟
GBS	Guillain-Barré syndrome	吉兰 – 巴雷综合征
GMT	Geometric mean titre	几何平均滴度
HA	Hemagglutinin	血凝素
HC	Health Canada	加拿大卫生部
HI	Hemagglutination inhibition	血凝抑制（试验）
HPAI	Highly pathogenic avian influenza	高致病性禽流感
HVAI	Human vaccines against avian influenza	人用禽流感疫苗
IWG	Influenza Working Group	流感工作组
LPAI	Low pathogenic avian influenza	低致病性禽流感
NA	Neuraminidase	神经氨酸酶
NACI	National Advisory Committee on Immunization	国家免疫咨询委员会
pdm09	Pandemic 2009 H1N1 influenza	2009 年甲型 H1N1 流感大流行
PHAC	Public Health Agency of Canada	加拿大公共卫生署
PHECG	Public Health Ethics Consultative Group	公共卫生伦理咨询小组
PPE	Personal protective equipment	个人防护装备
RCT	Randomized controlled trial	随机对照试验
UK	United Kingdom	英国
US	United States	美国
WHO	World Health Organization	世界卫生组织

致谢

本声明由以下人员编写：K Gusic、A Nunn、J Papenburg、A Sinilaite、W Siu 和 B Warshawsky 代表 NACI 流感工作组，并获得了 NACI 的批准。

NACI 衷心感谢以下方面的贡献：H Birdi、S Cortes-Kaplan、N Forbes、A Howarth、N Moqueet、N Sicard、F Tadount、M Tunis、K Wilkinson、K Ramotar、N Haddad 和 C. Tremblay。

NACI 流感工作组

成员：J Papenburg（主席）、M Andrew、P De Wals、I Gemmill、J Langley、A McGeer 和 D Moore。

高致病性禽流感专家：Y Bui、A Greer、M Miller、S Mubareka 和 M Murti。

联络代表：L Grohskopf（美国疾病控制和预防中心 [CDC]）

当然代表：K Daly（原住民和因纽特人卫生处 [FNIHB]，加拿大土著服务部 [ISC]）、L Lee（免疫和呼吸道传染病中心 [CIRID]，PHAC）、E Leonard（食源性、环境和人畜共患传染病中心 [CFEZID]，PHAC）、S Proulx（疫苗和治疗准备中心 [CVTR]，PHAC）、A Shane（新发和呼吸道感染和大流行病防范中心、 PHAC）、M Su（COVID-19 流行病学和监测，PHAC）和 M Willcott（生物制剂和遗传疗法局 [BGTD]，加拿大卫生部 [HC]）。

NACI 公司

NACI 成员：R Harrison（主席）、V Dubey（副主席）、M Andrew、J Bettinger、N Brousseau、A Buchan、H Decaluwe、P De Wals、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、B Sander 和 S Wilson。

联络代表：L Bill/ M Nowgesic（加拿大土著护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究、评估和教育协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（医学微生物学和传染病控制协会）、M Lavoie（卫生首席医疗官委员会）、J MacNeil（疾病控制和预防中心）、 M McIntyre（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大土著医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学院）、D Singh（加拿大免疫委员会）和 A Ung（加拿大药剂师协会）。

当然代表：E Ebert（国防和加拿大武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部营销卫生产品局）、E Henry（PHAC免疫监测和规划中心）、M Lacroix（公共卫生伦理咨询小组）、J Stothart（疫苗安全监测、免疫监测和规划中心）、J Kosche（疫苗和治疗准备中心）、 PHAC）、C Pham（加拿大卫生部生物和放射性药物局）、M Routledge（国家微生物学实验室，PHAC）、M Su（COVID-19 流行病学和监测，PHAC）和 T Wong（加拿大土著服务部原住民和因纽特人卫生处）。

NACI 非常感谢芬兰健康与福利研究所的同事们分享信息：H Nohynek、E Lindh 和 M Melin。

附录 A：Arepanrix™ H5N1（A/American wigeon 进化枝2.3.4.4b）的产品特性和使用适应症概述

附录 B：关于在非大流行背景下使用 HVAI 的目标的注意事项摘要