百日咳疫苗:加拿大免疫指南

对于健康专业人员

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最后一次完整章节修订（见更新表）：2018 年 3 月

重要信息

什么

• 百日咳（百日咳）是一种传染性极强的细菌性疾病。
• 其严重程度在太小而无法得到完整疫苗系列保护的婴儿中最为严重。
• 据估计，在出生后的前 4 至 6 岁，及时使用四剂含无细胞百日咳的疫苗进行初级免疫对预防百日咳的有效性为 90%。
• 据估计，妊娠期 Tdap 免疫接种可保护约 90% 的 3 个月以下婴儿
• 含无细胞百日咳的疫苗仅作为联合疫苗提供。
• 注射部位发红、肿胀和疼痛是含无细胞百日咳疫苗最常见的不良反应。

谁

• 建议将含百日咳的无细胞疫苗用于：
  • 婴儿和儿童的常规免疫接种，包括青少年加强剂
  • 未按常规计划进行百日咳免疫接种的儿童的免疫接种
  • 成年后未接种过含百日咳疫苗的成人

如何

• 婴儿、儿童和青少年的常规百日咳免疫接种：应在 2、4、6 和 12 至 23 个月大时接种含 DTaP-IPV-Hib 的疫苗（通常在 18 个月大时接种），然后在 4 至 6 岁（入学）接种 DTaP-IPV 或 Tdap-IPV 疫苗加强剂，并在 14 至 16 岁时接种 Tdap 疫苗加强剂。
• 成人常规百日咳免疫接种：应为所有 18 岁及以上的成人提供一剂 Tdap 疫苗。每次怀孕都应接种一剂 Tdap 疫苗，最好在妊娠 27 至 32 周之间。
• 含无细胞百日咳的疫苗可以与常规疫苗同时在不同注射部位使用单独的针头和注射器进行接种。

为什么

• 在未接种疫苗或免疫接种不足的个体中，百日咳可导致住院和死亡
• 严重的并发症可能包括肺炎、肺不张、硬膜下出血、结膜出血、淋巴细胞增多、癫痫发作、脑病和疝气。

自上一章更新以来的重大修订将在更新表中突出显示

流行病学

疾病描述

传染性病原体

百日咳（百日咳）是由百日咳博德特氏菌引起的。

宿主

人类。

传播

百日咳具有高度传染性，在易感家庭接触者中发病率很高。父母（主要是母亲）和兄弟姐妹是百日咳传播给幼儿的重要来源。从接种疫苗的病例和接种疫苗的接触者之间传播的可能性较小。百日咳通常通过接触呼吸道飞沫传播;通过受污染物体间接传播的情况很少发生，如果有的话。潜伏期为 9 至 10 天（范围为 6 至 20 天），很少长达 42 天。传染性在卡他期和咳嗽发作后的前 2 周内最严重。患者在接受适当的抗生素治疗 5 天后不再具有传染性。

风险因素

虽然百日咳可以影响任何年龄的个体，但未免疫或免疫不足的婴儿的严重程度和疾病并发症最严重。

季节性和时间模式

百日咳是一种地方病，常见于世界各地的儿童（尤其是幼儿），无论种族、气候或地理位置如何。在加拿大，百日咳高峰每隔 2 到 5 年出现一次，周期活动因省份和地区而异。

临床疾病范围

百日咳的临床病程分为三个阶段。卡他性初始阶段的特征是流鼻涕、打喷嚏、低烧和轻度咳嗽，类似于感冒。咳嗽逐渐恶化 1 至 2 周后，阵发性阶段开始。阵发性阶段的特征是突然的快速咳嗽，以吸气性百日咳结束，有时还会出现咳嗽后呕吐。这个阶段持续 1 到 6 周，但可能会持续长达 10 周。在恢复期，恢复是逐渐的，可能需要数周到数月。

临床病程因年龄而异。在风险最高的幼儿中，临床症状通常是不典型的。可能没有百日咳和咳嗽后呕吐。该表现可能仅以呼吸暂停发作为特征。严重的并发症主要发生在婴儿身上，可能包括肺炎、肺不张、硬膜下出血、结膜出血、淋巴细胞增多、癫痫发作、脑病、疝气和死亡。

百日咳在青少年和成人中可能较轻，但症状范围从无症状感染到非常持久的、使人衰弱的咳嗽。百日咳是青少年和成人咳嗽持续 2 周以上的常见且通常未被识别的原因。青少年和成人的并发症包括睡眠障碍、肋骨骨折、结膜下出血、直肠脱垂和尿失禁，所有这些都是由剧烈和持续的咳嗽引起的。患有咳嗽的青少年和成人，以及无症状的人，是风险最高的人群（即婴儿）的感染源。

虽然死亡率在高收入国家很少见，但最常见的是由百日咳感染并发症引起的，例如肺炎和中枢神经系统功能障碍，这些并发症可导致呼吸衰竭和呼吸暂停。在加拿大，每年有 1 到 4 例与百日咳相关的死亡，尤其是 6 个月以下未接种疫苗或免疫接种不足的婴儿。

疾病分布

百日咳在世界范围内流行，即使在疫苗接种覆盖率高的地区也是如此。尽管定期增加，但自引入百日咳疫苗接种计划以来，加拿大总体上呈下降趋势。然而，婴儿和儿童患疾病、相关并发症和死亡的风险仍然最高。有关百日咳在加拿大分布的更多信息，请参阅疫苗可预防疾病监测报告。

获准在加拿大使用的制剂

含百日咳的疫苗

• ADACEL^®（含有破伤风类毒素、减少白喉类毒素和减少无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗），Sanofi Pasteur Ltd. （Tdap）
• ADACEL 脊髓灰质炎^®（含有破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和减细胞百日咳疫苗的吸附疫苗联合灭活脊髓灰质炎疫苗）、赛诺菲巴斯德有限公司 （Tdap-IPV）
• BOOSTRIX^®（含有破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和减弱细胞百日咳疫苗的吸附疫苗），葛兰素史克公司 （Tdap）
• BOOSTRIX-脊髓灰质炎^®（含有破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和减细胞百日咳疫苗的吸附疫苗联合灭活脊髓灰质炎疫苗），葛兰素史克公司 （Tdap-IPV）
• INFANRIX-IPV/Hib^®（含有白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎和结合流感嗜血杆菌 B 型疫苗的吸附疫苗）、葛兰素史克公司 （DTaP-IPV-Hib）
• INFANRIX hexa^TM®（含有白喉和破伤风类毒素联合疫苗、无细胞百日咳、乙型肝炎 [重组]、灭活脊髓灰质炎和结合流感嗜血杆菌 B 型疫苗的吸附疫苗）、葛兰素史克公司 （DTaP-HB-IPV-Hib）
• PEDIACEL^®（含有白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和无细胞百日咳疫苗联合灭活脊髓灰质炎疫苗和 B 型流感嗜血杆菌结合疫苗）、赛诺菲巴斯德有限公司 （DTaP-IPV-Hib）
• QUADRACEL^®（含有白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和无细胞百日咳疫苗联合灭活脊髓灰质炎疫苗）、赛诺菲巴斯德有限公司 （DTaP-IPV）

在加拿大，百日咳疫苗仅作为联合疫苗中的脱细胞制剂提供。存在的无细胞百日咳抗原的量因产品而异。含有较高浓度的无细胞百日咳抗原（称为“aP”）的制剂用于 7 岁以下婴幼儿的初级免疫（儿科制剂），并可作为 4 岁至 7 岁以下儿童的加强剂给药。含有较低浓度（指定为“ap”和“还原”）的制剂也可以作为加强剂量给予 4 岁至 7 岁以下的儿童，并且是推荐给年龄较大的儿童、青少年和成人的产品（青少年/成人配方）。

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库获得。请参阅第 1 部分的表 1 加拿大可用的免疫剂内容，了解加拿大可用的所有疫苗及其内容的列表。

免疫原性、疗效和有效性

免疫原性

对百日咳的免疫保护作用的免疫学相关性尚不明确，但更高水平的抗百日咳抗体似乎与更强的保护作用相关。一般来说，含百日咳的无细胞百日咳联合疫苗已证明其成分抗原具有良好的免疫原性。在加强疫苗接种后观察到对百日咳疫苗的持续高反应。妊娠晚期早期接种 Tdap 疫苗可使疫苗衍生抗体经胎盘有效地转移给婴儿，这种抗体会持续到婴儿 2 个月大时开始免疫接种。

功效和有效性

据估计，无细胞百日咳疫苗基础系列接种后的疫苗效力约为 85%，加强免疫接种后约为 90%。虽然无细胞百日咳疫苗提供的保护持续时间尚不清楚，但现有数据表明，无细胞百日咳疫苗在第一次加强针（18 个月）和第二次加强针（4-6 岁）之间保护作用不会显著下降。然而，在第二次加强剂量后观察到保护作用逐渐下降。据估计，妊娠期 Tdap 免疫接种可为 10 名 3 个月以下婴儿中的 9 名提供百日咳保护。

使用建议

例行时间表

赶上和加速计划

婴儿和儿童（17 岁以下）

如果婴儿需要快速保护，最早可以在 6 周大时接种第一剂 DTaP-IPV-Hib 或 DTaP-HB-IPV-Hib 疫苗。前三剂可以间隔 4 周给药，最好在第三剂后 12 个月接种第四剂。在某些情况下（例如，旅行），可以在第三剂后至少 6 个月间隔接种第四剂，但必须在 12 个月大时或之后接种，以实现持续免疫力。DTaP-IPV（有或没有 Hib）疫苗被授权用于 7 岁以下的儿童。DTaP-HB-IPV-Hib 疫苗获准用于 6 周至 23 个月大的儿童，必要时可给予 24 个月至 7 岁以下的儿童。

以前未接种疫苗的 7 岁以下儿童应接种三剂 DTaP-IPV（有或没有 Hib）疫苗，两剂之间间隔 8 周，然后在第三剂后 6 至 12 个月接种一剂 DTaP-IPV 疫苗。应在 4 至 6 岁（入学）时接种 DTaP-IPV 或 Tdap-IPV 疫苗的加强剂量。如果在 4 岁生日后接种了第四剂含破伤风类毒素的疫苗，则不需要在 4 至 6 岁时接种加强剂。应在最后一剂后 10 年接种 Tdap 疫苗加强剂;如果还需要接种 IPV 疫苗，则应使用 Tdap-IPV 疫苗。

以前未免疫接种的 7 岁及以上儿童应接种三剂 Tdap-IPV 疫苗，前两剂之间间隔 8 周，然后在第二剂后 6 至 12 个月接种第三剂。应在最后一剂后 10 年接种 Tdap 疫苗加强剂;如果还需要接种 IPV 疫苗，则应使用 Tdap-IPV 疫苗。

请参阅怀孕和母乳喂养和加强剂量和重新免疫接种。有关更多信息，请参阅第 4 部分中的白喉类毒素、破伤风类毒素、脊髓灰质炎疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗和乙型肝炎疫苗。

血清学检测

不建议在接种百日咳疫苗之前或之后进行血清学检测。

特定人群的疫苗接种

免疫接种记录不足的人

缺乏足够免疫接种记录的儿童和成人应被视为未接种疫苗，并按照适合其年龄和风险因素的免疫接种计划开始接种。没有确定的预防百日咳的血清学相关性。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中免疫接种记录不足者的免疫接种。

怀孕和母乳喂养

迄今为止，Tdap 免疫接种已被证明对孕妇是安全的，并且可以在子宫内转移高水平的抗体，从而在百日咳感染的发病率和死亡率最高的出生后头两个月对新生儿具有保护作用。因此，每次怀孕时，应向所有孕妇提供 Tdap 疫苗，无论她们的免疫接种史如何。虽然理想情况下应在妊娠 27 至 32 周之间接种疫苗，但在某些情况下（例如，在早产或旅行风险增加的情况下），也可以考虑在妊娠 13 至 26 周之间进行免疫接种。更早的疫苗接种将允许胎盘更长时间地暴露于更高的抗体水平并最大限度地转移抗体。虽然最好在出生前（即 4 周）的足够时间内进行免疫接种，以实现抗体的最佳转移，但应考虑直到妊娠结束。表 1 提供了有关 Tdap 给药首选时间的信息，具体取决于有关疫苗安全性、免疫原性和有效性的现有证据。请参阅第 3 部分中的妊娠和母乳喂养免疫接种，了解更多一般信息。

早产儿

临床病情稳定的早产儿应在与足月婴儿相同的实际年龄和时间表接种含百日咳疫苗。早产儿（尤其是出生时体重低于 1,500 克的婴儿）接种疫苗后患呼吸暂停和心动过缓的风险更高。住院早产儿在第一次免疫接种后应连续监测 48 小时。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的早产儿免疫接种。

医疗机构的患者/居民

长期护理机构的居民应接受适合其年龄和风险因素的所有常规免疫接种，包括含无细胞百日咳的疫苗。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的医疗保健机构患者免疫接种。

免疫功能低下的人
免疫功能低下的人可以接种含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib 疫苗。在考虑为免疫功能低下的人进行免疫接种时，除了第 4 部分白喉类毒素和 b 型流感嗜血杆菌疫苗中免疫功能低下的人部分提供的指导外，咨询个人的主治医生可能会有所帮助。对于复杂病例，建议转诊给具有免疫接种或免疫缺陷专业知识的医生。

有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下人群的免疫接种。

慢性病患者

神经系统疾病
患有神经系统疾病的人有因百日咳病而增加发病率和死亡率的风险。免疫接种前发病的神经系统疾病患者应接受所有常规推荐的免疫接种，包括含百日咳的疫苗。

有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的慢性病患者免疫接种。

旅客

未免疫或未完全免疫的旅行者应接种适合年龄的含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib 疫苗。请参阅怀孕和母乳喂养，了解有关可能在怀孕期间旅行的女性的更多信息。有关含无细胞百日咳的联合疫苗中其他成分的信息，请参阅第 4 部分中的白喉类毒素和脊髓灰质炎疫苗。请参阅第 3 部分中的旅行者免疫接种，了解更多一般信息。

新移民

医护人员看到新抵达加拿大的人时，应查看免疫接种状态并更新这些人的免疫接种情况。在抵达加拿大之前已接种一剂或多剂白喉-破伤风-全细胞百日咳 （DPT） 疫苗的儿童应根据年龄完成其疫苗系列，接种含无细胞百日咳的疫苗（DTaP 或 Tdap）。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中加拿大新移民的免疫接种。

工人

所有医护人员和儿童保育工作者，无论年龄大小，都应该接种单剂 Tdap 疫苗以保护百日咳，如果该疫苗以前在成年后没有接种过，即使该人不需要接种破伤风和白喉加强针。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的工人免疫接种。

爆发控制

无细胞百日咳疫苗已用于控制特定人群（例如学校或医院）的百日咳疫情，但缺乏支持其有效性的数据。暴露于百日咳病例的儿童应根据需要审查和更新其免疫接种状态。

接种实践

剂量和给药途径

剂量

每剂含百日咳疫苗为 0.5 mL

给药途径

含百日咳的疫苗必须肌肉注射。有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践。

存储要求

含百日咳的疫苗应储存在 +2°C 至 +8°C 的冰箱中，不应冷冻。

有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

与其他疫苗同时接种

含百日咳的疫苗可以与常规疫苗同时在不同注射部位使用单独的针头和注射器进行接种。有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种时间。

安全性和不良事件

有关其他一般信息，请参阅第 2 部分中免疫接种后的不良事件。有关含百日咳联合疫苗中其他成分的更多信息，请参阅第 4 部分中的白喉类毒素、破伤风类毒素、脊髓灰质炎疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗和乙型肝炎疫苗。

常见不良事件（影响 1% 或更多的疫苗接种者）

• 注射部位及其附近的局部反应：10-40%（参见 破伤风类毒素)
• 广泛性肢体肿胀：2-6% 的儿童;更常与第 4 剂或第 5 剂相关，但可自行消退（参见 破伤风类毒素)
• 发烧、易怒和/或烦躁：8 – 29%（参见 破伤风类毒素)
• 嗜睡：40-52%（参见 破伤风类毒素)

不常见（0.1-<1% 的疫苗接种者）和罕见（<0.1% 的疫苗接种者）不良事件

• 接种含百日咳疫苗后可能会出现过敏反应，但非常罕见
• 严重的 arthus 型注射部位反应（参见 破伤风类毒素)
• 低渗性低反应发作 （HHE）：HHE 的病例定义包括突然发作的肌张力减退（肌肉跛行）、反应性低下（反应性降低或反应迟钝）以及苍白或发绀。然而，有证据表明这些事件没有不良后果，并且未完全免疫的不良后果已得到充分证明。
• 高热伴或不伴癫痫发作：高热和抽搐，包括发热和无发热，很少报道，也不是进一步接种含无细胞百日咳疫苗的禁忌证。

其他安全问题

流行病学研究不支持含百日咳疫苗与永久性神经损伤或 1 型糖尿病之间存在因果关系的指控。

在接种含破伤风类毒素的疫苗后，吉兰巴雷综合征 （GBS） 病例很少被报道。有关更多信息，请参阅第 4 部分中的破伤风类毒素。

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

为了确保加拿大疫苗的持续安全，疫苗提供者和其他临床医生报告 AEFI 至关重要，在某些司法管辖区，根据法律，报告是强制性的。

疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告 AEFI，并检查其省或地区的具体 AEFI 报告要求。一般来说，任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件都应报告。

对于含百日咳的疫苗，以下 AEFI 也特别值得关注：2 岁以下儿童的 HHE 和广泛的肢体肿胀。

有关 AEFI 报告的更多信息，请参阅第 2 部分中免疫接种后的不良事件。

禁忌症和注意事项

含百日咳疫苗的人群在既往接种疫苗后有过敏反应史，以及已证实对疫苗的任何成分或其容器的速发型或过敏性超敏反应的人，禁用含百日咳疫苗。请参阅第 1 部分可在加拿大使用的免疫剂内容中的表 1，了解可在加拿大使用的所有疫苗及其内容的列表。

关于 Infanrix hexa，对酵母过敏非常罕见，酵母过敏的个人史通常不可靠。在怀疑对疫苗成分过敏或非过敏反应的情况下，需要进行调查，这可能涉及在受控环境中进行免疫接种。建议咨询过敏症专家。^®

谨慎的做法是，在接种吉兰-巴雷综合征 （GBS） 后 6 周内不要再接种含破伤风类毒素的疫苗。那些在 6 周间隔之外患上 GBS 的人可以接受后续剂量的含破伤风类毒素的疫苗。如果在 GBS 发作前 6 周内有弯曲杆菌感染史（与 GBS 相关）并接种过含破伤风和白喉类毒素的疫苗，建议咨询传染病专科医生。有关更多信息，请参阅第 4 部分中的破伤风类毒素。

对于患有严重急性疾病的人，应推迟接种含百日咳的疫苗。免疫接种不应因轻微急性疾病而延迟，无论是否发热。请参阅第 2 部分中的禁忌症、注意事项和担忧，了解更多一般信息。

其他注意事项

疫苗的互换性

三剂含百日咳疫苗的基本系列应尽可能使用同一制造商提供的适当疫苗完成。但是，如果原始疫苗未知或无法获得，则可以使用其他制造商的替代联合疫苗来完成基础系列。根据专家意见，任何制造商的合适产品都可用于所有加强剂量。有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中的疫苗可互换性原则。

精选参考资料

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• 疾病控制和预防中心。DTaP ACIP 建议。2017 年 10 月访问时间：https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/dtap.html
• 疾病控制和预防中心。Tdap/TD ACIP 建议。2017 年 10 月访问：https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/tdap-td.html
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• GlaxoSmithKline Inc. 产品专著 – INFANRIX hexa，2016 年 4 月。^®
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