百日咳疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

最后一个完整章节修订(参见更新表):2018年3月

关键信息

什么

• 百日咳是一种高度传染性的细菌疾病。
• 其严重性在太小而不能受到完整疫苗系列保护的婴儿中最为严重。
• 据估计，在出生后的前4至6年内，及时进行四剂含无细胞百日咳疫苗的初次免疫，可有效预防90%的百日咳。
• 据估计，孕期Tdap免疫接种可保护约90%的3个月以下婴儿
• 含无细胞百日咳疫苗仅作为组合疫苗提供。
• 注射部位的红肿和疼痛是含无细胞百日咳疫苗最常见的不良反应。

谁

• 含无细胞百日咳疫苗推荐用于:
  • 婴儿和儿童的常规免疫接种，包括青少年加强剂量
  • 常规计划中错过百日咳免疫接种的儿童的免疫接种
  • 以前在成年时没有接种过含百日咳疫苗的成人

怎么

• 婴儿、儿童和青少年的常规百日咳免疫接种:应在2、4、6和12至23个月大时接种含DTaP-IPV-Hib的疫苗(通常在18个月大时接种)，随后在4至6岁(入学)接种加强剂量的DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗，并在14至16岁接种加强剂量的Tdap疫苗。
• 成人常规百日咳免疫接种:应为所有18岁及以上的成年人提供一剂Tdap疫苗。每次怀孕都应注射一剂Tdap疫苗，最好是在妊娠27至32周之间。
• 使用单独的针头和注射器，含无细胞百日咳疫苗可以在不同的注射部位与常规疫苗同时施用。

为什么

• 在未免疫或免疫不足的个体中，百日咳可导致住院和死亡
• 严重的并发症可能包括肺炎、肺不张、硬膜下出血、结膜出血、淋巴细胞增多、癫痫发作、脑病和疝。

自上一章更新以来的重大修订在中突出显示更新表

流行病学

疾病描述

病原体

百日咳是由百日咳杆菌引起的。

宿主

人

传播

百日咳具有高度传染性，在易感的家庭接触者中发病率很高。父母(主要是母亲)和兄弟姐妹是婴儿百日咳传播的重要来源。通过接种疫苗的病例和接种疫苗的接触者传播的可能性较小。百日咳通常通过呼吸道途径，通过接触呼吸道飞沫传播；通过受污染物体的间接传播很少发生，如果有的话。潜伏期为9至10天(范围6至20天)，可能很少长达42天。在卡他期和咳嗽发作后的前2周传染性最强。经过5天适当的抗生素治疗后，患者不再具有传染性。

危险因素

虽然百日咳可影响任何年龄的个体，但在未免疫或免疫不足的婴儿中，其严重性和疾病并发症最大。

季节和时间模式

百日咳是世界各地儿童(尤其是幼儿)常见的地方病，与种族、气候或地理位置无关。在加拿大，百日咳高峰每隔二至五年出现一次，周期活动因省和地区而异。

临床疾病谱

百日咳的临床过程分为三个阶段。最初的卡他阶段的特征是流鼻涕、打喷嚏、低烧和类似感冒的轻微咳嗽。咳嗽逐渐加重1 ~ 2周后，发作期开始。发作期的特征是突发的快速咳嗽，以吸气性呐喊和有时咳后呕吐结束。这一阶段持续1至6周，但可能持续长达10周。在恢复期，恢复是渐进的，可能需要几周到几个月的时间。

临床病程随年龄变化。在风险最高的婴幼儿中，临床症状通常不典型。呐喊和咳嗽后呕吐可能会消失。这种表现的特征可能仅仅是呼吸暂停发作。严重的并发症主要发生在婴儿身上，可能包括肺炎、肺不张、硬膜下出血、结膜出血、淋巴细胞增多、癫痫发作、脑病、疝和死亡。

百日咳在青少年和成人中可能较轻，但症状可以从无症状感染到非常长时间的虚弱咳嗽。百日咳是青少年和成人持续咳嗽超过2周的常见且经常未被认识的原因。青少年和成人的并发症包括睡眠障碍、肋骨骨折、结膜下出血、直肠脱垂和尿失禁，这些都是由剧烈和持续的咳嗽引起的。患有咳嗽的青少年和成年人，以及无症状者较少，是高危人群，即婴儿的传染源。

虽然死亡率在高收入国家很少，但它最常见的是由百日咳感染的并发症引起的，如肺炎和中枢神经系统功能障碍，可导致呼吸衰竭和呼吸暂停。在加拿大，每年发生1-4例与百日咳相关的死亡，特别是小于6个月的未免疫或免疫不足的婴儿。

疾病分布

百日咳是世界范围内的地方病，甚至在疫苗接种覆盖率高的地区也是如此。尽管周期性增加，但自从引入百日咳疫苗接种计划以来，加拿大经历了总体下降。然而，婴儿和儿童仍然处于疾病、相关并发症和死亡的最高风险中。有关加拿大百日咳分布的更多信息，请参考疫苗可预防疾病监测报告.

获准在加拿大使用的制剂

含百日咳的疫苗

• ADACEL^®(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗)，赛诺菲巴斯德有限公司(Tdap)
• ADACEL®-POLIO(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗的组合)，赛诺菲巴斯德有限公司(Tdap-IPV)
• BOOSTRIX^®(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗)，葛兰素史克公司(Tdap)
• BOOSTRIX^®-POLIO(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗的组合)，葛兰素史克公司(Tdap-IPV)
• INFANRIX^®-IPV/Hib(含有白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎和结合b型流感嗜血杆菌疫苗的吸附疫苗)，葛兰素史克公司(DTaP-IPV-Hib)
• INFANRIX hexaTM^®(含有白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳、乙型肝炎[重组]、灭活脊髓灰质炎和结合乙型流感嗜血杆菌疫苗的吸附疫苗)，葛兰素史克公司(DTaP-HB-IPV-Hib)
• PEDIACEL^®(含白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和无细胞百日咳疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗联合使用流感嗜血杆菌b型结合疫苗)、赛诺菲巴斯德有限公司(DTaP-IPV-Hib)
• QUADRACEL^®(含白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和与灭活脊髓灰质炎疫苗结合的无细胞百日咳疫苗)，赛诺菲巴斯德有限公司(DTaP-IPV)

在加拿大，百日咳疫苗仅作为组合疫苗中的无细胞制剂提供。无细胞百日咳抗原的含量因产品而异。含有较高浓度的无细胞百日咳抗原(称为“aP”)的制剂用于7岁以下婴儿和幼儿的初次免疫(儿科制剂)，并可作为4岁至7岁以下儿童的加强剂。含有较低浓度的制剂(命名为“ap”并称为“减量”)也可作为加强剂量给予4岁至7岁以下的儿童，并且是较大儿童、青少年和成人的推荐产品(青少年/成人制剂)。

欲了解完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库。请参考表1加拿大现有免疫制剂的内容在第1部分中列出了在加拿大可以使用的所有疫苗及其内容。

免疫原性、功效和有效性

免疫原性

对百日咳保护作用的免疫学相关性尚不明确，但较高水平的抗百日咳抗体似乎与更强的保护作用相关。一般而言，含无细胞百日咳的组合疫苗已证明其组分抗原具有良好的免疫原性。在加强接种后观察到对百日咳疫苗的持续高应答。妊娠晚期早期Tdap疫苗接种导致疫苗衍生的抗体向婴儿的有效经胎盘转移，这种转移持续到婴儿2个月大时开始免疫。

功效和效力

无细胞百日咳疫苗初次免疫后的疫苗效力估计约为85%，加强免疫后约为90%。虽然无细胞百日咳疫苗提供的保护持续时间未知，但现有数据表明，在无细胞百日咳疫苗的第一次加强(18个月)和第二次加强(4-6年)之间，保护作用没有显著下降。然而，在第二次加强剂量后，观察到保护作用逐渐下降。据估计，怀孕期间的Tdap免疫接种可为10个小于3个月的婴儿中的9个提供百日咳保护。

使用建议

例行日程

追赶进度和加速进度

婴儿和儿童(17岁以下)

如果婴儿需要快速保护，第一剂DTaP-IPV-Hib或DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可在6周龄时接种。前三次剂量可以间隔4周给药，最理想的是，第四次剂量在第三次剂量后12个月给药。在某些情况下(如旅行),第四剂可在第三剂后至少间隔6个月给药，但必须在12个月大时或之后给药，以获得持续免疫。DTaP-IPV(含或不含Hib)疫苗被批准用于7岁以下儿童。DTaP-HB-IPV-Hib疫苗获准用于6周至23个月大的儿童，必要时也可用于24个月至7岁以下的儿童。

以前未接种过疫苗的7岁以下儿童应接种三剂DTaP-IPV(有或无Hib)疫苗，两剂之间间隔8周，然后在第三剂后6至12个月接种一剂DTaP-IPV疫苗。DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗的加强剂量应在4至6岁(入学)时进行。如果在4岁生日后接种了第4剂含破伤风类毒素的疫苗，则不需要在4至6岁时进行加强剂量。Tdap疫苗的加强剂量应在最后一次注射后10年进行；如果IPV疫苗也适用，应使用Tdap-IPV疫苗。

7岁及以上以前未接种的儿童应接种三剂Tdap-IPV疫苗，前两剂之间间隔8周，第二剂后6至12个月接种第三剂。Tdap疫苗的加强剂量应在最后一次注射后10年进行；如果IPV疫苗也适用，应使用Tdap-IPV疫苗。

涉及怀孕和母乳喂养和加强剂量和再免疫。涉及白喉类毒素, 破伤风类毒素, 脊髓灰质炎疫苗, b型流感嗜血杆菌疫苗，以及b 型肝炎疫苗更多信息，请参阅第4部分。

血清学测试

不建议在接种百日咳疫苗前后进行血清学检测。

特定人群的疫苗接种

免疫记录不足的人

缺乏足够的免疫记录的儿童和成人应被视为未接种，并根据适合其年龄和风险因素的免疫计划开始接种。对于百日咳的保护作用，没有确定的血清学相关性。涉及免疫记录不全的人的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

怀孕和母乳喂养

迄今为止，用Tdap免疫已被证明在孕妇中是安全的，并允许高水平的抗体在子宫内转移，这对于出生后头两个月的新生儿是保护性的，此时百日咳感染的发病率和死亡率是最高的。因此，Tdap疫苗应在每次怀孕期间提供给所有孕妇，无论其免疫史如何。虽然疫苗最好在妊娠27至32周之间提供，但在某些情况下也可考虑在妊娠13至26周之间进行免疫接种(例如，在早产或旅行风险增加的情况下)。更早的疫苗给药将允许更长时间的胎盘暴露于更高的抗体水平和最大化的抗体转移。尽管优选在出生前足够长的时间(即4周)进行免疫接种，以允许抗体的最佳转移，但应考虑到妊娠结束。表1根据疫苗安全性、免疫原性和有效性的现有证据，提供了Tdap给药的优选时间的信息。涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

早产婴儿

临床情况稳定的早产儿应在与足月儿相同的年龄并按照与足月儿相同的时间表接种含百日咳疫苗。接种疫苗后，早产婴儿(尤其是出生时体重不足1500克的婴儿)患呼吸暂停和心动过缓的风险更高。住院早产儿应在首次免疫接种后48小时内持续进行心脏和呼吸监测。涉及早产婴儿免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

卫生保健机构中的患者/居民

长期护理机构的居民应接受适合其年龄和风险因素的所有常规免疫接种，包括含无细胞百日咳疫苗。涉及卫生保健机构中的病人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

免疫缺陷者
含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib的疫苗可用于免疫缺陷者。当考虑对免疫缺陷者进行免疫接种时，除了中免疫缺陷者部分提供的指导外，咨询个人的主治医生可能会有所帮助白喉类毒素和b型流感嗜血杆菌疫苗在第4部分。对于复杂的病例，建议转介给具有免疫或免疫缺陷专业知识的医生。

涉及免疫缺陷者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

慢性病患者

神经疾病
患有神经疾病的人有增加百日咳发病率和死亡率的风险。在免疫接种前发病的神经系统疾病患者应接受所有常规推荐的免疫接种，包括含百日咳疫苗。

涉及慢性病患者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

旅行者

未免疫或未完全免疫的旅行者应接受适合其年龄的含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib的疫苗。涉及怀孕和母乳喂养了解更多关于怀孕期间旅行的女性的信息。涉及白喉类毒素和脊髓灰质炎疫苗关于含无细胞百日咳组合疫苗中其他成分的信息，见第4部分。涉及旅行者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

加拿大的新移民

卫生保健提供者在看到新抵达加拿大的人时，应检查这些人的免疫状况并更新免疫情况。在抵达加拿大前已接受一剂或多剂白喉-破伤风-全细胞百日咳(DPT)疫苗的儿童，应根据其年龄使用含无细胞百日咳疫苗(DTaP或Tdap)完成其疫苗系列。涉及加拿大新移民的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

工人

所有的卫生保健和儿童护理工作者，无论年龄大小，都应该接种一剂Tdap百日咳疫苗，如果他们成年后没有接种过这种疫苗，即使他们没有接种破伤风和白喉加强疫苗。涉及工人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

爆发控制

无细胞百日咳疫苗已被用于控制特定人群(如学校或医院)的百日咳爆发，尽管缺乏支持其有效性的数据。暴露于百日咳病例的儿童应根据需要检查和更新其免疫状态。

管理实践

剂量和给药途径

剂量

每剂含百日咳疫苗为0.5毫升

给药途径

含百日咳的疫苗必须肌肉注射。涉及疫苗管理实践更多信息，请参阅第1部分。

存储要求

含百日咳的疫苗应储存在+2℃至+8℃的冰箱中，不应冷冻。

涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中了解更多的一般信息。

与其他疫苗同时给药

含百日咳的疫苗可以与常规疫苗在不同的注射部位使用不同的针头和注射器同时给药。涉及疫苗接种的时机在第1部分中了解更多的一般信息。

安全性和不良事件

涉及免疫接种后的不良事件在第2部分中了解更多的一般信息。涉及白喉类毒素, 破伤风类毒素, 脊髓灰质炎疫苗, b型流感嗜血杆菌疫苗和b 型肝炎疫苗关于含百日咳组合疫苗中其他成分的更多信息，见第4部分。

常见不良事件(影响1%或更多的疫苗接种者)

• 注射部位及其附近的局部反应:10-40%(参见破伤风类毒素)
• 四肢广泛肿胀:2-6%的儿童；更常见的是与第4剂或第5剂有关，但会自行消退(参见破伤风类毒素)
• 发烧、易怒和/或烦躁:8–29%(参见破伤风类毒素)
• 困倦:40-52%(参见破伤风类毒素)

罕见(0.1-<1%的接种者)和罕见(0.1%的接种者)不良事件

• 接种含百日咳疫苗后可能发生过敏反应，但非常罕见
• 严重的arthus型注射部位反应(参见破伤风类毒素)
• 低渗低反应性发作(HHE):HHE的病例定义包括突然发作的低渗(肌肉无力)、低反应性(反应性降低或无反应性)和脸色苍白或发绀。然而，有证据表明这些事件没有不良后果，并且不完全免疫的不良后果已经被很好地记录。
• 高热伴或不伴癫痫发作:高热和惊厥，包括发热和无发热，很少被报道，并且不是进一步接种含无细胞百日咳疫苗的禁忌症。

其他安全问题

流行病学研究不支持含百日咳疫苗与永久性神经损伤或1型糖尿病之间存在因果关系的说法。

注射含破伤风类毒素的疫苗后，很少报告格林巴利综合征(GBS)病例。涉及破伤风类毒素更多信息，请参阅第4部分。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

为确保加拿大疫苗的持续安全性，疫苗供应商和其他临床医生报告AEFIs至关重要，在某些管辖区，报告是法律强制规定的。

疫苗供应商被要求通过以下方式报告AEFIs当地公共卫生官员并检查所在省或地区的特定AEFI报告要求。一般而言，应报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。

对于含百日咳的疫苗，以下AEFIs也是特别关注的:2岁以下儿童的HHE和广泛的肢体肿胀。

有关AEFI报告的更多信息，请参考免疫接种后的不良事件在第2部分。

禁忌症和注意事项

含有百日咳的疫苗禁用于既往接种疫苗后有过敏反应史的人，以及对疫苗或其容器的任何成分有被证实的速发型或过敏性超敏反应的人。请参考中的表1在加拿大可使用的免疫剂的成分在第1部分中列出了在加拿大可以使用的所有疫苗及其内容。

关于Infanrix hexa^®对酵母过敏是非常罕见的，个人酵母过敏史通常是不可靠的。在怀疑对疫苗成分过敏或非过敏性过敏的情况下，需要进行调查，这可能涉及在受控环境下的免疫接种。建议咨询过敏症专科医生。

谨慎的做法是，在接种含破伤风类毒素疫苗后6周内出现格林-巴利综合征(GBS)的患者，不要再接种此类疫苗。那些在6周间隔之外出现GBS的人可以接受后续剂量的含破伤风类毒素的疫苗。如果在GBS发病前6周内有弯曲杆菌感染(与GBS相关)和接种破伤风和白喉类毒素疫苗的病史，建议咨询传染病专家。涉及破伤风类毒素更多信息，请参阅第4部分。

患有严重急性疾病的人应推迟接种含百日咳的疫苗。免疫接种不应因轻微急性疾病而推迟，无论是否发烧。涉及禁忌症、注意事项和顾虑在第2部分中了解更多的一般信息。

其他考虑

疫苗的互换性

含百日咳疫苗的第一系列三剂疫苗应尽可能用同一制造商生产的适当疫苗完成。然而，如果原始疫苗未知或不可用，可使用不同制造商的替代组合疫苗来完成初次系列。根据专家意见，任何制造商的适当产品均可用于所有加强剂量。涉及疫苗互换性原则在第1部分中了解更多的一般信息。

选定的参考文献

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• 葛兰素史克公司产品专论- BOOSTRIX^®，2017年3月。
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• 葛兰素史克公司产品专论- INFANRIX hexa^®，2016年4月。
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• 国家免疫咨询委员会。破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和减毒无细胞百日咳(Tdap)疫苗妊娠免疫的文献综述:安全性、免疫原性和有效性。2018年3月。2018年3月来自:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/executive-summary-literature-review-update-immunization-importance-tdap-vaccine . html
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• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论-ADACEL^®，2012年6月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论-ADACEL®-POLIO，2013年7月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论-PEDIACEL®，2011年11月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论- QUADRACEL^®，2011年8月。