一种用于治疗黑色素瘤的个性化 mRNA 疫苗现已在英国进入后期试验阶段。这只是提高癌症治愈率的最新一步。

这种形式的癌症疗法利用人体免疫系统的力量来靶向和根除癌细胞。在 2 期试验中，该疫苗被证明可以降低正在接受黑色素瘤治疗的人癌症复发的风险。

该疫苗目前正在进行的 3 期试验将招募数千名参与者，以更好地了解个性化 mRNA 疫苗在治疗黑色素瘤方面的有效性。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，由于其侵袭性和扩散倾向，对医生来说一直是一个巨大的挑战。它通常是由暴露在紫外线下引起的——但在许多情况下，我们并不完全了解它为什么会发生。

早期黑色素瘤可以通过手术切除。但是，如果癌症更晚期，或者已经扩散到淋巴结或身体的其他部位，患者也需要药物治疗。

我们在治疗黑色素瘤方面取得了巨大进步，特别是使用使免疫系统能够识别黑色素瘤细胞并杀死它们的药物（称为免疫疗法）。但是，尽管在这里取得了巨大的成功，但有时这些药物的毒性很大，例如引起肺或肠道组织的炎症。其他时候，它们不起作用，因此黑色素瘤会复发或扩散——称为复发。

进入个性化信使RNA（mRNA）疫苗 – 一种尖端的治疗方法，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，可能比现有治疗方法的副作用更少。

个性化疫苗

mRNA 疫苗的工作原理是将 mRNA（信使 RNA）片段引入体内。mRNA的主要功能是将遗传信息从我们的DNA复制并携带到其他细胞。

在癌症疫苗的情况下，这些 mRNA 片段将肿瘤特异性抗原（癌症的异常部分）引入体内。这些抗原是癌细胞所特有的，是免疫系统识别和攻击的靶标。这意味着一旦免疫细胞被启动，如果将来有任何黑色素瘤细胞开始形成，它们就会知道攻击和摧毁它们。免疫系统还将杀死任何可能潜伏在患者体内的残留微观黑色素瘤细胞。

个性化 mRNA 疫苗有效性的关键之一在于它们根据每位患者独特的基因组成和肿瘤特征进行定制。通过对患者的肿瘤DNA进行测序，研究人员可以识别癌细胞中存在的特定突变和抗原。然后，这些信息被用于设计针对患者特定肿瘤抗原的个性化 mRNA 疫苗。

然后将患者的 mRNA 序列封闭在脂质（脂肪）纳米颗粒中，这些纳米颗粒就像微型货物载体一样，通过注射将 mRNA 输送到患者体内。一旦进入体内，mRNA分子就会指示细胞产生肿瘤抗原，从而触发扩散到全身的免疫反应。这种免疫反应靶向并消除携带这些抗原的癌细胞。

免疫系统在癌症监测和消除中起着举足轻重的作用。这就是为什么 mRNA 疫苗越来越多地被研究为一种癌症治疗形式，因为它们训练免疫系统识别并针对携带特定抗原的癌细胞产生靶向反应，从而有效地增强身体识别和破坏它们的能力。

但是癌细胞有许多技术可以避免被发现，使它们能够生长和扩散。因此，我们目前还不知道mRNA疫苗是单独使用，还是与现有的癌症疗法结合使用效果最好，也不知道疫苗是否应该作为预防癌症的早期或晚期防线。

目前，黑色素瘤 mRNA 疫苗与其他癌症治疗一起使用时效果最好。2期试验的初步结果显示，与仅服用免疫治疗药物的患者相比，使用个性化mRNA疫苗和免疫治疗药物帕博利珠单抗的患者在三年后死亡或黑色素瘤复发的风险降低了49%。

3期试验将建立在这项工作的基础上，在更大的人群中研究疫苗。希望该研究将证实 2 期研究结果，并且该药物将在未来可用于黑色素瘤患者。

针对黑色素瘤的个性化 mRNA 疫苗将提供一种新的治疗途径——这可能会提高此类癌症的生活质量和治愈率。疫苗也正在研究其他癌症类型，包括肺癌。研究还表明，个性化的mRNA疫苗可能对治疗胰腺癌有效，但同样，我们需要从更大规模的研究中获取更多信息。

个性化 mRNA 疫苗代表了癌症治疗的范式转变——提供了一种高度针对性和适应性强的治疗方法。通过利用人体的免疫系统选择性地靶向癌细胞，这些疫苗在改善患者的预后和生活质量方面具有巨大的潜力。

作者

Justin Stebbing，生物医学教授， 安格利亚鲁斯金大学