Use of Haemophilus influenzae Type b–Containing Vaccines Among American Indian and Alaska Native Infants: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices ― United States, 2024
Weekly / September 12, 2024 / 73(36);799–802
mm7336a4
在美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿中使用含b型流感嗜血杆菌疫苗:美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2024年
医学博士詹妮弗·p·柯林斯1；医学博士杰米·罗尔2；医学博士威尔伯·h·陈3；医学博士马修·克拉克4；维罗妮卡·皮内尔-麦克纳马拉，公共卫生硕士1；露西·麦克纳马拉博士1 (查看作者关系)
摘要
关于这个话题已经知道了什么？
b型流感嗜血杆菌 (Hib)疫苗接种采用单价Hib结合疫苗，该疫苗由Hib荚膜多糖(聚核糖基核糖醇磷酸酯[PRP])与下列蛋白的外膜蛋白复合物结合组成脑膜炎奈瑟菌血清群B (PRP-OMP [PedvaxHIB])历来是美国印第安人和阿拉斯加土著(AI/AN)婴儿的首选，为这些具有侵袭性HIB疾病高风险的人群提供早期保护。
这份报告增加了什么？
2024年6月26日，免疫实践咨询委员会建议，六价疫苗(白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、Hib结合物和乙型肝炎疫苗[DTaP-IPV-Hib-HepB])应与单价PRP-OMP一起纳入基于Hib成分的AI/AN婴儿优先建议中。
这对公共卫生实践有什么影响？
由单价PRP-OMP或DTaP-IPV-Hib-HepB组成的一系列初级Hib疫苗接种是AI/AN婴儿的首选。
摘要
攻击性的b型流感嗜血杆菌 (Hib)疾病是一种严重的细菌感染，不成比例地影响美国印第安人和阿拉斯加土著(AI/AN)人群。用单价Hib结合疫苗接种Hib，所述单价Hib结合疫苗由Hib荚膜多糖(聚核糖基核糖醇磷酸酯[PRP])结合到下列外膜蛋白复合物组成脑膜炎奈瑟菌血清群B，PRP-OMP (PedvaxHIB，Merck and Co .，Inc .)历来是侵袭性HIB疾病风险增加的AI/AN婴儿的首选，因为它在第一剂后提供了实质性的保护。2024年6月26日，CDC的免疫实践咨询委员会(ACIP)建议，由于PRP-OMP Hib成分，六价白喉和破伤风类毒素与无细胞百日咳(DTaP)、灭活脊髓灰质炎病毒(IPV)、Hib结合物和乙型肝炎(HepB)疫苗DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis，MSP疫苗公司)应与单价PRP-OMP一起纳入AI/AN婴儿的优先建议中。主要的Hib疫苗接种系列包括1)单价PRP-OMP(2-剂量系列，在2和4个月大时)或2)DTaP-IPV-Hib-HepB(3-剂量系列，在2、4和6个月大时)对AI/AN婴儿是优选的。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗仅适用于2、4和6个月的婴儿，不应用于Hib、DTaP或IPV疫苗的加强剂量。对于Hib疫苗的加强剂量，没有疫苗配方是AI/AN儿童的首选；任何Hib疫苗(除了DTaP-IPV-Hib-HepB)都应该使用。本报告总结了这些建议所考虑的证据，并为在AI/AN婴儿和儿童中使用含Hib疫苗提供了临床指导。
介绍
在1985年之前，b型流感嗜血杆菌 (Hib)是细菌性脑膜炎的主要原因，也是美国5岁以下儿童其他侵袭性感染的常见原因(1)。在引入有效的Hib疫苗后，*美国5岁以下儿童中侵袭性Hib疾病的发病率下降了99%以上(1)。在引入Hib疫苗之前和之后，美国印第安人和阿拉斯加土著(AI/AN)人口受到侵袭性Hib疾病的影响不成比例。目前在美国获得许可并可获得的五种Hib结合疫苗由Hib荚膜多糖(聚核糖基核糖醇磷酸酯[PRP])组成，其与下列任一外膜蛋白复合物结合脑膜炎奈瑟菌血清组B (PRP-OMP)或破伤风类毒素(PRP-T)。
基于AI/AN人群中侵袭性HIB疾病的流行病学和Hib疫苗的不同免疫原性，单价PRP-OMP (PedvaxHIB，Merck and Co .，Inc .)的Hib疫苗历来是AI/AN婴儿的首选。在常规Hib疫苗接种开始之前，与美国其他婴儿群体(6-7个月)相比，AI/AN婴儿的Hib脑膜炎发病率高峰出现在更小的年龄(4-6个月) (2)。单价PRP-OMP疫苗在第一剂疫苗后提供了保护性抗体反应，建议在2个月大时接种，而PRP-T疫苗则没有(1)。由于这个原因，单价PRP-OMP的Hib疫苗已被优先用于AI/AN婴儿，以提供对侵袭性Hib疾病的早期保护。
DTaP IPV Hib HepB(Vaxelis，MSP疫苗公司†)是一种六价组合白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳(DTaP)、灭活脊髓灰质炎病毒(IPV)、Hib结合物和乙型肝炎(HepB)疫苗，含有PRP-OMP作为Hib成分。然而，DTaP-IPV-Hib-HepB以前没有被包括在对AI/AN婴儿的优先推荐中，因为PRP-OMP的剂量低于PedvaxHIB，并且以前没有DTaP-IPV-Hib-HepB的首剂后免疫原性数据(3)。
方法
五种Hib结合疫苗目前已在美国获得许可并上市。§在2023年12月至2024年6月期间，CDC免疫实践咨询委员会(ACIP)脑膜炎球菌/Hib疫苗工作组(工作组)召开了电话会议，以审查AI/AN人群中的Hib疾病流行病学以及比较DTaP-IPV-Hib-HepB和单价PRP-OMP的免疫原性的新数据。正在考虑的政策问题是“根据Hib成分，DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)是否应与单价PRP-OMP (PedvaxHIB)包括在对美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿的优先推荐中？”2024年1月，CDC的国家免疫和呼吸系统疾病中心以及部落事务和战略联盟办公室举行了一次听证会，以获得部落社区和印度卫生服务工作人员关于政策问题的意见。为了指导讨论，ACIP使用了证据到建议(EtR)框架，并在以下领域考虑了Hib疾病在AI/AN人群中的重要性:作为一个公共卫生问题；DTaP-IPV-Hib-HepB对AI/AN婴儿的利与弊:目标人群的价值观；可接受性；资源使用；股权；和可行性。¶ACIP使用建议、评估、发展和评价分级(等级)方法，评估了关于预先规定的结果的现有证据，每个证据都具有排序的重要性(4):侵袭性Hib疾病(重要)、第1剂后免疫(危急)、初次免疫后系列免疫(重要)和严重不良事件(危急)。**
美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿使用DTaP-IPV-Hib-HepB的证据摘要
工作组确定，EtR框架各领域内的考虑因素支持将DTaP-IPV-Hib-HepB纳入AI/AN婴儿的优先建议中。利与害的等级评估总结在这里。
没有可用于评估侵袭性Hib疾病结果的数据。对于其余结果，证据主体包括一项IV期、前瞻性、开放标签随机对照临床试验的数据，该试验在333名纳瓦霍部落和阿拉斯加土著婴儿中比较了DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗与单价PRP-OMP疫苗的免疫原性和安全性(5)。该临床试验招募了胎龄≥35周、首次接种疫苗时年龄为42-90天的健康婴儿，并由父母或合法授权代表鉴定为AI/AN。婴儿被随机分配到DTaP-IPV-Hib-HepB(在2、4和6个月大时给药)或单价PRP-OMP(在2和4个月大时给药)的初级系列中。在接种疫苗前和第一剂疫苗后第30、120和150天测量抗-Hib免疫球蛋白G (IgG)抗体水平。受约束的纵向数据分析用于评估第1剂后30天的抗-Hib IgG几何平均浓度(GMC)比率(DTaP-IPV-Hib-HepB对单价PRP-OMP );研究者预先指定的95%可信区间下限的非劣效性标准是> 0.67。严重不良事件的安全性监测††在第一剂疫苗后的第0、30、60、120和150天进行。
第一剂后免疫
接受剂量1后30天的抗-Hib IgG GMC比率(DTaP-IPV-Hib-HepB与单价PRP-OMP)为1.03(95% CI = 0.75–1.41)，符合非劣效性标准。抗Hib浓度高于短期保护假定相关性的婴儿比例(≥0.15μg/mL)在DTaP-IPV-Hib-HepB组(75.7%)和单价PRP-OMP组(71.2%；p = 0.39)。这一结果的总体确定程度是中等的。
初级后系列免疫
抗Hib浓度高于长期保护假定相关值(≥1.0)的婴儿比例μg/mL)在DTaP-IPV-Hib-HepB组(3剂主要系列)(83.6%)中高于单价PRP-OMP组(2剂主要系列)(71.8%；p = 0.03)。这一结果的总体确定程度是中等的。
严重不良事件
严重不良事件的频率在DTaP-IPV-Hib-HepB组(5.4%)和单价PRP-OMP组(7.2%；p = 0.49)。最常见的严重不良事件是急性呼吸道感染(21/25；84%)。无严重不良事件被视为与研究参与相关。这一结果的总体确定程度是中等的。
美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿和儿童使用含Hib疫苗的建议
DTaP-IPV-Hib-HepB与单价PRP-OMP包含在对美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿的优先推荐中。该建议的基础是PRP-OMP协议的Hib部分。
Hib疫苗初级系列
对AI/AN婴儿而言，与其他Hib疫苗配方相比，由1)单价PRP-OMP疫苗(2个月和4个月大时的2剂系列)或2) DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗(2个月、4个月和6个月大时的3剂系列)组成的主要Hib疫苗接种系列是首选。如果首剂Hib疫苗接种延迟超过1个月，应遵循推荐的补种计划。
加强剂量
DTtaP-IPV-Hib-HepB疫苗仅适用于2、4和6个月的婴儿，不应用于Hib、DTaP或IPV疫苗的加强剂量(表1) (3)。对于Hib疫苗的加强剂量，没有疫苗配方优选用于AI/AN儿童(1);应该使用除DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗以外的任何Hib疫苗。在照顾AI/AN儿童的诊所中，为Hib加强剂量储备单价PRP-OMP将保持父母、监护人和提供者为主要Hib系列选择这种疫苗的灵活性。为Hib加强剂量储备PRP-T疫苗也是一种选择(表2)。一组124名AI/AN婴儿参加了使用异源Hib加强剂(PRP-T)的DTaP-IPV-Hib-HepB主要系列的3期研究，他们表现出了强大的免疫应答(6)。
如果因疏忽而使用了强化剂量或Hib、DTaP或IPV疫苗的DTaP-IPV-Hib-HepB，在保持适当的剂量间隔时，相应成分的剂量不需要重复。关于在婴儿中使用DTaP-IPV-Hib-HepB的其他指南，临床医生应参考之前发布的建议(3)。
疫苗不良事件的报告
接种疫苗后患者发生的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统(VAERS)，即使不确定事件是否由疫苗引起。有关向VAERS报告的说明，请访问https://vaers.hhs.gov/reportevent.html或致电800–822–7967。源自印度卫生服务(IHS) I/T/U (IHS联邦/部落/城市)护理系统的疫苗不良事件报告应在VAERS报告表的第26项中包含缩写“IHS ”,以便在IHS服务人群中跟踪此类事件。
感谢
艾莉森·艾伯特、加布里埃尔·库珀、乔纳森·达菲、马克·费舍尔、琳妮·福克斯、苏珊·哈里里、安吉拉·吉斯、安德鲁·雷德纳、杰西卡·麦克尼尔、谢尔比·米勒、佩德罗·莫罗、坦尼娅·迈尔斯、诺埃尔·尼尔森、汉娜·罗森布鲁姆、艾米·鲁比丝、莎拉·席莉、伊丽莎白·贝拉斯克斯、梅林达·沃顿。免疫实践咨询委员会现任和前任成员名单可在以下网址查阅https://www.cdc.gov/vaccines/acip/members/index.html.
ACIP脑膜炎球菌/Hib疫苗工作组
杰米·罗尔(主席)；成员:Lynn Bahta、Margaret Bash、Doug Campos-Outcalt、Jessica Cataldi、Wilbur H. Chen、Paul Cieslak、Matthew Clark、Pamela Doyon-Plourde、Barb Fluty、Jeff Goad、Gu Xing、Mary Healy、Kathy Hsu、Karyn Lyons、Amy Middleman、Rebecca L. Morgan、Katherine A. Poehling、Amra Resic、David S. Stephens。
通讯作者:詹妮弗·p·柯林斯，JCollins3@cdc.gov.
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，用于披露潜在的利益冲突。没有任何作者透露潜在的利益冲突。
* Hib多糖疫苗于1985年首次推出，结合疫苗于1987年推出。
†MSP疫苗公司是默克公司(在美国和加拿大以外被称为MSD)和赛诺菲公司在美国的合作伙伴。
§PRP-OMP、PRP-T、PRP-T、DTaP-IPV/Hib和DTaP-IPV-Hib-HepB。
¶ https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/hi b-aian-infants-ETR . html
** https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/hi b-aian-infants . html
††严重不良事件定义为住院、死亡、危及生命的药物经历或住院时间延长。
https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/imz-schedules/child-青春期-catch-up.html？CDC_AAref_Val
参考
- 布里埃尔·埃克、鲁宾·L、莫罗·PL、科恩·A、克拉克·T、梅松尼尔·nb型流感嗜血杆菌 疾病:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。MMWR 2014年建议报告；63(编号RR-1):1至14。PMID:24572654
- Ward JI，Margolis HS，Lum MK，Fraser DW，Bender TR，Anderson P .流感嗜血杆菌阿拉斯加爱斯基摩人的疾病:侵袭性疾病发病率异常的人群特征。柳叶刀1981；1:1281–5.https://doi . org/10.1016/s 0140-6736(81)92458-2 PMID:6112604
- 奥利弗·塞，摩尔·克拉里昂。白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒的许可，b型流感嗜血杆菌 结合物和乙型肝炎疫苗以及婴儿使用指南。2020年Morb摩伯凡人周代表；69:136–9.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6905a5 PMID:32027629
- 美国免疫实践咨询委员会(ACIP)制定循证建议手册，1.2版。佐治亚州亚特兰大市:美国卫生与公众服务部，CDC2013.https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/downloads/handbook . pdf
- 汉密特l . HIV VAX研究:免疫原性H.流感美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿的b型PRP-OMP疫苗[演示幻灯片]。在佐治亚州亚特兰大举行的免疫实践咨询委员会会议上发表；2024年2月29日。https://www . CDC . gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2024-02-28-29/03-Vaxelis-Hammitt-508 . pdf
- 威尔克MB，许进Z，斯特克JE，戈维娅毫克，李。针对的保护性免疫反应流感嗜血杆菌由全液体DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗(VAXELIS)引发的b型。疫苗2021；39:1428–34.https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.046 PMID:33541794
| 疫苗 | 接受疫苗剂量的建议年龄 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 主要系列 | 加强剂量 | ||||
| 第一剂 | 第二剂 | 第三剂 | 第一次加强剂量* | 第二次加强剂量* | |
| HepB† | 出生§ | 1-2个月 | 6-18个月¶ | 钠 | 钠 |
| DTaP | 2个月 | 4个月 | 6个月 | 15-18个月 | 4-6岁 |
| Hib | 2个月 | 4个月 | 6个月** | 12-15个月 | 钠 |
| IPV | 2个月 | 4个月 | 6-18个月 | 4-6岁 | 钠 |
缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳；HepB =乙型肝炎；Hib =b型流感嗜血杆菌 ；IPV =灭活脊髓灰质炎病毒；NA =不适用；Vaxelis =六价DTaP-IPV-Hib-乙肝疫苗。
* Vaxelis不适用于DTaP、Hib或IPV的加强剂量。
†当在出生剂量后使用含HepB的联合疫苗时，允许施用4剂。临床医生应参考以前发表的建议，以获得基于母亲乙肝感染状况、婴儿出生体重和疫苗制造商的额外指导。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939980/
§未指明Vaxelis。
¶为了获得足够的免疫反应，应在年龄≥24周时给予最后一剂HepB。
**不适用于单价PRP-OMP (PedvaxHIB)。
缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳；HepB =乙型肝炎；Hib =b型流感嗜血杆菌 ；IPV =灭活脊髓灰质炎病毒；OMP =外膜蛋白复合物脑膜炎奈瑟菌血清群B；PRP =聚核糖基核糖醇磷酸酯；T =破伤风类毒素。
*包含7.5μPRP和125μOMP。
†Hib组件是PRP t
§Hib组件是PRP-OMP。包含3μPRP和50岁μOMP。
¶不适合用作加强剂量。应该使用不同的含Hib的疫苗。
本文的建议引用:Collins JP，Loehr J，Chen，Clark M，Pinell-McNamara V，McNamara LA。使用流感嗜血杆菌美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿中含b型疫苗:美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2024年。MMWR莫布凡人周刊代表2024；73:799–802.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7336a4.