麻疹-腮腺炎-风疹和水痘减毒活疫苗与多发性硬化症活动

重要性：  对于免疫功能正常的、缺乏免疫力的多发性硬化症（MS）患者，建议接种减毒活麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗和水痘疫苗。然而，接种疫苗后复发的担忧可能会导致疫苗犹豫，而针对这一风险的可靠数据仍然有限。

目的：  根据预先设定的非劣效性界值，评估接种麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 或水痘疫苗后 1 年内 MS 复发的风险是否比未接种此类疫苗后的风险高出不可接受的程度。

设计、地点和参与者：  本队列研究使用了 2016 年 7 月至 2024 年 10 月期间在西班牙巴塞罗那一家三级多发性硬化症（MS）中心前瞻性收集的多发性硬化症患者数据。这些患者因血清学易感性而至少接种过 1 剂减毒活麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗和/或水痘疫苗。接种疫苗的患者与未接种疫苗的 MS 对照组个体按性别、年龄和首次脱髓鞘事件发生时间以 1:2 的比例进行匹配。

接触过  减毒活麻疹、腮腺炎、风疹疫苗和/或水痘疫苗。

主要结局指标和测量方法：  主要结局指标为复发次数和首次复发时间（自基线起 1 年内），采用泊松回归模型和 Cox 比例风险回归模型进行分析，并基于倾向评分进行逆概率加权，倾向评分包括治疗类别、扩展残疾状态量表（EDSS）评分和前一年的年复发率。非劣效性预设为年复发率比值 95%置信区间上限小于 1.4。

结果：  共纳入 369 例多发性硬化症患者，其中 123 例接种了疫苗（平均年龄[标准差]为 28.75[8.72]岁；女性 85 例[69.1%]），并与 246 例未接种疫苗的对照组进行匹配（平均年龄[标准差]为 28.66[8.60]岁；女性 170 例[69.1%]）。总体而言，观察到 36 例复发事件（接种疫苗组 15 例[41.7%]，未接种疫苗组 21 例[58.3%]）。在加权泊松模型中，虽然接种疫苗组和未接种疫苗组的复发率差异无统计学意义（发病率比为 0.52；95%置信区间为 0.23-1.06），但符合非劣效性标准。同样，加权 Cox 比例风险回归模型显示各组间复发风险无差异（风险比[HR]为 0.55；95%置信区间[CI]为 0.25-1.17），但满足非劣效性标准。敏感性分析和探索性分析，包括对基线后治疗暴露进行时间依赖性调整（HR 为 0.60；95% CI 为 0.27-1.33）、限制于高风险期（n = 15 例事件）以及比较接种疫苗患者暴露前（n = 43 例事件）和暴露后（n = 21 例事件）的磁共振成像结果，均与主要分析结果一致。

结论与意义：  在这项针对非免疫抑制多发性硬化症患者的队列研究中，接种减毒活麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗或水痘疫苗与接种后复发风险增加无关。研究结果支持在有指征的情况下接种这些疫苗，并有助于增强临床医生和患者的信心，从而减少疫苗犹豫。