要点问题 2023-2024 年和 2024-2025 年流感季节，美国流感相关急性坏死性脑病 （ANE） 儿童的临床特征、治疗方法和结果是什么？

研究结果 在这个由来自 23 家美国医院的 41 名儿童组成的多中心病例系列中，尽管采用多模式治疗，但流感相关 ANE 的死亡率仍为 27%。大多数患者 （76%） 没有明显的病史，尽管 32 名测试中的 15 名 （47%） 具有可能与诊断评估期间确定的 ANE 风险相关的遗传风险等位基因。2009年上半年甲型流感毒株占主导地位（占病例的34%），只有16%的人接种了季节性流感疫苗。在幸存者中，63% 的人在 90 天的随访中患有中度至重度残疾。

这意味着流感相关 ANE 是一种罕见但具有破坏性的神经系统并发症，主要影响以前健康的儿童。高发病率和死亡率强调了预防、早期识别、强化治疗和标准化管理方案的必要性。

摘要

重要性 急性坏死性脑病 （ANE） 是一种罕见但严重的神经系统疾病，其流行病学和管理数据仍然有限。在 2024-2025 年美国流感季节期间，大型儿科中心的临床医生传闻称，患有流感相关 ANE 的儿童数量有所增加，这促使了这项全国性调查。

目的 了解美国流感相关ANE儿童的临床表现、干预措施和结局。

设计、设置和参与者 本研究是一个多中心病例系列，对象是诊断为 ANE 的儿童，并进行了纵向随访。通过学术团体、公共卫生机构以及直接联系美国 76 个学术中心的儿科专家发出了病例征集，要求在 2023 年 10 月 1 日至 2025 年 5 月 30 日期间提供病例。纳入标准要求 21 岁或以下个体患有急性脑病，有急性丘脑损伤的放射学证据，并且实验室确认流感感染。

暴露流感相关 ANE。

主要结果和措施 出现症状、疫苗接种史、实验室和遗传学发现、干预措施和临床结果，包括改良 Rankin 量表评分（0：无症状;1-2：轻度残疾;3-5：中度至重度残疾;6：死亡）、住院时间和功能结果。

结果 58例提交病例中，来自美国23家医院的41例病例（女性23例，中位年龄，5岁[IQR，2-8]）符合纳入标准。31例（76%）无明显病史;5 例 （12%） 的医学复杂性。临床表现包括 38 名患者 （93%） 发热、41 名患者 （100%） 脑病和 28 名患者 （68%） 癫痫发作。39例（95%）患者患有甲型流感（14例为甲型/H1pdm/2009,7例为甲型/H3N2,18例无亚型），2例为乙型流感。实验室偏差包括肝酶升高（78%）、血小板减少（63%）和脑脊液蛋白升高（63%）。在接受基因检测的 32 名患者 （78%） 中，15 名 （47%） 具有可能与 ANE 风险相关的遗传风险等位基因，其中 11 名 （34%） 具有 RANBP2 变异。在38名有疫苗接种史的患者中，只有6名（16%）接种了适合年龄的季节性流感疫苗。大多数患者接受了多种免疫调节治疗，包括甲泼尼龙 （95%）、静脉注射免疫球蛋白 （66%）、托珠单抗 （51%）、血浆置换 （32%）、阿那白滞素 （5%） 和鞘内注射甲泼尼龙 （5%）。重症监护病房和住院时间的中位数分别为 11 天（IQR，4-19）和 22 天（IQR，7-36）。11 名患者 （27%） 在症状出现后死亡的中位时间为 3 天 （IQR， 2-4），主要死于脑疝 （91%）。在接受 90 天随访的 27 名幸存者中，63% 至少有中度残疾（改良 Rankin 量表评分 ≥3）。

结论和相关性 在美国最近 2 个流感季节的流感相关 ANE 儿童的病例系列中，该病与这群以年幼和以前健康的儿童为主的高发病率和死亡率相关。研究结果强调了预防、早期识别、强化治疗和标准化管理方案的必要性。