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埃博拉病毒（EBOV）疾病持续构成全球重大健康威胁，反复爆发的疫情凸显了有效疫苗接种策略的必要性。 1 尽管目前已获许可的埃博拉疫苗有效，但由于所用病毒载体具有复制能力以及相关的不良反应，其安全性问题仍备受关注。 2,3 我们开发了 iEvac-Z，一种源自缺乏 VP30 基因（编码一种重要的病毒转录因子）的复制缺陷型埃博拉病毒（EBOVΔVP30）的灭活全病毒疫苗。 4 该病毒无法在 VP30 互补细胞外复制，可在生物安全二级条件下生产。后续使用β-丙内酯进行灭活，可确保病毒丧失感染性，同时保留完整的病毒抗原谱，包括糖蛋白、核蛋白和 VP40。在一项非人灵长类动物研究中，该疫苗能够有效抵御致命性攻击。 5
我们开展了一项首次人体试验、开放标签、剂量递增的 I 期研究，旨在评估 iEvac-Z 在 29 名 20 至 45 岁健康日本男性中的安全性和免疫原性（日本临床试验注册中心编号： jRCTs031190118 ）。该研究方案 （全文可在 NEJM.org 网站查阅）已获得东京大学临床研究伦理委员会的批准，所有受试者均签署了知情同意书。受试者接受两次肌肉注射，分别注射低剂量 iEvac-Z（4.69×10⁰个灶形成单位[FFU]当量）或高剂量 iEvac-Z（2.34×10¹个 FFU 当量）（见 NEJM.org 网站补充附录中的图 S1），并随访 52 周。
两组的总体安全性相似（表 S1）。低剂量组和高剂量组受试者中，任何原因导致的不良事件发生率分别为 80%（95%置信区间[CI]，52%至 96%）和 86%（95% CI，57%至 98%）。经研究者判定，疫苗相关不良事件的发生率分别为 67%（95% CI，38%至 88%）和 71%（95% CI，42%至 92%）。疫苗相关不良事件主要为轻度注射部位反应。高剂量组中有一名受试者在首次免疫接种前基线糖蛋白特异性抗体水平升高（>2000 U/mL），且首次免疫接种后出现 3 级注射部位红肿；因此，未进行第二次免疫接种。
接种疫苗后的细胞因子分析显示，总体反应较为温和（细胞因子水平增加不到 2 倍），其中 RANTES（活化调节，正常 T 细胞表达和分泌）增幅最大（RANTES 水平增加 2.84 倍；95% CI，2.09 至 3.86），并与糖蛋白特异性抗体聚集在一起（图 S3 和 S4），这些发现表明免疫激活程度较低且平衡。
本研究的局限性包括仅纳入日本男性受试者、样本量较小以及缺乏 T 细胞反应评估。这些结果为灭活 EBOVΔVP30 平台提供了概念验证，表明其在人体中具有多抗原免疫原性，且未发现明显的安全性问题。持续的抗体反应、在生物安全二级条件下生产的优势以及多抗原特性均支持该平台的持续研发。未来将探索佐剂配方，以增强中和抗体反应，同时保持良好的安全性。
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