How we know vaccines don’t cause autism – and why this belief persists
总结
“疫苗会导致自闭症”的说法首先得到了安德鲁·韦克菲尔德 (Andrew Wakefield) 于 1998 年发表在《柳叶刀》上现已撤回的研究的科学支持。该研究的作者检查了 12 名儿童,据报道他们患有胃肠道问题和普遍性发育障碍。根据这项研究的结果,韦克菲尔德声称发现了麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗与自闭症之间的联系。虽然儿童人数太少,无法提供确凿的证据,但这个故事得到了媒体的广泛报道,这导致许多父母因为害怕自闭症而避免为孩子接种疫苗。这也为反疫苗团体的崛起和发达国家疫苗覆盖率的下降奠定了基础。
调查记者布赖恩·迪尔 (Brian Deer) 后来揭发了韦克菲尔德的研究,揭露了其众多缺陷,这些缺陷基本上使该研究在 2004 年《星期日泰晤士报》#的一篇报告中的说法无效。Deer 发现,除了数据伪造和纵[1]之外,Wakefield 还违反了道德标准,未能披露利益冲突[2]。首先,他为麻疹诊断测定和另一种“更安全”的麻疹疫苗申请了专利。他还成立了一家公司来销售这些产品,如果 MMR 疫苗名誉扫地,这将受益。其次,他还是一名律师的付费顾问,代表自闭症儿童的父母对疫苗制造商提起诉讼。这位律师一直在寻找证据来支持他的案件,事实上,法律援助委员会为此目的向韦克菲尔德的研究提供了 55,000 英镑[1]。
迪尔的报告最终促使英国医学总会 (GMC) 于 2007 年对韦克菲尔德的研究展开调查。2010 年,韦克菲尔德被 GMC 认定犯有“严重职业不当行为”罪(其最终报告可在此处找到),并被从医疗登记册中除名。《柳叶刀》于 2012 年撤回了这项研究。
尽管韦克菲尔德的研究存在缺陷,以及后来发表的许多研究,都表明疫苗接种与自闭症之间没有关联[3,4,5,6,7,8],但“疫苗会导致自闭症”的观点在公众中仍然很强烈。《内科医学年鉴》的一篇社论提出了一个问题,即是否有必要对这种联系进行进一步研究[9]:
“在一个理想的世界里,疫苗安全性研究只是为了评估有科学依据的假设,而不是为了回应当今的阴谋论。实际上,疫苗怀疑论者传播的假设会影响公众对疫苗的信心。因此,在某些情况下,即使在临床平衡已基本解决之后,研究人员仍会继续增加安全性证据基础。如果这些研究的成本(包括机会成本)不是太高,这可能是合理的。[…]无论绝对成本如何,都应该牢记这项研究的机会成本:例如,继续评估 MMR-自闭症假说可能会以不追求一些更有前途的线索为代价。
科学家的反馈
[此评论首次发表在 Metafact 上]绝对没有一丝证据表明任何类型的疫苗接种会导致自闭症。也绝对没有关于疫苗接种或自闭症的科学证据表明任何可能的机制可能导致这种关联。正如著名获奖记者布赖恩·迪尔 (Brian Deer) 最全面、最深入、最精确详细和有据可查的调查所报道的那样,关于 MMR 疫苗接种和自闭症的整个故事都是欺诈性的。不幸的是,这种影响被以前著名的英国医学出版物《柳叶刀》的恶劣行为大大放大和延续了下来,该出版物在这件事上表现得非常糟糕。此外,非常可悲的是,令人遗憾的是,关联和因果关系的混为一谈,导致普通人群中许多原本善意的非科学和非医学人士接受了这种错误的联系并促进了它。尽管无可辩驳的事实是疫苗接种和自闭症之间的所谓关联过去和现在都不存在,更不用说它们之间的任何因果关系了,但这种情况还是发生了。最可悲的是,韦克菲尔德丑闻导致 MMR 疫苗接种率降低,直接导致数千名儿童因麻疹而生病、致残和死亡[9,10],并且一直持续到现在。麻疹疫情导致严重疾病和一些死亡在发达国家继续发生,而在发展中国家,MMR 疫苗接种不足的致命后果更为严重。
[此评论首次发表在 Metafact 上]MMR 不会导致自闭症。
在反疫苗团体提出的将 MMR 与自闭症联系起来的因果链中有 4 个环节:
主张 1:“MMR 免疫导致慢性麻疹感染(和免疫功能障碍)”。
MMR 疫苗含有麻疹病毒的“减毒”毒株,该毒株是专门为降低其致病能力而开发的,同时保留了其引发抗体反应的能力,从而防止进一步接触野生麻疹病毒。(事实上,这仍然是一种活病毒——尽管已经减毒——这意味着 MMR 从未含有硫柳汞或任何形式的汞,这将使其失去活性。与野生麻疹病毒相比,减毒株繁殖缓慢,不会引起疾病,并且会引起低得多的免疫反应。MMR 从未被证明会导致麻疹或免疫功能障碍。
主张 2:“’自闭症小肠结肠炎’或’新变型炎症性肠病’是由麻疹感染引起的。
自从他的(现已名誉扫地和撤回)《柳叶刀》论文提出 MMR 导致肠道炎症以来的 20 年里,Andrew Wakefield 和他的任何支持者都没有拿出被接受为支持他的假设的证据。
主张 3: “自闭症小肠结肠炎”导致的’肠漏’使有毒的阿片肽进入血液。
Wakefield 和他的合作者也未能证明 MMR 后肠道通透性增加或有毒肽的存在。患有炎症性肠病或免疫缺陷状态的儿童自闭症的发病率不会增加。
主张 4:“’阿片类药物过量’会导致’退行性’或’非典型’自闭症。
有毒阿片类药物的存在及其可能导致自闭症的机制均未得到证实。这一理论与广泛接受的遗传因素对自闭症发展的贡献不一致。在不同国家进行的大规模流行病学研究未能揭示 MMR 与任何形式的自闭症之间的任何联系。
反疫苗团体提出了几个假设来解释疫苗如何导致自闭症。他们不同意的疫苗成分之一是硫柳汞(在英国称为硫柳汞),这是一种用于多剂量疫苗瓶的含汞防腐剂。这种防腐剂用于确保疫苗无菌,因为被微生物生长污染的疫苗对健康构成威胁,正如 1928 年的班达伯格故事所清楚地说明的那样。反疫苗组织声称,硫柳汞中的汞会导致脑损伤,从而导致自闭症。没有科学证据支持这种说法。检查硫柳汞暴露和自闭症发病率的研究表明,这两个因素彼此无关[7,8,12]。更令人信服的是,MMR 疫苗从未含有硫柳汞。
最终,疫苗制造商停止在其他儿童疫苗中使用硫柳汞,只是为了重新获得公众对疫苗安全性的信任。一项研究发现,即使在从疫苗中停用硫柳汞后,自闭症发病率仍在继续增加,这支持了硫柳汞不会导致自闭症的事实[13]。
但是,在从儿童疫苗中撤出硫柳汞后,反疫苗组织对另一种疫苗成分——用作佐剂的铝盐——持例外态度。佐剂用于促进更强大的免疫反应,并通过疫苗接种获得更好的保护作用。有人提出,铝佐剂可以激活接种疫苗的孕妇的免疫系统。这种免疫激活会导致他们未出生的孩子发生自身免疫性脑损伤,从而导致自闭症。反对铝的论点也在一篇博客文章中得到宣传,该文章在社交媒体上被分享了超过 180,000 次。
支持者还建议,接种疫苗后儿童会发生自身免疫性脑损伤(通过相同的机制),从而导致自闭症。不列颠哥伦比亚大学的 2 位前科学家发表了一项支持这一观点的普遍引用的研究。正如 Ars Technica 的这篇文章所报道的那样,该研究后来在发现其数据纵和伪造,并且其方法存在缺陷后被撤回。
除了有缺陷的研究之外,这个假设的根本问题是微生物感染——无论是细菌、病毒还是真菌——也会导致免疫激活。毕竟,这是免疫系统抵抗感染的一部分。如果真的简单地激活免疫系统会导致自身免疫性脑损伤,从而导致自闭症,那么儿童的自闭症发病率会比实际高得多。这是因为常见的微生物感染(如感冒)也发生在孕妇和幼儿身上(后者是一个因频繁发作而臭名昭著的群体)。简而言之,“铝佐剂的免疫激活导致自闭症引起的脑损伤”的假设显然没有任何证据支持。
反疫苗团体还谴责儿童疫苗接种计划,认为在短时间内接种过多疫苗会“压垮”儿童的免疫系统并造成有害影响。然而,DeStefano 等人在 2013 年使用来自 200 多名儿童的数据发表的一项研究表明,增加疫苗中免疫刺激剂的暴露不会增加自闭症的风险[14]。美国医学研究所 (Institute of Medicine) 对美国儿童疫苗接种计划的健康结局的评估也发现没有值得关注的证据[15]。然而,这种信念仍然存在,并导致一些父母试图推迟和“间隔”不同疫苗的接种。正如美国儿科医生协会所指出的那样,儿童每天接触的免疫刺激颗粒(也称为抗原)比时间表中所有疫苗所携带的要多得多。间隔接种疫苗只会导致保护延迟,并增加感染疫苗可预防疾病及其并发症的机会。
尽管完全缺乏科学证据支持疫苗会导致自闭症的说法——而且有很多相反的证据——但疫苗犹豫仍然是实现最佳疫苗覆盖率的巨大障碍。疫苗会损害儿童大脑的想法自然对父母来说是一个可怕的前景,他们从未亲眼目睹过疫苗可预防疾病的后果。这种恐惧导致美国和欧洲的疫苗接种率下降,结果可想而知。随之而来的群体免疫力下降已经导致了麻疹疫情,尤其是在疫苗获取不成问题的富裕国家:
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确认
本文由国家免疫研究和监测中心、悉尼儿童医院网络和悉尼大学的 Peter McIntyre 和 Nicholas Wood 教授审阅。
注释和参考资料:
- 1 – 鹿 B. (2011)。针对 MMR 疫苗的案件是如何解决的。英国医学杂志。
- 2 – 鹿 B. (2011)。疫苗危机是如何赚钱的。英国医学杂志。
- 3 – Hviid 等人(2019 年)。麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种和自闭症:一项全国性的队列研究。内科年鉴。
- 4 – Mrozek-Budzyn 等人(2012 年)。麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种与儿童自闭症之间缺乏关联:一项病例对照研究。儿科传染病杂志。
- 5 – Uno 等人(2012 年)。麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗以及疫苗总数与自闭症谱系障碍的发展无关:亚洲第一项病例对照研究。疫苗。
- 6 – 本田等人(2005 年)。MMR 退出对自闭症发病率没有影响:一项总人群研究。儿童心理学与精神病学杂志。
- 7 – Fombonne 等人(2006 年)。加拿大魁北克省蒙特利尔普遍性发育障碍:患病率和与免疫接种的联系。小儿科。
- 8 – Taylor 等人(2014 年)。疫苗与自闭症无关:病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗。
- 9 – Omer 和 Yildirim。(2019). MMR 疫苗安全性的进一步证据:科学和通信考虑。内科年鉴。
- 10 – 疾病控制和预防中心 2019 年,麻疹病例和疫情,2019 年 3 月 21 日访问,<https://www.cdc.gov/measles/cases-outbreaks.html>
- 11 – 世界卫生组织 2019 年,欧洲麻疹:创纪录的患病和免疫人数,2019 年 3 月 21 日访问,<http://www.euro.who.int/en/media-centre/sections/press-releases/2019/measles-in-europe-record-number-of-both-sick-and-immunized>
- 12 – Andrews 等人(2004 年)。婴儿硫柳汞暴露和发育障碍:英国的一项回顾性队列研究不支持因果关系。小儿科。
- 13 – Schechter 等人(2008 年)。向加州发展服务系统报告的自闭症持续增加:逆行的水银。普通精神病学档案。
- 14 – DeStefano 等人(2013 年)。增加疫苗中抗体刺激蛋白和多糖的暴露与自闭症的风险无关。儿科杂志。
- 15 – 医学研究所。(2013). 儿童免疫接种计划和安全性:利益相关者的关注、科学证据和未来的研究。取自 https://doi.org/10.17226/13563
- #《星期日泰晤士报》的报道可通过订阅在此处获得,但您也可以在《英国医学杂志》上免费阅读 Deer 的故事[1,2]。
添加了由世界卫生组织疫苗安全网维护的疫苗安全沟通电子图书馆的链接。更新(2019 年 7 月 16 日):
在收到几位读者的反馈后,我们将第一句更新为:“’疫苗导致自闭症’的说法首先得到了安德鲁·韦克菲尔德 (Andrew Wakefield) 现已撤回的《柳叶刀》研究的科学支持”。韦克菲尔德的研究确实基本上得出了疫苗与自闭症之间的所谓联系,并在使这一说法得到广泛提出方面发挥了关键作用。