乙型肝炎-约翰霍普金斯

免疫接种实践咨询委员会 （ACIP） 建议

婴儿

• 所有体重 ≥2,000 克且无禁忌症的体重稳定的婴儿应在出生后 24 小时内接种第一剂乙型肝炎疫苗（商品名：Engerix-B®、Recombivax HB®）。
• 某些感染乙型肝炎风险较高的婴儿，例如感染乙型肝炎的母亲或状况不明的母亲所生的婴儿，应在出生后尽快接种乙型肝炎疫苗和一剂乙型肝炎免疫球蛋白。
• 第二剂应在第一剂后至少 4 周和 1-2 个月大之间给药。第三剂应在第二剂后至少 8 周和第一剂后 16 周给药，年龄在 6-18 个月之间。

儿童和青少年

• 所有以前未接种疫苗的儿童都应接种适合年龄的乙型肝炎疫苗，最好在 11 岁或 12 岁但 18 岁以下接种。
• 青少年的通常时间表是两剂间隔不少于 4 周，第三剂至少在第二剂后 8 周和第一剂后 16 周，最好在第二剂后 4-6 个月。11-15 岁青少年的批准替代计划是两剂 1.0 mL 的 Recombivax HB^® 疫苗，间隔 4-6 个月。

成年人

• 所有 19-59 岁的成年人都应接种乙型肝炎疫苗。如果接受 Recombivax HB 或 Engerix-B，前两剂应至少间隔 4 周，第三剂应在第二剂后 4-6 个月给药。如果接受 HEPLISAV-B™，则仅间隔一个月接种两剂（每剂 0.5 mL），但两剂都必须是 HEPLISAV-B™。如果接受 PREHEVBRIO，则按 0、1 和 6 个月的时间表给予三剂（每剂 1.0 mL）。^®®
• 至少 60 岁且乙型肝炎感染风险较高的成年人（包括乙型肝炎感染者的性伴侣或家庭接触者;性活跃者，非长期一夫一妻制关系;寻求性传播疾病评估或治疗的人;男男性行为者;当前或最近的注射吸毒者;发育障碍者设施的居民和工作人员;有接触血液或体液;患有终末期肾病或糖尿病的人;HIV 感染者;以及前往高度或中度流行国家/地区的国际旅行者）或患有慢性肝病（包括但不限于丙型肝炎病毒 [HCV] 感染、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝炎以及丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 或天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 水平大于正常上限两倍的人）应接种乙型肝炎疫苗。
• 年满 60 岁且没有已知乙型肝炎感染或慢性肝病风险因素的成年人可以接种乙型肝炎疫苗。^1,4-7

了解更多信息

• ACIP 建议：https://www.cdc.gov/acip-recs/hcp/vaccine-specific/hepatitis-b.html
• 疫苗信息声明：https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/vis/vis-statements/hep-b.html
• 免疫接种计划：https://www.cdc.gov/vaccines/imz-schedules/index.html

产科提供者的重要信息

• 不建议在怀孕期间接种乙型肝炎疫苗。

• 然而，怀孕并不是乙型肝炎疫苗接种的禁忌症。
• ACIP 建议对所有孕妇进行乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 检测，检测 HBsAg 阳性孕妇的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 （HBV DNA），并为 HBV 感染妇女在出生后 12 小时内所生的婴儿接种乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 （HBIG），然后完成疫苗系列和疫苗接种后血清学检测。⁴

疾病

乙型肝炎病毒 （HBV） 是 Hepadnaviridae 家族中的一种小型双壳 DNA 病毒。乙型肝炎病毒通过粘膜暴露于受感染的体液传播，通常在出生时、性接触、血液或血液暴露、针刺或注射吸毒¹.它对以这种方式暴露的易感个体具有高度传染性。美国 30% 的感染者没有已知的接触史^2,3.潜伏期平均为 120 天。

大约 90% 的婴儿感染和 50% 的成人感染是无症状的，当有症状时，他们与其他类型的急性病毒性肝炎无法区分。最初的症状包括不适、厌食、恶心、呕吐、发烧、头痛、肌痛、关节痛、关节炎和深色尿液。进一步的症状，如黄疸、浅便或灰便、肝脏压痛和肝肿大，通常持续 1-3 周，并在大多数初始症状出现后 3-10 天（深色尿发作后 1-2 天）开始。

大多数急性 HBV 感染导致完全康复;然而，1-2% 的病例会导致暴发性肝炎，病死率为 63-93%，在美国每年导致大约 200-300 人死亡。高达 90% 的婴儿在出生时被母亲感染会发展为慢性感染，大约 25% 的慢性感染婴儿会死于肝硬化或肝癌。这种慢性感染的风险随着年龄的增长而降低，成人急性感染的 5% 左右会发展为慢性。慢性感染在出现并发症之前通常无症状¹.

疫苗

乙型肝炎疫苗是含有 HBsAg 蛋白的酵母衍生重组疫苗。美国使用四种乙型肝炎疫苗：Recombivax HB，®辅以羟基磷酸铝硫酸盐;Engerix-B®，辅以氢氧化铝;HEPLISAV-B™，辅以胞嘧啶磷酸鸟嘌呤 （CpG） 1018;和 PREHEVBRIO™，辅以氢氧化铝。Engerix-B® 和 Recombivax HB® 已获准用于所有年龄段。HEPLISAV-B™ 和 PREHEVBRIO™ 是较新的疫苗，仅获准用于至少 18 岁的人群。HEPLISAV-B™ 以两剂系列的形式给药，两剂之间间隔一个月（每次 0.5 mL）。PREHEVBRIO™ 以三剂系列给药，剂量（每次 1.0 mL）按 0、1 和 6 个月的时间表给药^1,78.

还有几种联合疫苗，包括乙型肝炎疫苗。甲肝乙肝 （Twinrix®） 被批准用于至少 18 岁的人群，在 0、1 和 6 个月时分三剂系列给药。DTaP-Hep B-IPV （Pediarix®） 获准在 2、4 和 6 个月大时使用。Pediarix® 不能在 6 周龄之前使用，但可以替代第 2 剂或第 3 剂乙型肝炎疫苗。婴儿也可以接受第四剂乙型肝炎疫苗，作为联合疫苗接种计划的一部分¹.

Hib-Hep B 联合疫苗 Comvax® 于 2014 年在美国停产⁹.

禁忌症和注意事项

对先前剂量或疫苗成分的严重过敏反应（例如 过敏反应）是进一步接种乙型肝炎疫苗的禁忌症。目前的中度至重度急性疾病是任何疫苗接种的预防措施。¹

疫苗有效性

超过 90% 的成人和 95% 的儿童在接种三剂 Recombivax HB® 或 Engerix-B® 后产生保护性抗体反应。这些疫苗在预防感染后临床疾病和慢性携带状态的有效性> 95%，估计在完成该系列后预防乙型肝炎感染的有效性为 80-100%。尽管抗体水平下降，但疫苗接种诱导的免疫记忆仍然存在，血清学反应者已被证明具有至少 20 年的保护作用。对出生时接种疫苗的婴儿的随访研究表明，许多青少年对疫苗加强剂量没有产生记忆反应（即在随后遇到相同抗原时重新产生快速抗体），但没有证据表明突破性疾病的发生率增加，也没有推荐常规加强剂量¹.HEPLISAV-B 的研究表明，与 Engerix-B® （90.0-100.0%） 相比，HEPLISAV-B™ 的血清保护率 （70.5-90.2%） 更高⁷.

PREHEVBRIO™ 的研究还表明，与 Engerix-B® 76.5% 相比，血清保护率更高 （91.4%）¹⁰.

疫苗安全性

大约每 110 万剂乙型肝炎疫苗中发生一次过敏反应。据称，脱发很少与乙型肝炎疫苗接种有关。尚未显示任何慢性疾病与乙型肝炎疫苗之间存在因果关系¹.

HEPLISAV-B™ 的安全性概况^7,11和 PREHEVBRIO™¹⁰在 III 期临床试验中被发现与 Engerix-B® 相当。

怀孕期间的注意事项

出生时从母亲到婴儿的围产期传播非常有效。如果母亲的乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 和乙型肝炎 e 抗原 （HBeAg） 均呈阳性，并且未进行暴露后预防，则 70%-90% 的婴儿将被感染。如果母亲仅 HBsAg 阳性，围产期传播的风险约为 10%。高达 90% 的婴儿 HBV 感染会变成慢性感染，其中 25% 会死于乙型肝炎相关疾病^1,5,6,12.

因此，预防围产期 HBV 感染至关重要。所有孕妇都应接受乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 筛查，HBsAg 阳性妇女所生婴儿应接受乙型肝炎免疫球蛋白 （HBIG） 的暴露后预防，以及从出生开始接种乙型肝炎疫苗系列。乙型肝炎疫苗不仅可以预防未来的乙型肝炎感染，而且在出生后 24 小时内接种第一剂，然后完成三剂系列接种，作为暴露后预防 HBV 母婴传播的有效性为 70%-95%^1,5,6,12.乙型肝炎疫苗的普遍出生剂量政策为怀孕期间未发现受感染的母亲或存在有关感染状态的沟通错误时提供了一个重要的安全网。按时接种疫苗还可以防止在特别脆弱的婴儿出生后的头几个月内，HBV 病毒可能从受感染的家庭接触者传播给婴儿¹³.

ACIP 现在还建议对 HBsAg 阳性孕妇进行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 （HBV DNA） 检测;对母亲 HBsAg 状态无限期未知的婴儿进行疫苗接种后血清学检测;以及对初始疫苗系列无反应的 HBsAg 阳性女性所生婴儿的单剂再接种⁴.请参阅最新的 ACIP 建议⁴以及美国肝病研究协会 （AASLD） 指南，了解有关通过母体抗病毒治疗减少围产期 HBV 传播的更多信息^14,15.

怀孕不是乙型肝炎疫苗接种的禁忌症。这是因为疫苗含有不具有传染性的 HBsAg，并且因为有限的数据表明，在怀孕期间接种疫苗时，发育中的胎儿没有发生不良事件的风险^1,6,12.

焦点话题

1. 简要解决具体问题

2. 讨论疾病风险

• 乙型肝炎是一种通过体液传播的高传染性病毒。
• 乙型肝炎可引起呕吐、发烧、恶心和皮肤发黄。在某些情况下，它会导致肝病、肝癌和死亡。
• 您甚至可能不知道某人何时感染了乙型肝炎，因为许多人没有任何症状。
• 怀孕的人很容易在分娩过程中将乙型肝炎传染给婴儿。

3. 解释疫苗的有效性

• 关于乙型肝炎的好消息是有有效的疫苗。
• 乙型肝炎疫苗的有效性超过 95%。

引用

1. 疫苗可预防疾病的流行病学和预防。华盛顿特区：疾病控制和预防中心，2015 年。

2. 祖克曼 JN。乙型肝炎疫苗的保护功效、免疫治疗潜力和安全性。医学病毒学杂志 2006;78（2）：169-77。

3. Ocama P， Opio CK， Lee WM. 乙型肝炎病毒感染：现状。美国医学杂志 2005;118（12）：1413。

4. Schillie S， Vellozzi C， Reingold A. 美国乙型肝炎病毒感染的预防：免疫实践咨询委员会的建议。MMWR 发病率和死亡率周报 2018;67（1）：1-31。

5. Mast EE、Margolis HS、Fiore AE、Brink EW、Goldstein ST、Wang SA、Moyer LA、Bell BP、Alter MJ。消除乙型肝炎病毒感染在美国传播的综合免疫策略：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议第 1 部分：婴儿、儿童和青少年的免疫接种。MMWR 建议和报告 ： 发病率和死亡率周报 2005 年建议和报告;54（RR-16）：1-31。

6. 桅杆 EE、Weinbaum CM、Fiore AE、Alter MJ、Bell BP、Finelli L、Rodewald LE、Douglas JM， Jr.、Janssen RS、Ward JW。消除乙型肝炎病毒感染在美国传播的综合免疫战略：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议第二部分：成人免疫接种。MMWR 建议和报告 ： 发病率和死亡率周报 2006 年建议和报告;55（RR-16）：1-33;测验 CE1-4。

7. Schillie S， Harris A， Link-Gelles R， Romero J， Ward J， Nelson N. 免疫接种实践咨询委员会对使用乙型肝炎疫苗与新型佐剂的建议。MMWR 发病率和死亡率周报 2018;67（15）：455-8。

8. Weng MK， Doshani M， Khan MA， Frey S， Ault K， Moore KL， Hall EW， Morgan RL， Campos-Outcalt D， Wester C， Nelson NP.19-59 岁成人普遍接种乙型肝炎疫苗：免疫实践咨询委员会的更新建议 – 美国，2022 年。MMWR 发病率和死亡率周报 2022;71（13）：477-83。

9. 免疫行动联盟。默克停止生产 Comvax 疫苗 （Hib-HepB）。2014. http://www.immunize.org/express/issue1136.asp#IACX6（2018 年 3 月访问）。

10. Vesikari T， Finn A， van Damme P， Leroux-Roels I， Leroux-Roels G， Segall N， Toma A， Vallieres G， Aronson R， Reich D， Arora S， Ruane PJ， Cone CL， Manns M， Cosgrove C， Faust SN， Ramasamy MN， Machluf N， Spaans JN， Yassin-Rajkumar B， Anderson D， Popovic V， Diaz-Mitoma F， CS 组。3 抗原乙型肝炎疫苗与单抗原乙型肝炎疫苗的免疫原性和安全性： 一项 3 期随机临床试验。2021 年 JAMA 网络公开赛;4（10）：e2128652-e。

11. Hyer R， McGuire DK， Xing B， Jackson S， Janssen R. 在成人中使用 toll 样受体 9 激动剂佐剂的两剂研究性乙型肝炎疫苗 HBsAg-1018 的安全性。疫苗 2018;36（19）：2604-11。

12. 来自 MMWR 的线索。预防乙型肝炎病毒围产期传播：对所有孕妇进行乙型肝炎表面抗原的产前筛查。贾马 1988;260（2）：165,9-70。

13. 新生儿乙型肝炎疫苗接种的实施——全球，2006 年。MMWR 发病率和死亡率周报 2008 年;57（46）：1249-52。

14. Terrault NA， Bzowej NH， Chang KM， Hwang JP， Jonas MM， Murad MH.AASLD 慢性乙型肝炎治疗指南肝病学（马里兰州巴尔的摩），2016 年;63（1）：261-83。

15. Terrault NA、Lok ASF、McMahon BJ、Chang KM、Hwang JP、Jonas MM、Brown RS， Jr.、Bzowej NH、Wong JB。慢性乙型肝炎预防、诊断和治疗的最新情况：AASLD 2018 年乙型肝炎指南。肝病学（马里兰州巴尔的摩）2018 年;67（4）：1560-99。