History of vaccines
Yellow Fever
黄热病
一种蚊子传播的传染病，继续威胁着生活在热带地区的人们的生命。
概观
症状和致病因素
黄热病是一种病毒性疾病，通过受感染蚊子的叮咬传播给人类，以及在某些其他灵长类动物和人类之间传播。这种病毒被简称为黄热病病毒，因影响一些患者的黄疸而得名，属于黄病毒科病毒。
黄热病是拉丁美洲和非洲地区的地方病，而世界各地都出现了输入性病例。在全球范围内，该疾病每年感染约200，000人，引起发热、寒战、恶心、呕吐、肌肉疼痛和头痛，并且无法治愈。
传播
黄热病由受感染的蚊子传播给人类。它不能在人与人之间直接传播。
这种疾病有三种主要类型:
- 森林黄热病(也称为“丛林黄热病”)是由野生蚊子感染的猴子传播给人类的疾病。当人类进入丛林地区时，这种情况就会发生。
- 中级黄热病是现代非洲最常见的爆发类型，当半家养蚊子(可以感染猴子和人类)出现在它们通常与人类接触的区域时，就会出现这种情况。
- 城市黄热病发生在埃及伊蚊家养蚊子在人类之间传播病毒，不会通过其他灵长类动物传播。
治疗和护理
黄热病没有直接的治疗方法。可能会提供支持性护理，包括努力减轻疼痛和降低与疾病相关的发热。用于缓解疼痛的药物必须仔细选择，因为一些非甾体抗炎药(包括阿司匹林)可能会增加出血风险。
并发症和死亡率
虽然许多黄热病患者在症状出现3-4天后康复，但约15%的患者在缓解后进入疾病的第二阶段。第二阶段包括高烧复发、黄疸、腹痛和呕吐、口、鼻、眼或胃出血以及肾功能恶化。经历第二阶段的患者中多达一半可能会死亡。黄热病每年导致全球30，000人死亡。
预防:灭蚊方法、可用疫苗和疫苗接种运动
1699年，美国殖民地首次确认的黄热病爆发发生在弗吉尼亚州的查尔斯顿和宾夕法尼亚州的费城。费城的一位贵格会日记作者写道，“几乎没有房子没有这种疾病。”1793年在费城爆发的一场疾病夺去了该市10%的人口。最终，殖民者发现黄热病是由西印度群岛的船只以某种方式传入的，并实施了检疫政策。然而，直到1900年，美国陆军研究人员才确定蚊子是这种疾病的传播媒介。
对人类来说幸运的是，黄热病不会直接在人与人之间传播。要感染这种疾病，一个人必须被受感染的蚊子叮咬——而且从蚊子第一次感染病毒开始，一定已经过了一段时间。这为病毒的传播提供了一个相对较小的机会窗口，尽管这一窗口在有大量未受保护的人群和大量蚊子活动的地方会大大增加。
不幸的是，一旦一个人感染了黄热病，除了标准的支持性护理和尽可能使病人舒适之外，没有其他治疗方法。因此，防蚊方法和疫苗接种是对抗这种疾病的最佳武器。
黄热病疫苗提供30年或更长时间的保护——可能是终身保护——并且对于95%的接种者来说，在一周内提供针对该疾病的保护性免疫。
黄热病疫苗接种通常仅在该疾病流行的地区进行，但对于那些前往该病毒仍然广泛传播的地区的人来说是可用的(有时是必需的)。世界卫生组织(WHO)的最新统计数据显示，2013年，在被认为有暴发风险的国家，免疫覆盖率约为41%。与1988年相比，这是一个巨大的增长，当时该疾病处于现代高峰期，全球报告了500多万例病例，免疫覆盖率不到5%。然而，世卫组织警告说，在受影响地区预防疫情需要覆盖60-80%的高危人群。
世界卫生组织还领导了一项名为“黄热病行动”的黄热病疫苗接种工作，这项工作得到了各国政府和联合国儿童基金会的支持。它特别关注该疾病高发的12个非洲国家，并在高危地区为9个月以上的儿童开展大规模疫苗接种运动。该小组还执行监测工作和应对疫情。更多信息请访问世卫组织网站。
来源
- 与旅行有关的传染病:黄热病。粉色的书。疾病控制和预防中心。2015.访问于2018年1月25日。
- 世界卫生组织。全球免疫数据。(125 KB)已于2018年1月25日访问。
最后更新2022年4月9日
时间表
第1章 发现之前的黄热病
1648 波士顿隔离区
为了应对巴巴多斯、古巴和尤卡坦半岛的黄热病疫情，马萨诸塞州的波士顿建立了严格的检疫制度，禁止所有来自西印度群岛的船只因“鼠疫或类似疾病”而入境
1732 死亡带来沉默
黄热病流行袭击了查尔斯顿，从5月开始一直持续到秋天，死亡发生得如此频繁，以至于禁止了通常的死亡钟声。同年，纽约爆发了一次较小规模的疫情。
1747 费城避免了疫情爆发
1747年，费城采取积极措施，对来自黄热病猖獗的巴巴多斯的欧律达勒号船进行检疫，以防止黄热病爆发。尽管隔离，许多乘客从欧利代尔非法下船进城，可能助长了疫情的蔓延[2]。这一事件反映了殖民地城市在控制传染病方面面临的挑战，尽管实施了隔离措施。
引用:
[1]https://www . NCBI . NLM . NIH . gov/PMC/articles/PMC 1750237/pdf/bullnacadmed 00243-0085 . pdf
[2]https://www . graeme park . org/dr-graeme-pest-houses-quarantine-in-colony-Philadelphia/
[3]https://www . NCBI . NLM . NIH . gov/PMC/articles/PMC 5613496/pdf/londmedphysj 89823-0096 . pdf
[4]https://philadelphiaencyclopedia.org/essays/yellow-fever/
[5]https://www . norfolktownassembly . org/post/the-tropical-import-that-distropic-early-America
1794 纽约医生做了一个重要的观察
在纽约黄热病爆发期间，内科医生瓦伦丁·西曼(1770-1817)指出，大多数病人“……要么是居住在贫民窟附近的人……要么是因为工作原因经常去那些地方。……”这一观察再次指出了黄热病和航海船只之间的联系。
1881年8月14日 卡洛斯·芬利指认了一名嫌疑人
胡安·卡洛斯·芬利 
卡洛斯·芬利的论文
卡洛斯·芬利(1833-1915年)向哈瓦那科学院提交了题为“假设认为蚊子是黄热病的传播媒介”的论文，这是第一个正确确定蚊子是这种疾病的最终来源的论文。然而，芬利的理论最初遭到了嘲笑。二十年后，沃尔特·里德(Walter Reed，1851-1902)领导下的美国军方科学家证明了这一理论的正确性，这一理论才被接受。
第2章 黄热病病毒被发现
1899 黄热病困扰着巴拿马运河工人
巴拿马运河船闸
法国正式放弃了修建巴拿马运河的努力，并将该项目的权利转让给了美国，部分原因是该项目的工人死于黄热病和疟疾。
1900 美国陆军研究人员发现黄热病的病因
Robert Thom painting showing yellow fever commission members in Cuba. Left to right: William Crawford Gorgas, Aristides Agaramonte, Carlos Finlay, James Carroll, and Walter Reed. John Kissinger, who volunteered to be bitten by mosquitoes after they had fed on yellow fever patients, is in the bed. Collection of the University of Michigan Health System, Gift of Pfizer Inc. 
Jesse Lazear 
Portrait of Walter Reed
受美西战争中与黄热病相关的大量人员伤亡的刺激，以沃尔特·里德为首的美国陆军黄热病委员会成员前往古巴研究这种疾病。委员会成员杰西·拉泽尔(1866-1900年)遇到了亨利·罗斯·卡特，他是一名研究黄热病潜伏期的外科医生。卡特给了拉泽尔一份他撰写的论文草稿，将该疾病的潜伏期定义为10至17天。据报道，拉泽尔说，如果卡特的日期被证明是正确的，那就意味着黄热病的活体宿主。决心揭开疾病的源头，委员会成员拜访了卡洛斯·芬利，并决定测试他的蚊子传播理论。
杰西·拉泽尔孵化了芬利的蚊子卵，并让蚊子以哈瓦那一家医院感染黄热病的病人为食。然后，在两周的时间里，这些蚊子被允许吸食研究志愿者的血液——然而并没有导致感染。然而，两天后，Lazear再次允许蚊子进食。这一次，被咬的两个人都病倒了。这些实验验证了芬利20年前提出的理论:蚊子(特别是埃及伊蚊品种)在黄热病的传播媒介。研究人员继续排除了细菌作为致病因子的可能性。他们确定，一种太小而无法用标准细菌过滤器过滤的传染性颗粒是这种疾病的源头:这是迄今发现的第一种人类病毒。(德国科学家在1898年就发现了导致动物口蹄疫的病毒。)
这两个被实验中的蚊子感染了黄热病的人康复了。然而，拉泽尔本人就没那么幸运了。作为实验的一部分，他很可能允许自己被咬。拉泽尔染上黄热病，于1900年9月去世，时年34岁。
然而，陆军的实验仍在继续，里德将新设计的设施命名为“拉泽尔营”该小组进而确定，蚊子只有在吃了另一个感染了这种疾病的人一段时间后(12-20天)才能传播这种疾病，被感染的蚊子叮咬的受害者通常会在六天内生病。
美国陆军医疗队的上校威廉·克劳福德·戈格斯(1854-1920)后来描述了这一发现的细节:
他们……发现[一个人]在被黄热病蚊子叮咬之前，可以睡在一个病人死于黄热病的床上，可以被黄热病病人的黑色呕吐物覆盖，或者以任何其他方式暴露于黄热病的散发物，只要他不被蚊子叮咬，他就不会患黄热病；但是同样的这个人，在所有这些暴露之后，如果后来被受感染的蚊子咬了，肯定会染上这种疾病。
…他们在这个营地建了一个小框架建筑，配有罐子和繁殖蚊子所需的简单材料…在其中一个罐子里获得了这种特殊蚊子的卵并孵化出来。从孵化的小室中取出一只雌蚊子。雄蚊子不会咬人……被选中的雌蚊子被放入一个小玻璃管中，用一点棉花塞住，这样她可以呼吸到空气，但不能逃脱，被带到哈瓦那，在黄热病发作的前三天放在一个病人的手上，让她自己充满血液。然后，她被带回她以前的家，放在一个大玻璃罐里，让她消化她获得的血液。
…管理蚊子的人是如此自信，以至于我知道他们把手放在罐子里，让蚊子在上面取食，直到蚊子叮咬黄热病患者后的第五或第六天。你记得，蚊子不能传播疾病，直到12到20天过去了，她咬了黄热病病例，她被感染。
另一方面，有一天我曾在蚊子房里看到12或15个医生的聚会，当罐子的蚊子棒盖意外脱落时，昆虫逃进了房间。这些医生是从其他国家来调查这一课题的，当时并不确信蚊子携带黄热病。尽管如此，他们并不在乎把这件事放在自己身上进行实际测试，他们离开房间的速度如此之快，以至于在他们离开的时候，铁丝网门被打破了。碰巧这个罐子里的蚊子从来没有叮咬过黄热病患者，也没有被感染。
—William C. Gorgas上校，美国陆军医疗队，关于消灭蚊子，特别是黄热病蚊子的一些一般说明
1901 控制蚊子的努力减少了疾病病例
Drawing of Aedes aegypti 
William C. Gorgas 
Figures of female and male Stegomyia fasciata (Aedes aegypti)
在沃尔特·里德(他的指挥官)的同意下，首席卫生官威廉·克劳福德·戈格斯博士开始研究清除埃及伊蚊黄热病发病率中的蚊子数量。他于二月份在哈瓦那开始了他的工作:工人们排干或覆盖敞开的水容器，并熏蒸区域以杀死成蚊。黄热病病例开始下降，到10月份，没有一例报告。疟疾的报告也下降了。
1918 灭蚊方法控制厄瓜多尔的黄热病
防蚊喷雾
瓜亚基尔开始了大规模的根除工作。工作主要集中在防蚊措施上，截至年底，已有25支防蚊队投入工作。到1919年中期，该市没有黄热病的报道。瓜亚基尔随后被宣布为近一个世纪以来第一次没有这种疾病。
1931 研制疫苗的步骤
马克斯·泰累尔证明，注射了以前感染过的猴子或人类血清的老鼠不会感染黄热病。
第3章 旅行所需的黄热病疫苗研制成功
1942 肝炎爆发促使疫苗安全措施得到改善
黄热病全球传播地图
1942年，由于注射了大量被污染的17D黄热病疫苗，美国军队爆发了乙型肝炎。这一事件导致近50，000例临床病例，包括29，000例明显黄疸。据估计，超过300，000名士兵可能已经感染了乙型肝炎病毒(HBV)。这种污染后来被确认为疫苗的人血清成分中的HBV。尽管爆发的规模很大，但发现长期健康后果很小，只有有限的携带率、肝硬化和肝细胞癌病例。这是历史上规模最大、记录最完整的疫苗相关疫情[1]。
早在1940年，里约热内卢的科学家就知道了污染问题，他们在疫苗中发现了“黄疸病毒”,并在生产过程中取消了人血清的使用。然而，他们的美国同行没有听从警告，继续使用有问题的生产方法，导致疫情爆发。这一事件凸显了国际合作的重要性和科学自大的危险。
引用:
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28492447/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34410829/
[3]https://www.jstor.org/stable/48517372
[4]https://www . research gate . net/publication/316882094 _黄热病_疫苗_意外事故_1942
[5]https://achh . army . mil/history/book-WWII-communicatable diseases V5-第17章
1964 美国防蚊措施开始实施
灭蚊计划 
灭蚊计划
根除疟疾的重大努力埃及伊蚊蚊子从美国开始。佛罗里达州彭萨科拉的一个试点项目帮助确定了方法，包括在埃及伊蚊繁殖地和移走可以容纳死水的容器(防止进一步繁殖)。然而，第二年发表的一份报告指出，特别是农村地区的虫灾比最初认为的要广泛得多，虽然虫灾减少了，但没有根除。
1970 黄热病蚊子再次出现在南美洲
饲养雌性埃及伊蚊，携带黄热病病毒、寨卡病毒、基孔肯雅病毒和登革热病毒
南美洲再次被埃及伊蚊。随着航空旅行的增加，人们开始担心黄热病会在美洲大陆再次流行。
2010 黄热病疫苗接种工作仍在继续
尽管17D黄热病疫苗非常有效，但风险地区的疫苗接种率仍低于预防暴发所需的水平。世界卫生组织警告说，未接种疫苗人群中的流行病可能导致超过50%的病死率。世卫组织鼓励大规模免疫接种和常规婴儿免疫接种，以及为前往疾病流行国家的旅行者接种疫苗。世卫组织国际卫生条例要求美国游客在访问南美热带地区和撒哈拉以南非洲的一些国家之前，接受黄热病疫苗接种。
2016年1月19日 安哥拉疫情导致疫苗供应紧张
世界卫生组织报告了安哥拉爆发的首例黄热病病例。由于安哥拉最后报告的黄热病病例发生在30多年前，这一流行病引起了卫生当局的警惕。截至2016年5月，安哥拉报告了2536例疑似病例和301例死亡。在疫情中心罗安达开始了大规模的黄热病疫苗接种活动，超过1100万剂疫苗被运往安哥拉。刚果民主共和国、中国和肯尼亚都报告了与安哥拉疫情有关的病例。
Hits: 28