奶牛场工人感染高致病性甲型H5N1禽流感病毒

1 奶牛场工人感染高致病性甲型H5N1禽流感病毒
2 致编辑：
3 笔记
4 补充材料
5 引用

奶牛场工人感染高致病性甲型H5N1禽流感病毒

已发表 2024 年 5 月 3 日

DOI： 10.1056/NEJMc2405371

致编辑：

20多年来，有23个国家报告了人类感染高致病性禽流感（HPAI）甲型H5N1病毒的散发性感染，临床严重程度广泛，累计病死率超过50%。¹自 2020-2021 年以来，高致病性禽流感甲型（H5N1）分支 2.3.4.4b 病毒在全球野生鸟类中广泛传播，^2,3导致家禽和其他动物暴发。²最近，在美国多个州的奶牛和未经巴氏消毒的牛奶样本中发现了高致病性禽流感甲型（H5N1）分支2.3.4.4b病毒。^4,5我们报告了德克萨斯州一名奶牛场工人感染甲型H5N1高致病性禽流感病毒的病例。

2024 年 3 月下旬，一名成年奶牛场工人右眼出现发红和不适。当天就诊时，右眼出现结膜下出血和稀薄的浆液性引流。生命体征无明显异常，呼吸正常，呼吸环境空气时血氧饱和度为97%。听诊显示肺部清晰。没有发热或发烧、呼吸道症状、视力改变或其他症状的病史。该工人报告没有接触生病或死亡的野生鸟类、家禽或其他动物，但报告说直接和密切接触了看起来健康的奶牛，以及与德克萨斯州北部同一地区其他奶牛场的奶牛表现出相同疾病迹象的病牛，这些奶牛确诊感染了 HPAI 甲型 H5N1 病毒（例如产奶量减少、食欲下降、嗜睡、发热和脱水⁵).这名工人报告说，在与奶牛一起工作时戴着手套，但没有使用任何呼吸或眼睛保护装置。

从右眼采集结膜和鼻咽拭子标本进行流感检测。实时逆转录-聚合酶-链反应（RT-PCR）检测结果均推定为两种标本中的甲型流感病毒和甲型H5病毒。根据推定的 A（H5）结果，建议居家隔离，并提供口服奥司他韦（75 mg，每日两次，持续 5 天）用于治疗工人和工人家庭接触者的暴露后预防（相同剂量）。第二天，该工人报告说，除了双眼不适外，没有其他症状;复评估显示双眼结膜下出血，无视力障碍（图1）。在随后的几天里，该工人报告说结膜炎消退，没有呼吸道症状，家庭接触者保持良好。

图1

根据实时RT-PCR和测序，美国疾病控制与预防中心在症状出现当天采集的结膜和鼻咽拭子标本中确认了高致病性禽流感甲型（H5N1）病毒感染。没有其他临床标本可用于流感检测。尽管从鼻咽拭子标本中纯化的病毒RNA（循环阈值[Ct]值，33）产生的PCR扩增子不足以进行测序，但结膜拭子标本的完整基因组序列（Ct值，18）证实该病毒属于进化枝2.3.4.4b（基因型B3.13），并且从结膜和鼻咽拭子标本中成功分离出的病毒产生了相同的病毒。所有基因片段都与2024年3月在德克萨斯州奶牛中检测到的病毒和在德克萨斯州周边野生鸟类中检测到的其他基因型B3.13病毒密切相关（补充附录中的图S1，可与本信全文一起在 NEJM.org 上获得）。该工人暴露的农场中疑似受感染的牛的序列数据无法用于分析。

来自牛和工人的病毒序列主要保持禽类遗传特征，并且缺乏会影响受体结合特异性（例如，与主要位于人类上呼吸道的α2-6连接的唾液酸受体结合）和传播给人类的血凝素基因的变化。在工人标本中发现的病毒（PB2 E627K）与病毒对哺乳动物宿主的适应有关，以前在感染甲型H5N1高致病性禽流感病毒和其他甲型禽流感病毒亚型（包括甲型H7N9）和甲型H9N2）的人类和其他哺乳动物中检测到。未发现与降低对美国食品和药物管理局批准的流感抗病毒药物的易感性相关的遗传标记。补充附录中提供了其他结果以及对调查结果、未回答的问题、建议和参考文献的解释和讨论。发现该病毒的血凝素与现有的两个分支2.3.4.4b A（H5N1）候选疫苗病毒密切相关。由于甲型H5N1流感病毒具有大流行潜力，因此这些候选疫苗病毒可供制造商使用，并在需要时用于生产疫苗。