Hepatitis B vaccines: Canadian Immunization Guide
关键信息(详情请参考正文)
什么
- 在加拿大，大多数急性乙型肝炎病例发生在乙型肝炎病毒携带者和25岁及以上人群的未免疫家庭接触者中，他们通过无保护的性活动、共用注射药物设备或经皮暴露的程序而感染。加拿大很大一部分乙肝携带者是来自乙肝流行区的移民。
- 高达50%的成人和90%的儿童最初感染HB可能是无症状的。
- 婴儿、幼儿和免疫缺陷者成为慢性乙肝携带者的风险最高。
- 乙肝疫苗在暴露前有95%到100%的有效性。
- 对乙肝疫苗的反应通常是轻微和短暂的，包括:过敏，头痛，疲劳，以及注射部位的疼痛和发红。
谁
- 建议所有儿童进行常规乙肝免疫接种。
- 建议高危人群进行暴露前乙肝免疫接种。
- 应向以下人员提供暴露后预防(PEP ):
- 感染乙肝病毒的母亲所生的婴儿
- 可能暴露于含有乙肝病毒的血液或体液的易感人群
- 乙型肝炎急性病例或慢性携带者的易感家庭和性接触者
怎么
- 有许多不同的含乙肝疫苗方案和剂量。
- 除了少数例外，对甲型肝炎(HA)和乙型肝炎疫苗都有适应症的人应该接种联合HAHB疫苗。
为什么
- 急性乙肝患者可以成为慢性乙肝携带者，并保持传染性。慢性感染可能导致严重的肝病。
- 受感染母亲所生的婴儿成为慢性乙肝携带者的风险最高。
本章中包含的重要修订在中突出显示更新表加拿大免疫指南。
流行病学
疾病描述
传染剂
乙型肝炎(HB)病毒是一种脱氧核糖核酸(DNA)病毒，属于肝DNA病毒家族。已经描述了几种基因型。有关乙肝病毒的更多信息，请参考加拿大政府网页.
宿主
人类
传播
乙型肝炎是通过经皮或粘膜接触传染性生物液体传播的。乙型肝炎的传播通过与传染性体液的密切接触发生，包括通过共用注射药物设备(如针头)、性接触，以及从急性乙型肝炎病例或携带者的母亲向其新生儿传播。在加拿大和美国，输血相关乙型肝炎的风险极低，因为所有的血液和血液制品都经过检测。唾液被认为在皮肤破损的咬伤伤口中具有传染性，包括唾液的接种，或者当唾液明显被血液污染时。潜伏期为45至180天(平均60至90天)。
两种抗原在评估乙肝感染者时很重要，是乙肝携带的标志:乙肝表面抗原(HBsAg)，它存在于乙肝病毒的急性或慢性感染中，以及乙肝包膜抗原(HBeAg)，它通常与更高的病毒载量、传染性增加和更活跃的病毒复制有关。暴露后30至60天可在血清中检测到HBsAg，并持续到感染消退。
处于乙肝急性期的人被认为具有传染性。在大多数情况下，HBsAg抗体(抗-HBs)是在HBsAg消失和感染消退后出现的。在严重的急性乙肝感染中，抗-HBs可能与HBsAg同时存在。抗-HBs的存在赋予了长期免疫。此外，乙肝核心抗原的抗体(抗-HBc)会出现在接触过病毒的人身上。这包括目前感染的人和过去感染但已清除病毒的人。抗-HBs和抗-HBc的人没有传染性。
一些急性乙肝感染者会成为慢性携带者。慢性携带者表达HbsAg，血液中可能有HBeAg和可测的病毒DNA。这些人具有传染性。有关血红蛋白检测的更多信息，请访问加拿大政府网页.
危险因素
传播和随后慢性乙型肝炎携带的最高风险是在婴儿出生时暴露于其携带乙型肝炎病毒的母亲。其他感染乙肝的高危人群包括注射毒品使用者、乙肝携带者的家庭接触者以及有患性传播疾病风险的人群。在加拿大，大多数急性乙型肝炎病例发生在未经免疫的乙型肝炎病毒携带者的家庭接触者和25岁及以上的人，他们通过无保护的性活动、共用注射毒品设备或经皮暴露的程序而感染。接受透析治疗的人被认为是高危人群。加拿大很大一部分乙肝携带者是来自乙肝流行区的移民。几乎三分之一的乙肝感染者没有明确的危险因素。
临床疾病谱
高达50%的成人和90%的儿童最初感染HB可能是无症状的。症状出现时，可能包括厌食、腹痛、恶心、呕吐和黄疸。急性疾病可能持续长达3个月，病死率为1%至2%，随着年龄的增长而增加。孕妇暴发性肝炎和死亡的风险增加，对胎儿造成的后果包括早产、窒息和死亡。
虽然大多数人在4-8周后会自发清除感染，但成为慢性携带者的风险与感染发生的年龄成反比。婴儿有90%到95%的机会，一岁以上和五岁以下的儿童有25%到50%的机会，青少年和成人有3%到10%的机会发展成慢性感染。免疫功能低下的人和成年糖尿病患者成为慢性携带者的风险也更大，此外，由于并发症，他们患更严重疾病的风险更大。慢性携带者有发展成肝硬化和肝细胞癌的风险。
疾病分布
发病率和流行率
全球的
据估计，全世界有超过20亿人感染了乙型肝炎病毒，其中大约2 . 4亿人是慢性感染的，并且每年有60万人因其感染而死亡。尽管有乙肝疫苗，乙肝相关的住院率、癌症和死亡率在过去十年中增加了一倍多。
在世界上的许多地方，乙型肝炎仍然高度或中度流行。乙型肝炎病毒感染全球流行图可从疾病控制和预防中心(CDC)获得。
国家的
加拿大被认为是一个低HB流行区。据估计，不到5%的加拿大居民有过去感染的标记，不到0.5%是携带者。随着疫苗使用的增加，乙型肝炎的发病率在所有年龄组都有所下降，并且在加拿大受益于常规免疫计划的人群中几乎消失(参见表1).有关疾病分布和流行病学的最新国家信息可在加拿大乙型和丙型肝炎报告:2013年.
| P/T | 高风险年份脚注1婴儿程序介绍 | 常规学校为基础的程序脚注2 | 常规婴儿或分娩计划 | 当前的普及计划:免疫年龄 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 级别 | 持续时间 | 出生 | 1个月 | 2个月 | 4个月 | 6个月 | 9个月 | 18个月 | 9岁 | 10岁 | 11岁 | 12岁 | |||
| NB | 1984 | 4 | 1995 – 2005 | 1995 – 现在 | 1剂 | NA | 1剂 | NA | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| PE | 1984 | 3 | 1995 – 2010 | 1995 – 现在 | NA | NA | 1剂 | 1剂 | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| NT | 1984 | 4 | 1995 – 2004 | 1995 – 现在 | 1剂 | 1剂 | NA | NA | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| BC | 1984 | 6 | 1992 – 2001 | 2001 – 现在 | NA | NA | 1剂 | 1剂 | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| YT | 1983 | 4 | 1994 – 1998 | 1998 – 现在 | NA | NA | 1剂 | 1剂 | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| NU | 1984 | 4 | 1995 – 1999 | 1995 – 现在 | 1剂 | 1剂 | NA | NA | NA | 1剂 | NA | NA | NA | NA | NA |
| QC | 1983 | 4脚注2 | 1994年至今 | 2013 – 现在 | NA | NA | 1剂 | 1剂 | NA | NA | 1剂 | 2剂 | NA | NA | NA |
| AB | 1985 | 5 | 1995年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 3剂 | NA | NA |
| SK | 1982 | 6 | 1995年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 2剂 | NA |
| MB | 1985 | 4脚注3 | 1998年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 3剂 | NA | NA | NA |
| ON | 1984 | 7 | 1994年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 2剂 |
| NS | 1986 | 7脚注4 | 1995年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 2剂 |
| NL | 1985 | 6脚注5 | 1995年至今 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | 2剂 | NA |
加拿大可用的免疫剂
含乙型肝炎疫苗
- ENGERIX-B(成人配方)和ENGERIX-B-儿科(儿科配方)(重组乙型肝炎疫苗)，葛兰素史克公司(HB)
- INFANRIX hexa(含有白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳、乙型肝炎[重组]、灭活脊髓灰质炎和结合乙型流感嗜血杆菌疫苗的吸附疫苗)葛兰素史克公司(DTaP-HB-IPV-Hib)
- RECOMBIVAX HB®(成人配方)，RECOMBIVAX HB®-儿科(儿科配方)和RECOMBIVAX HB®成人透析(成人透析制剂)(重组乙型肝炎疫苗)，默克加拿大公司(HB)
- TWINRIX®(成人配方)和TWINRIX®年少的(儿科配方)(甲型肝炎和乙型肝炎联合疫苗)，葛兰素史克公司(HAHB)
- PREHEVBRIO(重组乙型肝炎疫苗)，VBI疫苗公司(HB)*
*NACI尚未考虑使用PREHEVBRIO。NACI将审查这种疫苗，并在适当的时候更新这一章。请参考加拿大卫生部提供的产品专论药品数据库关于使用这种疫苗的更多信息。
乙型肝炎免疫球蛋白
- HepaGam B®(乙型肝炎免疫球蛋白[人])，KI生物制药有限公司。(HBIg)
- HyperHEP B®S/D(乙型肝炎免疫球蛋白[人])，Grifols Therapeutics LLC。(HBIg)
乙型肝炎免疫球蛋白制剂是用于肌肉注射的乙型肝炎免疫球蛋白溶液，从筛选出的具有高水平乙型肝炎表面抗原抗体的供体的混合人血浆中制备。HBIg提供即时的短期被动免疫。
欲了解完整的处方信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库.
涉及加拿大授权使用的免疫制剂中的成分第1部分列出了在加拿大获准使用的疫苗和被动免疫制剂及其内容。
免疫原性、功效和有效性
免疫原性
在完成建议的计划后，抗-HBs滴度至少为10 IU/L(足够的抗-HBs滴度)的人(请参考表3)被认为是终身受保护的。例外是有的免疫缺陷者和人们慢性肾脏疾病或透析，如果他们的抗-HBs滴度低于10 IU/L，他们可能需要定期加强剂量。在免疫活性个体中，尽管抗-HBs滴度可能随着时间的推移变得无法检测，但免疫记忆仍然存在。初始免疫后高滴度的抗-HBs通常导致更长的抗体持续时间。
研究证明了DTaP-HB-IPV-Hib对疫苗中所有6种抗原的免疫原性。与单价HA和HB疫苗相比，HAHB疫苗实现的血清保护率没有降低，甚至可能增加。
乙肝免疫血清保护率的主要决定因素是接种疫苗的年龄。两岁以下的儿童有95%的应答率，而最佳免疫应答(99%的血清保护率)是在5至15岁的儿童中观察到的。一般来说，成年人的反应率随着年龄的增长而降低。此外，免疫接种的结果也随着使用的时间表、剂量和疫苗接受者的健康状况而变化。免疫受损的人，如感染了HIV的人，其反应会随着免疫缺陷的程度而减弱。患有糖尿病(70%至80%)、肾衰竭(60%至70%)和慢性肝病(60%至70%)的人的抗体应答也较低。大多数接受慢性透析的人不会产生免疫记忆。肥胖者、吸烟者和酒精中毒者的免疫接种也可能产生较低的抗体滴度。
功效和效力
暴露前
当按照推荐的时间表提供时，含乙肝疫苗在免疫接种后至少30年内预防慢性感染的有效性为95%至100%。
暴露后
出生后24小时内接种乙肝疫苗和1剂乙肝免疫球蛋白对预防接触乙肝的新生儿感染有85%至95%的有效性。当在经皮或粘膜接触HB阳性血液的一周内，或在与HB阳性者发生性接触的两周内提供时，HB疫苗在预防HB感染方面非常有效。如果在最后一次性暴露后2周内给药，单剂量HBIg的有效率为75%。经皮或粘膜暴露后7天以上或性暴露后14天以上给予HBIg的益处尚不清楚。
使用建议
暴露前免疫
婴儿和儿童(18岁以下)
例行日程
提供含乙肝疫苗的年龄因管辖区而异。应根据省和地区(P/T)免疫计划提供含乙肝疫苗，使用推荐的特定产品剂量(参见表3).在出生时或婴儿期不提供乙肝疫苗的司法管辖区，一旦确定存在风险，就应该为风险增加的儿童接种含乙肝疫苗(参见表2).
如果提供单价乙肝疫苗，首选方案(特别是对于小于12个月的婴儿)是第0个月(第一剂)、第1个月和第6个月。对于出生时免疫的婴儿，出生时给药剂量为第0个月。第一剂和第二剂之间的最小间隔为4周；第二剂和第三剂之间为2个月；第一剂和第三剂之间是4个月。单价乙肝疫苗是需要更高剂量乙肝抗原的儿童的首选产品，如慢性肾功能衰竭和免疫功能低下的儿童。
如果提供了联合疫苗，可以使用以下方案:
- DTaP-HB-IPV-Hib疫苗(2、4和6月龄)和12至24月龄的DTaP-IPV-Hib疫苗，或
- DTaP-HB-IPV-Hib疫苗(2、4和12月龄至24月龄以下)和6月龄的DTaP-IPV-Hib疫苗
DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可在2、4、6和12月龄至24月龄以下接种，但第四次接种不太可能提供显著的额外HB保护，并将增加费用。DTaP-HB-IPV-Hib疫苗获准用于6周至24个月大的儿童，但如有必要，也可用于7岁以下的儿童。
对于有针对甲型肝炎和乙型肝炎免疫指征的儿童，推荐使用甲型肝炎联合疫苗。一旦开始HAHB疫苗系列，最好用HAHB疫苗完成该系列。
追赶进度
应使用适合年龄的剂量和方案向所有错过常规乙肝免疫接种的儿童和青少年提供含乙肝疫苗(参见表3).
表2:暴露前预防乙型肝炎疫苗的推荐接受者
(关于暴露后预防，请参考暴露后免疫)
表2:暴露前预防乙型肝炎疫苗的推荐接受者
- 从乙肝高流行地区移民到加拿大的成人和儿童脚注1.
- 出生在加拿大的儿童，他们的家庭是从乙肝高流行地区移民过来的脚注1以及那些可能通过其大家庭或在访问其家庭的原籍国时接触到HB携带者的人。
- 儿童护理机构中的儿童和工人，其中有一名儿童或工人患有急性乙肝或为乙肝携带者。
- 急性乙肝病例和乙肝携带者的家庭和性接触。
- 从乙肝流行国家收养的儿童的家庭或密切接触者脚注1 如果被收养的孩子是HBsAg阳性。
- 乙肝高度流行的人群或社区。
- 发育障碍者机构的居民和工作人员。
- 惩教设施的工作人员和囚犯。
- 生活方式有感染风险的人群，包括:
- 与新伴侣发生无保护性行为的人
- 在过去6个月中有一个以上性伴侣的人
- 有性传播感染史的人
- 寻求性传播感染评估或治疗的人
- 从事高风险性行为的人
- 使用注射毒品的人
- 男男性行为者(MSM)
- 任何原因导致的慢性肝病患者，包括感染丙型肝炎的患者。虽然这些人感染乙肝的风险可能不会增加，但如果发生感染，他们可能会患更严重的疾病。
- 血友病患者和其他需要反复输入血液或血液制品的人。
- 慢性肾病患者，包括正在进行慢性透析(血液透析或腹膜透析)的患者。
- 患有先天性免疫缺陷的人。
- 接受造血干细胞移植(HSCT)或等待实体器官移植的人。
- 艾滋病毒感染者。
- 前往乙肝流行区的旅行者脚注1.
- 医护人员、急救服务人员以及其他可能职业接触到可能含有乙肝病毒的血液、血液制品和体液的人员。
- 任何希望降低患乙肝风险的人。
成人(18岁及以上)
暴露于乙肝感染或出现并发症的风险较高的人群应接种单价或HAHB疫苗(参见表3).应该鼓励所有希望降低感染乙肝风险的易感人群接种疫苗。由于成年人的应答率随着年龄的增长而降低，建议在较年轻时进行免疫接种。
除了需要较高剂量乙肝抗原的慢性肾功能衰竭患者和某些免疫功能低下患者外，具有抗HA和HB免疫指征的成人应接种HAHB疫苗(参见表3).一旦开始HAHB疫苗系列，最好用HAHB疫苗完成该系列。单价乙肝疫苗可用于完成以HAHB疫苗开始的乙肝系列。HAHB疫苗可用于完成乙肝疫苗系列，该系列已使用建议的时间表(0、1、6个月)从单价产品开始。
| 接受者 | 疫苗 | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 单价乙型肝炎 | DTaP-HB-IPV-Hib | HAHB | |||||||||||||
| RECOMBIVAX HB® | ENGERIX®-B | INFANRIX hexa | TWINRIX® | TWINRIX®年少的 | |||||||||||
| µg 乙型肝炎表面抗原脚注1 | 毫升脚注2 | 日程安排脚注3 | µg 乙型肝炎表面抗原脚注1 | 毫升脚注2 | 日程安排脚注3 | µg 乙型肝炎表面抗原脚注1 | 毫升脚注2 | 日程安排 | µg 乙型肝炎表面抗原脚注1 | 毫升脚注2 | 日程安排脚注3 | µg 乙型肝炎表面抗原脚注1 | 毫升脚注2 | 日程安排脚注3 | |
脚注
缩写: 乙肝:乙型肝炎 | |||||||||||||||
| 婴儿和儿童 | |||||||||||||||
| HB阴性母亲所生的小于6个月的婴儿 | 5 | 0.5脚注4 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 10 | 0.5 | 月龄: 2, 4, 6, 12-23 或者 2, 4, 6 或者 2, 4, 12-23 | 未指明 | 未指明 | ||||
| HB阳性母亲的婴儿脚注6 | 5 | 0.5 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 6周大之前不适用 | 未指明 | 未指明 | ||||||
| 6个月至24个月以下脚注7 | 5 | 0. 5脚注4 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 10 | 0.5 | 月: (第一剂=第0个月) 0, 2, 4, 10-21 或者 0, 2, 4 或者 0, 2, 10-21 | 20 | 1.0 | 0, 6-12 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 |
| 24个月至11岁以下 | 5 | 0.5脚注4 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 如有必要，可给予24个月至7岁以下的儿童 | 20 | 1.0 | 0, 6-12 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 | ||
| 11岁至16岁以下 | 10 | 1.0 | 0, 4-6 | 20 | 1.0 | 0, 6 | 未指明 | 20 | 1.0 | 0, 6-12 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 | ||
| 5 | 0.5 | 0, 1, 6脚注5 | 10脚注8 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | ||||||||||
| 16岁至19岁以下 | 5 | 0.5 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 未指明 | 未指明 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 | ||||
| 透析、慢性肾衰竭和一些免疫功能低下脚注916岁以下的儿童 | 同龄健康儿童的g剂量加倍 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 同龄健康儿童的g剂量加倍 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 未指明 | 未指明 | 未指明 | ||||||||
| 透析、慢性肾衰竭和一些免疫功能低下脚注916岁至20岁以下的人 | 同龄健康个体的g剂量加倍 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 40 | 2.0 | 0, 1, 2, 6 | 未指明 | 未指明 | 未指明 | |||||||
| 成年人 | |||||||||||||||
| 19岁 | 5 | 0.5 | 0, 1, 6脚注5 | 10 | 0.5 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 | 未指明 | 20 | 1.0 | 0, 1, 6 或者 0，第7天，第21天，第12个月 | 未指明 | ||||
| 20岁及以上 | 10 | 1.0 | 0, 1, 6脚注5 | 20 | 1.0 | 0, 1, 6 或者 0, 1, 2, 12 或者 0，第7天，第21天，第12个月 | 未指明 | 20 | 1.0 | 0, 1, 6 或者 0，第7天，第21天，第12个月 | 未指明 | ||||
| 透析、慢性肾衰竭和一些免疫功能低下脚注920岁及以上的成年人 | 40脚注10 | 1.0 | 0, 1, 6 | 40 | 2.0 | 0, 1, 2, 6 | 未指明 | 未指明 | 未指明 | ||||||
更高的疫苗剂量
对于患有慢性肾脏疾病的个人和一些免疫功能低下的人，建议使用更高剂量的单价乙肝疫苗。对于初次免疫接种后未表现出足够的抗-HBs滴度的晚期肝病患者，应考虑给予更高剂量的疫苗(参见表3用于日程安排)。
单价乙肝疫苗剂量上限定义为:
- 对于0至16岁以下的儿童:单价乙肝疫苗常规剂量的两倍
- 对于16岁至20岁以下的青少年:
- 40微克剂量的ENGERIX®-B疫苗或
- RECOMBIVAX HB®常规剂量的两倍适合他们年龄的疫苗
- 对于20岁及以上的成年人:40克剂量的单价乙肝疫苗
关于延迟免疫程序和加速免疫程序的更多信息，请参考第1部分中的疫苗给药时间。
参考加拿大卫生部产品专论中包含的附加信息药品数据库.
加强剂量和再免疫
免疫功能正常的人不推荐常规加强剂量的乙肝疫苗。乙肝感染或并发症高危人群(参见免疫后血清学测试)在第一次乙肝疫苗系列后未产生至少10 IU/L的抗-HBs滴度的患者应接受第二次乙肝疫苗系列。在第二个免疫系列中接受的额外疫苗剂量(最多3次)将在50%至70%的最初对疫苗没有反应的健康成人和儿童中产生保护性抗体反应。对3剂额外疫苗无反应的个体不太可能从进一步免疫接种中获益，应建议采取替代的降低风险措施。
如果抗-HBs滴度下降到10 IU/L以下，最初对乙肝疫苗有反应的免疫缺陷者和慢性肾病患者可能需要定期加强剂量更高的疫苗剂量适用于初始疫苗系列，所有后续免疫接种应使用更高的乙肝疫苗剂量。
暴露后免疫
对于暴露后预防(PEP)，乙肝疫苗是最重要的干预措施，提供90%的乙肝保护。乙肝免疫球蛋白通过即时的短期被动免疫，可以提供额外的保护。在以下情况下，应向易感人群提供PEP:
- 母亲患有急性或慢性乙型肝炎的婴儿
- 经皮或粘膜接触可能含有乙肝病毒的血液或体液
- 乙型肝炎急性病例或慢性携带者的性接触或家庭接触
母亲患有急性或慢性乙型肝炎的婴儿
所有孕妇都应该常规检测HBsAg。如果在怀孕期间没有要求进行母体检测，应在分娩时紧急进行。如果在分娩后12小时内无法获得母亲的乙肝状态，则应考虑在测试结果出来之前接种乙肝疫苗。考虑到母亲的风险因素，如果怀疑母亲可能是乙肝表面抗原的急性病例或慢性携带者，应提供乙肝免疫球蛋白。
感染乙肝病毒的母亲所生的所有婴儿应在出生后12小时内接种一剂单价乙肝疫苗。对于足月儿，乙肝疫苗系列的第二和第三剂应在1和6个月大时注射；6个月剂量可以作为DTaP-HB-IPV-Hib疫苗给药。
虽然乙肝疫苗提供了90%的乙肝保护，但乙肝免疫球蛋白可以提供额外的保护。对于感染HB的母亲所生的婴儿，应尽快给予0.5 mL HBIg的肌肉注射(IM)剂量，最好在出生后12小时内。虽然HBIg的疗效在48小时后显著下降，但它可能在出生后7天内给药。与疫苗同时施用的HBIg不会干扰对疫苗的抗体反应。
涉及早产婴儿有关乙肝病毒感染母亲所生早产儿PEP的更多信息。
感染乙肝病毒的母亲所生的婴儿在9个月大之前不应检测乙肝表面抗原，以避免在出生时使用乙肝免疫球蛋白检测出被动抗乙肝表面抗原，并最大限度地提高检测晚期乙肝病毒感染的可能性。应在注射最后一剂疫苗后至少1个月至不超过4个月进行检测。如果乙肝表面抗原存在，孩子可能会成为慢性携带者。如果婴儿是疫苗无应答者(HBsAg和抗-HBs均为阴性)，应给予额外剂量的疫苗，并重复进行抗体应答的血清学试验。涉及加强剂量和再免疫了解更多信息。
经皮(针刺、咬伤)或粘膜暴露
对潜在的经皮或粘膜接触HB的管理应基于受伤人员的免疫和抗体状态以及传染源的感染状态(如果已知)(参见图1和图2).源的测试应根据P/T指南进行。如果暴露者的评估结果和来源在48小时内不可用，暴露者的管理人员应假设可能的暴露。如有需要，HBIg应在暴露后48小时内给予易感个体(参见图1).HBIg的效力在48小时后显著下降，但可能在暴露后7天内消失。较大儿童和成人的HBIg肌肉注射剂量为0.06毫升/千克体重。应建议所有易感和暴露人群使用降低风险的措施，直到完成系列疫苗接种并证明抗-HBs的保护浓度。
图1:经皮或粘膜暴露于感染源或高风险源的个体的管理脚注1
- 脚注1
- 一个已知的来源是高风险的，如果这个人:来自一个HB高度流行的地区；与多个伙伴发生性关系；有一个伴侣感染了乙肝病毒或有感染乙肝病毒的高风险；与乙肝感染者有密切的家庭接触；使用注射毒品；或在1970年前接受过血液或血液制品。只要有可能，就应对来源进行测试。在来源不明的情况下，背景情况可以提供一些风险程度的指示。
- 如果已知暴露者在乙肝感染后具有免疫力，或者已知在完成建议的乙肝疫苗系列后具有至少10 IU/L的滴度，则不需要干预。
- 尽快测定抗-HBs滴度。HBIg应在暴露后48小时内给予易感个体。暴露超过7天后给予HBIg的益处尚不清楚。
- 如果在48小时内对来源进行检测并且结果为阴性，则省略HBIg的给药。涉及图2有关管理经皮或粘膜暴露于未感染源的个人的信息。
- 在第一剂HBIg后4周给予第二剂HBIg。
- 不管抗-HBs滴度如何，完成疫苗系列。抗-HBs滴定度可以使暴露的个体对被感染的直接风险放心。
- 如果有可能在48小时内获得抗-HBs血清学结果，并且确认有足够的抗-HBs滴度(至少10 IU/L ),则省略HBIg的给药。
- 完成系列疫苗接种后1至6个月测定抗-HBs滴度。
- 抗-HBs滴度的测定应推迟6个月，以便HBIg抗体减弱。
- 除非免疫功能低下或患有慢性肾衰竭，在这种情况下，可能需要重复进行血清学检测。
图1:经皮或粘膜暴露于感染源或高风险源的个体的管理-文本描述
图2:经皮或粘膜暴露于未感染或低风险来源的个体的管理
- 如果已知暴露者在乙肝感染后具有免疫力，则不需要干预。
- 完成系列疫苗接种后1至6个月测定抗-HBs滴度。
- 除非患者免疫功能低下、患有慢性肾衰竭或正在进行慢性透析，在这种情况下可能需要重复进行血清学检测。
缩写:
抗HBs:抗HBsAg的抗体
乙肝:乙型肝炎
国际单位/升:每升国际单位
改编自魁北克省免疫规程，第5版，2009年，经魁北克省卫生和社会服务部许可出版。
图2:经皮或粘膜暴露于未感染或低风险来源的个体的管理-文字描述
乙型肝炎的性接触和家庭接触
所有急性病例和乙型肝炎表面抗原慢性携带者的非免疫和非感染的性接触和家庭接触都应接种乙型肝炎疫苗，并在完成系列疫苗接种后1至6个月检测抗体反应。
除…外感染乙肝病毒的母亲所生的婴儿，HBIg不适用于急性或慢性HBsAg携带者的家庭接触者。对于急性病例或慢性乙肝携带者的性接触，应在暴露后48小时内给予单次肌注剂量的乙肝免疫球蛋白(0.06毫升/公斤体重)。HBIg的效力在48小时后显著下降，但可能在最后一次性接触后的14天内消失。与感染者血液有可识别接触的人(例如，共用牙刷或剃刀)应作为经皮或粘膜接触.
特定人群的疫苗接种
免疫记录不足的人
只有在根据推荐的免疫计划接种疫苗的个体中证明了对乙型肝炎的长期保护作用。不管他们的抗-HBs滴度如何，缺乏足够免疫记录的儿童和成人应被视为易感者，并开始适合其年龄和风险因素的免疫计划。请参考第3部分免疫记录不完整人员的免疫接种，了解更多信息。
怀孕和母乳喂养
所有孕妇都应该常规检测HBsAg。没有乙肝感染标志但有乙肝高风险的未免疫孕妇应在怀孕期间第一时间接受完整的乙肝疫苗系列。孕妇的急性乙肝可能导致母亲的严重疾病和婴儿的慢性感染。免疫后血清学检测应在疫苗系列完成后进行。乙型肝炎疫苗可以在怀孕和哺乳期间安全使用，并应根据需要进行接种。
尚未研究怀孕期间接种HAHB疫苗的安全性；然而，没有理论上的理由怀疑母亲或婴儿发生不良事件的风险增加。有关孕妇或哺乳期妇女接种甲肝疫苗的更多信息，请参考第4部分中的甲肝疫苗。涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种有关孕妇或哺乳期妇女乙肝疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。
早产婴儿
HBsAg阴性母亲的早产儿
出生体重低于2000克的早产儿对乙肝疫苗的反应可能会减弱。在出生时常规接种第一剂乙肝疫苗的管辖区，对已知HBsAg阴性母亲的婴儿的常规乙肝免疫接种应推迟至婴儿体重达到2000克或出院时进行，以先发生者为准。
HBsAg阳性母亲的早产儿
HbsAg阳性妇女所生的所有早产儿，无论体重如何，都应在出生后12小时内接种第一剂单价乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。
出生时体重超过2000克的早产儿应在出生时、1个月和6个月时接种3剂乙肝疫苗。单价乙肝疫苗应在出生时和1个月时接种；DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可用于6个月的剂量。
出生时体重不足2000克的早产儿应在出生时、1个月、2个月和6个月时接种4剂乙肝疫苗。单价乙肝疫苗应在出生时和1个月时接种；DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可用于2个月和6个月的剂量。
与足月儿相比，早产婴儿，尤其是出生时体重不足1500克的婴儿，接种疫苗后出现呼吸暂停和心动过缓的风险更高。住院早产儿应在首次免疫接种后48小时内持续进行心脏和呼吸监测。涉及早产婴儿免疫接种有关早产儿疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。
| 母亲HBsAg状态 | 建议 |
|---|---|
缩写: 抗HBs:乙型肝炎表面抗原的抗体 | |
| 阳性 |
|
| 阴性 |
|
| 未知的 |
|
慢性病患者
涉及慢性病患者的免疫接种有关慢性病患者疫苗接种的其他一般信息，请参见第3部分。
慢性肾脏疾病和透析患者
患有慢性肾脏疾病的人可能对乙肝疫苗产生次优反应，并经历更快的抗乙肝病毒滴度下降，因此建议使用更高的疫苗剂量。接受慢性透析的个体也增加了感染HB的风险。对于慢性肾病患者，应每年评估抗-HBs滴度，并使用更高的疫苗剂量应该在必要时给予。
神经疾病
患有自闭症谱系障碍或脱髓鞘疾病(包括多发性硬化症)的人应该接受所有常规推荐的免疫接种，包括含乙肝疫苗。
慢性肝病
建议慢性肝病非免疫者(包括丙型肝炎感染者)接种乙肝疫苗，因为一旦发生感染，他们将面临更严重疾病的风险。疫苗接种应在病程早期完成，因为在晚期肝病中对疫苗的免疫应答是次优的。免疫后血清学检测可用于确认疫苗反应。
对于晚期肝病患者，包括丙型肝炎引起的疾病，免疫后血清学测试应请求并考虑提供更高的疫苗剂量对于那些没有表现出足够的抗HBs滴度.
非恶性血液病
患有出血性疾病的人和其他接受反复输注血液或血液制品的人被认为具有感染乙型肝炎的较高风险，应给予乙型肝炎疫苗。
免疫缺陷者
乙肝疫苗可用于免疫功能低下的人群(参见表3)并且如果抗-HBs滴度低于10 IU/L，则应提供加强剂量。当考虑对免疫缺陷者进行免疫接种时，咨询该人的主治医生可能会有所帮助。对于复杂的病例，建议转介给具有免疫或免疫缺陷专业知识的医生。
在初次免疫接种后，可考虑每年对HB抗体水平进行首次监测，同时进一步监测的最佳时间和频率免疫后血清学检测应根据免疫受损状态的严重程度以及是否仍然存在乙肝风险。一些免疫力低下的人可能需要更高的疫苗剂量、加强剂量和免疫后血清学测试。涉及免疫后血清学检测和加强剂量和再免疫以获得关于具有次优疫苗反应的个体的免疫的更多信息。涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。
旅行者
据估计，前往发展中国家的非免疫旅行者患乙型肝炎的风险为每月每1，000人中0.2至0.6人，对于从事高风险活动或在卫生保健机构工作的人来说，风险可能更高。对于将要居住在乙肝高发区或在卫生保健机构工作的旅行者，以及那些可能与这些地区的居民有血液接触或性接触的人，应建议他们接种乙肝疫苗。建议将生活在乙肝流行区的儿童进行完整的乙肝免疫接种。乙型肝炎病毒感染全球流行图可从疾病控制中心获得。
没有必要要求大多数健康的、以前免疫过的旅行者进行血清学检测。涉及免疫后血清学测试有关建议进行免疫后血清学检测的人群的信息。
对于对甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒都易感的旅行者，如果合适的话，可以使用乙型肝炎疫苗。对于出发前不到21天的旅行者，单价HA和HB疫苗应分开接种，在旅行后完成两个疫苗系列。涉及甲型肝炎疫苗在第4部分和旅行者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。
加拿大的新移民
卫生保健提供者在看到新抵达加拿大的人时，应检查免疫状况，并在必要时更新这些人的免疫情况。在加拿大以外的许多国家，乙肝疫苗的使用是有限的。
来自乙肝流行国家的所有人，如果没有免疫力且未被感染，应接受乙肝评估并接种乙肝疫苗。在发展中国家出生的人更有可能是乙肝携带者，因此有必要根据其血清学检测结果对其性接触者和家庭接触者进行疫苗接种。建议所有家庭接触者接种乙肝疫苗，他们的家庭从乙肝高流行地区移民到加拿大，他们可能通过其大家庭或在访问其原籍国时接触到乙肝携带者。
从乙型肝炎高流行国家收养的儿童应接受乙型肝炎表面抗原检查，如果阳性，收养家庭的家庭或密切接触者应在收养前或收养后尽快接受免疫接种。去这些国家接孩子的大人，出发前要打疫苗。涉及加拿大新移民的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。
工人
乙肝疫苗免疫和免疫后血清学测试推荐给因职业接触可能含有乙肝病毒的血液、血液制品和体液而感染风险增加的人群。该群体包括所有卫生保健工作者、矫正机构或发育障碍机构的工作人员，或可能接触血液或血液制品、有被血液污染的器械伤害的风险、或有被咬伤或穿通伤风险的其他工作人员。在有儿童或工人患有急性乙肝或乙肝携带者的环境中，也建议工人接种乙肝疫苗。因为儿童保健机构中儿童的乙肝状况通常是未知的，所以应该考虑对所有儿童保健工作者进行疫苗接种。所有这些职业的学生应该在职业暴露前完成他们的疫苗系列。
虽然没有数据量化他们的风险，但也建议紧急服务人员，如警察和消防员，他们可能有更高的乙肝暴露风险，接受乙肝疫苗。不接触血液、血液制品或体液的工人并不比普通人群面临更大的风险。
对于免疫接种不充分的工人，或报告乙肝免疫接种但乙肝免疫接种记录不完整的工人，请咨询免疫接种记录不充分的人员。如果建议进行乙肝免疫的工人有接受完整乙肝疫苗系列的证明文件，但没有免疫后抗乙肝病毒检测的证明文件，则应进行血清学检测，并且:
- 如果一个足够的抗HBs滴度确诊后，不应重复进行血清学检测，也不需要进行进一步的乙肝免疫接种，但以下情况除外免疫缺陷者和患有慢性肾病或正在接受透析的人.
- 如果在接种疫苗后1至6个月进行抗-HBs检测，且抗-HBs滴度低于10 IU/L，则应给工人接种第二个系列的乙肝疫苗，然后免疫后血清学测试.
- 如果在接种疫苗后超过6个月才进行抗-HBs检测，且抗-HBs滴度低于10 IU/L，则应给工人注射1剂加强剂量的乙肝疫苗，然后免疫后血清学测试。如果加强剂量后没有既往反应，应接种第二个乙肝疫苗系列，然后免疫后血清学测试.
有证据证明对2个系列的乙肝疫苗无反应的工人(其中足够的抗HBs滴度未证实)不太可能从进一步免疫中获益，并且在潜在暴露于乙肝后需要被动免疫。
在潜在暴露于HB之后，有文件证明的工人足够的抗HBs滴度不需要免疫后血清学检测，除非他们免疫功能低下或患有慢性肾病。这些工人应该在潜在的乙肝暴露后检测抗乙肝病毒抗体，如果他们的抗乙肝病毒抗体滴度低于10 IU/L，应该给予额外的疫苗和乙肝免疫球蛋白。
涉及图1和图2有关推荐PEP的更多信息。涉及血清学测试和加强剂量和再免疫。涉及工人免疫接种有关工人疫苗接种的其他一般信息，请参见第3部分。
血清学测试
免疫前
产前的
所有孕妇都应该接受乙肝表面抗原检测。对于没有急性或慢性乙肝感染标志但有感染乙肝高风险的未免疫孕妇，应在第一时间提供完整的乙肝疫苗系列并检测抗体反应。
高危人群
建议高危感染人群进行常规免疫前HBsAg或抗-HBs血清学检测，包括可能经皮或粘膜暴露于乙肝的人群。从乙型肝炎高流行的国家或家庭收养的儿童应进行乙型肝炎表面抗原筛查，如果阳性，收养家庭的家庭或密切接触者应在收养前或收养后尽快接受免疫接种。
免疫后
婴儿
感染乙肝病毒的母亲所生的婴儿应在9个月大时开始检测。应在注射最后一剂疫苗后1至4个月进行检测。指免疫后血清学检测母亲患有急性或慢性乙型肝炎的婴儿了解更多信息。
高危人群
建议以下人群在完成系列疫苗接种后1至6个月内进行抗-HBs滴度的免疫后血清学检测:
- 免疫缺陷者.
- 有…的人慢性肾脏疾病或透析。患有晚期肝病的人
- 实体器官移植候选人和接受者。
- 孕妇有患乙肝的高风险
- 有潜力的人经皮或粘膜接触。在接受HBIg PEP的个体中，抗-HBs滴度的测定应延迟6个月。
- 性接触和家庭接触急性病例和慢性乙肝携带者。在接受HBIg PEP的个体中，抗-HBs滴度的测定应延迟6个月。
- 工人因为职业暴露的风险而需要确认豁免权的人。
免疫接种后定期监测抗-HBs滴度适用于以下人群:
接种实践
剂量
涉及表3针对特定疫苗的剂量建议。
给药途径
含乙肝的疫苗应该肌肉注射。
涉及疫苗管理实践在第1部分中，了解有关接种前和接种后咨询、疫苗制备和施用技术以及感染预防和控制的更多信息。
疫苗的互换性
根据推荐的剂量和方案，单价乙肝疫苗可以互换使用。
涉及疫苗互换性原则关于疫苗互换性的更多信息。
疫苗同时给药
含HB的疫苗可以与其他疫苗或HBIg一起接种。不同的注射部位和独立的针头和注射器必须用于并行的肠胃外注射。
涉及疫苗接种的时机在第1部分中，了解有关疫苗同时给药的更多信息。
免疫试剂的储存和处理
涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中对含乙肝疫苗的储存和处理提出了建议。
安全性和不良事件
常见和局部不良事件
乙肝疫苗
乙肝疫苗耐受性良好。反应通常是轻微和短暂的，包括:10%或更多的受试者出现易怒、头痛、疲劳和注射部位反应(例如疼痛和发红)。
HAHB疫苗
当HAHB疫苗与单独给予的HA疫苗或在不同注射部位与HB疫苗一起给予的HA疫苗相比时，不良事件没有增加。当成人配方的HAHB疫苗分两次给药时，与儿童配方的HAHB疫苗相比，不良事件没有增加。
DTaP-HB-IPV-Hib疫苗
反应通常是轻微和短暂的，包括发热、烦躁、不安和注射部位反应(例如，发红、肿胀和疼痛)。
HBIg
可能会出现头痛、腹泻、发热、荨麻疹、血管性水肿和注射部位反应(例如疼痛和压痛)。
不太常见和严重或严重的不良事件
乙肝免疫接种后很少出现严重的不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。接种含乙肝疫苗或注射乙肝免疫球蛋白后可能发生过敏反应，但非常罕见。
其他报告的不良事件和情况
尽管在接种乙肝疫苗后出现了严重事件和慢性疾病，如慢性疲劳综合征、多发性硬化症、格林-巴利综合征、类风湿性关节炎和婴儿猝死综合征，但在许多研究中没有证据表明存在因果关系。
免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)
疫苗供应商被要求通过当地公共卫生官员报告任何与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。意外AEFI是指未在可用产品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知AEFI频率的变化引起的。
涉及AEFI免疫接种后不良事件报告和免疫接种后的不良事件有关AEFI报告的更多信息，请参阅第2部分。
禁忌症和注意事项
含有HB的疫苗和HBIg禁用于以前服用该产品后有过敏反应史的人，以及对该产品的任何成分有立即过敏或过敏性过敏反应的人。涉及在加拿大可使用的免疫剂的成分第1部分列出了在加拿大可用的疫苗和被动免疫制剂及其内容。
酵母蛋白用于开发乙肝和乙肝疫苗。对酵母过敏非常罕见，个人酵母过敏史通常不可靠。在怀疑对疫苗成分过敏或非过敏性过敏的情况下，需要进行调查，这可能涉及在受控环境下的免疫接种。建议咨询过敏症专科医生。
怀孕期间接种HAHB疫苗的安全性尚未进行临床试验研究；然而，没有理论上的理由怀疑母亲或婴儿发生不良事件的风险增加。
患有中度或重度急性疾病的患者应推迟常规接种含乙肝疫苗。如果建议暴露后管理采用乙肝免疫接种，应评估风险效益比，并建议进行咨询。
患有轻微急性疾病的人，无论是否发烧，都可以接种疫苗。
涉及禁忌症、注意事项和顾虑更多信息，请参阅第2部分。
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