从免疫疗法到 mRNA 疫苗——黑色素瘤治疗的最新科学解释

每年将有超过 16,000 名澳大利亚人被诊断出患有黑色素瘤。其中大部分会及早发现，并且可以通过手术治愈。

然而，对于已经从皮肤扩散到其他器官的晚期或转移性黑色素瘤患者来说，在靶向疗法（攻击特定癌症特征）和免疫疗法（利用免疫系统）出现之前，前景黯淡。在过去十年中，这些治疗方法在诊断后存活至少五年的晚期黑色素瘤患者数量显着攀升，从 2011 年的不到 10% 增加到 2021 年的 50% 左右。

虽然这是个好消息，但仍有许多黑色素瘤患者无法通过目前的疗法得到有效治疗。研究人员开发了两种令人兴奋的新疗法，正在晚期黑色素瘤患者的临床试验中进行评估。两者都涉及在不同时间和以不同方式使用免疫疗法。

这些试验的第一批结果现在正在公开分享，为黑色素瘤治疗的未来提供了见解。

手术前的免疫治疗

免疫疗法的作用是增强患者免疫系统的力量，帮助杀死癌细胞。一种免疫疗法使用一种称为“免疫检查点抑制剂”的东西。

免疫细胞携带“免疫检查点”蛋白，控制其活性。癌细胞可以与这些检查点相互作用，以关闭免疫细胞并躲避免疫系统。免疫检查点抑制剂阻断这种相互作用，并帮助保持免疫系统被激活以对抗癌症。

一项正在进行的使用免疫检查点抑制剂的3期试验的结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上。

该试验使用了两种类型的免疫检查点抑制剂：nivolumab，可阻断称为PD-1的免疫检查点，以及ipilimumab，可阻断CTLA-4。

大约423名患者（包括许多来自澳大利亚的患者）被纳入试验，参与者被随机分配到两组中的一组。

第一组接受了手术切除黑色素瘤，然后接受了免疫疗法（纳武利尤单抗）以帮助杀死任何剩余的癌细胞。手术后给予全身（全身）治疗（例如免疫疗法）是治疗黑色素瘤的标准方法。第二组首先接受免疫治疗（纳武利尤单抗加伊匹木单抗），然后接受手术。这是治疗这些癌症的一种新方法。

根据先前的观察，研究人员预测，在整个肿瘤仍然存在的情况下给予患者免疫治疗将激活患者免疫系统的抗肿瘤能力，这比在肿瘤被切除后给予免疫治疗要好得多。

果然，在开始治疗12个月后，83.7%的术前接受免疫治疗的患者仍未获癌，而术后接受免疫治疗的对照组为57.2%。

基于这些结果，与荷兰癌症研究所的克里斯蒂安·布兰克（Christian Blank）共同领导该试验的年度澳大利亚人乔治娜·朗（Georgina Long）建议，这种手术前的免疫治疗方法应被视为治疗高危3期黑色素瘤的新标准。她还说，应该对其他癌症采取类似的策略。

这项3期试验的有希望的结果表明，我们可能会在未来几年内看到这种联合疗法在澳大利亚医院使用。

mRNA疫苗

另一种新兴的黑色素瘤治疗形式是手术后将不同的检查点抑制剂（pembrolizumab，阻断 PD-1）与信使 RNA 疫苗 （mRNA-4157） 联合使用。

虽然像帕博利珠单抗这样的检查点抑制剂已经存在了十多年，但像 mRNA-4157 这样的 mRNA 疫苗是一种较新的现象。不过，您可能对 mRNA 疫苗很熟悉，因为生物技术公司辉瑞-BioNTech 和 Moderna 发布了基于 mRNA 技术的 COVID 疫苗。

mRNA-4157 的工作方式基本相同——将 mRNA 注射到患者体内并产生抗原，抗原是一种小蛋白质，可以训练身体的免疫系统攻击疾病（在这种情况下，是癌症，对于 COVID 来说，是病毒）。

然而，mRNA-4157 是独一无二的——从字面上看。这是一种个性化医疗，其中 mRNA 是专门为匹配患者的癌症而创建的。首先，对患者的肿瘤进行基因测序，以确定哪些抗原最能帮助免疫系统识别癌症。然后创建产生这些抗原的患者特异性版本的 mRNA-4157。

上周宣布了一项为期三年的 2 期临床试验的最新结果，该试验结合了 pembrolizumab 和 mRNA-4157。总体而言，在试验开始2.5年后，74.8%的免疫疗法联合mRNA-4157治疗的患者在术后仍然没有癌症，而单独接受免疫疗法治疗的患者中这一比例为55.6%。这些患者患有高风险的晚期黑色素瘤，通常预后不佳。

值得注意的是，这些结果尚未发表在同行评审的期刊上。它们可以作为公司公告使用，并且还在美国的一些癌症会议上发表。

根据该试验的结果，帕博利珠单抗和疫苗的联合治疗于 2023 年进入 3 期试验，首批患者在澳大利亚入组。但这项试验的最终结果预计要到2029年才能公布。

希望这种基于mRNA的抗癌疫苗将为针对其他类型癌症的疫苗开辟一条道路，而不仅仅是黑色素瘤，特别是与检查点抑制剂结合使用以帮助刺激免疫系统。

尽管黑色素瘤治疗取得了这些进展，但对抗癌症的最佳方法仍然是预防，就黑色素瘤而言，这意味着尽可能保护自己免受紫外线照射。

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