FDA 批准 WGc-043，EB 病毒相关 mRNA 治疗性癌症疫苗用于临床试验

FDA 已批准癌症疫苗 WGc-043 （WestGene），一种 Epstein-Barr （EB） 病毒相关的 mRNA 治疗性癌症疫苗，用于研究性新药 （IND） 申请。IND申请允许该疫苗用于人类受试者的临床试验，这在对抗癌症方面具有重要意义，并作为癌症治疗的积极进展。¹

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IND的获批为晚期EB病毒相关癌症患者带来了新的希望。EB病毒与10多种恶性肿瘤高度相关，包括不同类型的癌症（鼻咽癌[NPC]、自然杀伤性T细胞淋巴瘤[NKTL]，以及胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌和宫颈癌）和自身免疫性疾病（如多发性硬化症和系统性红斑狼疮）。¹

据专家介绍，WGc-043疫苗具有良好的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。该疫苗已经完成了研究者发起的治疗鼻咽癌和NKTL的试验，并显示出与其他可用的mRNA治疗性疫苗相比的优越疗效和安全性。¹

目前，一项 1 期临床试验 （NCT05714748） 正在招募参与者，以确定一种针对 18 至 70 岁二线标准治疗失败的 EB 病毒相关恶性肿瘤的治疗性候选疫苗。研究人员使用 20 μg 作为起点，并使用递增方案增加剂量。每个参与者接受 1 个相应的剂量，每 7 天再次肌肉注射一次。接种 4 剂后，间隔 1 个月后接种第五剂。该试验的主要终点是不良事件（AEs）的频率和数量、客观缓解率、无进展生存期和总生存期（OS）。²

另一种基于 mRNA 的疫苗 mRNA-4157 与帕博利珠单抗联合使用时，可延长切除的高危黑色素瘤患者的无复发生存期 （RFS） （Keytruda;Merck & Co）和用作辅助治疗时。评估mRNA-4157联合帕博利珠单抗的随机、开放标签2期试验（NCT03897881）也表明，与单独使用帕博利珠单抗相比，死亡风险降低了约44%。³

在中位随访点为101周和105周时，疫苗联合帕博利珠单抗组的107例患者中有24例（22.4%）报告了复发或死亡，而单用帕博利珠单抗组的50例患者中有20例（40%）报告了复发或死亡。此外，接受联合治疗方案的患者在18个月时的RFS率（95%CI）为78.6%（69.0%，85.6%），而单药治疗组为62.2%（46.9%，74.3%）。该组合还显示复发或死亡风险降低了44%（HR=0.561;95%CI：（0.309,1.017）。据研究人员称，没有具有临床意义的 AE，据报道，与治疗相关的 AE 严重程度为 1 级或 2 级。在这项试验中，与 mRNA-4157 相关的最常见的 3 级 AE 是疲劳。³

此外，最近的一种疫苗显示出生存率的积极改善;然而，这种疫苗不是基于mRNA的。与之前的研究类似，这种第二代疫苗也用于黑色素瘤患者，研究结果表明，第二代疫苗和第一代疫苗的OS率均为阳性，但接受先前疫苗的患者的OS更好。此外，患有早期黑色素瘤的年轻男性比其他参与者更能从疫苗接种中受益。在10岁时，男性和女性的OS估计值分别为0.84±0.05（SE）和0.72±0.11。⁴

WGc-043疫苗由专门从事mRNA技术的生物技术公司WestGene开发。目前，该公司拥有20多种基于mRNA的治疗产品，针对多种疾病。如果成功上市，WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者提供治疗选择。¹

引用

1. 美通社。WestGene的mRNA治疗性癌症疫苗获得FDA批准。新闻稿。5月 10， 2024.2024年5月10日访问。https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/westgenes-mrna-therapeutic-cancer-vaccine-receives-fda-approval-302142077.html

2. mRNA免疫治疗技术在EB病毒相关难治性恶性肿瘤中的应用。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05714748。更新于 2023 年 2 月 6 日。2024年5月10日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714748

3. Hippensteele， A. 含有 pembrolizumab 的个性化 mRNA 癌症疫苗显着延长了切除的高危黑色素瘤的无复发生存期。药房时报。4月 17， 2023.2024年5月10日访问。https://www.pharmacytimes.com/view/personalized-mrna-cancer-vaccine-with-pembrolizumab-significantly-prolonged-recurrence-free-survival-in-resected-high-risk-melanoma

4. McGovern， G. 接受增强疫苗的黑色素瘤男性总体生存期有所改善。药房时报。2024 年 4 月 1 日。2024年5月10日访问。https://www.pharmacytimes.com/view/men-with-melanoma-who-receive-enhanced-vaccine-experience-improvements-in-overall-survival