疫苗之战 探索疫苗市场的发展前景

疫苗之战 探索疫苗市场的发展前景

Race for Immunity: Exploring the Evolving Landscape of the Vaccines Market

白皮书

免疫竞赛:探索疫苗市场的发展前景

疫苗创新的前瞻性视角

斯特凡·卢茨迈尔，EMEA思想领导顾问

海伦娜·贝利，EMEA思想领袖分析师

目录

介绍

疫苗拯救生命的力量

案例研究——疫苗追踪:美国成人疫苗接种趋势

充满希望的疫苗前景

深潜——mRNA的关键时刻

疫苗市场前景

疫苗的成功

致谢

参考

关于作者

介绍

疫苗对全球公共卫生的贡献是毫无疑问的——在COVID-19大流行期间，全球规模最大、速度最快的疫苗推出就证明了这一点。在我们庆祝最近的胜利的同时，我们还发现迫切需要提高接种疫苗可预防疾病（vps）的免疫接种率，以避免人类的痛苦。此外，我们必须推动疫苗创新，以更好地保护和更容易地应对当前和未来的卫生挑战。在这一过程中，疫苗制造商必须找到作为保健部门合作伙伴的角色。它们共同承担着共同创造和塑造一个面向未来的疫苗市场的责任，从而促进对社会的持续创新。

就本白皮书而言，我们将重点关注高收入国家的疫苗需求。我们将探索不断发展的疫苗创新格局，强调最近的突破，展望疫苗市场，并深入研究mRNA这一新兴的新疫苗平台。第二份白皮书将重点关注作为全球公共卫生干预措施的疫苗及其对中低收入国家的影响。

疫苗拯救生命的力量

疫苗接种是最有效的公共卫生干预措施之一，为所有年龄的人提供保护，每年估计可挽救400-500万人的生命¹。它有助于通过群体免疫保护整个社区，包括未接种疫苗者²。疫苗接种也是我们最具成本效益的传染病干预措施之一，据估计，在成人免疫接种上每花费1€ ³，未来的卫生相关费用将节省4€。

例如，在欧洲，每年接种季节性流感疫苗可节省2.48亿英镑，每年可节省3.32亿英镑。如果老年人或其他高危人群的疫苗接种覆盖率达到世卫组织设定的75%的目标，这些数字将大幅增加⁴。尽管疫苗接种具有明显的经济价值及其对卫生系统和整个社会的益处，但77%的欧盟国家在疫苗上的支出不到医疗预算的0.5%。

疫苗接种也是我们预防传染病的最具成本效益的干预措施之一，据估计，在成人免疫接种上每花费1€，未来的卫生相关费用将节省4€

图1:疫苗——一个无与伦比的成功故事，带来了巨大的好处

创新ˌ革新

• EMA批准的54种疫苗和FDA批准的104种疫苗，对20多种传染病提供保护¹

公共卫生

•据估计，接种疫苗每年可挽救400-500万人的生命，另外还有150万人是可以避免的²

•疫苗通过群体免疫保护整个社区3

经济效益

• 77%的欧盟国家将<0.5%的医疗预算用于疫苗⁴

•每花费1€，未来的卫生相关费用将节省4€⁵

•欧洲的季节性流感疫苗节省了€248和€3.32亿，避免去医院和全科医生那里就诊⁶

来源:IQVIA EMEA思想领导力；（1）欧洲、欧洲药品管理局、美国食品和药物管理局的疫苗；⑵世卫组织；（3）德赛A和Majumder M（2020年）。什么是群体免疫？；（4）fai vre P等人（2021年）。横跨28个欧洲国家的免疫资金，专家Rev疫苗；（5）康诺利等人（2020年）。估计国家免疫计划的财政后果；（6）Preaud E等人（2014年）。季节性流感疫苗接种的年度公共卫生和经济效益:一项欧洲评估

疫苗的历史也是创新的历史之一。目前，欧洲药品管理局批准了54种疫苗，美国食品和药物管理局批准了104种疫苗，可以预防20多种传染病⁶。在过去十年中，欧洲药品管理局批准的疫苗数量在许多疾病领域稳步上升（图2）。尽管最近批准的疫苗主要是新冠肺炎疫苗，但其他适应症的创新仍在继续——2023年第一批呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的批准就是例证⁷。

世界上最成功的疫苗接种工作之一是预防脊髓灰质炎——一种高度传染性疾病。脊髓灰质炎攻击中枢神经系统并导致高发病率，尤其是在幼儿中。由于无法治愈，预防至关重要。到20世纪中期，全球脊髓灰质炎流行频繁，每年导致50万人死亡或瘫痪。在20世纪50年代的重大突破中，开发出了两种不同的脊髓灰质炎疫苗。单个国家的巨大疫苗接种努力加上全球合作已使许多地区相继根除了脊髓灰质炎:例如，美洲于1994年根除了脊髓灰质炎，西太平洋地区于2000年根除了脊髓灰质炎。近几十年来病例数持续下降:2020年⁸，世卫组织所在的非洲地区被认证为无脊髓灰质炎地区，目前全球每年仅有42例病例，在全球范围内根除脊髓灰质炎指日可待⁹。

然而，我们不能依赖过去的成功脊髓灰质炎病毒正在缓慢进化，并依赖人类作为宿主。至今仍有一些疾病领域没有可用的疫苗。在其他情况下，疫苗是存在的，但可及性差异、疫苗犹豫不决或资金缺口阻碍了广泛的免疫接种。例如，脊髓灰质炎疫苗接种覆盖率目前处于1994年以来的最低水平，呼吁重新开展疫苗接种运动¹⁰。在下一节中，我们将探讨疫苗可预防疾病（VPDs）和其他没有获得批准的疫苗的传染病中未得到满足的需求。

图2: 54种EMA批准的针对20多种传染病的疫苗

来源:IQVIA EMEA思想领导力；* EMA–2023年7月获得

然而，我们不能依赖过去的成功。脊髓灰质炎病毒正在缓慢进化，并依赖人类作为宿主。至今仍有一些疾病领域没有可用的疫苗。在其他情况下，疫苗是存在的，但可及性差异、疫苗犹豫不决或资金缺口阻碍了广泛的免疫接种。

未满足的需求和挑战

由于更易感染和更有可能患严重疾病，传染性疾病的负担在非常年轻和非常年老的人群中最重¹¹。2020年至2050年间，60岁及以上人口预计将增加一倍，达到21亿，80岁以上人口将增加两倍¹²。疫情还加剧了疫苗犹豫不决的问题，世卫组织在2019年将其列为全球健康的十大威胁之一。导致犹豫的因素很复杂，包括资源紧张、副作用担忧和缺乏信任，这些因素影响了不同人群的疫苗接种率，引起了极大的担忧¹³。

如图3所示，除艾滋病毒外，全球负担最重的疾病都有疫苗可用。由于其快速突变、免疫逃避和包膜免疫原性弱，开发HIV疫苗具有挑战性¹⁴。在没有获得批准的疫苗的疾病中，有许多被忽视的热带疾病，这是一个需求尚未得到满足的领域。其中，最大的杀手是血吸虫病，迄今为止候选疫苗几乎没有成功，很少达到临床试验¹⁵。

疫情还加剧了疫苗犹豫不决的问题，世卫组织在2019年将其列为全球健康的十大威胁之一。

不过，最近在某些被忽视的热带病方面取得了进展，例如每年感染1-4亿人的登革热，但现在已经批准了疫苗。

VPDs中仍存在大量未满足的需求（图3左图）。新冠肺炎和肺结核分别夺走了120多万人的生命。就结核病而言，目前的卡介苗（BCG）疫苗只能为儿童提供部分保护，使青少年和成年人易受感染，抗生素耐药性更是雪上加霜。尽管疫苗问世已有60多年，但流感每年仍造成29万至65万人死亡。老年人疫苗接种率低和毒株匹配问题是造成死亡的原因之一。麻疹疫苗接种也做得不够；虽然85%的人接种了首针，但只有64%的人完成了第二剂，但建议接种三剂¹⁶。疟疾在2021年夺走了61.9万人的生命，这促使世卫组织批准了第一种广泛使用的疟疾疫苗。该疫苗在肯尼亚的免疫接种计划中显示出积极的效果，并减少了儿科住院人数¹⁷。

图3:未满足的对部分VPDs和其他传染性疾病的需求

*现有卡介苗对青少年和成人的保护作用有限。

* *将被忽视的热带病纳入世卫组织2023年被忽视的热带病全球报告的疾病负担分析中，已有人类或动物疫苗的被忽视的热带病除外。

来源:IQVIA EMEA思想领导力；均线——2023年7月接入；（1）世卫组织——全球健康估计:主要死亡原因；（2）RSV和流感数据取自Lancet Infect Dis 2018⑶2021年世卫组织疟疾概况介绍；（4）covid 19数据中的我们的世界；（5）世卫组织/联合国儿童基金会全国免疫接种覆盖率估计值，2021年修订版

疫苗在解决抗菌素耐药性（AMR）方面发挥着至关重要的作用，这是一场紧迫的全球危机，影响着高收入国家（HICs）和中低收入国家（LMICs）^18，8。2019年，全球每年估计有120万人死于耐药疾病，预计到2050年，这一数字将上升至每年1000万人^19，20。针对病毒感染的抗生素过度、不当使用和抗生素疗程不完整与AMR的增加有关，因此欧盟制定了在2030年将抗生素消费量减少20%的目标²¹。IQVIA的分析显示，德国在过去十年中减少了抗生素处方²²。

预防性疫苗不仅可以预防细菌感染和防止AMR的发展；它们还可以防止病毒感染，因此有助于减少抗生素的不当处方。一项模拟研究表明，疫苗每年可以避免500，000例AMR相关死亡²³。

预防性疫苗不仅可以预防细菌感染和防止AMR的发展；他们还保护 对抗病毒感染，因此有助于减少不适当的 抗生素的处方。

全球疫苗接种挑战对比

高收入国家和低收入国家的疫苗接种需求存在重大差异。在低收入国家，儿科疫苗接种仍然是当务之急；尽管近几十年来取得了进展，但现在这种趋势正在放缓甚至倒退²⁴。在全球范围内，有数百万零剂量儿童——这意味着他们没有接种第一剂含白喉/破伤风/百日咳疫苗（图3右图）²⁵——令人担忧的是，自新冠肺炎疫情开始以来，这一数字已经激增。这表明有许多儿童根本没有参与卫生系统。

这些零剂量儿童生活在最贫困和最边缘化的社区²⁶，此外，其中近一半在非洲。这是一个重大的公共卫生问题，特别是考虑到到2050年全球40%的儿童（18岁以下）将生活在非洲²⁷。

图4:获得疫苗的机会因国家而异

从上市许可到进入的时间

资料来源:欧盟27国和英国的疫苗市场准入途径分析和改进建议

在儿科疫苗接种覆盖率较高的高收入国家，需要重点提高成人疫苗接种率，特别是在人口老龄化的情况下。根据IQVIA审计数据²⁸，2020年至2022年间成人免疫接种率下降了12%。各国人口获得疫苗的情况也有很大差异——这进一步加剧了问题的复杂性（图4）。代表欧洲疫苗组织进行的研究提到，预算限制、决策缺乏透明度以及疫苗市场准入途径复杂是快速准入的主要障碍²⁹。事实上，在选定国家，成人疫苗接种支出占药品总支出的比例较低，在西班牙和德国分别为0.1%和1.7%之间。疫苗追踪由GSK与IQVIA合作开发，旨在解决疫苗接种数据缺乏数据透明度的问题，以支持利益相关者做出数据驱动的决策（有关详细信息，请参见下面的案例研究）。

在儿科疫苗接种覆盖率较高的高收入国家，需要重点关注 提高成人疫苗接种率，特别是在人口老龄化的背景下。

案例研究——疫苗追踪:美国成人疫苗接种趋势

情况

疫情强调了疫苗和卫生数据在抗击传染病中的重要性。甚至在疫情疫情之前，美国成人免疫接种率就很低，这导致疫苗可预防的疾病死灰复燃。2019年，美国疾病控制与预防中心报告了美国31个州的1，274例麻疹病例，其中大多数是未接种疫苗的人。常规免疫接种的公开数据有限，可能会滞后一年或更长时间。了解成人疫苗接种趋势的变化对于支持公共卫生努力将疫苗接种率提高到疫情疫情前的水平甚至更高至关重要。

解决办法

疫苗追踪是由GSK和IQVIA开发的一个综合平台，供公共卫生官员、行业领袖和医疗专业人士使用，以加强疫苗接种数据的透明度，提高认识并公开分享疫苗接种趋势，以帮助改善常规成人疫苗接种，从而在美国各地创建更健康的社区。疫苗追踪从IQVIA索赔和19岁以上成年人的纵向处方数据中获取信息，并按季度更新。

结果

疫苗追踪的数据显示，在疫情期间，美国各地建议的成人免疫接种量持续下降，特别是在少数群体中:

✹19岁及以上成年人的全国趋势继续低于疫情2019年前的基线，到2021年，除流感外，推荐疫苗的总体需求平均下降18%

✹与2019年的基线相比，2021年推荐疫苗（不包括流感疫苗）的平均每月整体索赔数据比付款人低12-42%

✹对于医疗保险，分析发现，2019年至2021年间，黑人和西班牙裔人群对推荐疫苗的总体索赔率下降了30%以上。这凸显了疫情对医疗保险免疫率差异的重大潜在影响

✹在州一级，截至2021年12月，美国近一半的州面临着比2019年疫情疫情前水平减少30%以上的推荐疫苗总需求量

这些发现必须指导未来有针对性干预措施的决策，强调需要解决获取和沟通的障碍，并为提高边缘化社区的免疫率量身定制策略。疫苗追踪的利用可以成为公共卫生界努力实现提高疫苗接种率以预防疾病和死亡这一共同目标的有力工具。

有希望的疫苗

新冠肺炎疫情和开发有效疫苗的竞赛导致了疫苗临床试验数量的增加。2017年至2022年期间，疫苗临床试验扩大了14%，到2022年，占整个行业管线的7%（图5）30，31。R&D临床阶段的疫苗在预防性和治疗性疫苗之间以2:1的比例分配。

新冠肺炎病毒、流感、艾滋病毒/艾滋病和呼吸道合胞病毒是预防性疫苗的主要适应症。该行业致力于为目前缺乏可用选择的地区开发疫苗，约33%的R&D预防性疫苗临床管线致力于解决服务不足的地区。治疗性疫苗主要是在肿瘤学领域开发的，并基于mRNA技术（图5）——这一主题将在单独的深入探讨部分进行更详细的讨论。

图5:全球疫苗R&D管线

缩写:CMV —巨细胞病毒；中枢神经系统疾病；呼吸道合胞病毒；HIV——人类免疫缺陷病毒；来源:IQVIA EMEA思想领导力；IQVIA管道连接，2023年4月

RSV、寻求结核病疫苗2.0、应对热带疾病和AMR

气候变化、抗微生物药物耐药性和应对疫情疫情的挑战凸显了研发新疫苗和改良疫苗的必要性。在多年不成功的临床试验之后^32，33，最近FDA和EMA对RSV疫苗的批准标志着一个重大突破。虽然大多数人都经历过呼吸道合胞病毒感染的感冒样症状，但对免疫功能低下的老年人和婴儿来说是致命的。当灭活候选物使儿童更易感染病毒时，早期RSV疫苗的进展停止，导致80%的病例住院和死亡³⁴。

2010年，由于科学家产生了抗呼吸道合胞病毒的中和抗体，为预防性疫苗的开发铺平了道路，从而实现了突破³⁵。GSK的AREXVY和辉瑞的ABRYSVO在2023年获得了针对60岁及以上个人的监管批准36。此外，欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局都批准了ABRYSVO用于孕妇免疫，以在婴儿出生后的前六个月内赋予其被动免疫力^37，38。Moderna已在大西洋两岸和澳大利亚为其mRNA-1345 RSV候选药物寻求市场授权³⁹。此外，赛诺菲和阿斯利康的FDA和EMA批准的长效单克隆抗体nirsevimab为新生儿和婴儿提供住院保护⁴⁰。

结核（TB）卡介苗疫苗已经问世一个世纪了，但这种感染仍然是一个严重的威胁，每年在全球范围内导致120万人死亡（图3），仅印度每天就有1200人死于该疾病⁴¹。为了更好地了解疾病负担，由比尔和梅林达·盖茨基金会资助的IQVIA研究显示，结核病感染人数甚至比以前认为的还要多⁴²。AMR使情况进一步恶化⁴³。卡介苗只保护年龄较小的儿童。此外，10%的人在潜伏数十年后会复发⁴⁴。必须部署新的战略和疫苗，以实现世卫组织到2030年将结核病死亡率降低90%的宏伟目标⁴⁵。M72:AS01E重组蛋白疫苗显示出50%的抗再感染效力，可以预防7600万结核病病例和850万例死亡⁴⁶。

在过去十年中，在应对被忽视的热带病疫苗开发方面取得了重大进展。不幸的是，新冠肺炎疫情造成了重大破坏。2020/2021年爆发了几次登革热、利什曼病、疥疮和基孔肯雅热⁴⁷。对于后者来说，疫苗可能唾手可得。Valneva的VLA1533候选疫苗在99%的健康志愿者中引发了强烈的抗体反应⁴⁸。减毒活疫苗现在必须在病毒流行的地区进行测试。

AMR是一个主要的公共卫生威胁，仅六种病原体就占2019年全球AMR死亡人数的73%以上⁴⁹。疫苗可以预防原发感染，因此可以避免使用抗生素。2000年，美国婴儿肺炎球菌结合疫苗的推出非常有效，在四年内由耐青霉素菌株引起的疾病下降了57% ⁵⁰。该行业已投入资金并决心解决AMR问题，正在开发针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和艰难梭菌等的疫苗，这些病毒也在世卫组织的优先病原体列表中^51，52。

未来疫苗创新

新冠肺炎疫情刺激了制药公司参与疫苗产品交易的兴趣。交易总数在2020/21年飙升，在2017年至2019年间保持稳定（图6左侧面板）。不出所料，25%的交易涉及抗击疫情的资产⁵³。随着赛诺菲在2021年以32亿美元收购Translate Bio ⁵⁴，老牌疫苗公司开始大肆宣传RNA作为一个新平台。2022年价值最大的两笔疫苗交易集中在下一代RNA技术上（图6右侧面板）。鉴于该行业对RNA突破性创新的持续兴趣以及新冠肺炎mRNA疫苗的成功，我们将在下面的深入探讨部分进一步阐述该平台对抗传染性和非传染性疾病的未来。

该行业投资并决心解决AMR问题，疫苗正在针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和艰难梭菌等也在世卫组织优先病原体清单上的病原体开发。

图6:疫苗交易活动

来源:IQVIA EMEA思想领导力；IQVIA Pharma交易* 2023年7月；（1）治疗性定义为提及非传染性疾病领域的交易

未来的疫苗创新必须超越提高疗效。显然，功效至关重要，但未来疫苗的其他参数同样重要，例如，引发更强、更持久的免疫力以避免定期加强剂量，以及针对一个病毒家族或多个细菌菌株的通用疫苗。GSK以33亿美元收购Affinivax就是一个很好的例子。该交易包括一项针对肺炎球菌感染的24价2期资产，该资产使用了该公司的专有MAPS技术，可刺激更强、更持久的保护⁵⁵。这将是目前13价疫苗的可行替代方案，并解决了新菌株的出现问题。

目前可用的疫苗都是通过在体内引发免疫反应来发挥作用的。历史上，人们关注的焦点是疫苗诱导抗体产生或体液免疫反应的能力。抗体滴度经常被用作监管提交文件的替代功效测量⁵⁶。几种疫苗平台，包括基于蛋白质、载体和核酸的系统，也可以诱导额外的更持久的保护层——通过T细胞介导的细胞免疫⁵⁷。

新型冠状病毒奥米克隆变异体逃避了体液反应，但我们身体获得的细胞免疫仍然可以预防严重疾病⁵⁸。诱导强大的T细胞介导的免疫也被认为是开发未来艾滋病毒疫苗的关键，因为逆转录病毒以其表面分子的快速突变而闻名。保护持续时间和功效是指导疫苗开发的关键目标产品特征。因此，在未来的疫苗开发中，提供强大的体液和细胞免疫反应将是至关重要的。

未来的疫苗创新必须超越提高疗效。显然，功效至关重要，但未来疫苗的其他参数 同样重要，例如，启发 更强、更持久的免疫力 避免常规加强剂量和针对病毒家族的通用疫苗 对抗多种细菌菌株。

图7:疫苗创新

来源:IQVIA EMEA思想领导力

IQVIA之前的一份出版物概述了围绕疫苗冷链物流的挑战，这些挑战尤其影响到LMICs ⁵⁹。高达50%的全球疫苗剂量因温度偏移而浪费⁶⁰。世卫组织、无国界医生组织和CEPI都表示需要温度稳定的疫苗，以改善可及性并确保未来对疫情的防范^61、62、63。Stablepharma公司开发了一种稳定版本的破伤风/白喉疫苗。Td疫苗在45℃条件下储存7-10个月后可完全恢复⁶⁴。此外，低收入国家的本地疫苗生产减少了运输时间，可以改善服务不足地区获得救命疫苗的机会。

大多数疫苗都是肌肉注射。然而，病原体通过粘膜进入我们的身体，例如在鼻子中，加强这第一道防线似乎是一个显而易见的方法，但要到达那里并不容易。历史上，鼻用疫苗的粘膜组织吸收不良。Hartwell等人开发了一种促进抗原摄取和驱动广泛保护的策略⁶⁵。尽管处于发展的早期阶段，但鼻腔给药可以成为预防呼吸道疾病初始感染的替代策略。非粘膜和粘膜疫苗的异源免疫可能提供更好的保护。此外，无针头设计可实现快速推广，并为针头恐惧症患者提供了另一种选择。

世卫组织、无国界医生组织和CEPI都表示需要温度稳定的疫苗，以改善可及性并确保未来对疫情的防备。

深潜（Deep Dive）——mRNA的关键时刻

BioNTech/Pfizer和Moderna的新冠肺炎mRNA疫苗获得批准标志着一个关键时刻，这不仅是对疫情疫情的回应，也是对整个疫苗行业的回应。RNA在无细胞系统中的快速计算设计和合成与其他平台相比具有巨大优势⁶⁶。经过50多年的研究⁶⁷，新冠肺炎疫苗在首次临床试验给药后仅7个月就获得了紧急使用授权，这验证了mRNA技术在现实世界中的有效性、安全性和可扩展性。在欧盟，截至2023年7月，已接种了8.87亿剂新冠肺炎疫苗，其中90%是基于mRNA的疫苗，根据世卫组织68的数据，这挽救了100多万人的生命。像BioNTech、Moderna和CureVac这样的先驱已经引领了潮流，并形成了合作伙伴关系，例如辉瑞与BioNTech的合作以及葛兰素史克与CureVac的合作。收购促进了赛诺菲的加入^69，70。

BioNTech和Moderna因其新冠肺炎疫苗业务产生的巨额收入而发生了转变，老牌制药公司已将赌注押在该技术上。然而，新冠肺炎疫苗之外的mRNA的故事还没有写出来，这种成功是否能重复还有待观察。

创新前景

除新冠肺炎外，mRNA疫苗管线包含67项资产:78%用于传染病预防性疫苗，22%用于癌症治疗性疫苗（图8）。虽然癌症疫苗的概念已经被追求了多年，但mRNA技术、测序和生物信息学的最新进展使该领域重新焕发了活力。这包括识别患者特异性或共有的肿瘤抗原、制造和给药。这两种方法都需要6-8周的时间，目前正在测试中，通常与检查点抑制剂结合使用。Moderna的mRNA-4157/V940联合pembrolizumab显示黑色素瘤患者的无复发生存率提高了44% 71。

令人鼓舞的是，一项关键的3期研究开始用于高危黑色素瘤的辅助治疗⁷²。BioNTech的个性化癌症疫苗与化疗和阿替唑单抗相结合，使约50%的胰腺癌切除患者在18个月后保持无癌状态⁷³。然而，现在还为时尚早；需要长期随访和大规模随机对照试验来证实这些结果。

疫苗公司正在积极研究其他传染病领域的mRNA，包括流感、呼吸道合胞病毒、艾滋病毒/艾滋病和热带疾病。令人兴奋的是，33%的候选人反对没有目前批准的疫苗的疾病。在美国，先天性巨细胞病毒（CMV）感染是包括视力问题和听力损失在内的出生缺陷的主要原因⁷⁴。该病毒在公众中高度流行，并可潜伏多年。Moderna的目标是率先上市其研究性候选疫苗mRNA-1647。在正在进行的关键3期研究中，该公司计划招募多达6900名育龄76岁的健康女性。

爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）存在于全球约90%的成年人中，通常无害，但可导致单核细胞增多症，并与癌症和自身免疫性疾病有关⁷⁷。尽管过去人们对EBV疫苗的开发兴趣不大，但2022年6月发表在《科学》上的一项重要研究改变了公众的看法，该研究揭示了EBV感染后多发性硬化（MS）风险增加32倍。Moderna目前在诊所有两种EBV候选疫苗。

然而，挑战包括由于病毒的高流行性和决定终点的临床试验招募:通过长期研究预防感染或预防多发性硬化症。

季节性流感疫苗的有效性在10%到60%之间变化很大⁷⁹。mRNA的灵活性和较短的研发周期使其特别适合开发更好的疫苗。不出所料，mRNA公司已经进入了这个领域，而流感是最大的目标传染病领域。第一次临床研究的结果喜忧参半。Moderna的mRNA-1010三期试验的中期分析没有达到宣布成功的统计阈值⁸⁰。

与此同时，辉瑞/BioNTech发布的初步数据显示细胞免疫反应的实质性诱导⁸¹。GSK/CureVac和赛诺菲/ Translate Bio都有基于mRNA的流感疫苗处于早期开发阶段，但尚未提供任何数据。针对流感病毒的非诱变或保守区域是季节性更新的一种有希望的替代方法。这种通用疫苗可以针对当前和未来的病毒株提供更广泛的保护⁸²。

在2022/23年寒冷季节，医疗保健系统面临着流感、呼吸道合胞病毒和新冠肺炎病毒的三重流行。

虽然新型冠状病毒的季节性尚不清楚，但监管机构可能会建议类似于流感的疫苗接种计划，有必要为易感人群连续接种三次疫苗。针对所有三种呼吸道病毒的联合疫苗将是理想的，其中14%的mRNA预防性疫苗集中在这种联合疫苗上。

图mRNA疫苗R&D管线

来源:IQVIA EMEA思想领导力；IQVIA Pipeline Link，2023年4月；

*热带疾病包括疟疾、寨卡病毒、尼帕病毒、拉沙病毒和狂犬病；

**新冠肺炎+流感、新冠肺炎+流感+呼吸道合胞病毒、流感+呼吸道合胞病毒和其他

前进的道路

mRNA有可能扰乱流感等已建立的市场，并可能在CMV和EBV等潜伏病毒感染中开辟首次上市机会。此外，个性化癌症可能会将其范围扩大到传染病之外。为此，mRNA要充分发挥其商业潜力，必须应对一些重大挑战:

mRNA有可能扰乱流感等已建立的市场，并可能在潜伏病毒中开辟首次上市机会像巨细胞病毒和EBV这样的感染。

制造和交付

为了满足mRNA疫苗的严格温度要求，全球存储设施扩大了超低温冷冻能力。展望未来，公司希望（1）减少冷链需求，（2）追求温度稳定的配方。辉瑞/BioNTech正在探索冷冻干燥技术，Moderna和CureVac正在研究冰箱稳定的版本^83、84。此外，与需要在工厂之间储存和运输的传统方法相比，mRNA是一种复杂且更昂贵的技术。为了在更具成本效益的疫苗面前保持竞争力，需要对规模化的连续生产能力进行投资。一旦建立，相同的过程可以用于任何基于mRNA的产物⁸⁵。

图9:mRNA——前进的方向

来源:IQVIA EMEA思想领导力

保护期限

在用mRNA疫苗进行初次免疫接种后，对感染新型冠状病毒病毒的保护作用迅速减弱⁸⁶。加强剂量可以恢复免疫力，但一个月后免疫力会再次下降60%。

据葛兰素史克称，AREXVY可提供两个流行季的RSV感染保护，而Moderna的功效可持续六个月。自我扩增RNA（saRNA）可以自我复制20至26天；因此有可能在较低剂量下诱导更持久的免疫⁸⁷。环状RNA是另一种RNA替代品，具有与saRNA相似的优势。保护期限（DoP）对付款人尤其重要，因为他们希望疫苗接种具有成本效益。在发布前收集足够的DoP数据和/或在发布后收集RWE数据对于解决支付方的担忧非常重要。

竞争强度

mRNA疫苗必须与流感疫苗等成本较低的成熟产品竞争。获得市场份额将具有挑战性，尤其是在没有卓越功效或保护期限数据的情况下。世卫组织改变并加快了从菌株到分布的时间线，这可能会给mRNA带来优势。为了证明高价的合理性，mRNA开发人员必须强调简化给药方案和组合疫苗等对卫生系统和患者有益的好处。

此外，个性化癌症疫苗需要一个从肿瘤活检到目标发现和小批量生产的简化流程——这是一项仅限于专科医院或中心的昂贵努力。如果获得监管机构的批准，个性化癌症疫苗将在日益残酷和竞争激烈的肿瘤市场推出。Moderna和BioNTech必须从零开始建立肿瘤学市场能力，专注于与卫生系统的差异化和共享价值。除了疗效和安全性数据外，患者结果和卫生系统准备情况将是关键考虑因素。

mRNA并没有扰乱疫苗市场。然而，它扩大了疫苗世界的范围。治疗性疫苗一直是该行业的愿望，可能很快就会成为现实。下一代预防性mRNA疫苗方法可以克服稳定性和保护持续时间方面的挑战。随着mRNA技术的成熟和更多临床数据的收集，它在改善癌症治疗和抵御公共卫生威胁方面的潜力仍然令人难以置信。

mRNA并没有扰乱疫苗市场。然而，它已经扩大了 疫苗世界的范围。

疫苗市场前景

到2022年，全球疫苗市场（不包括新冠肺炎）将达到390亿美元，2017年至2022年的CAGR增长率为7%。高收入市场中预防人乳头瘤病毒（HPV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）的疫苗推动了历史性增长。成人免疫运动和新疫苗的推出将推动未来的增长。我们预计未来5年CAGR（2022-2027年）市场将以5-10%的速度增长，到2027年全球疫苗市场将达到500-620亿美元（图10左图）。新冠肺炎疫苗支出在2022年超过500亿美元，到2027年全球累计7年支出预计将达到3150亿至4250亿美元（图10右侧面板）⁸⁸。

收集疫苗数量信息具有挑战性。世卫组织是直接从会员国收集数据的最全面的来源之一。根据其2022年全球疫苗市场报告，2021年疫苗市场总共供应了160亿剂疫苗，其中包括新冠肺炎疫苗，另有53亿剂疫苗没有供应。较高的季节性流感疫苗使用率推动了高收入市场的数量增长。与2019年相比，低收入国家儿童免疫接种量减少导致儿科疫苗数量减少14% ⁸⁹。

图10:全球疫苗市场规模

来源:IQVIA Analytics Link，2023年7月；IQ via 2027年全球药物使用展望

预计到2027年，人乳头瘤病毒和带状疱疹疫苗市场将在5年内以10%的CAGR增长——市场扩张分别由青少年和老年人的免疫活动驱动。由于季节性呼吸道感染预计将增加⁷⁸，预计未来五年流感疫苗的增长率将在5%左右。

RSV疫苗于2023年获得批准，将在今年晚些时候的寒冷季节及时上市。IQVIA分析师预计，到2027年市场规模将达到45亿至75亿美元之间（图11）。

该预测假设免疫率与高价流感相似。与母体疫苗相比，成人RSV疫苗将贡献最大的销售额。未来五年，包括巨细胞病毒或热带疾病在内的高需求领域的临床试验成功可能会带来快速的销售增长，但由于存在较大的不确定性，预测中没有包括这一点。

图11:领先疫苗全球市场增长动态

来源:IQVIA Analytics Link，2023年7月；

*没有CAGR的历史和未来数据；HPV-人乳头瘤病毒；DTP-白喉、破伤风和百日咳；MMR-流行性腮腺炎、麻疹和风疹；RSV-呼吸道合胞病毒

疫苗的成功

新冠肺炎疫情强化了疫苗的力量、mRNA水平上升带来的创新的重要性以及高疫苗接种率对避免人类痛苦的重要性。新冠肺炎不是第一个也不会是最后一个疫情。老龄化社会、高收入国家对疫苗的高度犹豫、气候变化、AMR和卫生系统危机将使疫苗接种成为更加重要的公共卫生要务。

全球疫苗市场格局本来就很复杂。监管、市场准入和商业化动态因地区而异，有时甚至在国家内部也是如此。疫苗民族主义现象导致全球疫苗分配不均，某些国家如中国选择优先考虑其国内开发的产品，而不是西方mRNA疫苗。此外，根据疫苗类型（成人或儿童）以及是否需要公共、私人或混合商业化模式，存在差异。

本白皮书侧重于在高收入市场取得商业成功，我们概述了以下五个关键优先事项:

塑造 政策

新冠肺炎疫情奖强化了疫苗的力量、mRNA水平上升带来的创新的重要性以及高疫苗接种率对避免人类痛苦的重要性。新冠肺炎不是第一个也不会是最后一个疫情。老龄化社会、高收入国家对疫苗的高度犹豫、气候变化、AMR和卫生系统危机将使疫苗接种成为更加重要的公共卫生要务。

全球疫苗市场格局本来就很复杂。监管、市场准入和商业化动态因地区而异，有时甚至在国家内部也是如此。疫苗民族主义现象导致全球疫苗分配不均，中国等某些国家选择优先考虑本国开发的产品而不是西方mRNA疫苗。此外，根据疫苗类型（成人或儿童）以及是否需要公共、私人或混合商业化模式，存在差异。

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本白皮书侧重于在高收入市场取得商业成功，我们概述了以下五个关键优先事项:

图12:如何在疫苗方面取得成功

1.制定政策:与医疗系统中的利益相关者合作，将免疫接种作为公共卫生优先事项进行优先考虑和投资。筛选创新的地平线扫描的正式化可以为行业提供与当局正式互动的机会。确保为向大部分人口低门槛提供疫苗提供充足的资金。最终，将疫苗接种作为人口健康管理的基础。

2.构建疫苗GtM模型:驾驭复杂的国家疫苗环境，并设计一个切合目的的上市模式，与相关私营/公共、儿科/成人和招标领域的所有利益攸关方合作。消费者对疫苗更加了解，并且必须考虑他们对平台等的偏好。

3.将证据放在显眼的位置:疫苗的价值

除其他外，提案必须显示安全性、成本效益和足够的公共卫生益处。用RWE研究补充RCT数据能够量化这些益处，并允许将功效转化为有效性，从而提供积极的患者和卫生系统结果数据。

4.改善疫苗交付:使疫苗易于获得，并扩展到包括药店在内的其他护理场所。容易进入和方便对疫情防疫和常规免疫至关重要。根据疫苗接种史、风险因素和年龄提醒人们的数字解决方案可以进一步帮助提高免疫率。

5.激活患者:解决疫苗犹豫问题，提高媒体和公众对疫苗益处的认识。例如，开展宣传活动，展示疫苗对社会的积极影响，而不是关注弱势群体。鼓励、支持和激励医护人员在定期咨询期间讨论疫苗接种。

我们不断发展和扩大的疫苗平台库为疫苗的未来带来了巨大的希望。此外，我们必须从新冠肺炎疫情事件中吸取教训，并根据这些教训采取行动，这对于培育一个能够在满足公共卫生需求的同时维持创新的健康疫苗市场至关重要。疫苗公司能够也必须在这一努力中发挥核心作用。

我们必须从…的教训中吸取教训 新冠肺炎·疫情和表演 对于培养一个 能够在满足公共卫生需求的同时维持创新的健康疫苗市场。疫苗公司能够也必须在这一努力中发挥核心作用。

致谢

作者衷心感谢Henrike Resemann、Filip Hechtermans、Philippe Salphati、保罗·特纳、Kevin O‘Brian、Hammit Mistry、Richard Mee、Ruggero Rossi和Richard Bergströ为本报告做出的贡献，他们提供了宝贵而有意义的见解。

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关于作者

斯特凡·卢茨迈尔

IQ via EMEA顾问

Stefan Lutzmayer在学术界和生命科学领域拥有超过8年的工作经验。他于2021年6月加入思想领导团队，在新兴的下一代生物治疗平台上创造新材料，如微生物组或基因编辑、治疗领域的新发展，包括中枢神经系统疾病或心脏代谢疾病以及冷链药物。斯特凡被认为是这些领域的主题专家。他经常与高级客户利益相关者接触，在会议上发言，并支持咨询项目。

海伦娜·贝利

分析师IQVIA

Helena于2023年5月加入IQVIA，她目前在该团队覆盖的多个领域工作。两年前，海伦娜还在思维领导团队实习，她的项目包括共同撰写一份血液癌症白皮书，以及分析自身免疫适应症的一对一试验趋势。实习结束后，海伦娜在牛津大学完成了物理学学位，在那里攻读硕士学位时专攻生物物理学。Stefan曾作为IT顾问为医疗保健和生命科学客户提供建议。他拥有维也纳大学的博士学位，接受过分子生物学和数据分析方面的培训，并在国际知名期刊上发表了多篇经同行评议的文章。