要点问题： 单剂呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗对预防 RSV 疾病及相关医疗保健利用的长期有效性如何？

研究结果： 在一项针对 288,111 名美国退伍军人的目标试验模拟队列研究中，这些退伍军人在 2023 年 9 月至 2024 年 3 月期间接种了 RSV 疫苗，并随访至 2025 年 3 月。结果显示，在整个队列中，疫苗对已记录的 RSV 感染的有效性从 0 至 1 个月的 83% 下降到 0 至 18 个月的 59%；在免疫功能低下的人群中，疫苗有效性从 75% 下降到 40%。

意思是， 研究结果表明 RSV 疫苗是有效的，但保护作用会随着时间的推移而减弱，尤其是在免疫功能低下的人群中。

摘要

重要性： 建议老年人和呼吸道合胞病毒（RSV）重症风险较高者接种单剂 RSV 疫苗。目前尚需 RSV 疫苗长期有效性的临床信息。

目的确定 RSV 疫苗在 2 个呼吸道疾病季节的有效性。

设计、设置和参与者： 这项目标试验模拟使用了退伍军人健康管理局的数据，其中包括 2023 年 9 月至 2024 年 3 月期间符合 RSV 疫苗接种条件的 60 岁及以上退伍军人。

暴露： 单剂重组稳定融合前 F 蛋白 RSV 疫苗与未接种 RSV 疫苗的对比。

主要结局指标和测量方法： 符合条件的疫苗接种者与最多 4 名未接种疫苗者进行匹配，共进行 7 个月的嵌套序贯试验，时间从 2023 年 9 月 1 日至 2024 年 3 月 31 日。结局指标的评估截止日期为 2025 年 3 月 31 日。主要结局指标为匹配指标日期后第 14 天的任何 RSV 检测阳性结果。次要结局指标包括 RSV 相关的急诊就诊、住院或入住重症监护室。疫苗有效性估计为 100 × (1 – 风险比)。

结果： 共纳入 288,111 名接种疫苗者，并与 1,075,893 名对照者进行匹配，权重相同，共计 576,222 人，中位随访时间为 15.8 个月（四分位距 IQR，14.5-17.0 个月）。两组人群中，576,222 名退伍军人中有 544,364 名（94.5%）为男性，中位年龄为 76.1 岁（IQR，71.6-80.0 岁）。疫苗对已确诊的呼吸道合胞病毒（RSV）感染的有效率从接种后 0 至 1 个月的 82.5%（95% CI，77.5%-86.9%）下降至 0 至 18 个月随访期间的 59.4%（95% CI，55.6%-63.5%）。同期，急诊就诊的有效率从 84.9%（95% CI，78.4%-90.2%）下降至 60.5%（95% CI，56.4%-65.7%），住院治疗的有效率从 88.9%（95% CI，77.9%-95.7%）下降至 57.3%（95% CI，47.3%-66.4%），重症监护室入院的有效率分别为 92.5%（95% CI，61.1%-100.0%）和 71.9%（95% CI，42.8%-90.0%）。在免疫功能低下的人群中，预防已确诊感染的保护率从 75.2%（95% CI，52.5%-89.3%）下降至 39.7%（95% CI，23.9%-52.7%）。

结论与意义： 本研究发现，RSV 疫苗接种能有效预防 RSV 感染及相关医疗资源的使用，但其保护效力在两个流行季后有所下降。免疫功能低下人群的保护效力下降最为显著，提示有必要评估额外接种疫苗是否能使特定高危人群获益。