Diphtheria
History of vaccines
白喉
白喉棒状杆菌
随着1921年超过200，000例的高峰，这种细菌感染现在在美国已经成为过去。
概观
症状和致病因素
白喉是由一种叫做白喉棒状杆菌。这种细菌会分泌一种强大的毒素，对身体组织造成伤害。
白喉的早期症状类似于普通感冒。它们包括喉咙痛、食欲不振和发烧。随着疾病的发展，白喉感染最显著的特征可能会出现:一种称为假膜的厚灰色物质可能会扩散到鼻组织、扁桃体、喉和/或咽。
假膜由与细菌分泌的毒素相关的废物和蛋白质形成。假膜粘在组织上，可能会阻碍呼吸。
传播
白喉通常通过呼吸道飞沫在人与人之间传播。一个被感染的人，除非用抗生素治疗，否则在两到三周内是有传染性的。
治疗和护理
白喉治疗包括用抗生素杀死白喉细菌，加上抗毒素来中和细菌分泌的毒素。白喉患者通常被隔离，直到他们不再能够感染他人，通常是在抗生素治疗开始后约48小时。
并发症
白喉毒素可能会进入心脏、肌肉、肾脏和肝脏，在那里它可能会暂时或永久地损害这些器官。白喉的并发症可能包括心肌炎(心肌损伤)、神经炎(神经炎症，可能导致神经损伤、瘫痪、呼吸衰竭和肺炎)、气道阻塞和耳部感染。
白喉曾经是儿童生病和死亡的主要原因。美国在1921年记录了高达206，000例白喉，导致15，520人死亡(病死率为7.5%)。五岁以下和40岁以上儿童的白喉死亡率约为20%,而5-40岁儿童为5-10%。20世纪30年代，白喉是英格兰和威尔士儿童死亡的第三大原因。今天白喉在美国很少见。2004年至2011年期间，没有向公共卫生官员报告白喉病例。2012年临时报告了一起案件。2019年报告了两起案件，这是有数据可查的最近一年。
现有疫苗和疫苗接种运动
白喉的免疫接种是用类毒素(白喉毒素的改良版本)完成的。白喉类毒素不作为单一注射，而是与破伤风类毒素和通常的百日咳疫苗混合，制成称为Tdap、DTaP、Td或DT的制剂。
自从20世纪20年代引入有效的免疫接种以来，白喉发病率在美国和其他广泛接种疫苗的国家大幅下降。1974年，世界卫生组织将白喉类毒素列入其发展中国家扩大免疫方案的推荐免疫清单，白喉免疫的覆盖范围扩大了。
2004年至2008年间，美国没有白喉病例记录。然而，这种疾病继续在全球范围内发挥作用。2007年，全世界报告了4190例白喉病例，这可能低估了实际病例数。
美国疫苗接种建议
目前美国儿童白喉免疫接种计划包括六岁前的五次白喉类毒素免疫接种，以及青少年的一次加强剂量。所有儿童白喉免疫接种都是注射破伤风类毒素和百日咳疫苗(称为DTaP)。
成人接种白喉类毒素和破伤风类毒素加强剂，建议每十年接种一次。成人产品可以预防破伤风和白喉(一种称为Td的疫苗)或破伤风、白喉和百日咳(一种称为Tdap的疫苗)。
来源
- 疾病控制和预防中心。疫苗可预防疾病的流行病学和预防:白喉。阿特金森，w .，沃尔夫，s .，汉博斯基，j .，麦金太尔，l .，编辑。第十三版。华盛顿DC:公共健康基金会，2015年。(379 KB)。访问于2018年1月17日。
- 世卫组织，西太平洋区域办事处。白喉。访问于2018年1月17日。
最后更新2022年4月9日
时间表
第一章 历史上的白喉
1613西班牙流行病
这一年在西班牙被称为“El AAO de los Garotillos”(“绞杀”)，因为它流行白喉。
1735 儿童中的瘟疫
马萨诸塞湾殖民地总督在1735年白喉大流行之际发布了这份斋戒公告。 
诺亚·韦伯斯特(1758-1843年)
可怕的白喉流行病席卷了新英格兰。在某些情况下，整个家庭都死于这种疾病。在新罕布什尔州的一个城镇，32%的10岁以下儿童死于白喉。病死率几乎为40%。诺亚·韦伯斯特(1758-1843年)后来写道这简直是儿童中的瘟疫。许多家庭失去了四个孩子中的三个——许多家庭失去了所有孩子。“治疗基本无效。波士顿的一份报纸描述了一种方法:
治疗咽喉炎的方法。
所使用的如下。首先要确保在舌头下面开一条静脉，如果做不到，在手臂上开一条静脉，这是必须首先做的，因为所有其他方法都将无效。然后用硼砂或蜂蜜沐浴或涂抹口腔和咽喉，并在咽喉处敷上一层纱布。喝一种溶解有一些盐的夏枯草的魔鬼苦酒或罗宾汉车前草煎剂，就像病人喝的那样频繁。如果身体便秘，使用符合犬瘟热性质的灌肠剂。我知道许多其他的东西被使用，特别是一种叫做Physick Root，filarie或者五叶Physick的根；还有一种我不知道名字的根，只有溃烂的根。但是一定要放血，还有舌头下面的那个。我们有 很多次胳膊下都起了水泡，但事实证明这有时很危险。
1826 白喉得名于
法国医生皮埃尔·布雷顿瑙(1778-1862)给这种疾病命名为白喉。
白喉以前有各种各样的名称，它的正式名称来自法国医生皮埃尔·布雷顿瑙(1778-1862)，他称这种疾病为白喉闪长岩。起源于希腊语，意为“皮革”或“兽皮”，描述出现在喉部的覆盖层(即假膜)。Bretonneau还区分了白喉和猩红热。
Bretonneau记录了气管切开术在白喉的第一次成功使用。这种程序曾用于治疗其他疾病，包括在气管上切开一个开口，并通过开口插入一根管子，以允许空气通过并清除分泌物。Bretonneau之前尝试过几次，但是病人都死了。后来，另一位法国医生，阿曼德·特罗索(1801-1867)，在他对白喉患者进行气管切开术时，显示了大约25%的存活率。
1883 细菌鉴定
白喉棒状杆菌的早期显微照片(大约1923年) 
埃德温·克莱伯
瑞士-德国病理学家Edwin Klebs (1834-1913)发现并描述了引起白喉的细菌。它最初被称为克莱伯-雷夫勒细菌。
这种细菌的棒状外观有助于克雷伯氏菌将其与其他微生物区分开来。后来，这种细菌被称为白喉小孢子菌，白喉杆菌，白喉分枝杆菌，现在被称为，白喉棒状杆菌。
1888 鲁和耶尔森研究白喉细菌
这幅图描绘了导致白喉的不良卫生习惯。 
埃米尔·鲁在1900年
埃米尔·鲁(1853-1933年)和亚历山大·耶尔森(1863-1943年)表明，由白喉杆菌引起动物的白喉症状。
后来，HJ·帕里什描述了鲁和叶尔辛的程序:
“肉汤，生物已经生长了几天，通过无釉瓷器过滤；无菌滤液在注射到动物体内后导致死亡，其方式与活生物体本身的方式相同；此外，人类白喉的“膜”特征，以及强烈的局部炎症、水肿和出血，常常可以被毒素复制。”
第2章 白喉疫苗的首次尝试
1890 抗毒素和血清疗法
埃米尔·冯·贝林 
柴三郎北里，大约1911年
柴三郎(1852-1931)和埃米尔·冯·贝林(1854-1917)用热处理过的白喉毒素免疫豚鼠。
Kitasato和von Behring表明血液制品(血清，或单数，血清)的豚鼠体内含有一种物质，可以防止白喉杆菌当豚鼠再次暴露于致命剂量的细菌和毒素时。接下来，他们证明了他们可以通过注射免疫动物的血清来治愈动物的白喉。他们称这种物质为抗毒素以及他们的治疗血清疗法.
他们意识到，他们需要免疫大型动物，如马和羊，以产生足够的抗毒素来保护人类。
冯·贝林因在白喉方面的工作获得了1901年的第一个诺贝尔医学奖。
1894年12月4日 纽约市监管抗毒素
白喉的假膜可能覆盖很广。它由废物和蛋白质形成。 
用白喉抗毒素治疗，1895年，巴斯德研究所，纽约市。哈珀周刊，第39卷，第8页。
纽约市卫生局通知卫生部制定一项计划，以确保在该市销售的白喉抗毒素的纯度和效力。此时，大部分抗毒素来自德国的两家供应商。
1901 抗毒素污染
鲁氏白喉抗毒素注射器广告。
13名圣路易斯儿童死于被污染的白喉抗毒素。
调查显示，圣路易斯市卫生局用于生产白喉抗毒素的一匹马死于破伤风。从病马身上产生的一些抗毒素没有被丢弃，而是被送到了医生那里。
这一事件，以及新泽西州卡姆登市与污染的天花疫苗有关的破伤风爆发，导致了联邦政府对生物制品的监管。
1905 血清病描述
贝拉·席克
克莱门斯·皮尔奎特(1874-1929)和贝拉·席克(1877-1967)描述了一种他们称之为“血清病”的临床疾病理解这种新形式的疾病有助于为定义和理解过敏和免疫性疾病铺平道路。
Schick和Pirquet观察到，用大量(高达200毫升，几乎7盎司，或几乎1杯)来自马的抗毒素治疗白喉的儿童经常出现肿胀、发烧、皮疹和关节痛等症状。我们现在知道，人类免疫系统将血清中的外来抗体误认为抗原。血清病的症状是一连串免疫反应的结果。在Pirquet和Schick的实践中，血清病不会危及生命，从白喉中康复的儿童也不会受到治疗的伤害。
1906 莱德勒生产抗毒素
莱德勒白喉抗毒素小册子，1930年
恩斯特·莱德勒(Ernst Lederle)曾是纽约市卫生专员，他在纽约市建立了莱德勒实验室，生产白喉抗毒素，后来搬到了纽约珠江的一个农场。莱德勒实验室后来成为惠氏实验室的一部分。
第3章 白喉疫苗的突破
1914 帕克的突破
威廉·帕克
William H. Park (1863-1939)研究了使用白喉毒素-抗毒素混合物在动物中产生主动免疫，然后在人类中产生主动免疫。他调整了这些物质的量，直到他在持久的免疫力和对混合物的反应之间达到平衡。这种方法用于免疫人类，直到类毒素免疫取代了它。
1921 帕克白喉运动
Diphtheria protection certificate from William H. Park’s diphtheria trials in New York City in the 1920s 
Children receiving diphtheria immunization, New York City, 1920s 
Mailing card for parents of infants in Park’s study
美国在1921年记录了206，000例白喉，导致15，520人死亡(病死率为7.5%)。这是20世纪美国白喉疫情最严重的一年。
William H. Park在纽约市发起了一项大规模计划，对学龄儿童进行快速检验，并对未接触白喉毒素-抗毒素混合物(TAT)的儿童进行免疫接种。
帕克的工作是公共卫生领域的一个里程碑:他不仅需要众多学校管理人员和学校护士的合作，还需要征得家长的同意，让他们的孩子接种TAT疫苗。朴槿惠在这场运动中总共招募了18万名儿童。一半人没有接受白喉免疫测试，也没有接受TAT。另一半进行了希克试验。如果呈阳性(意味着他们没有接触过白喉)，给他们注射两到三次TAT进行免疫。
在五个月的时间里，90，000名未接受测试的儿童患白喉的人数是接受测试和免疫的儿童的四倍。
Park希望将Schick测试和TAT免疫的好处扩展到学龄儿童的弟弟妹妹，他们最有可能感染和死于白喉。他利用学校活动通知父母婴儿的免疫接种机会。像图中这样的明信片被送到了纽约市的45，000个家庭。意大利语和意第绪语版本也被制作出来。
1926 大都会人寿白喉运动
大都会人寿 （Metropolitan Life） 对致命白喉病例的医疗护理的批评 
Metropolitan Life 警告忽视喉咙痛的危险。 
1920 年代 Metropolitan Life 公共卫生工作的原则 
Metropolitan Life 将白喉描绘成一个被其抗白喉努力杀死的牛头怪。 
该图显示了在 23 个城市开始使用 Schick 检测和抗毒素治疗之前和期间白喉死亡率的下降。
保险公司大都会人寿（Metropolitan L
保险公司大都会人寿在纽约发起了一场抗白喉运动。它为此捐赠了15000美元。
大都会人寿的统计学家Louis Dublin估计，包括白喉在内的儿童疾病每年给美国经济造成大约200，000，000美元的父母工资和医疗费用损失。
Met Life利用挨家挨户的民意调查、广播和印刷广告、征文比赛、游行等方式传播免疫信息。
1943 战争滋生爆发
第二次世界大战的中断给欧洲带来了白喉和其他疾病的流行。 
这家位于法国的美国陆军医院在这个病房里治疗白喉病人。
白喉爆发伴随着欧洲的战争和混乱:1943年，欧洲有100万病例，50，000人死亡(不包括苏联)。
1954 成人免疫已更改
成人破伤风-白喉加强剂中的白喉类毒素浓度降低。
降低类毒素的浓度可减少不良反应，如发热、肿胀、疼痛、疲劳、头痛和寒战。
杰出的研究员杰弗里·埃德索尔描述了人们对最初的增强剂的反应:
“成年人对类毒素的反应可能会非常严重。一个成年人[可能]被限制在床上3或4天，手臂严重肿胀，需要10天到2周才能恢复正常-所有这些都是标准剂量的类毒素…”
第4章现代白喉疫苗
1974 世卫组织提倡DTP
非洲的疫苗接种
世界卫生组织将百白破列入其新的发展中国家扩大免疫规划的疫苗推荐清单。
1974年，许多儿童疾病在发达国家几乎已经消失。然而，这些疾病继续在贫穷国家夺走许多人的生命。事实上，在1974年，全世界不到5%的儿童在1岁时接种了白喉、脊髓灰质炎、结核病、百日咳、麻疹和破伤风疫苗。扩大免疫方案将有助于为许多服务不足的地区提供预防这六种疾病的疫苗。
1994 俄罗斯联邦的白喉
儿童白喉免疫率的下降和成人免疫力的减弱导致了前苏联的流行病。1994年，俄罗斯联邦有39，703例白喉病例。相比之下，1990年只有1211起案件。
2009 白喉:美国五年无病例
白喉棒状杆菌，SEM x3750，人工着色版权所有 Dennis Kunkel Microscopy， Inc. 
1940-2007 年美国白喉病例 
白喉在这些国家仍然流行或传播。
呼吸性白喉在美国几乎已经消失。自2004年以来，美国疾病预防控制中心没有记录任何呼吸道白喉病例。
在不到75年的时间里，曾经是儿童过早死亡的主要原因的白喉在美国几乎被消灭了。