登革热在巴西肆虐。一种有前途的本地疫苗至少还需要一年的时间
Dengue is raging in Brazil. A promising local vaccine is at least a year away
在异常炎热的雨季的推动下,破纪录的疫情对穷人的影响尤为严重
当登革热开始在巴西南里奥格兰德州的小镇上传播时,法比奥·维莱拉(Fabio Vilella)的第一个想法是他应该给他13岁的儿子接种疫苗。儿童尤其容易受到伤害,他的儿子以前得过登革热,这增加了患严重疾病的风险。但环境生物学家维莱拉很快发现了一个惊人的发现:该国没有一家私人诊所或药房有任何疫苗。“我真的很担心,”他说。
巴西的登革热病例前所未有地激增,登革热是一种病毒性疾病,可引起难以忍受的疼痛,有时甚至是致命的。异常炎热的雨季,以及快速、无计划的城市化,加剧了今年的蔓延。卫生官员在1月和2月报告了超过100万例疑似病例,是2023年同期的四倍,数百人死亡。但该国的疫苗太少,无法保护其人口。政府去年与日本制造商武田制药(Takeda Pharmaceuticals)达成协议,但在这个拥有2.2亿多人口的国家,今年将只为330万人提供全面疫苗接种的疫苗。
本地生产的疫苗可能被证明更好、更便宜,但它最早将在 2025 年上市。“我们正在疯狂地与时间赛跑,”正在开发这种镜头的布坦坦研究所所长埃斯珀·卡拉斯(Esper Kallas)说。巴西已经对传播登革热的埃及伊蚊采取了新的控制策略,但扩大规模也需要时间。
登革热是出了名的难以控制。埃及曲霉在城市中茁壮成长,充满水的花盆、水桶或废弃的轮胎是理想的繁殖地。“蚊子喜欢阴凉处的水箱,”里约热内卢联邦大学传染病研究员拉斐尔·梅洛·加利兹(Rafael Mello Galliez)说。缺乏自来水和适当废物处理的贫困人口首当其冲。
定期清除水库可以帮助控制登革热 – 以及寨卡病毒和基孔肯雅热,这是埃及曲霉传播的另外两种病毒性疾病 – 但很难维持。喷洒杀虫剂也不是很有效,部分原因是蚊子对杀虫剂产生了抗药性。使用杀幼虫剂 – 雌性蚊子自己帮助传播,因为微小的粉末团粘在身体上 – 也没有阻止这种流行病。
控制埃及曲霉的新技术正在开发中。一种是释放感染沃尔巴克氏菌的蚊子,这会降低它们传播病毒的能力。到目前为止,非营利性世界蚊子计划已经在巴西的五个地方部署了蚊子,结果令人鼓舞。尼泰罗伊是一个拥有五十万人口的城市,自2015年以来一直部署蚊子,今年到目前为止,只有58例确诊病例,而附近的里约热内卢有9355例,有近700万居民。蚊子将很快部署在更多地点,但在全国范围内扩大这一战略是一项艰巨的任务。
不育的雄性蚊子的释放也是如此,它们与雌配但不产生后代,导致种群崩溃。一组巴西研究人员创造了这种昆虫,而不是通常的做法,而是用一种更便宜的治疗方法,包括一种化学物质和一些双链RNA,使与男性生育有关的基因沉默。研究小组去年报告说,2020年至2022年期间在巴拉那州奥蒂盖拉市进行的一项实验显示,与对照城市相比,登革热病例减少了97%。
疫苗接种是另一个有前途的新策略。武田的两剂疫苗名为Qdenga,旨在预防所有四种血清型,其中包含一种血清型的减毒或减弱菌株作为“骨干”,并添加了其他三种血清型的基因。在试验中,该疫苗在以前感染过登革热的人中的总体效力为64.2%,在从未接触过该病毒的人中为53.5%。
今年2月,巴西公共卫生服务部门(SUS)发起了一项为10岁和11岁儿童接种疫苗的运动,这些儿童是登革热住院风险最高的群体。但由于巴西预计今年只有660万剂Qdenga疫苗,SUS只针对巴西的521个城市,不到总数的10%。疫苗接种率不高:联邦区只有32%的符合条件的儿童接种了第一针,里约热内卢只有18%接种了第一针。
巴西制造的疫苗名为Butantan-DV,可能会惠及更多人。它最初由美国国立卫生研究院开发,包含所有四种登革热血清型的活菌株,通过去除一个小基因组片段而减弱。美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的登革热研究员加布里埃拉·帕兹-贝利(Gabriela Paz-Bailey)说,这是一种单剂疫苗,“总是首选”,因为有些人从未接种过第二剂疫苗。
在上个月发表在《新英格兰医学杂志》上的巴西16,235名2至59岁的人的试验中,该疫苗在免疫接种后的前2年内分别提供了89.5%和69.6%的保护,针对两种血清型DEN-1和DEN-2。没有关于 DEN-3 和 DEN-4 的疗效数据,因为该研究未发现病例,该研究仍在继续。
但是,奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会(Oswaldo Cruz Foundation)的安德烈·西凯拉(Andre Siqueira)指出,疫苗中所有四种弱化的血清型都在超过50%从未患过登革热的接种疫苗的人中复制。他说,这表明布坦坦疫苗将为所有血清型提供持续的保护。预计它也将比 Qdenga 便宜。“一旦Butantan-DV获得批准并上市,Qdenga疫苗将成为历史,”Mello Gallez预测。
卡拉斯说,布坦坦希望在9月之前向巴西监管机构ANVISA申请批准。卡拉斯说,在全国范围内为目标人群(2至60岁的人群)接种疫苗将需要大约1.4亿剂疫苗,但他拒绝推测这需要多长时间:“我不想创造期望。
即使在推出疫苗后,疫苗也将受到密切关注。赛诺菲(Sanofi)生产的第一种获批登革热疫苗似乎确实在菲律宾从未患过登革热并在接种疫苗后被感染的儿童中引发了抗体依赖性增强,就像病毒本身一样。此后,该国禁止了该疫苗。到目前为止,武田和布坦坦的镜头都没有明显的迹象表明这种现象,但需要更多的后续行动才能确定。
“控制登革热非常困难,”Paz-Bailey说。但她相信,接种疫苗、新的蚊虫控制策略和继续教育最终将有助于应对这种疾病的激增。“我对未来持乐观态度,”她说。