瑞典新冠疫苗接种与分娩率无关联

《通信医学》

https://doi.org/10.1038/s43856-026-01396-x

在线优先出版论文

收稿日期：2025 年 7 月 22 日

录用日期：2026 年 1 月 13 日

引用格式：诺德瓦尔等著。瑞典新冠疫苗接种与分娩率无关联。通信医学，2026. https://doi.org/10.1038/s43856-026-01396-x

作者：丹尼斯・诺德瓦尔、托马斯・舍恩、约尔马・欣库拉、奥勒・埃里克松、阿尔明・斯普雷科、奥扬・达尔斯特伦、约翰・吕特、丹尼尔・阿克塞尔松、埃琳・古尔斯基、玛丽・布洛姆伯格、托马斯・廷普卡

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托马斯・廷普卡，瑞典林雪平大学健康、医学与护理科学系，邮编：581 83

邮箱：toomas.timpka@liu.se

研究背景 有关新冠疫苗影响生育能力和分娩的猜测性说法广泛传播。本研究旨在探究瑞典女性接种新冠疫苗是否与分娩存在因果关联。

研究方法 本研究开展队列研究，选取 36.9 万名代表性研究对象，模拟随机对照试验，对比接种与未接种新冠疫苗女性的分娩率；采用 Cox 比例风险模型，将疫苗接种作为时变协变量，并运用因果模型校正潜在偏倚。为探究疫苗对受孕和已确认妊娠的双重影响，将研究起点设定为分娩前 280 天的估算受孕日。

研究结果 假设平均妊娠期为 280 天，新冠疫苗接种与分娩无统计学显著关联（未校正风险比 = 0.94，95% 置信区间：0.89-1.00；校正后风险比 = 1.03，95% 置信区间：0.97-1.09）。假设妊娠期更短（266 天），疫苗接种与分娩的关联仍无统计学意义（未校正风险比 = 0.96，95% 置信区间：0.90-1.02；校正后风险比 = 1.04，95% 置信区间：0.98-1.11）。此外，新冠疫苗接种与有记录的流产也无统计学显著关联（未校正风险比 = 0.84，95% 置信区间：0.69-1.03；校正后风险比 = 0.86，95% 置信区间：0.70-1.05）。

研究结论 校正常见混杂因素后，新冠疫苗接种与分娩率下降无关联。本研究结果为育龄女性的疫苗接种政策制定提供了证据支持。

新冠疫情期间，早期出现无根据的传言，称信使核糖核酸新冠疫苗可能导致不孕。后续，有观点质疑疫情期间观察到的分娩率下降是否与新型新冠疫苗相关。为此，我们以瑞典女性代表性人群为研究对象，探究新冠疫苗接种的影响，并校正所有混杂效应。研究发现，新冠疫苗接种与分娩、新冠疫苗接种与有记录的流产之间均无关联，因此无证据表明新冠疫苗接种与疫情期间观察到的分娩率下降存在联系。本研究结果可为制定涉及育龄女性的疫苗接种政策提供参考。

社交媒体上广泛传播着有关新冠疫苗副作用影响分娩率的猜测性信息。疫情期间的早期传言称，信使核糖核酸疫苗会诱导抗体结合胎盘蛋白，进而导致不孕，但后续研究证实，尚无数据支持该作用机制。此后，有学者对疫情期间分娩率下降是否与新型新冠疫苗相关提出质疑。流行病学研究尚未发现，孕期任何阶段接种新冠疫苗与胎儿发育异常或早产存在负相关。也有研究探究了新冠疫苗推广与总体分娩率之间的人群水平关联，这类研究主要通过分析国家公共登记系统汇总数据的时间序列相关性展开。

捷克的一项研究对比了接种与未接种新冠疫苗女性的成功受孕率（即受孕 9 个月后活产的比例），发现接种疫苗女性的成功受孕率更低。另一项涵盖 26 个高收入国家的研究发现，接种第一剂新冠疫苗与总体分娩率呈负相关，而完成两剂疫苗接种后，分娩率有所回升。还有一项研究显示，22 个高收入国家中有 10 个国家的新冠疫苗接种与分娩率呈负相关，但仅有少数国家的分娩率下降至低于长期预测趋势的水平。

尽管尚无研究证据表明新冠疫苗会影响生育能力或分娩率，但社交媒体上的误导性信息亟需系统辟谣，且现有关于新冠疫苗的证据也未能充分说服主要政策制定者。

本研究利用瑞典代表性人群的健康登记数据（样本量 36.9 万），结合因果模型校正偏倚，探究疫情期间新冠疫苗接种与分娩率下降的关联。基于因果关联和混杂偏倚的假设，本研究模拟了一项试验：2021 年 1 月 1 日为瑞典育龄女性随机分配新冠疫苗，以此分析接种与未接种疫苗人群的分娩倾向差异。

研究结果显示，校正常见偏倚后，新冠疫苗接种与分娩率下降无关联，该结论可为制定育龄女性疫苗接种政策提供参考。

（图 1：新冠疫苗接种与分娩因果关联分析的概念模型，展示混杂偏倚的作用路径。带框因素的数据可从标准健康登记系统获取，无框因素的信息暂无常规记录。）

本研究采用队列研究设计，纳入 2021 年 1 月 1 日瑞典延雪平省 18-45 岁的所有女性（共 59773 人）。从延雪平省地区卫生局和瑞典统计局获取 2016 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 31 日期间的分娩（国际疾病分类第十版编码 O80-O84）、流产（国际疾病分类第十版编码 O03）、新冠疫苗接种及死亡相关数据，因伦理原因未获取人工流产相关数据。

2021 年 1 月起，该省开始为 18 岁及以上居民提供基础新冠疫苗接种，包括辉瑞 – 生物科技的复必泰、莫德纳的斯派克威克斯和阿斯利康的维克斯泽夫利亚三种疫苗，均为两剂方案；2021 年 9 月起开始接种加强针。瑞典伦理审查局批准了本研究设计，并豁免知情同意（审批号：EPM 2023-05203-02），依据瑞典相关法律，经伦理审查后，医疗数据库可用于研究。

本研究利用有向无环图构建概念模型，明确暴露因素（新冠疫苗接种）与结局指标（分娩）之间的因果关系假设和混杂结构（见图 1）。基于该框架，确定年龄和合并症为潜在混杂因素。研究假设，合并症持续存在不仅会提高女性的疫苗接种意愿，还会增加其主动避免妊娠的可能性。因此，校正合并症有望减弱疫苗接种与分娩之间可能存在的负相关，本研究同时开展了仅校正年龄的分析。

以新冠疫苗接种为暴露因素、分娩为结局指标，采用 Cox 比例风险模型分析。为确保能探究疫苗对受孕和已确认妊娠的影响，将研究起点从分娩日调整至分娩前 280 天的估算受孕日，即研究起点定义为 280 天后记录分娩的估算受孕日，因此本研究分析采用 2021 年 10 月 8 日至 2024 年 7 月 6 日期间记录的分娩数据（国际疾病分类第十版编码 O80-O84）。截尾事件包括接种第三剂加强针、死亡和随访结束。采用风险比估算校正年龄后，疫苗接种相关的分娩倾向，并通过生存曲线观察和舍恩菲尔德检验，验证比例风险假设是否成立。

仅通过分娩情况识别妊娠，无法统计自然流产的妊娠案例。据估算，12%-15% 的已确认受孕会发生流产，因此本研究另开展一项分析，探究新冠疫苗接种与有记录的流产（国际疾病分类第十版编码 O03）之间的关联。通过健康信息系统，对经医护人员确诊妊娠的女性进行随访；若女性未就医，早期自然流产无法被记录，导致妊娠丢失的统计不完整，因此标准健康登记系统中暂无已确认和未确认受孕的完整数据。妊娠≥22+0 周的丢失病例被记录为死产，为避免分类错误，本研究排除了 2021 年 1 月 1 日妊娠≥22+0 周的女性。

为验证妊娠期估算（即受孕日假设）是否影响研究结论，本研究开展敏感性分析，将平均妊娠期调整为 266 天。

所有统计分析均采用 R 软件 4.3.0 版本完成。

（图 2：2019 年 1 月至 2025 年 1 月瑞典延雪平省受孕后分娩数（左纵轴）、有记录的流产数（左纵轴）和新冠疫苗接种数（右纵轴）。黑色上曲线：每 10 万名女性中估算的受孕后分娩数（移动平均值）；绿色曲线：每 10 万名女性的分娩数（移动平均值）；红色曲线：每 1000 例分娩对应的有记录流产数（移动平均值）；黑色下曲线：每 10 万名女性的第二剂、第三剂疫苗接种数；灰色阴影区域：研究期。）

本研究纳入的 59773 名 18-45 岁女性中，45165 人（75.5%）完成了基础新冠疫苗接种，97% 的接种剂次为信使核糖核酸疫苗（复必泰、斯派克威克斯）。疫苗接种期间，延雪平省的分娩率 2021-2022 年下降 8%，2022-2023 年下降 4%，2023-2024 年下降 3%。10% 的女性（5955 人）在接种加强针前分娩；2021 年 1 月 1 日妊娠未≥20 周的女性中，1%（542 人）在疫苗接种期间有流产记录，即每 1000 例分娩对应 91 例流产。

假设平均妊娠期为 280 天，新冠疫苗接种与分娩无统计学显著关联（未校正风险比 = 0.94，95% 置信区间：0.89-1.00；校正后风险比 = 1.03，95% 置信区间：0.97-1.09）。生存曲线观察和舍恩菲尔德检验均未发现比例风险假设被违反。

假设妊娠期为 266 天，疫苗接种与分娩的关联仍无统计学意义（未校正风险比 = 0.96，95% 置信区间：0.90-1.02；校正后风险比 = 1.04，95% 置信区间：0.98-1.11）；疫苗接种与有记录的流产之间也无统计学显著关联（未校正风险比 = 0.84，95% 置信区间：0.69-1.03；校正后风险比 = 0.86，95% 置信区间：0.70-1.05）。

本研究通过校正与年龄相关研究通过校正与年龄相关的分娩和疫苗接种倾向差异，控制了混杂偏倚。已知孕期女性的疫苗接种意愿低于非孕期女性，即妊娠本身可能导致女性拒绝接种疫苗。为解决这一潜在的反向因果关系，本研究将研究起点从分娩日调整至估算受孕日，但该校正无法涵盖自然流产的受孕案例，使研究仍存在选择偏倚。

理论上，可通过逆选择概率加权法校正此类偏倚，但由于缺乏不同暴露和结局水平下，已确认与未确认受孕概率的可靠数据，该方法无法实施。仅针对确诊妊娠开展的研究无需考虑早期自然流产相关的选择偏倚，但在普通人群中估算疫苗接种对分娩的总体影响时，需明确考虑这一问题。

因此，本研究另开展分析探究疫苗接种与有记录流产的关联，结果显示接种疫苗女性的自然流产概率有降低趋势，但无统计学意义，这与 “新冠感染是妊娠丢失的危险因素” 的研究证据一致。综合来看，假设疫苗对有记录和无记录妊娠丢失的影响相似，本研究结果表明疫情期间新冠疫苗接种与分娩率下降无关联。

为减少未来产科疫苗安全性研究中的选择偏倚，可通过纳入临床外收集的月经健康数据，完善健康登记系统。

除新冠疫苗接种外，存在更合理的解释可说明研究人群的分娩率下降，包括疫情相关的社会经济状况和封锁措施带来的行为改变。此外，瑞典官方人口统计数据显示，1983 年至 1990 年左右年分娩数呈上升趋势，1992 年至 1998 年有所下降；上世纪 90 年代中后期，瑞典公共财政紧张，针对有孩家庭的社会福利减少。2021-2024 年出生儿童父母的中位年龄约为 31 岁，因此受三十年前分娩率下降的影响，潜在父母群体规模本就呈萎缩状态。由此可见，社会经济状况和社会人口学决定因素是疫情期间分娩率下降最合理的原因。

可通过 GitHub 获取复现本研究结果的 R 代码，doi：10.5281/zenodo.18138478。