第5章:人类乳头瘤病毒

1 第5章:人类乳头瘤病毒

疫苗可预防疾病监测手册

作者:朱莉娅·加尔加诺博士；医学博士，公共卫生硕士；梅格·沃森，公共卫生硕士；医学博士伊丽莎白·昂格尔；医学博士劳里·马科维茨

背景

生殖器人乳头瘤病毒(HPV)是美国最常见的性传播感染[1，2]。据估计，每年有1400万新感染者，直接医疗费用约为17亿美元(估计从8亿美元到29亿美元不等)[3]。虽然绝大多数人乳头瘤病毒病毒感染不会引起症状，并且是自限性的，但持续的人乳头瘤病毒病毒感染可导致女性宫颈癌以及其他肛门生殖器癌、口咽癌和男性和女性生殖器疣[1]。

已经鉴定了200多种人乳头瘤病毒类型，包括大约40种优先感染生殖器粘膜的类型[4–6]。生殖器人乳头瘤病毒类型根据其与癌症的流行病学关联进行分类[7]。高危型(如16型和18型)可导致低度宫颈细胞异常、作为癌症前兆的高度宫颈细胞异常和癌症[7–9]。几乎所有的子宫颈癌都是由高危型人乳头瘤病毒病毒引起的[10]，全世界大约70%的宫颈癌病例是由16型和18型引起的[11]。人乳头瘤病毒16感染也是大多数其他肛门生殖器癌症病例的原因，例如外阴、阴道、阴茎和肛门的癌症，以及在一些口咽亚部位发生的癌症[7]。根据国际癌症研究机构(IARC)的说法，另外10种类型的人乳头瘤病毒病毒(31、33、35、39、45、51、52、56、58和59)基于其与宫颈癌的相关性，有足够的证据表明其对人类具有致癌性，其中几种类型被归类为可能致癌[7]。其他人乳头瘤病毒类型，包括6型和11型，可导致生殖器疣，良性或低度宫颈细胞病变，以及复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)[12]。

在人乳头瘤病毒感染的癌症相关结果中，浸润性宫颈癌被认为是全球最重要的，2018年新增病例约57万例，死亡人数超过30万[13]。尽管绝大多数感染高危人乳头瘤病毒病毒的女性不会发展成癌症，但持续感染高危人乳头瘤病毒病毒被广泛认为是宫颈癌发展的主要原因[14，17，18]。

疾病描述

大多数人乳头瘤病毒病毒感染是短暂的，无症状的。超过90%的新人乳头瘤病毒感染，包括由高危人乳头瘤病毒型引起的感染，在2年内清除或变得不可检测，清除通常发生在感染后的前6个月[14，15，17]。高危人乳头瘤病毒的持续感染是人乳头瘤病毒相关疾病(包括癌症先兆和浸润性宫颈癌)的最重要风险因素[14，17，18]。

人们对人乳头瘤病毒自然史的许多方面知之甚少，包括人乳头瘤病毒感染后自然获得免疫的作用和持续时间。癌症前驱病变持续和进展的风险因人乳头瘤病毒类型和宿主因素而异[1]。与其他高危人乳头瘤病毒类型相比，人乳头瘤病毒16更有可能持续发展为癌症[19-21]。最初的人乳头瘤病毒病毒感染和宫颈癌的发展之间的通常时间是几十年，但是已经发生了更快速的进展。在美国，诊断宫颈癌的中位年龄是49岁[22-24]。

在美国，过去几十年中，在癌前病变发展为癌症之前，越来越多地使用巴氏(Pap)筛查和治疗，降低了宫颈癌的发病率和死亡率[25–27]。自1975年以来，宫颈癌的发病率下降了57%，死亡率下降了约60%[28]。2012-2016年，美国浸润性宫颈癌发病率为每10万名女性7.2例，每年报告新增病例超过1.2万例[23]。

这一数字不包括宫颈癌前期的发病率，因为这方面的监测数据不是在全国范围内收集的。然而，与人乳头瘤病毒相关的异常病变和癌前病变是常见的，估计每年有近200，000名妇女被诊断。[29]宫颈癌前期的治疗可能会影响妊娠结果，因此是可预防疾病负担的一个重要方面[30，31]。

在美国，在疫苗实施前从几个癌症登记处收集的样本中，约90%的宫颈癌中检测到人乳头瘤病毒[32](参见附录a。)。在同一项研究中，在非宫颈部位发生的不同比例的人乳头瘤病毒相关癌症中检测到人乳头瘤病毒。人乳头瘤病毒导致的比例最大的是肛门癌(约90%)，其次是阴道癌(约75%)、口咽癌(约70%)、外阴癌(约70%)和阴茎癌(约60%)[32]。在可归因于人乳头瘤病毒的癌症中，口咽鳞状细胞癌(SCC)是最常见的；从2012年到2016年，每年估计有9600名男性和2000名女性[22，33]。男性口咽部鳞状细胞癌的发病率(8.5%)高于女性(1.7%)。女性肛门鳞状细胞癌的发病率(2.3%)高于男性(1.3%)[23，24]。

肛门生殖器疣通常在人乳头瘤病毒感染后大约2-3个月出现(几乎全部由6型或11型引起)；然而，并非所有感染6型和11型人乳头瘤病毒病毒的人都会患上生殖器疣[34，35]。尽管许多疣(20-30 %)会自然消退，但肛门生殖器疣应由临床医生进行评估并进行治疗[36]。肛门生殖器疣在3个月内复发是常见的(大约30%)，无论是自发清除还是治疗后清除[37]。

非高危人乳头瘤病毒类型(主要是6型或11型)也可能导致RRP，这是一种罕见的疾病，其特征是上呼吸道中复发性疣或乳头状瘤[12]。RRP通常由专家根据临床和病理评估进行诊断。根据症状发作时的年龄，RRP分为青少年发作(JORRP)和成人发作(AORRP)两种形式。JORRP被认为是由于人乳头瘤病毒病毒在分娩时从母亲垂直传播给婴儿造成的；确诊年龄通常在5岁以下[38]。一项包括来自22个美国临床中心的JORRP患者的多中心注册研究表明，JORRP的临床过程高度可变，并与广泛的发病率相关，平均每年需要4.3次手术来移除乳头状瘤，保持声音质量并保持气道开放[38]。

筛查和治疗

无症状的人乳头瘤病毒病毒感染不需要治疗；相反，治疗是针对人乳头瘤病毒相关的条件[39]。目前对上皮内瘤形成(癌前病变)、癌症和肛门生殖器疣的治疗选择因疾病的严重程度和解剖位置而异，如下所述。建议进行宫颈癌和癌前病变早期检测的常规筛查。不建议对其他与人乳头瘤病毒相关的癌症进行筛查，尽管一些专业诊所进行肛门镜检查以识别男男性行为者的癌前肛门病变[39]。

肛门生殖器疣

肛门生殖器疣通常通过视觉检查来诊断，尽管活检在某些情况下可能有所帮助。治疗的主要目的是去除疣和减轻症状(如果有的话)[39]。疣的出现也可能导致严重的心理社会痛苦，去除疣可以缓解美容问题。在大多数患者中，治疗导致疣的消退。未经治疗，肛门生殖器疣可以自行解决，保持不变，或增加大小或数量。因为疣可能会自然消退，所以对于一些人来说，可接受的方法是放弃治疗，并监测1年内的自然消退。肛门生殖器疣的现有疗法可能会减少，但可能不会根除人乳头瘤病毒传染性。治疗导致的人乳头瘤病毒病毒DNA的减少是否会减少未来的传播仍然未知。详细的治疗指南已经公布[39]。肛门生殖器疣的治疗可以根据疣的大小、数量和解剖位置等因素来决定；患者偏好；治疗费用；方便；不利影响；和临床医生的经验。

外部肛门生殖器疣的推荐治疗方案可分为患者应用或提供者管理。疣的患者应用疗法包括咪喹莫特3.75%或5%乳膏；0.5%的podofilox溶液或凝胶；和15%儿茶素软膏[39]。提供者管理的疗法包括液氮或冷冻探针冷冻疗法；通过切向剪刀切除、切向剃毛切除、刮除、激光或电外科手术切除；或应用三氯乙酸(TCA)或双氯乙酸(BCA)80%–90%的溶液[39]。没有确切的证据表明，任何具体的推荐治疗优于另一种，没有一种单一的治疗是理想的所有患者或所有疣。

宫颈癌前病变

持续的人乳头瘤病毒感染可导致宫颈癌前病变以及浸润性宫颈癌。通过定期宫颈癌筛查和适当的随访，可以及时发现和治疗大多数宫颈癌前兆，以防止发展为浸润性疾病。基于通过活检或切除获得的组织的组织学来诊断癌前宫颈病变和浸润性癌，并且这些标本指导进一步的治疗决策。

在美国，宫颈癌筛查的建议是基于对证据的系统回顾。自2012年协调以来，这些标准在主要医疗机构中基本一致，包括美国癌症协会(ACS)、美国妇产科医生大会(ACOG)和美国预防服务工作组(USPSTF)[40–43]。随后，各种组织发布了人乳头瘤病毒筛查指南[26，40，44。例行子宫颈检查应从21岁开始，一直持续到65岁。可用的筛查检测包括常规和液基细胞学检测(即巴氏检测)以及高危人乳头瘤病毒检测。

从21岁到29岁，建议每3年进行一次巴氏检测。从30岁到65岁，妇女有3种选择:每3年进行一次子宫颈抹片检查，每5年进行一次子宫颈抹片检查加人乳头瘤病毒检查(联合检查)，或者每5年单独进行一次人乳头瘤病毒检查。联合检测可以通过收集一个拭子用于巴氏试验，另一个用于人乳头瘤病毒试验，或者通过使用剩余的液体细胞学材料用于人乳头瘤病毒试验来进行。包含人乳头瘤病毒试验的筛查的更长的筛查间隔是因为人乳头瘤病毒试验的高阴性预测值。对于未接种疫苗的妇女和已接种人乳头瘤病毒疫苗的妇女，宫颈筛查建议目前没有区别。ACS、ACOG和USPSTF一致认为，21岁之前不建议进行巴氏试验，有阴性试验史的妇女可以在65岁后停止筛查。

对于细胞病理学和高风险人乳头瘤病毒检验，诊所应使用临床实验室改进修正案(CLIA)认证的实验室，使用可接受的术语(Bethesda 2001或下肛门生殖器鳞状术语[LAST]术语)[36，45]。任何临床或医疗机构都不建议对非高危人乳头瘤病毒感染进行筛查[46]。

异常筛查结果需要通过宫颈阴道镜检查(即放大检查)进行进一步评估。在阴道镜检查期间，可进行宫颈活检进行组织学检查，以诊断病变的存在和严重程度。

肛门生殖道癌前鳞状病变的建议命名已从上皮内瘤形成(在术语中，分级为1、2或3级)转变为上皮内病变(分级为低度或高度)[45]。最后，高度鳞状上皮内病变(HSIL)包括那些以前被称为宫颈上皮内瘤变CIN 3和那些被称为CIN 2有p16，一种疾病的免疫组织化学标记。宫颈癌前病变包括HSIL和原位腺癌(AIS)。

对于低度鳞状上皮内病变(LSIL，也称为CIN1)的宫颈活检结果，首选的处理方法可能是重复细胞学随访，以检测病变的持续或进展。对于HSIL或AIS，有几种治疗方案，包括切除异常区域(通过激光、环形电外科切除手术[LEEP]或冷刀锥切)或破坏异常区域(通过冷冻疗法或激光汽化)[46，47]。每种方法都有其适应症、优点和缺点，但重要的是，治愈率是相当的。自2012年以来，建议对21至24岁年轻女性或孕妇的HSIL治疗进行观察，以避免生殖伤害[46]。目前的管理准则是基于个人风险评估[48]。

宫颈癌和其他人乳头瘤病毒相关癌症的治疗

对于浸润性宫颈癌和其他人乳头瘤病毒相关的癌症，有几种治疗方案可供选择，包括手术、放疗和化疗，根据疾病阶段单独或联合使用。对于宫颈癌，根据诊断时的疾病阶段，妇女可以选择保留生育能力或保留卵巢。子宫颈癌诊断后5年的存活率因子宫颈癌的阶段而异，从在最早期浸润状态诊断的93%到在最晚期诊断的仅约15%[49]。

实验室测试

标本收集

疾病控制和预防中心(CDC)只对某些特殊研究和监测项目进行人乳头瘤病毒检测。除非作为现有项目或研究的一部分，否则管辖区不应向CDC发送标本。

人乳头瘤病毒测试

人乳头瘤病毒不能通过培养方法检测出来。

上皮细胞的人乳头瘤病毒感染与特征性的形态学变化相关，并且人乳头瘤病毒的存在可能基于病理学发现而被提示。然而，人乳头瘤病毒的确切检测需要分子测试。

人乳头瘤病毒检测可用于宫颈癌筛查(参见子宫颈癌前切片)[40，41]。只能使用经过临床验证的测试，即美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的测试。目前批准的测试检测14种高风险类型(人乳头瘤病毒16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)并报告任何这些类型的检测结果。一些测试也为人乳头瘤病毒16或18提供了单独的结果。临床试验使用各种技术方法，包括信号和靶扩增，并已根据临床结果进行了验证，即HSIL/AIS或更高级别的病变。没有一项人乳头瘤病毒测试被批准用于男性、青少年或检测伴侣感染。

对于使用人乳头瘤病毒DNA检测作为终点的流行病学和研究问题，类型特异性人乳头瘤病毒研究试验产生重要信息。有许多不同的格式，结果取决于检测的性质和样本的类型。最常见的方法是使用聚合酶链式反应(PCR)分析，扩增所有粘膜人乳头瘤病毒类型(共有PCR )，通过随后的杂交和/或产物测序来确定类型。研究测试尚未经过疾病检测的验证，不应用于临床:它们的高分析灵敏度可检测低水平的人乳头瘤病毒，这不能预测需要治疗的疾病。

研究测试，如人乳头瘤病毒抗体血清学测试，可能有助于监测人群暴露于人乳头瘤病毒病毒。由于人乳头瘤病毒感染局限于上皮细胞，并且被感染的细胞在细胞死亡前脱落，自然人乳头瘤病毒感染导致最小的宿主免疫反应，并且不是所有被感染的细胞都具有可检测的抗体。血清学检测目前仅在研究机构中可用。

人乳头瘤病毒疫苗

有关使用人乳头瘤病毒疫苗的具体信息，请参考粉红色的书，它提供了一般建议，包括疫苗使用和调度、提供者的免疫策略、疫苗内容、不良事件和反应、疫苗储存和处理以及禁忌症和注意事项。

监督的重要性

人乳头瘤病毒感染不在全国范围内通报(参见报告，下面)[50]。这是因为:( 1)大多数性活跃的个体在其生命中的某个时刻会获得至少一种类型的人乳头瘤病毒感染，并且感染通常是明确的或变得不可检测的，以及(2)大多数感染不会有任何相关的临床疾病。然而，监测人乳头瘤病毒感染和人乳头瘤病毒相关疾病的特别研究有助于确定人乳头瘤病毒疫苗的影响。在美国，现有的和新的系统已经到位，以监测HPV疫苗的覆盖范围和对短期、中期和长期人乳头瘤病毒相关结果的影响(参见加强监测部分)。

疾病减少目标

2006年四价HPV疫苗获批后，健康人2020规定了13至15岁女性接种3剂HPV疫苗的覆盖率达到80%的目标[51]。它还提出了”将宫颈癌死亡率降至每10万名女性2.2例死亡的目标以下(2007年的基线为每10万名女性2.4例)”和”将浸润性子宫癌新发病例降至每10万名女性7.2例”的目标[52]还有一个明确的目标是“增加根据最新指南接受宫颈癌筛查的妇女比例”，目标是90%的21至65岁妇女接受筛查(2008年的基线为84.5%)[52]。目前没有减少肛门生殖器疣、RRP或非宫颈人乳头瘤病毒相关癌症的既定目标。

另一个健康人2020目标解决监测问题，以“增加来自50个州和哥伦比亚特区的基于人口的中央登记处的数量，这些登记处可获取至少95%的可报告癌症预期数量的病例信息[52]。”

病例定义

人乳头瘤病毒感染和大多数人乳头瘤病毒相关疾病不在全国范围内通报。然而，侵袭性癌症和原地的癌症(包括由人乳头瘤病毒引起的癌症和癌前病变)应向中央癌症登记处报告，但以下情况除外原地的宫颈癌和任何上皮内瘤形成。以下提供的解释旨在描述可能进行监测的人乳头瘤病毒相关终点的分类。

人乳头瘤病毒感染

不存在人乳头瘤病毒感染的国家病例报告系统。不建议进行人乳头瘤病毒感染的常规检测；筛查高危类型在特定情况下有临床指征。有关高危人乳头瘤病毒检测的临床适应症的信息，请参见第三节筛查和治疗。有关可用于检测人乳头瘤病毒感染的实验室检测的信息，请参见第四节实验室测试。

异常巴氏试验和癌前肛门生殖器病变

巴氏试验评估通过刮或刷宫颈表面收集的细胞(脱落细胞学)。异常巴氏试验类别按鳞状病变的严重程度递增排列:非典型鳞状细胞(ASC)-US；ASC不能排除高度鳞状上皮内病变(ASC-H)；低度上皮内病变(LSIL)；和高度上皮内病变(HSIL)。腺病变的类别包括非典型腺细胞(AGC)、意义不明的非典型腺细胞(AGUS)和原位腺癌(AIS)。异常宫颈癌筛查试验(巴氏试验和/或临床人乳头瘤病毒试验)应提示后续阴道镜检查和活检。活检的组织学评估决定了临床处理。2012年引入的用于宫颈癌前病变和其他肛门生殖器组织学病变(外阴、阴道、肛门)的术语也使用HSIL术语，而不是上皮内瘤变(2级或3级)[45]。

肛门生殖器和口咽癌

癌症的原发部位和病理诊断使用国际肿瘤疾病分类第三版(ICD-O-3)进行编码。

肛门生殖器疣

肛门生殖器疣的诊断是基于对病变的视觉检查。尽管此时肛门生殖器疣不在全国范围内通报，但1996年基于临床描述和实验室标准公布了病例定义[53]。

复发性呼吸道乳头状瘤病

RRP的诊断是基于在任何上呼吸道部位存在疣样病变，并且组织病理学显示为乳头状瘤。

报告和病例通知

辖区内的案件报告

在美国，宫颈疾病和其他人乳头瘤病毒相关癌症的影响由参与CDC国家癌症登记计划(NPCR)和/或监测流行病学和最终结果(SEER)计划的基于人群的癌症登记进行测量。在州(中央癌症登记处)和国家(NPCR/SEER)级别收集和分析数据。人乳头瘤病毒相关癌症的发病率因地域而异；人乳头瘤病毒相关癌症的最新发病率和死亡率统计数据可通过基于网络的工具.

向疾病控制中心通报病例

人乳头瘤病毒感染和其他人乳头瘤病毒相关的临床情况不是国家报告或CDC要求的。但是，一些州或司法管辖区已经将某些与人乳头瘤病毒相关的情况列为可报告的。请联系您所在州或辖区的卫生部门，了解您所在地区的报告要求。

加强监测

人乳头瘤病毒疫苗接种的主要目标是预防宫颈癌、其他人乳头瘤病毒相关癌症以及与疫苗靶向人乳头瘤病毒感染相关的生殖器疣。监测人乳头瘤病毒感染和相关情况的主要目的是监测疫苗接种计划的潜在影响。这种监测带来了许多挑战:人乳头瘤病毒感染相对常见，很大一部分感染无症状并可自行消退，一些相关疾病可能在初次感染多年后才出现。

人乳头瘤病毒相关癌症(包括宫颈癌)的监测数据收集于两个基于人群的中央癌症登记处——NPCR和SEER，这两个登记处共同收集100%美国人口中诊断的癌症数据。来自登记处的数据已被用于评估接种疫苗前人乳头瘤病毒相关癌症的负担，并将成为接种疫苗后监测相关癌症的基础。然而，直到广泛采用疫苗后的几十年，疫苗对预防侵袭性癌症的影响才被预期。

疫苗影响的早期测量包括人乳头瘤病毒感染、肛门生殖器疣和宫颈癌先兆的发生率等结果。如下所述，在美国已经建立了各种活动来监测这些终点。

监测HPV疫苗对高级别人乳头瘤病毒相关宫颈病变影响的努力仍在继续。自2008年以来，一项地理上不同的5点哨点人群宫颈癌癌前病变监测计划测量了人乳头瘤病毒型特异性2级和3级(现命名为HSIL)和AIS的发病率，并证明了疫苗的有效性和影响[54–58]。新墨西哥州的一个州级项目自2007年以来一直监测CIN1、CIN2和CIN3病例的发生率；该系统还对病变进行分型，并维持一个子宫颈抹片检查登记处，以监测筛查实践中的变化，该系统记录了接受筛查的妇女中癌前病变的下降[59，60]。另一项研究从4个中央癌症登记处(3个完整的州和1个大都市地区)收集高级别宫颈癌前体(CIN3)的监测数据[61]。最后，在宫颈癌高发地区的5个癌症登记处进行了一项试点研究，以评估宫颈癌和其他相关癌症的基线型特异性人乳头瘤病毒流行率[32]。

全国健康和体检调查(NHANES)用于监测疫苗接种对人乳头瘤病毒流行率的影响；在美国女性和男性的生殖器标本中监测特定类型的人乳头瘤病毒流行率；2009-2016年对口腔标本进行了监测[62–70。在选定的管理式医疗机构接受宫颈癌筛查的妇女中也监测到了人乳头瘤病毒患病率[65–68]以及通过临床研究发现的男男性行为者[69]。其他正在进行的工作包括分析行政索赔的数据，以监测人乳头瘤病毒相关疾病，并确定HPV疫苗对人乳头瘤病毒相关疾病的影响，包括肛门生殖器疣和宫颈病变[70， 71。还建立了一个项目来监测JORRP的趋势。

尽管CDC不建议收集除癌症以外的人乳头瘤病毒相关疾病的常规监测数据，但这些数据可能对特定州或司法管辖区内的哨点项目有用，这些州或司法管辖区有足够的资源来收集数据，并且使用标准化方案。在这些背景下，使条件可报告，如CIN2/3 (HSIL)和AIS，已在一些管辖区启动，并促进了完整的案件查明。

附录a.

表A1.按人乳头瘤病毒类型、癌症类型和性别分列的人乳头瘤病毒相关癌症的年平均数量和比率以及归因于人乳头瘤病毒的癌症的估计百分比和年数量——美国* 2012–2016

癌症类型	已报告的人乳头瘤病毒相关癌症		可归因于人乳头瘤病毒类型的癌症估计数(%)
癌症类型	总数**	发病率††	9vHPV-目标	其他人乳头瘤病毒	人乳头瘤病毒阴性
颈部	12，015	7.2	9，700 (81)	1，200 (10)	1，100 (9)
阴道	862	0.4	600 (73)	0 (2)	300 (25)
外阴	4，009	2.1	2，500 (63)	300 (6)	1，200 (31)
阴茎	1，303	0.8	700 (57)	100 (6)	500 (37)
肛门	6，810	1.8	6，000 (88)	200 (3)	600 (9)
女性	4，539	2.3	4，100 (90)	100 (2)	300 (8)
男性	2，270	1.3	1，900 (83)	100 (6)	300 (11)
口咽	19，000	4.9	12，600 (66)	900 (5)	5，500 (29)
女性	3，460	1.7	2，100 (60)	100 (3)	1，300 (37)
男性	15，540	8.5	10，500 (68)	800 (5)	4，200 (28)
总数	43，999	12.2	32，100 (73)	2，700 (6)	9，200 (21)
女性	24，886	13.7	19，000 (76)	1，700 (7)	4，200 (17)
男性的	19，113	10.6	13，100 (69)	1，000 (5)	5，000 (26)

缩写:9vHPV = 9价HPV疫苗；ICD-O-3 =国际肿瘤疾病分类，第三版。
*根据参与CDC国家癌症登记计划和/或国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划并符合2012-2016年期间所有年份高数据质量标准的基于人群的癌症登记进行汇编，覆盖100%的美国人口。
人乳头瘤病毒相关癌症被定义为在解剖部位具有经常发现人乳头瘤病毒DNA的细胞类型的侵袭性癌症。所有癌症均经组织学证实。宫颈癌(ICD-O-3位点代码c 53.0–c 53.9)仅限于癌(ICD-O-3组织学代码8010–8671、8940–8941)。阴道(ICD-O-3站点代码C52.9)、外阴(ICD-O-3站点代码c 51.0–c 51.9)、阴茎(ICD-O-3站点代码c 60.0–60.9)、肛门(ICD-O-3站点代码C20.9、c 21.0–c 21.9)和口咽(ICD-O-3站点代码C01.9、C02.4、C02.8、C05.1、C05.2、C09.0、C09.1、C09.8、c 09.8)
可归因于人乳头瘤病毒的癌症是可能由人乳头瘤病毒引起的癌症(https://academic . oup . com/jnci/article/107/6/djv 086/872092 external icon)。归因分数的估计是基于使用来自癌症组织研究的基于人群的数据的研究，以估计可能由人乳头瘤病毒引起的那些癌症的百分比。可归因于人乳头瘤病毒的癌症估计数的计算方法是，将报告的人乳头瘤病毒相关癌症病例数乘以每种癌症类型可归因于人乳头瘤病毒的百分比。可归因于人乳头瘤病毒的癌症总数是可归因于9vHPV中包括的类型的癌症和可归因于其他人乳头瘤病毒类型的癌症的总和(例如，32，100 + 2，700 = 34，800)。估计的计数被四舍五入到最接近的100(不显示< 100的计数)，由于四舍五入的原因，其总和可能不等于总数。
“靶向9vHPV”类型包括致癌人乳头瘤病毒类型16、18、31、33、45、52和58。“其他人乳头瘤病毒”包括其他致癌人乳头瘤病毒类型。“人乳头瘤病毒阴性”癌症是那些发生在经常发现人乳头瘤病毒相关癌症，但没有检测到人乳头瘤病毒DNA的解剖部位的癌症。
**报告的总数是5年期间的年平均数，由于四舍五入，总数可能不相等。
费率为每100，000人；根据2000年美国标准人口进行年龄调整。

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