新一代结核病疫苗在路上

2024年3月底，南非约翰内斯堡的一个临床试验点接种了第一剂可能是百年来第一种新型结核病疫苗，这标志着抗击这一致命疾病的关键一步。

“如果这种疫苗有效，它将改变结核病预防的游戏规则，”3期研究的共同国家首席研究员，来自Wits RHI的Lee Fairlie教授说（她与非洲卫生研究所的Willem Hanekom教授共同担任这一角色）。该研究将评估 M72/AS01E 候选疫苗是否可以保护年龄较大的青少年和 44 岁以下的成年人免受肺结核的侵害。

“卡介苗将保护年幼的儿童，我们知道年幼的儿童，尤其是五岁以下的儿童，患结核病的风险更高。然而，BCG 对儿童早期以外的保护作用并不大，当然也没有达到我们想要的程度。

– Lee Fairlie 教授，Wits RHI

预计50%至60%的试验参与者将来自南非人口，七个国家的多达20,000人将参与3期研究。其余参与者将在赞比亚、马拉维、莫桑比克、肯尼亚、印度尼西亚和越南注册。

结核病对全球卫生的负担是巨大的：根据世界卫生组织的数据，2022年结核病是仅次于COVID-19的第二大传染病杀手，死亡人数超过艾滋病毒/艾滋病。“结核病每年在南非造成约28万人患病，全球有1060万人死于结核病，其中130万人死亡，”费尔利说。“这是一个重大问题，特别是在低收入和中等收入国家。

目前，唯一可用于预防结核病的疫苗是卡介苗（BCG），在一些国家，婴儿出生后不久就接种了这种疫苗。该疫苗于1921年首次用于人类，为年幼的儿童和严重形式的结核病提供了良好的保护，但它有其局限性，Fairlie说。

“卡介苗将保护年幼的儿童——我们知道，年幼的儿童，尤其是五岁以下的儿童，患结核病的风险更高，”她解释说。“然而，BCG对儿童早期以外的保护并不多，当然没有达到我们想要的程度。”

她补充说，今天，如果有人接触过结核病，可以选择给予结核病预防治疗（TPT），但这依赖于个人服用药物至少六个月 – 而患者经常从依从车上掉下来。由于各种原因，南非的TPT规划也被证明是次优的，包括监测不力、卫生工作者持怀疑态度、接触者追踪无效，甚至患者层面的社会经济因素。因此，用疫苗预防结核病是一种更可取和更实用的选择。

她说，这种区别至关重要——这种疫苗旨在防止潜伏性结核病发展成结核病，而不是结核病感染。“世界上大约四分之一的人口感染了结核病，但设法清除了它，并患有我们所说的潜伏性结核病，”她说，“这意味着他们已经感染了结核病，但他们没有继续发展为结核病。

“人们可能由于各种原因继续患上结核病。但第一项研究表明，在接种了M72 / AS01E疫苗的潜伏性结核病患者中，肺结核病例减少了50%。

Fairlie说，结核病疫苗研究的挑战之一是，研究人员仍在研究免疫力的所有相关性是什么 – 换句话说，一个人受到保护免受感染和/或发展疾病的可测量迹象。

“你可以通过观察患结核病的人数来衡量疫苗的效果，这是这项研究在潜伏性结核病患者中的主要终点，”她说。“但实际的免疫标志物工作仍在进行中，这项研究希望为此做出贡献 – 有助于确定免疫反应会是什么样子，它是否会导致对结核病的保护以及我们如何测量它。

参加试验的参与者将使用干扰素-γ 释放测定 （IGRA） 进行潜伏性结核病检测，这是一种血液检测。在总共20,000名参与者中，18,000名将为IGRA阳性，这意味着他们有潜伏性结核病的证据;1000人将是艾滋病毒感染者;1,000 个将是 IGRA 阴性。

“有一个非常好的结核病预防选择，不依赖于人们必须接受治疗或定期去诊所就诊的前景是巨大的。

– Lee Fairlie 教授，Wits RHI

“我们正试图将重点放在被认为是结核病高负担社区的社区——我们称之为结核病热点——并且非常注重公共卫生，”费尔利说。南非将有大约34个站点，分布在多个省份。

每个参与者将被随机分配接受安慰剂或 M72/AS01E 疫苗，研究人员和参与者自己对谁得到什么一无所知。他们将在第一天和第 29 天接种两次疫苗，调查人员密切关注任何不良事件。当然，参与者需要报告的关键事项之一是他们是否出现结核病症状。

一旦有110人患上结核病，该研究的主要终点将达到 – Fairlie说该研究至少运行四年，或直到达到该终点。然后对数据进行分析，希望结果表明希望就在眼前。

费尔利说，她对这种候选疫苗在全球抗击结核病的斗争中发挥真正作用的潜力感到非常兴奋。她说：“在结核病预防方面有一个非常好的选择，而不需要人们必须接受治疗或定期去诊所就诊，前景是巨大的。

“这些事情不仅影响人们的健康，还影响他们的社会经济、家庭和学校环境，”她补充道。“如果我们有一种成功的疫苗，它真的会改变结核病预防的格局。