原子精度：开创性的 HIV 疫苗触发关键免疫反应

在结束世界上最致命的大流行病之一的一步中，研究人员表明，有可能引发针对 HIV 的广泛中和抗体反应的开始——这是疫苗学面临的最大挑战之一。

HIV 每年继续感染超过 100 万人，其中大多数在撒哈拉以南非洲。2023 年，超过 600,000 人死于与 HIV 相关的原因。

尽管抗逆转录病毒药物帮助数百万人将曾经致命的诊断转变为可控制的慢性病，但人们获得这些药物的能力因居住地和情况而异。

逃避病毒

尽管进行了数十年的研究，但 HIV 疫苗仍然难以捉摸。一个主要的挑战是 HIV 病毒不断变异以逃避身体的防御，而免疫系统则试图跟上。“简而言之，要使预防性 HIV 疫苗发挥作用，它应该诱导针对病毒所有不同毒株的广泛中和抗体，“荷兰阿姆斯特丹大学医学中心 （UMC） 博士后研究员 Tom Caniels 博士说。

“我们已经看到，那些感染 HIV 的人已经能够产生这些抗体，但通过接种疫苗触发身体产生这些抗体是极具挑战性的。”

为了应对这一挑战，Caniels 的小组和其他人一直在开拓一种新方法：通过一种称为“种系靶向”的过程，专门针对有可能发展成广泛中和抗体产生细胞的未成熟免疫细胞。

青年队

大多数产生抗体的 B 细胞在体内经历了广泛的突变和进化，但它们最初是种系 B 细胞。种系靶向旨在通过创造专门设计的疫苗成分（称为免疫原）来激活这些细胞，这些成分与它们的受体精确结合。

“把人类免疫细胞想象成一支青年足球队，”阿姆斯特丹联合医学中心的罗吉尔·桑德斯教授说，他监督了这项最新研究。“首先，以种系为靶点的疫苗从这支青年队中侦察和招募人才，然后一旦正确的细胞被激发，通过多个阶段的训练、塑造和抛光疫苗，有才华的球员最终被塑造成世界级的足球运动员。”

之前的一项研究表明，这种方法有可能生长并产生针对 HIV 的广泛中和抗体，但现在该团队已在早期人体试验中证明了这一点。

开创性研究

他们制造了一种疫苗，该疫苗可提供与 HIV 表面发现的蛋白质相关的免疫原剂量，他们招募了 47 名成年人接受高剂量或低剂量的疫苗或安慰剂。

该疫苗成功地激活了大多数受体的未成熟 B 细胞，令人鼓舞的是，三分之一的活化细胞属于有可能锁定病毒进入部位并阻断多种菌株感染的类型。

该团队在《科学》杂志上发表了他们的结果，声称以“原子级精度”靶向这些前体细胞的能力预示着“疫苗设计的新时代”。

“在参与者中，我们看到了免疫反应，这表明我们走在正确的轨道上，”Sanders 说。“我们看到，我们可以以原子精度靶向我们需要靶向的细胞。下一步是进一步刺激这些细胞分泌广泛的中和抗体。