APhA 2025：浏览当前的 RSV 疫苗接种指南和建议

呼吸道合胞病毒 （RSV） 已成为越来越重要的免疫接种目标，特别是因为它影响老年人和婴儿等弱势群体。在加利福尼亚州尔湾市的查普曼大学药学院的药学实践教授Jeff A. Goad，药学博士，公共卫生硕士，在2025年美国药剂师协会（APhA）年会暨博览会上，深入讨论了RSV疫苗指南的当前状态，概述了可用的选项，管理建议和每种可用RSV疫苗的关键考虑因素。 田纳西州。

根据 Goad 的说法，RSV 是一种属于 Pneumoviridae 家族的负链 RNA 病毒。它主要影响呼吸系统，是婴儿和老年人住院的主要原因。疫苗靶向最关键的组成部分是融合 （F） 蛋白，因为它在病毒进入宿主细胞中起着关键作用。研究人员已经开发出专注于这种蛋白质的预融合构象的疫苗，因此在命名法中通常称为“PreF”。Goad 解释说，针对这个阶段可以增强免疫反应并提高疫苗功效。

目前，有 3 种疫苗可用于 RSV：

• RSVPreF3 （Arexvy;葛兰素史克）：一种基于蛋白质的佐剂疫苗
• RSVpreF （Abrysvo;辉瑞）：一种无佐剂的二价蛋白疫苗
• mRNA-1345 （mRESVIA;Moderna）：一种基于 mRNA 的疫苗

在查看 CDC 和 FDA 的适应症和建议时，每种疫苗都需要考虑一些重要因素。

“现在，如果我们看一下 FDA 的适应症——FDA 提出适应症，CDC 提出建议——它们是不同的。现在，对等标准是 CDC。有时 FDA 不喜欢这样，但 CDC 是同行标准，“Goad 在 APhA 演示中说。“如果我们看一下 FDA 批准的适应症，例如，对于 RSVPreF3,60 岁以上的每个人都应该接种一剂。我们知道这一点。现在，它是否适用于 75 岁或以上或高危患者？那不是 FDA 的工作。FDA 负责安全性和有效性。这就是他们批准疫苗和药物的方式。CDC 通过他们的建议增加了更多的细微差别。

呼吸道合胞病毒的插图。图片来源： © Bounheng – stock.adobe.com

FDA 已批准 RSVPreF3 用于 60 岁及以上的个体，RSVPreF 用于 18 至 59 岁由 RSV 引起的下呼吸道疾病 （LRTD） 风险增加的人群。RSVPreF 也是唯一一种被批准用于妊娠 32 至 36 周孕妇的 RSV 疫苗，以保护婴儿免受 RSV 感染。

“现在，如果你一直在关注 CDC 和发生的事情，他们错过了 [2025] 年 2 月的会议。说真的，它被取消了。所以那时他们应该考虑 FDA 批准的这些新年龄范围，“Goad 说。“所以目前，除了怀孕之外，CDC 没有建议对 60 岁以下的任何人提出建议。”

对于老年人，CDC 最近完善了其建议。普遍建议 75 岁及以上的人接种 RSV 疫苗。对于 60 至 74 岁的人，该建议是基于慢性心血管疾病等潜在疾病导致的风险增加;慢性肺病或呼吸系统疾病;终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法;糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损伤，或需要胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂治疗;导致气道清除受损或呼吸肌无力的神经或神经肌肉疾病;慢性肝病;慢性血液病;严重肥胖（体重指数 ≥40 kg/m²);中度或重度免疫功能低下;住在疗养院;以及医疗保健提供者确定会增加病毒性呼吸道感染导致重症风险的其他慢性疾病或风险因素。

根据 Goad 的说法，目标是确保为风险最高的人提供有针对性的保护，同时保持成本效益。鉴于 RSV 在老年人中的潜在严重性，临床医生和药剂师在提出疫苗接种建议时必须全面评估风险因素。

在婴儿中，RSV 疫苗接种策略不同。妊娠 32 至 36 周之间的母体疫苗接种为新生儿提供了被动免疫，降低了出生后头几个月严重 RSV 感染的可能性。如果无法进行母体疫苗接种，nirsevimab （Beyfortus;阿斯利康和赛诺菲）是一种单克隆抗体，用于保护婴儿免受 RSV 相关并发症的影响。值得注意的是，RSV 疫苗本身并不直接给婴儿接种。相反，该策略依靠母源抗体和单克隆抗体来提供早期保护。这种方法与证据表明 6 个月以下的婴儿发生 RSV 严重后果的风险最高一致。

“现在对于孕妇来说，请记住，妊娠 32 至 36 周与 Tdap 疫苗不同。Tdap 在 27 周内，但对于 RSVpreF，并且只有这种 RSV 疫苗，这就是你要针对患者接种疫苗的地方，这样在预期 RSV 季节，婴儿出生，他们将在季节期间得到保护，“Goad 说。

关于疫苗接种时间，理想情况下应在 8 月至 10 月之间接种 RSV 疫苗，以与北半球 12 月至 2 月的 RSV 高峰季节保持一致。鉴于疫苗诱导的免疫力会随着时间的推移而减弱，因此适当的时机对于在风险最高的月份最大限度地提高保护至关重要。这种季节性方法可确保在 RSV 传播达到高峰时，个人得到最佳保护。

孕妇接种疫苗。图片来源： © adipurnatama – stock.adobe.com

“现在，疾病会在一年中的任何时候发生吗？绝对。但我们知道，高峰期在 12 月至 2 月左右。因此，如果我们试图确定疫苗的时间，我们知道，就像所有疫苗一样，免疫保护在你接种后开始衰减，并且不会再上升;在那之后它就下降了。因此，我们正在努力在接种疫苗后立即最大限度地提高免疫力，“Goad 说。“对于怀孕，该建议看起来也非常相似。但同样，我们正在努力最大限度地利用 30 到 36 周的时间让他们接种疫苗，但我们在 1 月份结束了孕妇的疫苗接种。

CDC 建议从 2023 年到 2024 年的转变凸显了实施 RSV 疫苗接种的复杂性。2023 年，建议 60 岁以上的成年人共同制定临床决策，这需要医疗保健专业人员和患者之间进行个性化讨论。然而，事实证明，这种方法很难大规模实施。更新后的 2024 年建议将 75 岁作为疫苗接种的通用阈值，同时为 60 至 74 岁的人保留基于风险的建议，从而简化了管理。这一变化旨在简化决策并提高高危人群的疫苗接种率。

“共同的临床决策……很难实施，因为与建议不同，你不能按疾病状态或年龄来定位人，你只需要进行对话，“Goad 说。“你确定一个你认为会从疫苗中受益的患者，你与他们交谈，他们决定接种疫苗。这在系统层面上很难实现。

疫苗的有效性已在临床试验中得到证明，RSV 疫苗在预防有症状感染和严重疾病方面显示出 67% 至 86% 的有效性。真实世界的有效性数据正在出现，Medicare 和其他数据库报告了 72% 至 83% 的预防 RSV 相关并发症（包括住院治疗）的有效性。

“疗效是在随机对照临床试验中确定的，而有效性是在现实世界中确定的，”Goad 说。“我们现在确实有一些真实世界的数据，尽管由于疫苗是新的，所以数据有限，但我们没有 mRNA RSV 疫苗的有效性数据，因为它太新了 [因为它于 2024 年 5 月 31 日获得批准]。”

然而，耐用性仍然是一个关键问题。目前的数据表明，在接种疫苗后的前 4 个月内达到峰值疗效，保护作用持续超过 1 年。长期数据将有助于确定未来是否需要额外剂量，以及是否应该每年接种 RSV 疫苗，类似于流感疫苗。

“CDC 正在等待的是更长期的数据，然后再决定你是否需要再接种一剂，如果需要，什么时候需要，”Goad 说。“如果我看着我的水晶球，我会说 RSV 疫苗可能不会仍然是 1 剂疫苗。所以，当你与患者交谈时，我建议说，’现在的建议是你接种 1 剂’，以便在建议发生变化时保持开放。

疫苗安全仍然是重中之重，并且已经建立了严格的监测系统来检测潜在的不良事件。在基于蛋白质的 RSV 疫苗中检测到的一个安全信号是吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的风险增加，这是一种罕见的神经系统疾病。然而，GBS 也与其他疫苗有关，例如流感、COVID-19 和带状疱疹疫苗，以及空肠弯曲杆菌等感染。FDA 和 CDC 继续监测这一信号，以确定其与 RSV 疫苗接种相关的重要性。

“[对于疫苗来说，] 42 天是 FDA 监控安全信号的关键时间段。我们可以假设，如果某件事发生在 42 天内，从生物学基础和因果关系来看，我们更有可能将其与疾病联系起来。任何超过 42 天的情况都不太可能与疫苗有关。所以这是 CDC 也使用的 FDA 标准，“Goad 说。“与其他疫苗和空肠弯曲杆菌相比，GBS 在 RSV 中不太常见，但这是一个安全信号，FDA 建议在接种疫苗后的患者中寻找 GBS。但我们应该了解疫苗安全数据的最新情况，看看随着我们注射的疫苗越来越多，这个信号是否仍然成立。所以这是一个我们正在关注的持续问题。

鼓励 RSV 疫苗与其他推荐疫苗共同接种，以确保对可预防疾病提供更更广泛的保护。研究表明，RSV 疫苗可以与流感和 COVID-19 疫苗一起接种，而不会干扰免疫反应。这种方法对老年人特别有益，他们通常在秋季接种多种疫苗。药剂师和医疗保健提供者在确保疫苗接种方面发挥着关键作用，因为大多数 RSV 疫苗是在社区药房而不是医疗诊所接种的。

“作为药剂师，你很忙，”Goad 说。“IQVIA 查看了来自 EHR 和社区药房的数据，以确定药房给药的剂量……我们可以看到，大多数疫苗是在社区药房发放和给药的，绝大多数都是在社区药房进行的。事实上，自 2024 年我们开始测量疫苗最初发布以来，这种情况并没有改变，到 2025 年，这种情况并没有改变。

参考

煽动 JA。RSV 纲要：关于当前见解和疫苗建议的专家报告。在以下场合发表：APhA年会&博览会;田纳西州纳什维尔;2025 年 3 月 21 日至 24 日。