一种用于埃博拉病的口服抗病毒药物
An oral antiviral for Ebola disease
对于那些接触丝状病毒（如苏丹病毒和埃博拉病毒）的人来说，一项新的研究带来了希望
马尔堡病和埃博拉病（包括埃博拉病毒病（EVD）和苏丹病毒病（SVD））统称为丝状病毒病（FVD）。这些导致相当大的死亡率。在疫情暴发期间，当发现FVD病例时，其密切接触者每天接受随访小组的访问，为期21天，这是潜伏期的范围。如果接触者生病，他们会被带到治疗单位，如果他们患有 FVD，他们会留在治疗室。该程序应最大限度地减少 FVD 的传播，但一个重大缺陷是，接触过 FVD 患者的人害怕疾病的严重性和为他们能做的极限，因此他们并不总是自愿进行监测和隔离。在本期的第 1195 页，Cross et al.（1）报告口服抗病毒药物奥贝尔地西韦在SVD攻击后保护食蟹猴的疗效，这可能会改变对监测的态度。
FVD暴发的病死率（CFRs）因病毒和环境而异，但通常在60%左右（2,3）。 在2014-2016年西非埃博拉病毒病暴发之前，最大的FVD疫情是2000年在乌干达暴发的SVD，有425例病例，其中224例死亡。FVD在临床上都是相似的：一种发热性疾病，通常伴有肌肉和关节疼痛、呕吐和腹泻，偶尔有鼻子、牙龈或注射部位出血。许多患者会休克，发生多器官衰竭并死亡 （4）。
控制丝状病毒病暴发
当一个人被诊断出患有丝状病毒病，如埃博拉病毒病（EVD）或苏丹病毒病时，会监测其密切接触者。目前观察等待的做法导致，如果患者出现症状，但预后较差，则转诊至治疗单位。然而，疫苗接种和口服抗病毒药物可以作为暴露后预防，以减少疾病并提高生存率。这也可能增加密切接触者接受后续小组监测的可能性。
制图：N. CARY/科学
治疗和监测FVD患者及其接触者的治疗单位是许多患者不返回的地方，因此许多人不想去那里。在治疗病房住院也意味着在重病期间与家人和亲人隔离，甚至可能孤独地死去。因此，接触者随访小组的探访是不受欢迎的日常提醒，提醒人们潜在的疾病和孤立;他们还通知邻居，一个人可能会对社区构成威胁。许多人忍受着接触小组的访问，如果被问到，就会去治疗单位——有些是为了提供的护理，有些是为了保护他们的家人，有些是因为社会压力。但许多人会逃跑或躲藏起来，如果他们生病了，他们会在不受监视的地方传播病毒，可能会感染周围的人，并使疫情持续下去。
如果可以为接触者提供一些而不是观察等待的东西，也许疫情会更容易控制。接受美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗埃博拉病毒病的单克隆抗体（mAb）疗法的患者的病死率为∼35%，而在2018-2020年刚果民主共和国疫情期间，总体病死率为66%，在那里研究了这些疗法（5）。在埃博拉病毒病暴发期间，治疗性单克隆抗体可用作接触者的暴露后预防。不幸的是，这些疗法的制造成本很高，而且数量有限，因此它们目前仅用于治疗确诊疾病的患者，或者很少作为非常高风险暴露的PEP，例如，在患者护理期间暴露于埃博拉病毒的医护人员。rVSV-EBOV疫苗似乎具有一定的PEP功效，至少在减轻疾病方面是这样。最近的一项研究表明，在发病前两天或更短时间内给予rVSV-EBOV可使埃博拉病毒病患者的死亡可能性降低44%（6）。尽管实现疾病减毒是有希望的，但不熟悉的疫苗的接种可能有限（7）。
Obeldesivir是一种口服前药，与瑞德西韦（一种广谱抗病毒药物，对丝状病毒具有临床前疗效，也用于治疗COVID-19患者）具有相同的活性代谢物，因此它应该具有相似的抗病毒活性。目前正在研究 Obeldesivir 治疗 COVID-19 的疗效（临床试验 NCT05715528）。Cross 等人证明与瑞德西韦一样，奥贝德西韦对埃博拉病毒和马尔堡病毒均具有体外疗效。它还充分保护了食蟹猴免受苏丹病毒的 100% 致命挑战，在挑战后 24 小时开始了为期 10 天的课程。尽管其他疗法（如单克隆抗体治疗和瑞德西韦）对丝状病毒攻击具有类似的保护作用 （8， 9），但它们是静脉内给药的，而这种差异正是奥贝德西韦的潜在价值所在。
简化奥贝德西韦作为口服药物的给药可以增加接触者追踪策略的采用。此外，作为一种小分子药物，它的生产成本应该比单克隆抗体疗法低得多，而且数量也更多。这些特征可以系统地向所有暴露于丝状病毒的人提供暴露后预防（见图）。然而，非人灵长类动物研究的疗效并不能保证对暴露的人类的疗效，因此需要在未来的疫情爆发期间进行临床试验。如果Cross等人的研究结果适用于人类，并且可以复制用于其他丝状病毒，那么奥贝尔德西韦可能是改善接触者追踪工作和疫情控制的解决方案。通过为接触者提供预防性治疗，日常就诊可以成为一种更积极的体验，其核心是他们的健康，监测暴露预防的有效性，并且（目前，仅在埃博拉病毒病暴发期间）准备在必要时升级为单克隆抗体治疗。现在知道奥贝尔德西韦PEP是否会改变接触者和后续团队之间的关系还为时过早，但它提供了希望。
还有其他理由对obeldesivir的潜力抱有希望。对于FVD幸存者来说，这可能是一种治疗方法，可以消除免疫特权部位的病毒，从而降低性传播的可能性，因为有理由相信瑞德西韦可以做到这一点（10）。然而，埃博拉病毒病有效疫苗和治疗方法的出现并没有带来预期的疫情控制变化，至少目前还没有。也许奥贝尔德西韦可能提供的好处对经历疫情的社区来说并不完全明显，因此情况可能不会像希望的那样改变。尽管如此，通过满足后续小组必须与之保持联系的人的需求，并为他们提供一些希望，也许奥贝尔德西韦将被证明是改善疫情控制所需要的。
参考资料和注释
1
R. W. Cross 等人，Science 383，eadk6176 （2024）。
2
美国疾病控制与预防中心（CDC），埃博拉疾病暴发史;www.cdc.gov/vhf/ebola/history/chronology.html。
3
4
MG Kortepeter、DG Bausch、M. Bray、J. Infect。 204，S810（2011年）。
5
S. Mulangu 等人，N. Engl. J. Med。 381， 2293 （2019）.
6
R. M. Coulborn 等人，《柳叶刀感染》。 Dis.（2024 年）。
7
I. Igwe 等人，J. Immunol. Sci. （2023）。
8
M. R. Hickman， D. L. Saunders， C. A. Bigger， C. D. Kane， PL Iversen， PLOS Negl. Trop. Dis. 16， E0010220 （2022）.
9
O. Tshiani Mbaya， P. Mukumbayi， S. Mulangu， 前.免疫。 12、721328（2021 年）。
10
E. S. Higgs 等人，Clin。感染。迪斯。 73， 1849 （2021）.
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