药剂师指导：益生菌预防旅行者腹泻

旅行者腹泻（TD）是一种消化道疾病，其典型特征是每日排出 3 次或 3 次以上不成形粪便，并伴有以下至少一种症状：发热、恶心、呕吐、腹部绞痛、持续性便意或便血。¹ 旅行者腹泻与前往卫生条件差的地区旅行有关，是由摄入被病毒、原生动物寄生虫或最常见的细菌（如大肠杆菌、空肠弯曲菌、志贺氏菌属和沙门氏菌属）污染的食物或水引起的。² 据估计，在前往高风险地区进行为期两周的旅行中，根据旅行目的地和季节的不同，30%至 70%的旅行者会患上旅行者腹泻。² 旅行者腹泻的治疗包括大量补液，以及使用止泻药，例如洛哌丁胺和地芬诺酯（用于轻症患者）。阿奇霉素、利福昔明和氟喹诺酮类等抗生素通常用于中度或重度病例。² 值得注意的是，对于伴有血性腹泻或发热的患者，应避免单独使用止泻药。抗生素可有效缩短腹泻持续时间约 1 至 2 天。抗生素使用面临的挑战包括抗生素耐药性的增加以及这些药物相关的不良反应。此外，抗生素的过度使用会破坏肠道有益菌群，并可能增加对其他感染的易感性。² 然而，理想情况下，应在腹泻发生之前就进行预防。预防策略包括谨慎选择食物和饮料，以及在进食前仔细洗手或消毒。预防性药物包括次水杨酸铋，或在极少数情况下，对短期旅行者等高危人群使用抗生素。2 研究结果表明，次水杨酸铋可将腹泻的发生率降低约 50%。2 另一种用于预防腹泻的策略是使用益生菌。益生菌是指各种菌株的非致病微生物，可通过食用酸奶等食物或服用补充剂摄入。3 人们认为益生菌具有治疗作用，主要源于其与宿主组织中的致病菌竞争的能力。虽然益生菌主要因其在胃肠道相关疾病中的潜在用途而闻名，但人们也对探索益生菌在其他疾病（例如抑郁症、糖尿病）治疗中的益处以及作为免疫调节剂的作用产生了兴趣。3 据 NatMed Pro 报道，益生菌“可能有效”缓解抗生素相关性腹泻、肠易激综合征、放射性腹泻、轮状病毒腹泻、溃疡性结肠炎和未明确类型的腹泻。 NatMed Pro 将益生菌列为“可能有效”，表明临床证据有限，由于缺乏高质量证据，因此无法给出强有力的推荐。对于旅行者腹泻（TD），NatMed Pro 指出“证据不足”来评估益生菌用于此用途的效果。³ 文献检索 为了评估益生菌在预防旅行者腹泻方面的益处，我们使用“旅行者腹泻”和“益生菌”作为关键词，在 PubMed 数据库中检索了过去 5 年的相关文献。为了获得最高级别的证据，我们将检索范围限定为荟萃分析。检索结果共找到 2 篇专门探讨益生菌预防旅行者腹泻的相关文章。 Alharbi 和 Alateek 进行了一项系统评价和荟萃分析，以评估益生菌在预防腹泻 (TD) 方面的总体效果。⁴ 检索的数据库包括 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆。检索未限制语言或发表年份。研究人员汇总了 10 项随机对照试验的数据，这些试验纳入了 50 至 7300 名参与者。这些研究考察了 10 种不同的益生菌制剂，包括单一菌株和混合菌株。⁴ 研究人员报告称，益生菌组的腹泻发生率在 3.9% 至 53.2% 之间，而安慰剂组的发生率在 7.6% 至 70.7% 之间。包括嗜酸乳杆菌 (L. acidophilus)、鼠李糖乳杆菌 (L. rhamnosus)、发酵乳杆菌 (L. fermentum)、酿酒酵母 (S. cerevisiae) 和布拉氏酵母菌 (S. boulardii) 在内的几种益生菌菌株显示出降低腹泻发生率的潜在有效性。值得注意的是，嗜酸乳杆菌只有与其他菌株混合使用时才有效。⁴ 虽然被标记为荟萃分析，但审稿人并未报告对汇总数据的单一统计分析。虽然作者没有明确说明，但这可能是由于纳入研究之间的异质性以及益生菌菌株、剂量、持续时间和参与者特征的差异所致。审稿人还指出，该综述中纳入的一些研究来自未被索引的出版物，这可能影响了纳入该综述的单个研究的质量。总体而言，审稿人得出结论，该分析表明益生菌具有预防 TD 的潜力，但仍需要进一步的研究。⁴ Fan 等人进行了一项系统评价和网络荟萃分析，比较了益生菌和利福昔明在预防 TD 方面的疗效。5 通过 MEDLINE、Embase、Cochrane 对照试验中心注册库和临床注册库，检索到 17 项随机对照试验，检索时间范围从数据库建立之初至 2021 年 11 月 30 日。研究人群为 18 岁及以上、无合并症、计划旅行并接受预防性治疗的健康成年人。纳入荟萃分析的受试者总数为 6012.5 人。研究者报告称，与安慰剂相比，益生菌和利福昔明均与旅行相关疾病（TD）发生率降低相关（益生菌 RR 0.85，95% CI 0.76-0.95；利福昔明 RR 0.47，95% CI 0.35-0.63）。此外，利福昔明比益生菌更有效（RR 0.56，95% CI 0.4-0.78）。分析表明，最有效的益生菌配方是嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌和嗜热链球菌的组合。评论者得出结论，利福昔明和益生菌在预防旅行者腹泻方面均比安慰剂更有效，但利福昔明的疗效优于益生菌。⁵ 临床意义：上述文献表明，益生菌可能有助于降低旅行者腹泻的发生率；然而，目前尚无法就其使用提出明确的建议。虽然研究表明，某些菌株或菌株组合可能有效预防旅行者腹泻，但仍需进一步研究以确定其在治疗中的地位。综上所述，预防旅行者腹泻的合理方法是：前往流行地区旅行时采取饮食预防措施，保持良好的个人卫生，必要时预防性使用次水杨酸铋，并且仅在旅行者属于高风险人群时才预防性使用抗生素。2. 寻求使用益生菌治疗旅行者腹泻的患者应被告知，支持其使用的证据有限，且其疗效也有限，但同时也应了解益生菌通常被认为是安全的。当与抗生素同时使用时，益生菌的效果可能会降低，免疫功能低下的患者应谨慎使用。3. 参考文献：1. Yates J. 旅行者腹泻。Am Fam Phys. 2005;71(11):2095-2100. 2. 旅行者腹泻。美国疾病控制与预防中心。2026 年 3 月 24 日。访问日期：2026 年 7 月 28 日。https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/preparing-international-travelers/travelers-diarrhea.html 3. 益生菌。NatMed Pro.访问日期：2026 年 7 月 28 日。https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/Data/ProMonographs/Probiotics 4. Alharbi BF, Alateek AA. Investigating the influence of probiotics in prevention Traveler’s diarrhea: meta-analysis based systematic review. Travel Med Infect Dis. 2024;59:102703. doi:10.1016/j.tmaid.2024.102703 5. Fan H, Gao L, Yin Z, Ye S, Zhao H, Peng Q. Probiotics and rifaximin for the prevention of traveler’ diarrhea: a systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022;101(40):e30921. doi:10.1097/MD.00000000030921