研究发现，抗病毒药物恩西替利韦可将家庭成员感染新冠病毒的风险降低三分之二。

根据发表在 《新英格兰医学杂志》 上的一项 III 期随机对照试验 ，抗病毒药物恩西替利韦在 COVID-19 患者出现症状后 72 小时内服用，可预防 COVID-19 患者的家庭接触者感染。

由弗吉尼亚大学和恩西特雷韦生产商盐野义制药的研究人员领导的一个团队，将年龄在 12 岁及以上、COVID-19 检测结果为阴性但与感染患者共同生活的参与者随机分配到两组：一组在指标患者出现症状后的 72 小时内口服恩西特雷韦（第 1 天 375 毫克 [mg]，第 2 至 5 天 125 毫克），另一组服用安慰剂。

在第 1、3、6、10、15、21 和 28 天采集参与者的鼻咽拭子进行检测。该试验于 2023 年 6 月至 2024 年 9 月在美国、日本、阿根廷、南非和越南进行。

家庭是“关键传播场所”

主要研究终点是在第 10 天之前，在改良的意向治疗人群中，家庭成员确诊出现 COVID-19 症状感染。该人群包括所有至少接受过一剂恩西替利韦（1,030 名参与者）或安慰剂（1,011 名参与者）的参与者。

参与者的平均年龄为 42.4 岁，71.1% 的参与者在指标患者出现症状后 48 小时内接受了随机分组，37.0% 的参与者至少有一个 COVID-19 重症风险因素。

Ensitrelvir 在日本获批用于治疗 12 岁及以上人群的轻度至中度 COVID-19，并且根据这项试验的结果，它也在该国获批用于接触者的暴露后预防。

“家庭是严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染传播的关键场所，在奥密克戎时代，家庭接触者中的二次感染率高达 32% 至 48%。”作者写道。

“ 非药物干预措施 （例如戴口罩、隔离和通风）可以降低家庭传播的风险，但这些干预措施并不能完全起到保护作用，而且它们在家庭中的使用情况差异很大。”

两组不良事件发生率相似

超过 98%的家庭密切接触者 SARS-CoV-2 抗体呈阳性，表明他们之前曾感染过该病毒。在 1319 例指标病例中，18.7%的患者开始接受抗病毒治疗，其中最常用的药物是恩西替利韦（13.6%）。约 83%的指标病例有多名家庭密切接触者。

与安慰剂组相比，恩西替利韦组的 COVID-19 感染率降低了 67%（2.9% vs. 9.0%；风险比为 0.33）。两组的不良事件发生率相似（恩西替利韦组为 15.1%，安慰剂组为 15.5%），严重不良事件的发生率也相似（两组均为 0.2%）。未发生 COVID 相关住院或死亡病例。

在按治疗意向分析的人群中，截至第 10 天，恩西替利韦治疗组的 COVID-19 感染率明显低于安慰剂组（4.4% 对 10.2%；风险比为 0.43）。

与安慰剂组患者在第 2 天病情迅速增加的情况相反，恩西瑞韦组在第 10 至 12 天发生的事件较少；随后，两组参与者中新发事件的比例相似，表明恩西瑞韦组 COVID-19 发病率较低的情况得以维持。

恩西替利韦在第 10 天显著降低了 COVID-19 感染的相对风险，在改良的意向治疗人群中降低了 67%，在意向治疗人群中降低了 57%。

“此外，在对具有风险因素的家庭接触者进行的亚组分析中，恩西瑞韦组的 COVID-19 感染率为 2.4%，安慰剂组为 9.9%。”作者写道。“恩西瑞韦暴露后预防还与家庭内 SARS-CoV-2 传播相对风险降低 34%相关。”

集体居住的可能工具

恩西替利韦的益处在大多数亚组中似乎普遍一致，包括老年人和有患重病风险的参与者。

事后分析表明，在基线感染者或接受暴露后预防治疗期间感染者中，恩西瑞韦组的 SARS-CoV-2 病毒载量低于安慰剂组。在这两个亚组中，恩西瑞韦组患者在疾病早期症状评分均低于安慰剂组。

在接受恩西替利韦治疗的家庭接触者中， 基因组测序发现，在改良的意向治疗人群中，1.9% 的人在治疗期间出现了氨基酸替换的病毒变异；在意向治疗基线 COVID 阳性人群中，这一比例为 14.9%。

在相关的指标患者中，20 例未接受抗病毒治疗，10 例接受了恩西替利韦治疗，2 例接受了莫努匹拉韦治疗，3 例接受了尼马替利韦-利托那韦（Paxlovid）治疗。

研究人员总结道：“这些发现表明，恩西替利韦在其他缺乏保护的环境中，例如急性护理和长期护理机构爆发疫情期间，具有降低患病风险的潜在有效性。”

盐野义制药公司全球医学科学副总裁 Aeron Hurt 博士在一份新闻稿中表示：“通过预防 COVID-19，人们不仅可以避免急性疾病可能造成的严重后果，还可以避免加剧原有疾病或患上新疾病（如新冠后遗症） 的风险。

“恩西替利韦可将感染 COVID-19 的几率降低三分之二，这意义重大，尤其是在传播风险高的家庭中。”