COVID-19 最新消息：疫苗、单克隆抗体、抗病毒药物

关于新冠疫苗对原发性免疫缺陷（PI）患者有效性的积极消息持续得到顶尖免疫学家的证实。 在 2 月 3 日举行的国际防控基金会（IDF）新冠疫情最新进展论坛上 ，费城儿童医疗保健中心的凯瑟琳·沙利文博士和加州大学洛杉矶分校的马尼什·布特博士报告称，大多数原发性免疫缺陷患者接种疫苗后都会产生免疫反应。

“mRNA 疫苗的效力非常强。例如， 如果你患有 CVID（常见变异型免疫缺陷病） ，就值得接种这种疫苗。80%的 CVID 患者接种 mRNA 疫苗后会产生抗体。它确实是一种更好的疫苗，”苏利文说道。

“也许你体内没有产生破伤风或肺炎球菌抗体，也许你体内有免疫球蛋白。我的建议是，你仍然应该接种疫苗。”

虽然大多数抗体缺乏者对疫苗都有反应，但仍有一部分人群没有反应—— 即患有 X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA）的男性和男孩 。即便缺乏抗体反应，他们也能从疫苗诱导产生的 T 细胞所提供的保护中获益。

“当我们自然感染病毒时，会产生抗体，并形成记忆性 T 细胞。即使是患有 XLA（X 连锁无色素减退症）的男性，他们接种疫苗后不会产生任何抗体，也会产生记忆性 T 细胞。因此，记忆性 T 细胞虽然不能阻止病毒入侵，但应该可以减轻感染的严重程度，”苏利文解释道。

选择接种 Moderna（适用于 18 岁及以上人群）和辉瑞（适用于 5 岁及以上人群）mRNA 疫苗的人群，其疫苗接种方案为 ：先接种两剂，间隔约一个月；然后在两剂接种后约 28 天接种第三剂 。对于患有原发性免疫缺陷 (PI) 的人群，第三剂疫苗计入基础免疫程序；对于未患 PI 的人群，只需接种两剂基础免疫程序。

加强针是指在完成基础免疫程序后接种的另一剂疫苗 。美国疾病控制与预防中心（CDC）预计将建议 ，对于患有原发性免疫缺陷（PI）的人群，在完成三剂基础免疫程序三个月后接种加强针；对于未患 PI 的人群，则在完成两剂基础免疫程序五个月后接种加强针。目前，Moderna 公司为 18 岁及以上人群提供加强针，而辉瑞公司的加强针适用于 12 岁及以上人群。不过，医生预测，到 3 月底，6 岁及以上人群的加强针可能获得批准。

强生公司的疫苗只需接种一剂，接种后两个月应接种加强针。加强针最好选择 mRNA 疫苗，例如辉瑞或莫德纳的疫苗。

苏利文补充说， 免疫球蛋白（Ig）治疗不会干扰新冠病毒的 PCR 或抗原检测 ，但会影响抗体检测 ，因为根据血浆公司进行的研究，目前免疫球蛋白供应中含有一些抗新冠病毒抗体。她表示，这些抗体对病毒的保护作用究竟有多大，目前尚不清楚。

血浆公司的研究表明，2021 年夏季血浆制品中含有抗新冠病毒抗体。由于这些产品的加工和分发需要 6 到 9 个月的时间，因此含有新冠病毒抗体的血浆目前才开始被原发性免疫缺陷（PI）患者使用。比尤特表示，他的诊所正在检测使用免疫球蛋白（Ig）的 PI 患者体内的保护性抗体，结果令人鼓舞。

“我们现在正处于关键时刻。我们已经开始看到一些患者体内出现了新冠病毒保护性抗体，而这些患者通常无法自行康复，而且我们可以检测出这些新冠病毒保护性抗体，”比尤特说。

那么，如果您对疫苗完全没有反应，并且不确定您的免疫球蛋白产品是否能为您提供保护，该怎么办？

一种名为 Evusheld 的新产品是一种预防性单克隆抗体治疗药物 ，旨在预防该病毒感染。接种疫苗后未产生免疫反应的人可以使用 Evusheld 进行暴露前预防。

Evusheld 是一对人工合成的抗体，它们能与 SARS-CoV-2 的刺突蛋白结合，阻止其与 ACE2 分子结合。ACE2 分子存在于全身细胞表面，包括病毒易攻击的肺部细胞。

“只要在 ACE2 和刺突蛋白之间插入任何东西，就能阻断感染。单克隆抗体就是这么起作用的。它们的作用机制都一样，包括现在正在研发的其他抗体，”比尤特说道。他还补充说，礼来和再生元公司的单克隆抗体在无法与δ和ω刺突蛋白变体上的突变结合时就失效了。

比尤特说，与通常的人工合成抗体或人类免疫球蛋白（半衰期只有大约 28 天，之后就会被回收利用）不同，埃夫谢尔德的单克隆抗体可以在血液中持续 6 到 9 个月。

“这真是太好了。一针可能就能让你整个夏天都受益，这也是我们所希望的，”比尤特说。

去年夏天，Evusheld 在 5000 名患有某种合并症的参与者中进行了临床试验 ，其中包括少数患有 PI 的参与者。试验表明，该疗法使 COVID-19 的发病率降低了 80%。

“如果能在人们感染新冠病毒之前就给他们提供有效的保护性抗体，那么大约80%的人可能无需住院治疗。这对我们来说是一个巨大的胜利，尤其对于那些对疫苗无法产生良好抗体反应的患者而言，”比尤特说道。他敦促人们定期咨询医生，了解这种目前供应有限的治疗方法是否可用。

他补充说，单克隆抗体和疫苗一样，不一定能完全预防感染，但埃夫舍尔德可以预防感染的并发症，例如需要住院治疗。

针对感染新冠病毒的原发性免疫缺陷患者的治疗方案也在不断增加。

索特罗维单抗是一种单克隆抗体疗法 ，在感染病毒后立即使用，适用于最易感染新冠病毒的人群（老年人和免疫功能低下者）。它的作用机制与埃维谢尔德类似，但它只含有一种抗体，可以阻止病毒与 ACE2 蛋白结合。

其他治疗方案包括两种抗病毒药物—— 帕克洛维（Paxlovid） 和莫努匹拉韦（Molnurpiravir） ，它们靶向已被新冠病毒感染的细胞。这些疗法旨在通过阻止受感染细胞将病毒扩散到全身来控制感染。

“抗病毒药物可以与单克隆抗体协同作用，彼此互补，”Butte 说道。“值得注意的是，所有这些疗法（Evusheld 用于预防，Sotrovimab、Paxlovid 和 Molnupravir 用于治疗）都对奥密克戎病毒有效。预计它们对奥密克戎病毒 BA.2 株也有效，但我们目前尚不确定。”

虽然医生们无法预测疫情何时会消退，但他们表示，随着越来越多的人接种疫苗，再加上通过感染获得的免疫力，病毒传播速度可能会放缓。

“未来可能会出现更多变种，但我们正接近实现群体免疫，虽然还不完美，但已经相当不错了，因此至少有一些希望，在奥密克戎病毒之后，至少在美国，会有足够多的人感染，这样一来，下一个毒株就更难站稳脚跟了，”苏利文说。

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