一年两次的 HIV-1 PrEP Yeztugo 获得 FDA 批准

美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准 Yeztugo （lenacapavir） 用于暴露前预防 （PrEP），以降低体重至少 35 公斤且有 HIV-1 感染风险的成人和青少年性感染 HIV-1 的风险。^®

Yeztugo 是一种具有长效特性的 HIV-1 衣壳抑制剂。它有注射剂和片剂两种形式。Yeztugo 的启动涉及使用片剂和注射剂。持续 PrEP 包括每年两次的皮下注射。

Yeztugo 的批准得到了 2 项随机、双盲、3 期试验的数据支持：PURPOSE 1 （ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04994509） 和 PURPOSE 2 （ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04925752）。在这两项试验中，主要终点是随机分配至lenacapavir组的受试者每100人年HIV-1感染率与随机分配至Truvada组的受试者每100人年HIV-1感染率的比较。

目的 1 评估了 lenacapavir 在 HIV-1 状态未知且与男性伴侣性活跃的 16 至 25 岁顺性别少女和年轻女性中的疗效。HIV-1阴性研究参与者（中位年龄21岁;99.9%为黑人）以2：2：1随机分配接受每年两次皮下注射lenacapavir（n=2134）、每日一次Descovy（恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺;n=2136）或每日一次Truvada（恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯;n=1068）。

研究结果显示，lenacapavir 优于 Truvada，HIV-1 感染风险降低 100%（比率比 [RR]，0 [95% CI，0.000-0.101];P <.0001）。与 Truvada 组的 16 名患者相比，lenacapavir 组没有患者的 HIV 感染检测呈阳性。

目的 2 调查了 lenacapavir 在顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和 16 岁及以上的非二元性别参与者中的作用，这些参与者在筛选时 HIV-1 状态未知，并与男性伴侣发生性行为。HIV-1 阴性研究参与者（中位年龄 29 岁;67% 非白人;63% 西班牙裔/拉丁裔;22% 性别多样化）以 2：1 的比例随机分配接受 lenacapavir （n=2179） 或每日一次的 Truvada （n=1086）。

结果显示，lenacapavir 优于 Truvada，HIV-1 感染事件的风险降低了 89%（RR，0.111 [95% CI，0.024-0.513];P =.00245）。2 例接受 lenacapavir 的患者感染了 HIV-1，而 9 例接受了 Truvada 治疗的患者。

lenacapavir 报道的最常见不良反应是注射部位反应、头痛和恶心。处方信息还包括一个黑框警告，关于在未确诊的 HIV-1 感染中使用 lenacapavir 治疗 HIV-1 PrEP 的耐药风险。为了最大限度地降低这种风险，必须在每次注射前进行测试，此外还要根据临床情况进行检测，以确认 HIV-1 阴性状态。在接受 lenacapavir 期间获得 HIV-1 的患者必须过渡到完整的 HIV-1 治疗方案。

Yeztugo 以试剂盒形式提供，包含 2 瓶单剂量 463.5 毫克/1.5 毫升的 lenacapavir 和一片 300 毫克的 lenacapavir 片剂。推荐的剂量方案是第 1 天皮下注射两次 463.5 毫克（总共 927 毫克）的 Yeztugo 加上 2 片 300 毫克（总共 600 毫克）的 Yeztugo 口服片剂，然后在第 2 天注射 2 片（每片 300 毫克）的 Yeztugo。之后，患者每 6 个月将仅接受 2 次 Yeztugo 463.5 毫克（总共 927 毫克）注射。

所有患者在开始之前和每次注射 Yeztugo 之前都必须接受 HIV-1 感染筛查。建议对同时使用强效或中度 CYP3A 诱导剂的患者调整剂量。

通过吉利德的 Advance Access 药物援助计划，符合条件的商业保险患者和未投保的患者可以以较低的费用或免费获得 Yeztugo。