免疫功能低下成人带状疱疹疫苗接种的最新建议

An Advisory Committee Statement (ACS)

National Advisory Committee on Immunization (NACI)

Updated recommendations on Herpes Zoster vaccination for adults who are  immunocompromised

咨询委员会声明 （ACS）

国家免疫咨询委员会 （NACI）

序言

国家免疫咨询委员会 （NACI） 是一个外部咨询机构，为加拿大公共卫生署 （PHAC） 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回答 PHAC 提出的与免疫接种相关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定循证建议时系统考虑计划因素，以促进省级和地区层面公共资助疫苗计划的及时决策。

NACI 要系统考虑的其他因素包括：经济、道德、公平、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有程序因素进行深入分析。虽然将使用循证工具对规划因素进行系统考虑，以确定可能影响建议制定决策的不同问题，但仅包括确定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的不同问题。

本声明包含 NACI 的独立意见和建议，这些意见和建议基于当前可用的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人也应该了解相关产品专论的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗制造商的产品专论中列出的内容不同。制造商已寻求疫苗的批准，并仅在按照产品专论使用疫苗时提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员在 PHAC 的利益冲突政策范围内行事，包括每年申报潜在利益冲突。

介绍

带状疱疹 （HZ；带状疱疹） 在全球范围内是一个重大的公共卫生问题。带状疱疹很常见，一般人群的终生风险估计高达 30% ¹。高龄和免疫抑制是患上 HZ ^2,3 的最重要危险因素。

NACI 关于使用重组带状疱疹疫苗（RZV，Shingrix®）的最新声明于 2018 年 8 月 30 日发布，并建议应向 50 岁及以上免疫功能正常的成年人提供 RZV（强烈 NACI 建议），并且可以考虑将其提供给 50 岁及以上免疫功能低下的成年人（酌情 NACI 建议）。当时，推荐强度不同的基本原理是缺乏关于免疫功能低下个体使用 RZV 的数据，以及 NACI 计划在积累更多证据后重新审视该指南。2021 年 11 月 24 日，加拿大卫生部批准将 RZV 用于 18 岁或以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患或将要患带状疱疹风险增加的成年人4。根据对 RZV 授权适应症的更新，加拿大公共卫生署 （PHAC） 要求 NACI 审查现有建议和积累的证据，以支持在 18 岁及以上免疫功能低下的个体中使用 RZV。

指导目标：

本咨询委员会声明的目的是回顾证据，并就 18 岁及以上免疫功能低下成人推荐使用 RZV 提供最新指导。

方法

简而言之，用于准备这份 NACI 咨询委员会声明的主要阶段包括：

1. 加拿大 HZ 和 HZ 相关并发症负担分析。
2. 利用美国疾病控制与预防中心 （CDC） 和免疫实践咨询委员会 （ACIP） 最近发布的证据综合，其中包括建议分级、评估、开发和评估 （GRADE） 评估和建议证据 （EtR） 框架，内容涉及 19 岁及以上因 19 岁及以上而患 HZ 风险增加的个体的疗效、有效性、免疫原性和安全性由已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制 ^5-7。
3. 使用已发布的、经过同行评审的框架和循证工具，以确保与道德、公平、可行性和可接受性 （EEFA） 相关的问题得到系统评估并整合到指南中。
4. 对已发表的经济评估进行综述，将免疫功能低下成人的 2 剂 RZV 疫苗接种计划与不接种疫苗进行比较8,9。NACI 没有对 2 剂 RZV 方案对加拿大免疫功能低下成年人的影响进行经济评估。
5. 将证据和计划考虑因素转化为利用 NACI 证据到决策框架的建议，以 CDC/ACIP 5,6 进行的 GRADE 方法和 EtR 框架为信息，并应用于加拿大环境。

有关更多信息，请参阅 NACI 的方法 和过程。

已应用一个框架来促进系统考虑计划因素（现在包含在 NACI 的任务中，包括道德、公平、可行性、可接受性），以制定清晰、基于证据的建议，以便及时、透明地做出决策。该框架提供了一个清晰的大纲，并附有循证工具，以考虑可能对 NACI 建议的实施产生影响的每个计划因素的相关方面。

NACI 还咨询了加拿大免疫委员会 （CIC），以获取加拿大司法管辖区关于向免疫功能低下的成年人推荐 RZV 的可接受性和可行性的反馈。

证据和拟议的建议已于 2025 年 2 月 18 日至 19 日提交给 NACI。NACI 于 2025 年 2 月 19 日批准了这些建议。文中描述了证据的描述、相关考虑因素、理由和知识差距。

关于语言的说明

本声明中的文字使用了性别附加方法，其中“女性”一词与性别中立的语言一起使用。这是为了表明对纠正历史上对跨性别和非二元性别者的排斥的承诺，同时避免女性在医疗保健环境中被边缘化或抹杀的风险。然而，根据最佳实践，人们认识到，在以一对一的身份讨论或照顾个人时，语言和文件应反映个人的性别认同。

最后，NACI 承认语言的动态性质。在某种情况下被认为适当或肯定的语言很可能不会在其他上下文中翻译，并且在未来几年内，可能会在适当的表示方面发生变化和发展。

流行病学和背景

带状疱疹和相关并发症

带状疱疹（带状疱疹）是水痘-带状疱疹病毒 （VZV） 再激活的一种表现，VZV 是疱疹病毒家族的一种 DNA 病毒¹⁰。在原发性感染或水痘活疫苗后，水痘带状疱疹病毒在感觉神经节中建立潜伏期，并可能在以后重新激活为 HZ。带状疱疹的特征是疼痛和单侧水疱疹，通常发生在单个皮区。任何患过水痘的人都有患 HZ 的风险；然而，带状疱疹最常见于老年人和免疫功能低下的人^2,3。需要就医的带状疱疹相关并发症包括皮肤并发症（例如播散性皮肤带状疱疹、细菌重叠感染、慢性非典型病变伴角化过度、复发性带状疱疹）、神经系统并发症（例如带状疱疹后神经痛 [PHN]），可导致慢性致残性疼痛、脑膜炎、脊髓炎、脑炎、颅神经麻痹、肉芽肿性脑血管炎、格林-巴利综合征）、眼科并发症（例如角膜炎、 脉络膜视网膜炎、葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、继发性青光眼、白内障）和内脏并发症（例如，食管炎、胃炎、结肠炎、肺炎、心包炎、膀胱炎、肝炎） ¹⁰.

加拿大的疾病负担

带状疱疹是一个重大的公共卫生问题。带状疱疹很常见，一般人群的终生风险估计高达 30%。一个模型估计，加拿大每年有 130,000 例 HZ 新病例和 17,000 例 PHN，导致 252,000 名医生就诊和 2,000 名住院患者 ¹¹。一项系统评价了一项系统评价，这些研究报告了加拿大在不同时间长度（1979 年至 2015 年，来自阿尔伯塔省、不列颠哥伦比亚省、曼尼托巴省、安大略省和魁北克省的 6 项研究）内科就医 HZ（门诊会诊和住院）的发生率，结果显示，就医 HZ 的发病率为每 100,000 人年 316 至 450 人，这意味着如果在一年内观察 100,000 人， 平均 316 至 450 人将接受医疗护理的 HZ ¹²。

高龄和免疫抑制是发生 HZ ^2,3 的最重要风险因素。在安大略省进行的一项研究报告称，免疫功能低下的人患 HZ 需要急诊室会诊或住院治疗的风险显着增加，与免疫功能正常人群相比，免疫功能低下人群在医院就诊的 HZ 的年龄和性别调整发病率比在 2.9 到 12.3¹³ 之间。与同一组内免疫功能正常的个体相比，从 18 岁到 13 岁以上的免疫功能正常个体的医院 HZ 发生率更高。50 岁以下免疫功能低下女性的发病率与 50 至 69 岁免疫功能正常女性的发病率相似或更高。50 岁以下免疫功能低下男性的发病率与任何年龄的免疫功能正常男性（包括 80 岁和 13 岁以上）的发病率相似或更高。在美国 （US） ，据报道，骨髓或干细胞移植成人每 1000 人年的 HZ 发病率为 43.0，实体器官移植 （SOT） 成人为 17.0，人类免疫缺陷病毒 （HIV） 成人为 17.4，而普通人群为 4.8¹⁴。免疫功能低下的年轻人，包括造血干细胞移植 （HSCT） 接受者、血液系统恶性肿瘤患者、SOT 接受者、实体瘤恶性肿瘤患者、HIV 感染者和其他免疫缺陷者，患 HZ 的风险与 50 岁及以上的一般人群相当或更高¹⁵。与仅通过自然感染接触水痘-带状疱疹病毒的个体相比，仅通过疫苗接种接触水痘-带状疱疹病毒的个体患 HZ 的风险较低 ^16-18。

鉴于加拿大免疫缺陷或免疫抑制的个体普遍存在，因此易患 HZ 疾病和相关并发症，因此与 HZ 相关的疾病负担具有公共卫生重要性。从 2000 年 1 月 1 日到 2019 年 12 月 31 日，加拿大的 15 个移植中心共报告了 18,046 例首次 HSCT 19。据估计，超过 155,000 名加拿大人患有血液系统恶性肿瘤20。2020 年，加拿大有 62,790 名 HIV 感染者 21.还有大约 29,000 名加拿大人患有原发性免疫缺陷22。

急性带状疱疹的并发症可能很严重，并且在免疫功能低下的个体中更常见。最近的一项系统评价检查了患有 HSCT、癌症（血液学和实体瘤）、HIV 和 SOT 的成年患者患 HZ 及其并发症的风险，报告称在免疫功能低下的情况下，发生 PHN 的风险（基于 HZ 病例总数的比例）在 6% 到 45% 之间 ¹⁵。这些发现具有重要意义，因为 PHN 对生活质量的影响与糖尿病、心肌梗塞、充血性心力衰竭和抑郁症的影响相当23。研究报告称，免疫功能低下的 HZ 患者发生眼部并发症和住院的风险分别为 0% 至 1% 和 14% 至 19%¹⁵。

加拿大 RZV 免疫计划总结

截至本声明发布之日，RZV 在以下省份和地区为特定年龄组提供公共资金：在不列颠哥伦比亚省 （BC） 为 60 岁及以上的原住民老年人，在育空地区为 65 至 79 岁的成年人，在安大略省为 65 至 70 岁的成年人， 在魁北克省，75 岁及以上的成年人，爱德华王子岛 （PEI） 的 50 岁及以上的成年人。RZV 还在以下司法管辖区为特定风险群体提供公共资助：在艾伯塔省，针对 18 岁及以上接受 SOT 或 HSCT 的成年人，在魁北克省，针对 18 岁及以上免疫功能低下的成年人。一些司法管辖区也推荐 RZV，但除非满足上述标准，否则不推荐公共资助。艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、西北地区 （NT）、爱德华王子岛 （PEI）、魁北克省和育空地区建议 50 岁及以上的成年人使用 RZV。NT 还建议 18 岁及以上因免疫缺陷或免疫抑制而患 HZ 风险增加的个体使用 RZV。

免疫功能低下个体的 HZ 疫苗接种覆盖率

由 PHAC 进行的 2023 年成人全国免疫覆盖率调查 （aNICS） 旨在衡量加拿大成年人的常规免疫覆盖率，报告称，49.1% 的 50 岁及以上免疫功能低下的成年人至少接种了一剂带状疱疹疫苗（可能是 RZV 或带状疱疹活疫苗 [LZV]）。相比之下，38.8% 的 50 岁及以上的成年人至少接种了 1 剂带状疱疹疫苗24。各省和地区所有 50 岁及以上成年人的疫苗覆盖率从 25.2% 到 56.8% 不等。覆盖率估计包括公共资助或私人支付的疫苗接种。患有慢性健康状况（包括免疫功能低下）的 50 岁及以上成年人比没有慢性健康状况的成年人更有可能接种 HZ 疫苗，分别为 42.5% 和 36.8%。

疫苗

获准在加拿大使用的制剂

下表 1 总结了加拿大可用的 HZ 疫苗的特性。

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，可通过加拿大卫生部的药品数据库获得。请参阅加拿大第 1 节中授权在加拿大 使用的 免疫剂的内容

免疫指南 （CIG） 了解完整的成分列表。

表 1. 重组带状疱疹疫苗 （RZV） 特性总结

a 请参阅建议，了解针对免疫功能低下个体的推荐时间表。

b 提供者应促进遵守两剂接种方案和建议的间隔时间，以实现最佳保护。但是，如果第 2 剂可以在下一次年度就诊时或在下一次年度流感免疫接种时进行，则替代时间表可能会提高依从性。如果第一剂接种后间隔超过 6 或 12 个月，则无需重新开始接种。

c  以短于 4 周的间隔给予第 2 剂将被视为无效，应重复给药。

RZV 在免疫功能低下人群中的临床证据

NACI 审查了美国疾病预防控制中心进行的一项系统评价的结果，以及相关的基于 GRADE 的证据质量评估，这些证据评估涉及 19 岁及以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患或将要患 HZ 风险增加的个体的疗效、有效性、免疫原性和安全性^5，7 。系统评价中的免疫功能低下人群类型包括 HSCT 接受者 18 岁及以上的成年人、血液系统恶性肿瘤患者、SOT 接受者、实体瘤恶性肿瘤患者、HIV 感染者和其他免疫功能低下人群，如原发性免疫缺陷、自身免疫性疾病、炎症性疾病和接受免疫抑制治疗的患者。评估的关键结局是免疫接种后 HZ 的预防和严重不良事件 （SAE）。与 RZV 相关益处相关的其他重要结局是预防 PHN 和预防 HZ 相关住院，而与 RZV 相关危害相关的结局包括免疫介导的疾病、移植物抗宿主病 （GVHD） 、移植物排斥反应和 3 级及以上的反应原性。考虑进行 GRADE 的研究仅限于具有对照组且可获得感兴趣结局计数的研究。GRADE 评估包括两项 I/II 期随机对照试验 （RCT）、一项 II/III 期 RCT、三项 III 期 RCT、一项两项 III 期 RCT 的合并事后疗效分析和两项队列研究。总体而言，系统评价得出结论，RZV 在免疫功能低下人群中具有中度至高度疫苗效力，并且具有可接受的安全性。

NACI 还审查了在进行 CDC 系统评价后发表的关于免疫功能低下人群中使用 RZV 的研究，考虑了上述相同的关键和重要结果。

功效和有效性

总体而言，RZV 可有效预防免疫功能低下人群的 HZ、PHN 和 HZ 相关住院治疗（分别为中等、低和低质量证据）。

RZV 在几个免疫功能低下群体中有效预防 HZ，在自体 HSCT 受者中疫苗效力为 68.2%（95% CI：55.6% 至 77.5%），在血液系统恶性肿瘤和免疫介导疾病患者的事后分析中分别为 87.2%（95% CI：44.3% 至 98.6%）和 90.5%（95% CI：73.5% 至 97.5%）^5,7。一项前瞻性队列研究报告称，疫苗对自身免疫性疾病个体的有效性为 68.0%（95% CI：62.3% 至 72.8%），对免疫功能低下个体的有效性为 64.1%（95% CI：57.2% 至 69.8%）⁵。一项研究报告称，疫苗预防 PHN 的有效性为 89%（95% CI：22% 至 100%），预防自体 HSCT 受者 HZ 相关住院的有效性为 85%（95% CI：32% 至 97%）⁵。

有关 GRADE 评估和证据质量的更多信息可在其他位置获得 ⁵。

免疫原性

RZV 在免疫功能低下的个体中具有免疫原性。RCT 报告了自体 HSCT 受者、血液系统恶性肿瘤个体、实体瘤个体和肾移植受者接种两剂 RZV 后以及 HIV 感染者接种三剂后的体液和细胞免疫反应。该系列最后一剂后一个月体液（抗糖蛋白 E [gE]）疫苗反应率从 65.4%（95% CI：58.7% 至 71.7%）到 96.2%（95% CI：87.0% 至 99.5%）不等5。该系列中最后一次给药后一个月细胞介导的免疫反应（gE 特异性 CD4 T 细胞）发生率从 50%（95% CI 不可用）到 93%（95% CI 不可用）不等5,7。HIV 感染者的体液和细胞反应率在第 2 剂后 1 个月和第 3 剂后 1 个月相似。

另一项研究表明，经过一到三个月的随访，与非免疫抑制对照组相比，接受免疫靶向治疗的自身免疫性疾病个体的 RZV 免疫原性没有受损 27。

疫苗安全性

与安慰剂接受者相比，RZV 接受者的 3 级反应原性增加（中等质量证据）。然而，RZV 接受者和安慰剂接受者之间的 SAE 发生率相当（中等质量证据），与安慰剂接受者相比，RZV 接受者患免疫介导疾病或 GVHD 的风险没有增加（极低质量证据），并且与安慰剂接受者相比，RZV 接受者发生移植物排斥反应的风险没有增加（低质量证据）⁵。

免疫功能低下成人的 SAE 风险与接受 RZV 的患者和接受安慰剂的患者相当，风险比从 0.79（95% CI：0.60 至 1.05）到 1.99（95% CI：0.42 至 9.44）不等，在系统评价中纳入的研究 ⁵。RZV 接受者归因于干预的 SAE 发生率为 0% 至 1.6%，安慰剂接受者为 0% 至 0.76%。

0% 至 1.4% 的 RZV 受者报告了非特异性免疫介导的疾病，1.6% 至 3.0% 的 RZV 受者报告了新发免疫介导的疾病，2.8% 的 RZV 受者报告了现有免疫介导疾病的恶化⁵。总体而言，RZV 和安慰剂接受者患免疫介导疾病的风险相似，免疫介导疾病新发的风险比范围为 0.68（95% CI：0.36 至 1.28）至 2.0（95% CI：0.37 至 10.73），现有免疫介导疾病恶化的风险比为 0.98（95% CI：0.58 至 1.65），以及 0（95% CI：0.0 至 NA）至 1.63（95% CI： 0.68 至 3.91） 对于非特定类型的免疫介导疾病 ⁵。

将 RZV 受者与安慰剂受者进行比较时，HSCT 受者 GVHD 的风险比和肾移植受者移植物排斥反应的风险比分别为 0.83 （95% CI： 0.21 至 3.24） 和 0.57 （95% CI： 0.17 至 1.91）。两项研究均未发现 RZV⁵ 增加这些结局的风险。

在研究中，RZV 引起的 3 级局部反应原性频率为 10.7% 至 14.2%，其中注射部位疼痛是最常报告的反应5。RZV 接受者 3 级全身反应原性的频率为 9.9% 至 22.3%，安慰剂组为 6.0% 至 15.5%，疲劳和肌痛是最常报告的反应 ⁵。

有关 GRADE 评估和证据质量的更多信息可在其他处获得⁵。

在进行 CDC 系统评价后发表的其他研究表明，RZV 具有可接受的安全性，并且在免疫功能低下的个体中耐受性良好^27-32。在所有研究中，SAEs 的频率在 0% 到 1.3% 之间，其中大多数研究没有接受安慰剂的对照组或非免疫功能低下但接受 RZV 27-29 的对照组。

由于综述研究的样本量有限，不太可能检测到罕见和非常罕见的不良事件。

与其他疫苗同时接种的证据

现有证据表明，RZV 与其他疫苗同时给药可产生非劣效免疫反应，并且与序贯给药相比具有可接受的安全性。研究将 50 岁及以上成人序贯和同时接种 RZV 与另一种疫苗进行了比较：四价灭活流感疫苗 （IIV4）、23 价肺炎球菌多糖疫苗 （Pneu-P-23）、COVID-19 mRNA-1273（Moderna Spikevax，50 mcg）、抗原含量低的白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗 （Tdap）、13 价肺炎球菌结合疫苗 （Pneu-C-13） 或老年人呼吸道合胞病毒前融合 F3 亚单位疫苗成人 （RSVPreF3）^33-38。

在所有研究中，将序贯组与同时组进行比较的体液免疫反应的几何平均值 （GMT） 或几何平均浓度 （GMC） 比率在 RZV 疫苗的 1.01 至 1.24 和非 RZV 疫苗的 0.89 至 1.36 之间，表明两组之间对两种疫苗的免疫反应几乎没有差异。四项研究报告了基于抗 gE 抗体滴度的 RZV 疫苗反应率 （VRR），序贯和同时给药组之间相似，范围分别为 97.9% 至 99.1% 和 97.8% 至 99.1% ^33,34,36,38。在比较同步给药与序贯给药时，所有免疫反应终点都符合预先指定的非劣效性标准，除了 Tdap 中的一种百日咳抗原（由于体液免疫反应的 95% CI 限制上限为 1.58，大于预先设定的极限 1.5）。研究作者得出结论，RZV 和 Tdap 之间可能没有临床相关的干扰。

未发现同步给药的安全问题，在所有研究中，序贯给药组和同步给药组之间经历请求的局部或全身反应原性的参与者比例相似。除了 Naficy 等人在 2023 年进行的研究中，没有报告的 SAE 被认为与疫苗相关，其中序贯给药组中的一个 SAE（肺栓塞）被认为与 mRNA-1273 疫苗接种有关³⁵。

另一项研究通过比较 RZV 与佐剂四价灭活流感疫苗 （IIV4-Adj） 同时接种 RZV 与四价高剂量灭活流感疫苗 （IIV4-HD） 同时给药在 65 岁及以上的 39 岁以上的成年人中，评估了疫苗与新型佐剂同时给药的安全性。两组报告的反应原性和不良事件的频率相似，RZV 和 IIV4-HD 组中只有一个 SAE （左部分颅神经 III 麻痹） 被认为可能与疫苗接种有关。鉴于样本量有限，综述研究不太可能捕捉到罕见和非常罕见不良事件的检测。

请参阅CIG，第 1 部分，疫苗接种时间 有关同时接种疫苗的更多信息。

禁忌症和注意事项

上面的表1 总结了免疫功能低下人群与 RZV 相关的重要禁忌症和预防措施。有关更多信息，可通过加拿大卫生部的药品 数据库和 CIG 获得的产品专论，第 4 部分，带状疱疹 （带状疱疹）疫苗  ²⁶.

有关更多信息，请参阅 CIG 第 2 部分中的禁忌症和 注意事项。

怀孕和母乳喂养

妇女和孕妇或哺乳期个体应谨慎使用 RZV，因为没有关于怀孕期间在人类中使用 RZV 的数据，并且尚未研究母乳喂养者接种疫苗对母乳喂养婴儿的影响。一般来说，常规推荐的非活疫苗在怀孕或母乳喂养期间接种被认为是安全的。

道德、公平、可行性和可接受性考虑

道德注意事项

NACI 在提出建议时评估了以下道德考虑因素：促进福祉和最大限度地减少伤害风险；维护信任；尊重人和培养自主性；以及促进正义和公平。在制定这些建议时，除了下面讨论的公平考虑外，NACI 没有发现任何重大的道德问题。

公平性考虑因素

NACI 讨论了与免疫功能低下个体 HZ 相关的公平因素，考虑了目前正在加拿大实施的 RZV 计划，以及免疫功能低下人群与推荐接种疫苗的人群（即 50 岁及以上的成年人）之间的风险差异。在加拿大各地，覆盖范围存在差异，许多省份和地区没有针对老年人的公共资助计划。2024 年 11 月，只有三个司法管辖区为 18 岁及以上的免疫功能低下成年人制定了公共资助的计划。加拿大健康

2019 年至 2020 年的老年人调查 （CHSS） 报告称，估计 36.3% 的 65 岁及以上的加拿大人（230 万人）接种了 HZ 疫苗，并且具有较高的社会经济地位与接种疫苗的几率增加有关。在提出建议时，应考虑交叉性，例如疾病（即免疫功能低下）、低社会经济地位以及公共资助免疫计划对疫苗接种的可变性，因为当孤立地处理这些因素时，它们对健康公平的总体影响往往被忽视^40,41。

考虑到证据的汇总，特别是免疫功能低下成人患 HZ 及其并发症的不成比例的风险，建议扩大现有计划以包括免疫功能低下的人或为免疫功能低下的人创建新的计划，可以通过减少获得疫苗的经济障碍来促进公平。

可行性考虑

一些省份和地区表示，有针对性的常规 RZV 免疫计划是可行的。在拥有现有 RZV 计划的司法管辖区，扩展很可能是可行的。截至 2024 年 11 月，阿尔伯塔省、不列颠哥伦比亚省、安大略省、爱德华王子岛省、魁北克省和育空地区为老年人（不同年龄组）和/或一些免疫功能低下的成年人群提供 RZV 公共资金。由于各省和地区还有其他公共资助的疫苗接种计划，特别是包括免疫功能低下人群，因此有针对性的常规 RZV 计划可能是可行的。

在产品特性方面，与其他常规使用的疫苗类似，RZV 是一种冷藏稳定的 2 剂灭活疫苗，可以与其他疫苗（活疫苗或非活疫苗）同时接种。

产品成本、现有计划的扩展或在目前没有公共资助计划的司法管辖区创建新计划可能具有挑战性。此外，一些司法管辖区可能还会发现，根据不同的风险水平来定义免疫功能低下人群并确定其优先级是具有挑战性的，这表明定义过于宽泛可能会限制计划实施的可行性。几个司法管辖区还强调，为免疫功能低下的成年人提供特定的 NACI 建议是实施公共资助计划的要求。

可接受性注意事项

虽然关于 RZV 对加拿大免疫功能低下成年人的可接受性的证据有限，但对省和地区代表的调查并未发现任何关于 NACI 建议可能扩大以包括这些人群的具体担忧。2023 年进行的 aNICS 报告称，加拿大 50 岁及以上成年人至少接种一剂 HZ 疫苗的常规免疫覆盖率为 38.8%²⁴。aNICS 还报告说，患有慢性健康状况（包括免疫功能低下）的人比没有慢性健康状况的人更有可能接种 HZ 疫苗，分别为 42.5% 和 36.8%。还有 49.1% 的免疫功能低下个体报告至少接受了一剂 RZV²⁴。

在国际上，美国、澳大利亚、新西兰、日本和欧盟 （EU） 等国家和司法管辖区的其他国家免疫技术小组 （NITAG） 建议 18 岁及以上（美国为 19 岁及以上）免疫功能低下的人接种两剂 RZV。

根据现有数据，预计加拿大受影响的人群、医疗保健提供者和司法管辖区可以接受将当前建议扩大到包括免疫功能低下的人。

经济学

NACI 将经济证据纳入联邦疫苗建议的过程用于先验决定要考虑哪些经济证据⁴²。美国已发表的两项经济评估用于支持使用 RZV 预防 50 岁以下免疫功能低下成人带状疱疹的决策 ^8,9 。两者之前已总结并提交给 ACIP⁴³。总体而言，至少对一些免疫功能低下的患者来说，两剂 RZV 可能具有成本效益。

两项经济评估均以概率、静态决策模型为依据，并对成本和质量调整生命年 （QALY） 使用 3% 的折扣率。一项经济评估采用了医疗保健行业的视角，并跟踪了一组 19 至 49 岁的个体，其中个体在 50 岁时退出该模型⁸。另一项经济评估是 GSK 的行业资助模型，采用了时间跨度为 30 年的社会视角⁹。所有费用均转换为 2024 加元。

两种经济评估的基本情况都集中在 HSCT 接受者中两剂 RZV 的成本效益上。在 HSCT 受者中，RZV 比不干预更有效且成本更低（即 RZV 占主导地位）^8,9。

在情景分析中，通过一项或两项经济评估来检查RZV在患有其他免疫功能低下疾病的个体中的成本效益。在多发性骨髓瘤患者⁸ 和肾移植受者中⁹ ，RZV 比不接种疫苗成本更低且更有效。在 HIV 感染者中，两种评估之间的估计不同，从社会角度来看，每个 QALY 的增量成本效益比 （ICER） 为 47,900 美元⁹，而医疗保健部门的每个 QALY 为 112,180 美元 ⁸。对于乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及自身免疫和炎症性疾病，ICER 的价格从每 QALY 97,460 美元到每 QALY 296,360 美元不等，具体取决于具体情况、模型和观点^8,9。在这些经济评估中，RZV 的成本效益主要由与 HZ 相关的发生率和成本驱动，这在免疫功能低下的成年人中差异很大，尤其是在患有自身免疫和炎症性疾病的个体中。

两项已发布的经济评估中使用的疫苗价格高于当前的 CDC 标价。以加元计算的模型疫苗价格为每剂 271 加元⁸ 和每剂 233 加元⁹，而 Shingrix® （RZV） 的 CDC 标价为每剂 149 加元⁴⁴ 如果疫苗价格较低，RZV 的成本效益会更有利。作为参考，RZV 的加拿大标价为每剂 162.35 美元，协商价格可能低于制造商为公共付款人提供的标价。鉴于这两项经济评估是在美国进行的，因此评估了它们对加拿大情况的适用性。临床泛化性、分析类型、成本核算方法、结果测量方法以及使用基于偏好的测量工具获得效用值符合进行经济评估的 NACI 指南。然而，采用的贴现率 （3%） 高于 1.5% 的推荐贴现率，并且各国的医疗保健成本也可能有所不同。总体而言，这两项经济评估表明，在常用阈值下，在一些免疫功能低下的成年人中使用 RZV 可能具有成本效益。

建议

以下更新的 NACI 关于 18 岁及以上免疫功能低下个体的 RZV 建议用于为加拿大各省和地区的 RZV 免疫计划提供信息：

1.   NACI建议 18 岁及以上 的个人 免疫功能低下或将要免疫功能低下的人 应接受两次 预防 带状疱疹 及其相关 RZV 的剂量 并发症。

（强烈推荐 NACI）

• RZV以 2 剂方案给药，推荐的间隔为 2 至 6 个月。但是，如果需要，对于因免疫缺陷或免疫抑制而患 HZ 风险增加的个体（例如，即将开始免疫抑制治疗的个体），第二剂可以在第一剂后至少 4 周的最短间隔进行给药，因为这些个体将受益于在免疫抑制之前完成系列。
• 对于最佳免疫反应，建议在免疫抑制治疗开始前至少 14 天完成 2 剂 RZV 系列。有关免疫抑制治疗期间或之后免疫接种的更多信息，请参阅CIG 第 3 部分，免疫功能低下患者的免疫接种。
• 以下免疫功能低下的情况列表可用于帮助指导免疫功能低下个体的疫苗接种优先级。它已从免疫功能低下人群中 HZ 风险的研究、RZV 在免疫功能低下人群中的疗效/有效性、免疫原性和安全性以及一般免疫学原理的研究中获得信息。 它不是 免疫功能低下疾病或免疫抑制药物的完整列表。 一系列因素会影响免疫抑制的相对程度和 HZ 风险，应进行临床判断和/或咨询主治医师。

o 影响先天免疫、体液免疫和 T 细胞介导免疫的原发性免疫缺陷

o 造血干细胞移植

o SOT

o 血液系统恶性肿瘤

o 接受免疫抑制治疗的实体瘤恶性肿瘤

o HIV 感染

o 长期或正在进行的免疫抑制治疗：

免疫抑制化疗

免疫抑制放射治疗

钙调磷酸酶抑制剂

细胞毒性药物

抗代谢物

免疫效应细胞疗法（例如 CAR T 细胞疗法）

靶向淋巴细胞和免疫通路的生物反应调节剂、靶向治疗和抗体（例如抗 CD20、抗 TNF-α、JAK 抑制剂等）

长期、大剂量全身性皮质类固醇（泼尼松相当于 ≥ 2 mg/kg/天，如果体重 >10 kg，持续 20 mg/天，持续 ≥ 14 天）

证据总结

• 免疫功能低下的年轻人患 HZ 的风险与 50 岁及以上的一般人群相当或更高。急性带状疱疹的并发症可能很严重，并且在免疫功能低下的个体中更常见。
• RZVhasan 在对免疫功能低下的成年人给药时表现出可接受的安全性。该疫苗还对 HZ 及其并发症具有保护作用，估计（长达两年）的疗效/有效性约为 65% 至 90%，这与在免疫功能正常个体的临床试验中观察到的疗效相似。免疫功能低下人群免疫接种后，体液免疫反应率约为 65%-95%，而细胞介导的免疫反应率约为 50%-95%。
• 扩大现有的 RZV 免疫计划或创建新计划以包括免疫功能低下的成年人，通过减少获得疫苗的经济障碍和减轻免疫功能低下个体的 HZ 负担来增加公平性。在已经有 RZV 计划的司法管辖区，扩大现有的免疫计划以包括免疫功能低下的成年人可能是最可行的。将当前的 NACI 建议扩大到包括免疫功能低下的人，很可能是加拿大各地受影响的人群、医疗保健提供者和司法管辖区可以接受的。
• RZV 项目对于某些免疫功能低下的情况可能具有成本效益。

其他注意事项

• 由于没有关于怀孕或母乳喂养期间 RZV 给药的数据，因此在这些情况下应采取预防措施。理想情况下，免疫功能低下的女性和个人应在怀孕前接种疫苗，或者应推迟到怀孕后进行免疫接种。但是，在接种疫苗前进行妊娠检查是不必要的。如有指征，RZV 可用于母乳喂养的妇女和母乳喂养的个体。
• 除了对 Tdap 中一种百日咳抗原的免疫反应较低外，在 RZV 与其他成人疫苗同时给药时，没有观察到反应原性或免疫原性的统计学显着差异。由于这一发现对 Tdap 疫苗的有效性没有已知的临床相关影响，因此 NACI 继续建议将 RZV 与活疫苗和非活疫苗同时接种。
• 未感染 VZV 且未接种水痘疫苗的个体没有带状疱疹风险；但是，在符合条件的个体接受 RZV 之前，不建议进行血清学检测或确认既往感染。
• 尽管与感染野生型水痘-带状疱疹病毒的人相比，仅通过疫苗接种接触水痘-带状疱疹病毒的个体患 HZ 的风险较低，但 RZV 仍然可能有益，应提供给符合条件的个体。
• 由于 RZV 不适用于预防原发性水痘感染，如果已知个体易感染 VZV，疫苗提供者应参考 CIG 中当前的水痘疫苗建议，以进一步指导未接受过 VZV 的个体的免疫接种，并注意对于许多免疫功能低下的情况，包括水痘疫苗在内的活疫苗是禁忌的。

研究重点

鼓励进行研究以解决以下悬而未决的问题：

1. 通过临床试验和真实世界监测，持续监测免疫功能低下成人 2 剂 RZV 疫苗接种方案的免疫原性、疗效、有效性和安全性。需要监测的不良事件包括免疫介导性疾病的发作或恶化、GVHD 和移植物排斥反应。
2. 保护持续时间和加强剂量的需求，包括第 1 剂和第 2 剂之间较短的间隔对保护持续时间的影响。
3. 基于人群的研究，旨在评估加拿大免疫功能正常人群和免疫功能低下人群的 HZ 流行病学和相关并发症，包括评估 VZV 和 HZ 疫苗接种计划对 HZ 流行病学影响的研究。
4. 同时接种两种或多种疫苗的 RZV。
5. RZV 在女性和孕妇或哺乳期个体中的疗效/有效性、安全性和免疫原性。
6. RZV 在未感染 VZV 或接种水痘疫苗的成人中的疗效/有效性、安全性和免疫原性。

表 2. NACI 推荐的强度

致谢

本声明由以下人员代表 NACI 编写：R Krishnan、O Baclic、A Haynes、L Coward、A Howarth、A Nunn、A Simmons、N Nguyen、RM Tazinya、A Tuite 和 M Andrew。

NACI 衷心感谢 以下人员的贡献：F Khan、J Montroy、A Sinilaite、N Forbes、MC Tunis、K Ramotar 和 R Yorke。

NACI HZ 工作组

成员：M Andrew（主席）、A Buchan、S Deeks 和 C Sauvageau。

当然代表：M Wilcott（加拿大卫生部生物和放射性药物局）。

NACI 公司

NACI 成员：R Harrison（主席）、V Dubey（副主席）、M Andrew、J Bettinger、N

布鲁索、A Buchan、H Decaluwe、P de Wals、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、B Sander 和 S Wilson。

联络代表：L Bill/ M Nowgesic（加拿大土著护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究、评估和教育协会）E

Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（医学微生物学和传染病控制协会）、M Lavoie（首席医疗委员会）

卫生官员）、J MacNeil（疾病控制和预防中心）、M McIntyre

（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大土著医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学院）、A Pucci（加拿大公共卫生协会）、D Singh（加拿大免疫委员会）和 E

Zannis （加拿大药剂师协会） .

当然代表：E Ebert（国防和加拿大武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部营销卫生产品局）、K Franklin（新发和呼吸道感染和大流行病防范中心 （CERIPP）、E HENRY（PHAC 免疫监测和规划中心 （CISP））、M Lacroix（公共卫生伦理PHAC 咨询小组）、T Stothart（疫苗安全监测中心）

免疫监测和计划 （CISP），PHAC）、J Kosche（疫苗和治疗准备中心 （CVTR），PHAC）、C Pham（生物和放射性药物理事会，加拿大卫生部）、M Routledge（国家微生物学实验室，PHAC）和 T Wong（原住民和因纽特人健康处，加拿大土著服务部）。

参考文献

1. MarinM, Bialek S. Varicella/Herpes Zoster. Control of Communicable Diseases Manual. American Public Health Association； 2024.
2. KawaiK,Yawn BP. Risk Factors for Herpes Zoster: A Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Clinic Proceedings. 92(12):1806-1821. http://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.10.009  .    https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025619617307425?via%3Dihub  .
3. ThomasS, HallA. What does epidemiology tell us about risk factors for herpes zoster? The Lancet Infectious diseases. 4( 1)  http://doi.org/10.1016/s1473-3099(03)00857-0.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14720565/  .

4. HealthCanada. Regulatory Decision Summary for Shingrix. (ORA-BRDD) OoRA-BaRDD；

2025 Feb 18. https://dhpp.hpfb–dgpsa.ca/review–documents/resource/RDS00909.

5. AdvisoryCommittee on Immunization Practices (ACIP) . Grading of Recommendations,

Assessment, Development, and Evaluation (GRADE): Use of Recombinant Zoster Vaccine in Immunocompromised Adults Aged ≥19 Years [Internet]. Centers for Disease Control and

Prevention (CDC)； 2024 Aug 05 [cited 2024 Dec 10]. Available from:

https://www.cdc.gov/acip/grade/recombinant-zoster-immunocompromised.html.

6. AdvisoryCommittee on Immunization Practices (ACIP). ACIP Evidence to Recommendations Framework for Use of Recombinant Zoster Vaccine in Immunocompromised Adults Aged ≥19 Years [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)； 2024 Sep 05 [cited 2025 Feb 25]. Available from:https://www.cdc.gov/acip/evidence–to–recommendations/recombinant– zoster-immunocompromised-etr.html.
7. AndersonT, Masters N, Guo A, et al. Use of Recombinant Zoster Vaccine in

ImmunocompromisedAdults Aged ≥19 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices – United States, 2022. Morbidity and mortality weekly report. 71(3):80 – 84.http://doi.org/10.15585/mmwr.mm7103a2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051134/  .

8. LeidnerAJ, Anderson TC, Hong K, et al. Cost-Effectiveness Analysis of Vaccination With

Recombinant Zoster Vaccine Among Hematopoietic Cell Transplant Recipients and Persons   With Other Immunocompromising Conditions Aged 19 to 49 Years. Value in Health. 2023 -02- 01；26(2):204-215. http://doi.org/10.1016/j.jval.2022.08.003  .

9. SalemA,La E, Curran D, et al. Cost-Effectiveness of Recombinant Zoster Vaccine for the Prevention of Herpes Zoster in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Other

Immunocompromised Adults in the United States. PharmacoEconomics Open. 7(6)http://doi.org/10.1007/s41669-023-00438-7.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10721768/  .

10. BoivinG, Jovey R, Elliott C, Patrick D. Management and prevention of herpes zoster: A

Canadian perspective. The Canadian journal of infectious diseases & medical microbiology.    21(1):45-52.http://doi.org/10.1155/2010/178036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358885/  .

11. BrissonM, Pellissier J, Camden S, et al. The potential cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster and post-herpetic neuralgia. Human vaccines.

4(3)http://doi.org/10.4161/hv.4.3.5686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18382137/  .

12. LetellierM-C, Amini R, Gilca V, et al. Herpes Zoster Burden in Canadian Provinces: A

Narrative Review and Comparison with Quebec Provincial Data. The Canadian Journal of

Infectious Diseases & Medical Microbiology = Journal Canadien des Maladies Infectieuses et de la Microbiologie Médicale. 2018. http://doi.org/10.1155/2018/3285327 .

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6215583/  .

13. BuchanS, Daneman N, Wang J, et al. Incidence of Hospitalizations and Emergency

Department Visits for Herpes Zoster in Immunocompromised and Immunocompetent Adults in Ontario, Canada, 2002-2016. Clinical infectious diseases : an official publication of the

Infectious Diseases Society of America. 71(1):22-29. http://doi.org/10.1093/cid/ciz769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31436814/  .

14. ChenS, Suaya J, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function. Infection. 42(2):325-334.http://doi.org/10.1007/s15010-013-0550-8.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3968442/  .

15. McKay S,GuoA, Pergam S, Dooling k. Herpes zoster risk in immunocompromised adults in the United States: A systematic review. Clinical infectious diseases. 71(7):e125 -e134.

http://doi.org/10.1093/cid/ciz1090. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7195255/  .

16. HardyI, GershonAA, Steinberg SP, Larussa P. The Incidence of Zoster after Immunization with Live Attenuated Varicella Vaccine. New England Journal of Medicine. 325(22):1545 -1550. http://doi.org/10.1056/nejm199111283252204  .
17. WeinmannS,Naleway AL, Koppolu P, et al. Incidence of Herpes Zoster Among Children:  2003–2014. Pediatrics. 2019-07-01；144(1):e20182917.http://doi.org/10.1542/peds.2018-2917.
18. Leung J, Dooling K, Marin M, et al. The Impact of UniversalVaricella Vaccination onHerpes Zoster Incidence in the United States: Comparison of Birth Cohorts Preceding and Following  Varicella Vaccination Program Launch. The Journal of Infectious Diseases.

226(Supplement_4):S470-S477. http://doi.org/10.1093/infdis/jiac255  .

19. Seftel M, Pasic I,Parmar G, et al.Hematopoietic Cell Transplantation Trends and Outcomes in Canada: A Registry-Based Cohort Study. Current oncology. 30(11):9953-9967.

http://doi.org/10.3390/curroncol30110723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37999143/  .

20. LeukemiaandLymphoma Society of Canada. Leukemia and Lymphoma Society of Canada homepage [Internet]. [cited 2024 Dec 10]. Available from:https://www.bloodcancers.ca/who–we– are.
21. PublicHealth Agency of Canada (PHAC) . Estimates of HIV incidence, prevalence and

Canada’s progress on meeting the 90-90-90 HIV targets, 2020 [Internet]. Ottawa (ON) .

Government of Canada； [cited 2024 Dec 10]. Available from: https://www.canada.ca/en/public– health/services/publications/diseases-conditions/estimates-hiv-incidence-prevalence-canada- meeting-90-90-90-targets-2020.html.

22. ImmunodeficiencyCanada. PrimaryImmunodeficiency (PI) [Internet]. [cited 2024 Dec 10]. Available from:https://immunodeficiency.ca/primary-immunodeficiency/primary-                      immunodeficiency-pi/.
23. LydickE,Epstein R, Himmelberger D, White C. Herpes zoster and quality of life. Neurology. 45(12_suppl_8):S52-S53. http://doi.org/10.1212/WNL.45.12  Suppl  8.S_52  .

https://www.neurology.org/doi/10.1212/wnl.45.12_suppl_8.s52?url_ver=Z39.88 – 2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed  .

24. PublicHealth Agency of Canada. Adult National Immunization Coverage Survey (aNICS):

2023 results [Internet]. Ottawa (ON) . Government of Canada； [cited 2024 Dec 10]. Available from:https://www.canada.ca/en/public-health/services/immunization-vaccines/vaccination-   coverage/adult–national–immunization–coverage–survey-2023-results.html.

25. GlaxoSmithKlineInc. SHINGRIX Herpes Zoster vaccine (non-live recombinant, AS01B

adjuvanted) product monograph [Internet]. Ontario. GlaxoSmithKline Inc.； 2022 Nov 15 [cited 2024 Dec 10]. Available from: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00077982.PDF.

26. PublicHealth Agency of Canada (PHAC) . Herpes zoster (shingles) vaccine: Canadian

Immunization Guide [Internet]. Ottawa (ON). Government of Canada； 2023 Oct [cited 2024 Dec 10]. Available from: https://www.canada.ca/en/public–health/services/publications/healthy–      living/canadian–immunization–guide–part-4-active–vaccines/page-8-herpes–zoster-(shingles)- vaccine.html.

27. VeneritoV, StefanizziP, Cantarini L, et al. Immunogenicity and Safety of Adjuvanted

Recombinant Zoster Vaccine in Rheumatoid Arthritis Patients on Anti-Cellular Biologic Agents or JAK Inhibitors: A Prospective Observational Study. International Journal of Molecular Sciences. 24(8):6967. http://doi.org/10.3390/ijms24086967. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/8/6967.

28. Esteban-VazquezA, Steiner M, Castañeda E, et al. The Real-World Study of

Immunogenicity and Safety of theAdjuvant Recombinant Vaccine against Varicella Zoster Virus in Patients with Immune-Mediated Inflammatory Diseases Treated with Janus Kinase Inhibitors. Vaccines. 11(10):1610. http://doi.org/10.3390/vaccines11101610. https://www.mdpi.com/2076- 393X/11/10/1610  .

29. StefanizziP,Moscara L, Palmieri C, et al. Safety profile of recombinant adjuvanted anti-   herpes zoster vaccine (RZV) in high-risk groups: Data from active surveillance program. Puglia (Italy), 2021–23. Vaccine. 42(12):2966-2974. http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.03.024  .    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X24003116?via%3Dihub  .
30. Zeevaert R, Thiry N, de Noordhout CM, Roberfroid D. Efficacy and safety ofthe recombinantzoster vaccine: A systematic review and meta-analysis. Vaccine: X. 15.

http://doi.org/10.1016/j.jvacx.2023.100397 .

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590136223001389?via%3Dihub  .

31. XiaY, ZhangX, Zhang L, Fu C. Efficacy, effectiveness, and safety of herpes zoster vaccine in the immunocompetent and immunocompromised subjects: A systematic review and network meta-analysis. Frontiers in Immunology. 13. http://doi.org/10.3389/fimmu.2022.978203 .

https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.978203/full  .

32. CartaV, Mangeri L, Tiecco G, et al. Immunogenicity and safety of live attenuated and

recombinant/inactivated varicella zoster vaccines in people living with HIV: A systematic review. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 20(1). http://doi.org/10.1080/21645515.2024.2341456. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2024.2341456  .

33. SchwarzTF,Aggarwal N, Moeckesch B, et al. Immunogenicity and Safety of an Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine Coadministered With Seasonal Influenza Vaccine in Adults Aged

50 Years or Older. The Journal of Infectious Diseases. 216(11):1352 –1361.

http://doi.org/10.1093/infdis/jix481  .

https://academic.oup.com/jid/article/216/11/1352/4191338?login=false  .

34. MaréchalC, LalH, PoderA, et al. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine co-administered with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in   adults ≥50 years of age: A randomized trial. Vaccine. 36(29):4278 -4286.

http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.05.110  .

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X18307874?via%3Dihub  .

35. NaficyA,KuxhausenA, Pirrotta P, et al. No Immunological Interference or Safety Concerns When Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine Is Coadministered With a Coronavirus Disease 2019 mRNA-1273 Booster Vaccine in Adults Aged 50 Years and Older: A Randomized Trial.   Clinical Infectious Diseases. 77(9):1238–1246.http://doi.org/10.1093/cid/ciad361  .

https://academic.oup.com/cid/article/77/9/1238/7202273?login=false  .

36. MinJ-Y, Mwakingwe-Omari A, Riley M, et al. The adjuvanted recombinant zoster vaccine co-administered with the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults aged ≥50 years: A randomized trial. Journal of Infection. 84(4):490-498.http://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.12.033  . https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00651-4/fulltext.
37. GlaxoSmithKlineInc. PersonalCommunication. A study on safety and immune response of RSV OA vaccine in combination with recombinant herpes zoster vaccine in healthy adults (RSV- OA=ADJ-020) . 2024 Oct 26.
38. StrezovaA,Lal H, Enweonye I, et al. The adjuvanted recombinant zoster vaccine co –

administered with a tetanus, diphtheria and pertussis vaccine in adults aged ≥50 years: A

randomized trial. Vaccine. 37(39):5877-5885. http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.08.001  . https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X19310266?via%3Dihub  .

39. SchmaderKE, WalterEB, Talaat KR, et al. Safety of Simultaneous Adjuvanted Zoster and Adjuvanted Influenza Vaccines. JAMA Network Open.

7(10)http://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.40817  .

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2825300  .

40. KapilashramiA, Hankivsky O. Intersectionality and why it matters to global health. The Lancet. 391(10140). http://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31431-4.
41. HomanP, Brown TH, King B. Structural Intersectionality as a New Direction for Health Disparities Research. Journal of health and social behavior. 62(3) .

http://doi.org/10.1177/00221465211032947  .

42. PublicHealthAgency of Canada (PHAC) . Process for incorporating economic evidence into federal vaccine recommendations: National Advisory Committee on Immunization (NACI)

Ottawa (ON) . Government of Canada； 2022 Feb [cited 2024 Dec 10]. Available from:

https://www.canada.ca/en/public–health/services/immunization/national–advisory–committee–on– immunization-naci/methods-process/incorporating-economic-evidence-federal-vaccine-          recommendations.html .

43. Ortega-SanchezI. Economicsof vaccinating immunocompromised 19–49-years-old adults against herpes zoster in the US : a summary report of CDC & GSK models ACIP meeting

Herpes Zoster Vaccine USA: [cited Available from:

https://stacks.cdc.gov/view/cdc/110714/cdc_110714_DS1.pdf.

44. CentersforDisease Control & Prevention. CDC Vaccine Price List as of November 1, 2024 [Internet]. 2024 Nov 01 [cited 2024 Nov 04]. Available from:

https://archive.cdc.gov/#/details?q=https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/awardees/vaccin e-management/price–list/2024/2024-11-

01.html&start=0&rows=10&url=https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/awardees/vaccine –

management/price–list/2024/2024-11-01.html.

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