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Invasive meningococcal disease: For health professionals
重要信息
脑膜炎球菌病是由需氧革兰氏阴性菌脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌）引起的。当脑膜炎奈瑟菌进入体内正常无菌部位时，它被称为侵袭性脑膜炎球菌病 （IMD）。侵袭性脑膜炎球菌病是一种国家法定报告疾病，感染可导致：
- 脑膜炎球菌性脑膜炎（约 50% 的病例）
- 脑膜炎球菌脓毒症或脑膜炎球菌性菌血症（约 35% 至 40% 的病例）
感染可能导致两者兼而有之。
脑膜炎球菌偶尔也会引起非侵入性感染，例如结膜炎或尿道炎。
细菌通过呼吸道飞沫在人与人之间传播。
国家免疫咨询委员会 （NACI） 建议对该疾病进行常规免疫接种。热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 建议在前往脑膜炎球菌高危目的地之前进行免疫接种。
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流行病学
脑膜炎球菌可以根据多糖胶囊分为 12 个不同的血清型。其中 6 种（A、B、C、X、W 和 Y）在加拿大和全球最常与侵袭性脑膜炎球菌病有关。发病率因脑膜炎球菌血清型而异。
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水库
人类是唯一的宿主。
疾病潜伏期
侵袭性脑膜炎球菌病的特点是潜伏期短，为 2 至 10 天（通常为 3 至 4 天）。
传输
侵袭性脑膜炎球菌病通过呼吸道飞沫和咽喉分泌物传播。
有些人是脑膜炎球菌的无症状携带者，包括可分型和不可分型的。
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临床表现
侵袭性脑膜炎球菌感染可导致脑膜炎或败血症，或两者兼而有之。
症状在接触后 2 至 10 天（通常为 3 至 4 天）出现。
脑膜炎的常见体征和症状可能包括突然发作：
- 发烧
- 剧烈头痛
- 颈项强直
脑膜炎的其他常见症状可能包括：
- 恶心
- 呕吐
- 畏光
- 感觉改变
可能观察到伴有粉红色斑疹或偶尔出现水疱的瘀点皮疹，以及上颚结膜上的瘀点。
皮疹在较深的肤色上更难看到。检查较浅的区域，例如：
- 胃
- 脚底
- 上颚
- 眼白
- 手掌
- 眼睑内侧
脑膜炎在新生儿和婴儿中的表现可能不同或更微妙。新生儿和婴儿可能会：
- 呕吐
- 喂养得差
- 易怒
- 昏昏欲睡
- 囟门鼓鼓
- 警觉性水平发生变化
脑膜炎球菌性菌血症的症状可能包括突然发作：
- 发烧
- 发冷
- 肌痛
- 不适
- 呕吐
- 呼吸急促
症状还包括突然发作：
- 虚脱
- 四肢冰冷
- 肢体和关节疼痛
- 瘀点 结膜或上颚出现不褪色的皮疹、水疱和瘀点
侵袭性脑膜炎球菌病的并发症
2012 年至 2021 年期间，有 738 例有结果数据可用。其中，报告了 104 例与侵袭性脑膜炎球菌病相关的死亡。这意味着总体病死率为 14.1%
1 岁以下人群的病死率最高，紧随其后的是：
- 60 岁及以上
- 20 至 24 岁
大约 15% 至 20% 的幸存者会因感染而出现长期后遗症。长期后遗症可包括：
- 听力损失
- 发作
- 神经功能障碍
- 行为和认知问题
- 截肢 1 个或多个手指或肢体
- 皮肤瘢痕形成
侵袭性脑膜炎球菌病的临床表现图像
| 图 1：手和下肢坏疽 | 图 2：下肢 |
|---|---|
 资料来源：美国疾病控制和预防中心。 |  由美国儿科学会提供。 |
左图 1 显示一名浅肤色的 4 个月大婴儿，由于脑膜炎球菌性菌血症导致手部和下肢坏疽。
右侧图 2 显示了由脑膜炎球菌性菌血症引起的不褪色瘀点或紫癜性皮疹的儿童的下肢。
| 图 3：足部紫癜 | 图 4：足部紫癜 |
|---|---|
 由美国儿科学会提供。 |  由英国国家医疗服务体系（National Health Services）提供。 |
左图3显示青少年左脚出现明显的紫癜。
右侧的图 4 显示了深色皮肤儿童腿部上的皮疹，表明深色皮肤更难看到。
风险因素
由于基础疾病而患脑膜炎球菌病风险增加的个体包括：
- 功能或解剖学：
- 无脾
- 镰状细胞病
- 先天性免疫缺陷，例如：
- 原发性抗体缺陷
- 补体、备解素、凝血因子 D、T 细胞和 B 细胞联合免疫缺陷
- 由于接受终末补体抑制剂而导致的获得性补体缺乏症：
- 依库珠单抗 （Soliris™）
- ravulizumab （ULTOMIRIS®)
- 艾滋病毒
侵袭性脑膜炎球菌病暴露风险增加的个体包括：
- 前往脑膜炎球菌病或传播率高地区的旅行者
- 这包括前往撒哈拉以南非洲的脑膜炎地带的旅行，以及前往麦加或副朝朝觐的朝圣者
- 可能暴露于脑膜炎奈瑟菌的研究、工业和临床实验室人员
年龄是风险的预测指标。2012 年至 2022 年间，加拿大年发病率最高的是：
- 1 岁以下的婴儿
- 1 至 4 岁的儿童
- 15 至 19 岁的青少年
- 20 至 24 岁的年轻人
在流行病学研究中，还观察到以下人群的发病率增加：
- 生活在过度拥挤的家庭中
- 主动和被动吸烟的人
- 伴有并发或近期呼吸道感染
诊断和实验室检查
根据病史和表现怀疑侵袭性脑膜炎球菌病的医务人员应通过实验室样本确认诊断。
来自脑膜炎奈瑟菌无菌部位的培养或聚合酶链反应 （PCR） 可确诊。加拿大国家微生物学实验室确认疑似脑膜炎奈瑟菌的样本，以确定血清型，并进行进一步的细菌学检测，包括：
- 所有分离株的血清分型和亚型
- 基因检测，用于鉴定克隆类型，包括具有国家和全球意义的克隆
医务人员应获取并发送以下样本：
- 血
- 脑脊液
- 脓液吸入
来自紫癜或瘀点病变刮擦、滑液和其他无菌部位的样本有时也可能呈阳性。
其他诊断方法包括 PCR 和抗原检测。
医疗保健提供者必须向当地公共卫生部门报告侵袭性脑膜炎球菌病的疑似病例，因为这是一种全国法定报告疾病。
只有符合国家病例定义的病例才会报告给国家增强型侵袭性脑膜炎球菌病监测系统。
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治疗
对于疑似侵袭性脑膜炎球菌病，应尽快开始经验性治疗。已有耐青霉素侵袭性脑膜炎球菌病病例的报道。查阅当前指南或咨询传染病专家。
通常需要在医院进行支持性治疗。许多患者需要 ICU 和手术护理。
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预防
免疫接种可以减少由血清型 A、B、C、W 和 Y 感染引起的侵袭性脑膜炎球菌病。以下脑膜炎球菌疫苗制剂已获准在加拿大使用：
- 单价结合脑膜炎球菌疫苗 （Men-C-C）
- 四价结合脑膜炎球菌疫苗 （Men-C-ACYW）
- 血清型 B 脑膜炎球菌疫苗（4CmenB 和 MenB-fHBP）
疫苗的有效性取决于血清群和接种疫苗后的时间。对于某些群体，可能会推荐额外的剂量。
NACI 建议使用 Men-C-C 疫苗作为常规儿童免疫接种计划的一部分。
NACI 建议青少年和年轻人根据当地的流行病学和规划考虑，在 12 岁时常规接种一剂单价结合脑膜炎球菌 （Men-C-C） 或四价结合脑膜炎球菌 （Men-C-ACYW） 疫苗，即使以前在婴儿或幼儿时期接种过疫苗。
4CMenB 或 MenB-fHBP 疫苗可以根据个人情况考虑，具体取决于：
- 应变敏感性
- 个人偏好
- 区域血清型 B 流行病学
此外，建议特定个体接种脑膜炎球菌疫苗：
- 暴露于脑膜炎球菌病的风险增加
- 由于基础疾病而增加患脑膜炎球菌病的风险
有关脑膜炎球菌疫苗及其使用的具体建议，请参阅：
- 加拿大免疫指南
- NACI 关于脑膜炎球菌疫苗的声明
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加强剂和重新接种疫苗
可能会建议额外剂量的 Men-C-ACYW 疫苗以预防侵袭性脑膜炎球菌病：
- 前往建议或需要接种脑膜炎球菌疫苗的地区时
- 因基础疾病而患脑膜炎球菌病的高危人士
- 适用于可能经常接触脑膜炎奈瑟菌的研究、工业和临床实验室人员
也可能建议接种 Men-C-C 疫苗或 Men-C-ACYW：
- 在某些情况下，向疾病病例的接触者披露
- 在某些情况下，在 IMD 社区暴发期间
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不良事件和禁忌证
免疫接种的副作用通常很轻微，并且会自行消退，包括接种疫苗后不久可能发生的局部注射部位反应。接种疫苗后可能会出现一些副作用，包括发烧和不适。
很少有人不能接种脑膜炎球菌疫苗。对疫苗过敏反应的病史是禁忌证。中度或重度急性疾病患者应推迟接种脑膜炎球菌疫苗。
患有轻微急性疾病的人，无论是否发烧，都可以接种疫苗。
免疫接种后不良事件的报告对于疫苗安全监测非常重要，并且在所有省份和地区都是强制性的。为了能够检测安全问题，来自全国各地的报告被汇编和分析，以及：
- 专家意见
- 国际数据
- 文献综述
医疗保健提供者应向当地公共卫生机构报告免疫接种后的严重不良事件。
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暴露后和控制管理
暴露后管理
脑膜炎球菌感染个体的密切接触者患侵袭性脑膜炎球菌病的风险增加。建议所有与该疾病有密切接触的人从症状出现前 7 天到发病后 24 小时进行抗生素化学预防，无论其免疫接种状态如何。
当血清群是疫苗可预防的时，除了化学预防外，还应考虑为某些密切接触者接种疫苗或重新接种疫苗，因为这可能会进一步降低后续脑膜炎球菌病的风险。
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爆发管理
在侵袭性脑膜炎球菌病暴发期间，咨询公共卫生官员和传染病专家非常重要。
使用结合脑膜炎球菌疫苗可以控制疫情，具体取决于引起疫情的血清型和接种疫苗者的年龄。这可能包括以前接种疫苗的人重新接种疫苗。
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监视和监视
侵袭性脑膜炎球菌病是地方病，但在加拿大很少见。
加拿大的监控系统
自 1924 年成为国家法定报告疾病以来，侵袭性脑膜炎球菌病已在加拿大影响了超过 23,000 人。
符合国家病例定义的病例必须由医疗保健提供者报告给当地公共卫生单位。信息随后转发给省级或地区公共卫生官员，然后转发给加拿大公共卫生署。
国家增强型侵袭性脑膜炎球菌病监测系统是公共卫生署国家监测系统的一部分。它的建立是为了收集有关侵袭性脑膜炎球菌病病例的增强流行病学和实验室信息，以描述年度趋势，特别是血清群趋势。该系统成立于 1992 年，自 1985 年以来一直收集匿名数据（1985 年至 1991 年的数据是回顾性收集的）。
加拿大的免疫接种计划
侵袭性脑膜炎球菌病常规免疫计划在加拿大的实施始于 2002 年，当时使用的是 C 型脑膜炎球菌 （Men-C-C） 结合疫苗。到 2007 年，加拿大各地开始使用单价（靶向血清型 C）和四价（靶向血清型 A、C、W 和 Y）结合疫苗。多组分 B 脑膜炎球菌疫苗 （4CMenB） 已用于控制疫情。
加拿大的流行病学
侵袭性脑膜炎球菌病的平均发病率为：
- 从 1997 年到 2001 年（疫苗前时代），每 100,000 人中有 0.83 例
- 2017 年至 2021 年每 100,000 人 0.28 例
总体发病率下降了 66%（图 1）。
更具体地说，通过常规疫苗接种，血清型 C 的发病率下降了 96%（图 2）。加拿大有望实现其目标，即到 2025 年每年将 19 岁以下儿童的血清型 C 病例减少到 5 例。
2017 年至 2021 年期间，血清型 B 占加拿大报告病例的 33%。血清型 B 也占报告死亡病例的大部分。血清型 B 不成比例地影响年轻人 （1 岁以下的儿童和 1 至 4 岁的儿童）。
血清型 B 是大多数病例的原因，自 2007 年达到峰值以来，总体上一直在下降。然而，血清型 W 的发病率一直在增加。其余其他血清群相对稳定（图 2）。
在 2017 年至 2021 年期间，血清型 W、Y 和 C 分别占病例的 32%、17% 和 4%。
2017 年至 2021 年期间，侵袭性脑膜炎球菌病相关死亡的病死率为 5.2%。
图 1 – 文本描述
| 年 | 例 | 发病率 （每 100,000 人） |
|---|---|---|
| 1997 | 265 | 0.89 |
| 1998 | 174 | 0.58 |
| 1999 | 214 | 0.7 |
| 2000 | 242 | 0.79 |
| 2001 | 366 | 1.18 |
| 2002 | 234 | 0.75 |
| 2003 | 195 | 0.62 |
| 2004 | 196 | 0.61 |
| 2005 | 182 | 0.56 |
| 2006 | 212 | 0.65 |
| 2007 | 233 | 0.71 |
| 2008 | 195 | 0.59 |
| 2009 | 212 | 0.63 |
| 2010 | 154 | 0.45 |
| 2011 | 175 | 0.51 |
| 2012 | 154 | 0.44 |
| 2013 | 121 | 0.34 |
| 2014 | 101 | 0.29 |
| 2015 | 108 | 0.3 |
| 2016 | 98 | 0.27 |
| 2017 | 119 | 0.33 |
| 2018 | 141 | 0.38 |
| 2019 | 139 | 0.37 |
| 2020 | 86 | 0.23 |
| 2021 | 49 | 0.13 |
图 2 – 文本描述
| 年 | 按血清群划分的发病率（每 100,000 人） | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| B | C | Y | W | 其他 | |
| 1997 | 0.36 | 0.23 | 0.11 | 0.03 | 0.14 |
| 1998 | 0.22 | 0.13 | 0.06 | 0.02 | 0.16 |
| 1999 | 0.30 | 0.21 | 0.06 | 0.04 | 0.10 |
| 2000 | 0.22 | 0.34 | 0.08 | 0.03 | 0.12 |
| 2001 | 0.28 | 0.60 | 0.10 | 0.03 | 0.17 |
| 2002 | 0.29 | 0.25 | 0.12 | 0.02 | 0.05 |
| 2003 | 0.26 | 0.15 | 0.13 | 0.05 | 0.02 |
| 2004 | 0.27 | 0.17 | 0.08 | 0.04 | 0.04 |
| 2005 | 0.30 | 0.12 | 0.07 | 0.05 | 0.02 |
| 2006 | 0.35 | 0.13 | 0.08 | 0.02 | 0.07 |
| 2007 | 0.40 | 0.09 | 0.11 | 0.04 | 0.06 |
| 2008 | 0.29 | 0.09 | 0.11 | 0.04 | 0.04 |
| 2009 | 0.38 | 0.06 | 0.10 | 0.04 | 0.05 |
| 2010 | 0.27 | 0.03 | 0.08 | 0.02 | 0.04 |
| 2011 | 0.31 | 0.01 | 0.10 | 0.03 | 0.05 |
| 2012 | 0.32 | 0.04 | 0.05 | 0.01 | 0.03 |
| 2013 | 0.23 | 0.02 | 0.07 | 0.01 | 0.02 |
| 2014 | 0.15 | 0.03 | 0.08 | 0.02 | 0.01 |
| 2015 | 0.18 | 0.01 | 0.07 | 0.03 | 0.02 |
| 2016 | 0.13 | 0.01 | 0.07 | 0.04 | 0.02 |
| 2017 | 0.13 | 0.02 | 0.06 | 0.08 | 0.03 |
| 2018 | 0.07 | 0.02 | 0.05 | 0.12 | 0.03 |
| 2019 | 0.11 | 0.01 | 0.07 | 0.12 | 0.05 |
| 2020 | 0.08 | 0.003 | 0.05 | 0.07 | 0 |
| 2021 | 0.06 | 0 | 0.005 | 0.05 | 0 |
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