疫苗会引起血小板减少症或免疫性血小板减少性紫癜吗？

结论

流感、水痘、麻疹、腮腺炎和风疹等自然病毒感染与免疫性血小板减少性紫癜 （ITP） 有关。因此，流感、水痘、麻疹、腮腺炎和风疹疫苗通过防止自然感染来预防 ITP。含麻疹的疫苗很少会在儿童接种疫苗后 6 周内引起 ITP。然而，这些疫苗预防的 ITP 病例比它们引起的要多得多。流感疫苗不会引起 ITP。目前常规推荐给美国普通人群的其他疫苗*尚未证明会导致 ITP。

流行病学证据

MMR 疫苗接种后的 ITP 发生率估计为每 100,000 剂 1-3 例^1-3.然而，这明显低于疫苗预防的自然感染后的 ITP 发生率;自然风疹感染后 ITP 的发病率估计为 1/3,000，自然麻疹感染后的发病率估计更高².

医学研究所 （IOM），现称为美国国家医学科学院 （NAM） 的 2012 年报告发现，在评估 ITP 与白喉、破伤风、百日咳和水痘疫苗之间关联的文献中没有相关的质量研究，因为唯一可用的适用研究使用被动监测系统，因此缺乏未接种疫苗的对照组⁴.

自本报告以来发表的研究一致表明，接种含麻疹疫苗后 6 周内儿童患血小板减少性紫癜的风险增加^1,2,5,6.然而，自本报告以来发表的几项研究发现流感疫苗与 ITP 之间没有关联^7-9，以及除 MMR 或 MMRV （ProQuad®） 以外的儿童早期疫苗尚未显示会导致 ITP^1,2.

2013 年的一项研究检查了孕妇接种三价灭活季节性流感疫苗的安全性，报告称与血小板减少症没有关联¹⁰.

2016 年对 2007 年至 2013 年间 438,487 名活产婴儿进行的 VSD 研究发现，接受 Tdap 疫苗接种的孕妇的静脉血栓栓塞事件和血小板减少症的发生率略有降低¹¹.

2016 年一项针对加利福尼亚婴儿的回顾性观察性研究发现，在接种 46,486 剂 DTaP-IPV/Hib 疫苗后的 30 天风险区间内没有 ITP 病例¹².

2017 年韩国的一项全国队列研究发现，HPV 疫苗接种与 33 种预定义的严重不良事件（包括静脉血栓栓塞和 ITP）之间没有关联¹³.

2018 年美国的一项队列研究发现，接受轮状病毒疫苗的婴儿患血小板减少症的风险没有增加¹⁴.

2020 年使用全国数据对台湾儿童进行自我控制风险区间分析发现，除非与 MMR 疫苗同时接种，否则接种水痘疫苗后 ITP 风险不会增加（发病率比：1.70;95% CI：1.19-2.43）¹⁵.

2020 年的一项系统评价和荟萃分析发现，HPV 疫苗与静脉血小板减少症无关，并且对 ITP 有潜在的保护作用¹⁶.

2021 年的一项 Cochrane 评价确定，证据支持 MMR 疫苗与 ITP 之间存在关联，估计归因风险为每 40,000 剂 1 剂，约为自然感染的一半¹⁷.

对苏格兰国家前瞻性队列的病例对照和自我对照病例系列分析发现，在接种 ChAdOx1nCoV-19（一种在美国未使用的病毒载体 COVID-19 疫苗）后 27 天内发生 ITP 的风险增加，但在接种 Comirnaty 疫苗与任何血小板减少、血栓栓塞或出血事件之间未发现风险增加¹⁸.

使用英国全国数据的自我对照病例系列分析发现，接种 ChAdOx1nCoV-19 疫苗后 8-14 天血小板减少症和静脉血栓栓塞的风险增加，但 Comirnaty 未接种;然而，在接种 Comirnaty 疫苗后 15-21 天发现动脉血栓栓塞的风险增加 （IRR： 1.06;95%CI： 1.01-1.10）¹⁹.

对疫苗安全数据链的安全监测数据分析发现，mRNA COVID-19 疫苗与 23 种严重健康结果（包括免疫性血小板减少症）之间没有显着关联²⁰.

拟议的生物机制

ITP 与流感、水痘、麻疹、腮腺炎和风疹等自然病毒感染有关^2,21.ITP 患者有血小板抗体。麻疹病毒对血小板有亲和力，麻疹疫苗会导致血小板计数在接种疫苗后的最初几天内短暂减少。ITP 发生在接种疫苗后的前 6 周内。ITP 最可能的发病机制涉及麻疹病毒-血小板聚集体免疫加工的改变和抗血小板抗体的诱导²².即使考虑到有关自然感染的知识，IOM 也只发现了 ITP 和水痘疫苗之间存在关联的微弱机制证据，因为唯一记录的疫苗接种后病例除了疫苗再次激发后症状复发外，几乎没有提供任何证据²³.IOM 还得出结论，没有机制证据表明 ITP 与白喉、破伤风或百日咳疫苗之间存在关联⁴.

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森 （J&J） COVID-19 疫苗。

引用

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