听力损失的病毒性原因：听力健康专业人员的评论

CMV 是一种极其常见的病毒感染，患病率接近 100%。尽管 CMV 的患病率很高，但很少在免疫功能正常的大龄婴儿或成人中引起症状性疾病。CMV 是疱疹病毒家族的一员，与单纯疱疹病毒 （HSV）、水痘带状疱疹病毒 （VZV） 和 Epstein-Barr 病毒一起。与所有疱疹病毒一样，CMV 是一种双链包膜 DNA 病毒，在初次感染后可以长时间潜伏在体内。CMV 可以在免疫功能低下的宿主中重新激活并引起疾病。在重新激活过程中，病毒再次开始复制其 DNA，并可能传播给其他人。

CMV 通常在生命早期获得，也可能在子宫内获得。在美国，高达 1% 的新生儿被感染（Fowler 等人，1997 年;Madden et al.， 2005;Smith， Bale， & White， 2005）。CMV 传播给胎儿可能发生在原发性母体感染期间（占先天性 CMV 病例的 40-50%）或怀孕期间再激活（占先天性 CMV 病例的 1%）（Adler，2005 年;Bale，2012 年）。先天性获得性 CMV 被列为 TORCHS 之一，TORCHS 是频繁发生的感染性致畸剂（分别为弓形虫病、风疹、CMV、单纯疱疹和梅毒）的首字母缩写词。所有 TORCHS 感染都可以在出生前后引起相似的体征以及类似的出生缺陷。这些包括宫内生长减少、小头畸形、癫痫发作、智力低下、视力缺陷和脑瘫（Madden 等人，2005 年;Smith et al.， 2005）。总体而言，TORCHS 是导致小儿人工耳蜗植入的听力损失的最常见原因之一（Smith 等人，2005 年）。

母亲在怀孕早期感染 CMV 会增加有症状感染的风险（Bale，2012 年;Pass， Fowler， Boppana， Britt， & Stagno， 2006）。只有 5% 到 10% 的受感染新生儿在出生时会出现 CMV 感染的迹象（Fowler 等人，1997 年）。在这些有症状的婴儿中，死亡率很高 （5%），存活下来的婴儿通常患有永久性神经缺陷，例如 SNHL、视力缺陷和癫痫发作（Bale，2012 年）。

先天性 CMV 感染导致的 SNHL 的表现、严重程度、进展和听力图模式差异很大（Fowler 等人，1997 年;Grosse et al.， 2008）。在 CMV 儿童中发现 SNHL 后，由于频繁的进展，有必要继续进行听力监测（Barbi 等人，2006 年;Foulon， Naessens， Foulon， Casteels， & Gordts， 2008）。一般来说，最初无症状的 CMV 感染儿童的 SNHL 频率高且波动。最初有症状的儿童的听力损失往往是双侧的，更严重，并且更有可能进展（Fowler & Boppana，2006;Madden et al.， 2005）。

更昔洛韦是先天性 CMV 感染引起的早期和迟发性 SNHL 的治疗方法。更昔洛韦可防止 SNHL 进展，有时可以改善听力状况。这种药物必须静脉内给药，并且可能与中性粒细胞减少症有关（Kimberlin 等人，2003 年）。其他选择包括缬更昔洛韦（更昔洛韦的一种前药，可以口服）、西多福韦和膦甲酸。目前正在进行的研究正在测试用缬更昔洛韦治疗感染新生儿的效果和持续时间（Shin， Keamy， & Steinberg， 2011）。更昔洛韦在动物研究中具有致畸性，因此不能用于治疗患有活动性 CMV 感染的孕妇。还存在其他治疗方式。体外和动物研究支持在怀孕期间使用CMV超免疫球蛋白（Carlson， Norwitz， & Stiller， 2010）。对抗病毒药物无反应的 SNHL 可以根据听力的严重程度使用助听器或人工耳蜗植入术进行治疗。人工耳蜗植入可显著改善 CMV 感染引起的听力损失;然而，人工耳蜗植入后言语和语言技能的改善程度可能不如患有严重至极重度听力损失的非 CMV 感染儿童那么大（Shin 等人，2011 年）。

尽管多次尝试疫苗开发，但目前还没有有效的 CMV 疫苗。因此，预防既往未感染孕妇的原发性感染是限制先天性 CMV 感染的主要方法。鼓励孕妇经常洗手，避免接触 6 岁以下儿童的唾液或尿液，特别是如果他们参加日托。美国疾病控制和预防中心 （CDC） 不提倡 CMV 筛查，因为担心 CMV IgM 检测不够特异，并且怀孕期间对 CMV 的治疗存在争议（Carlson 等人，2010 年）。

风疹，也被称为德国麻疹，是 Togaviridae 病毒家族的成员。该病毒的基因组是单链 RNA，包裹在二十面体无包膜衣壳中。风疹最常通过咳嗽、打喷嚏和说话时受污染的上呼吸道分泌物传播。在免疫功能正常的成年人中，病毒具有自限性病程，其特点是低烧、运动时眼痛、结膜炎、喉咙痛、不适、头痛、恶心、食欲下降、短暂性关节炎和触痛淋巴结病（Lee & Bowden， 2000;McLean， Fiebelkorn， Temte， & Wallace， 2013）。相反，如果病毒是在怀孕期间获得的，则它是一种强效致畸剂，也是 TORCHS 感染之一（McLean 等人，2013 年）。先天性风疹综合征表现为听力损失、先天性白内障、小头畸形、智力低下、血小板减少症、心脏异常和特征性皮疹（所谓的蓝莓松饼斑;Pandey， Dudeja， Datta， Singla， & Saili， 2013）。

SNHL 是先天性风疹感染最常见的后遗症 （58%），最常见于妊娠前 16 周内发生母体风疹感染时。前庭功能得以保留 （Webster， 1998）。听力损失通常表现在出生后的前 6 到 12 个月，尽管它可以在出生时出现（Dammeyer，2010 年;Donley，1993 年）。听力图通常显示平坦、均匀的轻度至重度 SNHL，但也有孤立的高频听力损失的报道（Dammeyer，2010 年;Sheridan，1964 年）。

虽然风疹引起的听力损失的机制尚未完全解释，但病毒会在Corti和血管纹的器官中直接引起耳蜗损伤和细胞死亡（Lee & Bowden， 2000）。还描述了由于神经损伤引起的内淋巴成分的改变 （Webster， 1998）。根据听力损失的严重程度，治疗选择包括使用助听器和人工耳蜗植入（Smith 等人，2005 年）。

育龄前或育龄期间的妇女接种疫苗对于预防后代先天性风疹非常有效（De Leenheer 等人，2011 年）。在没有常规风疹疫苗接种的地区，先天性风疹仍然是重度至重度双侧 SNHL 的常见原因。在最近的巴西研究中，先天性风疹被认为是32%的耳聋患者听力损失的原因（达席尔瓦，奎罗斯和利马，2006）。在西澳大利亚实施“女学生”疫苗接种计划后，接种疫苗的母亲患先天性风疹综合症的比率下降到0%（Stanley， Sim， Wilson， & Worthington， 1986）。尽管接种了疫苗，但已经记录了罕见的先天性风疹综合症病例，这些病例被送到了只接种过一剂疫苗的先前接种疫苗的母亲手中（Miller， Cradock-Wilson， & Pollack， 1982）。还有一例已发表的病例表明，在接种麻疹-风疹疫苗后的成年人中发生了双侧深度听力损失，这已被归因于疫苗株的风疹感染，尽管这并未通过分离病毒来证实（Hulbert， Larsen， Davis， & Holtom， 1991）。

美国疾病预防控制中心建议在 12 至 15 个月大时接种风疹疫苗，并在 4 至 6 岁时接种加强针，作为麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 联合疫苗的一部分。由于该疫苗含有减毒活的风疹，因此不应用于在计划怀孕期间或前 1 个月接种疫苗（McLean 等人，2013 年）。已发表的怀孕期间意外接种疫苗的病例没有发现先天性风疹综合征病例，尽管 4.5% 的儿童有风疹感染的血清学证据（Ergenoglu 等人，2012 年;Nasiri， Yoseffi， Khajedaloe， Sarafraz Yazdi， & Delgoshaei， 2009;Sato et al.， 2011）。如果不知道怀孕的妇女接种疫苗，目前不建议采取干预措施。在怀孕期间无症状感染的母亲出生后，尚未报告先天性风疹综合征。由于疫苗接种计划的成功，风疹目前在美国被认为已消除;然而，由于从其他国家输入感染，病例仍然可能发生（McLean et al.， 2013）。

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 （LCMV） 是一种单链包膜 RNA 病毒。LCMV是Arenaviridae家族的一员，已被确定为一种新兴的致畸剂（Barton， Mets， & Beauchamp， 2002）。啮齿动物，包括常见的家鼠，是LCMV的自然宿主，并且是LCMV的储存库（Jamieson， Kourtis， Bell， & Rasmussen， 2006）。感染通过接触啮齿动物的尿液、粪便或唾液传播给人类，更常见于冬季老鼠在室内寻找庇护所的月份（Bonthius，2012 年）。该病毒通常不会在人与人之间传播;然而，也有通过器官移植传播的病例（Jamieson et al.， 2006）。

针对 LCMV IgG 和 IgM 抗体的酶联免疫吸附测定 （ELISA） 可以确定先天性 LCMV 感染的诊断。这些患者的听力损失相对罕见，不同耳朵的严重程度不同，范围从严重到严重的 SNHL（Anderson 等人，2013 年;Barton et al.， 2002）。

利巴韦林是一种用于阻止病毒 RNA 合成和加帽的核苷抑制剂，已用于治疗成人 LCMV 感染。然而，利巴韦林对 LCMV 的疗效尚未在临床试验中得到证实，并且与溶血性贫血等显着副作用有关。利巴韦林在许多动物模型中是一种致畸剂，不应用于治疗孕妇（Jamieson et al.， 2006）。法匹拉韦是一种可能靶向 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的抗病毒药物，因此对多种 RNA 病毒有效，可能是一种未来的治疗选择，但目前仅针对体外 LCMV 进行了测试（Bonthius，2012）。

在适当的时候，需要使用助听器和其他辅助听力设备治疗受影响儿童的听力损失。先天性 LCMV 患儿重度至重度 SNHL 的治疗可能仅限于前庭耳蜗神经受累是听力损失原因的患者;然而，由于所有先天性 LCMV 感染患儿都存在严重的视力损害，因此应尝试进行该检查。

HIV 是导致 AIDS 的逆转录病毒。HIV 由单链 RNA 基因组组成，该基因组在宿主细胞感染后转化为双链 DNA。HIV 可感染多种细胞类型，但优先感染神经元和免疫细胞，尤其是 CD4+ T 细胞。随着时间的推移，辅助性T细胞的死亡会导致免疫抑制，从而导致机会性感染和癌症的发展（Prasad，Bhojwani，Shenoy和Prasad（2006）。

初始感染的症状是非特异性的，包括发热、头痛、咽痛和肌痛。随着疾病的进展和免疫缺陷的发展，患者在多个器官系统中发展为机会性感染和 HIV 的其他表现。颞骨内的常见症状包括听力损失、耳鸣、慢性中耳炎、面神经麻痹和恶性肿瘤（Palacios 等人，2008 年;Prasad et al.， 2006;Rarey，1990 年）。

HIV 患者听觉症状的患病率为 14% 至 49%（Chandrasekhar 等人，2000 年;Marra et al.， 1997;Rarey， 1990;van der Westhuizen， Swanepoel de， Heinze， & Hofmeyr， 2013）。在一项针对 200 名 HIV 阳性南非成年人的研究中，许多患者抱怨听力损失 （27.5%） 和眩晕 （25%;van der Westhuizen et al.， 2013）。1997 年美国对 99 名 HIV 阳性患者进行的听力图显示，29% 的患者有明显的听力损失。在患者年龄的第三个十年之后，患听力损失的风险随着患者的年龄增加而增加（Marra 等人，1997 年）。婴儿在感染或暴露在子宫内而没有感染后可能会出现听力损失（Torre et al.， 2012）。在一项针对乌干达 370 名 HIV 阳性儿童（平均年龄 38 个月，年龄从 6 个月到 5 岁）的研究中，33% 的儿童出现听力损失。在这项研究中，三分之二的听力损失儿童患有SNHL（Christopher， Edward， Sabrina， & Agnes， 2013）。

与 HIV 感染相关的听力损失可以是单侧或双侧的、进行性的或突然的，以及传导性的、感音神经性的或混合性的。HIV 感染患者的听力损失可能由多种因素引起，包括 HIV 的直接影响、中耳和大脑机会性感染的易感性增加以及使用潜在耳毒性药物治疗（Khoza-Shangase 等人，2011 年）。CHL 通常由复发性中耳炎、外耳炎、获得性耳闭锁、胆脂瘤、耳息肉形成或恶性肿瘤引起 （Rarey， 1990）。SNHL 在成人中更常见，可能有多种原因，包括 HIV 对听觉系统的直接损害、机会性感染和耳毒性。SNHL可能在HIV感染的早期发生，即使之前没有使用抗病毒药物治疗或降低CD4计数（Mathews， Albert， & Job， 2012）。罕见地，SNHL可能是HIV感染的唯一症状（Timon & Walsh，1989）。通常，SNHL 为轻度至中度，主要包括高频（Chandrasekhar 等人，2000 年;van der Westhuizen et al.， 2013）。听力损失的严重程度与疾病进展和 CD4 计数下降相关（van der Westhuizen 等人，2013 年）。这可能会导致一些人怀疑 HIV 患者的听力损失可以通过抗逆转录病毒疗法来预防。然而，接受高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗的患者的听力损失仍然比对照组高（Quidicomo & Matas，2013）。

各种研究表明，HIV 可能会影响中枢和外周的听觉系统。已在听觉和前庭毛细胞、耳细胞以及盖膜沿线检测到HIV（Pappas， Chandra， Lim， & Hillman， 1994）。然而，HIV 患者具有异常的脑干反应 （ABR），表明听觉神经受累（Grimaldi 等人，1993 年;Rarey，1990 年）。SNHL 可能发生在 HIV 患者中，这是由于对其他病原体的易感性增加，例如梅毒、CMV、HSV、弓形虫病和耳带状疱疹 （HZO），或由于用于治疗这些疾病的耳毒性药物。因为HIV患者的SNHL可能是由其他感染以及HIV本身的主要影响引起的，所以应该进行计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）以排除其他中枢神经系统感染（Kohan， Hammerschlag， & Holliday， 1990;Torre et al.， 2012）。由于 HIV 阳性患者通常存在多种听力损失的危险因素，因此在伦理上无法确定观察到的听力损失的确切病因。因此，为这些研究开发动物模型将显着提高对 HIV 在听力损失中的直接作用的理解。

HIV 预防主要以避免接触受感染的血液和身体分泌物为指导。使用抗逆转录病毒鸡尾酒可以将HIV从感染的母亲传播到胎儿和母乳喂养的儿童从25%减少到48%减少到1%到2%（Sturt， Dokubo， & Sint， 2010）。在意外接触感染HIV的体液后尽快（最好在24-36小时内）开始两药或三药抗病毒治疗方案，也可以大大降低HIV感染的风险（Tolle & Schwarzwald，2010）。HAART 的使用显着降低了与 HIV 感染相关的发病率和死亡率。通过增加 CD4+ T 细胞计数，HAART 可以保护患者免受可能导致听力损失的机会性感染。HAART 的使用不会显着逆转听力损失，一项研究表明，在 35 岁以上的患者中，听力损失与使用抗逆转录病毒药物之间存在正相关关系（Marra 等人，1997 年）。然而，一项关于接受齐多夫定或去羟肌苷治疗的患者听力损失的前瞻性观察研究得出结论，抗逆转录病毒疗法对听力无害（Schouten， Lockhart， Rees， Collier， & Marra， 2006）。

助听器可用于治疗患有轻度至中度 SNHL 的 HIV 感染患者。对于重度至重度 SNHL 患者，人工耳蜗植入可以成功（Vincenti 等人，2005 年）。对于CD4计数稳定的HIV阳性患者，耳科手术可以在没有额外手术风险的情况下进行，并且效果良好（Kohan & Giacchi，1999;Truitt & Tami，1999年）。人工耳蜗植入后，应密切随访这些患者，以避免慢性中耳炎及其相关并发症的发展（Vincenti 等人，2005 年）。HIV感染患者的慢性中耳炎和胆脂瘤也可以成功地通过手术治疗（Kohan & Giacchi，1999）。然而，根据我们的经验，即使 CD4+ T 细胞计数在 HAART 上稳定，HIV 感染患者获得性管闭锁的治疗也至少有高达 50% 的晚期再狭窄率;进行皮肤移植、根管成形术和鼻道道成形术;并维持对外耳道炎快速治疗的密切随访。

HSV 1 型和 2 型被认为是听力损失的原因。两者都是疱疹病毒家族的有荚膜双链 DNA 病毒。感染发生在粘膜或破损的皮肤表面与疱疹溃疡的感染液体或疱疹患者的其他体液接触后。初始感染可能无症状或与症状相关。对于 HSV1，这些症状可能包括嘴唇和舌头上出现最终破裂的疼痛水泡、吞咽困难、发烧、肌痛和喉咙痛。在 HSV2 原发感染的情况下，症状包括受影响区域刺痛，然后是红斑性丘疹，然后演变成水泡，然后破裂的开放性病变，以及病毒前驱症状和头痛。病毒可以潜伏感染支配最初感染组织的神经细胞。数月到数年后，病毒会重新激活，导致疾病复发。1型HSV通常与唇疱疹有关，而2型通常与生殖器疱疹有关，尽管任何一种病毒都可以感染并在对方的典型区域表现出来（Whitley & Roizman，2001）。

先天性疱疹感染通常是由于分娩过程中暴露于 HSV1 或 HSV2 而引起的。在妊娠晚期发生感染或在产道中有活动性疱疹病变的妇女更常见于新生儿感染。然而，30% 无 HSV2 既往史的孕妇可能为血清学阳性，并且无症状的病毒脱落，这可能导致新生儿感染。许多 （62%） 感染 HSV2 的母亲也是 HSV1 阳性。新生儿HSV1感染发生在1/2,000到1/8,000的新生儿中，HSV2感染发生在5.9/100,000的活产婴儿中（Muller， Jones， & Koelle， 2010;Westerberg， Atashband， & Kozak， 2008）。新生儿感染的后遗症包括眼和粘膜受累、播散性疾病、脑炎、听力损失、智力低下、小头畸形和死亡。许多受感染的婴儿不会有水疱疹，因此可能不会进行 HSV 感染检测（Westerberg 等人，2008 年综述）。

与HSV2相比，HSV1感染在新生儿感染后与脑炎和听力损失的关系要高得多（al Muhaimeed & Zakzouk），1997年）。然而，HSV1 感染后的听力损失相对罕见，通常伴有严重的神经系统并发症。新生儿感染后的听力损失可以是双侧或单侧重度至重度 SNHL （Westerberg et al.， 2008）。一个病例系列描述了四名在疱疹脑炎后在ABRs上轻度至中度SNHL但严重的听觉失认症和MRI上双侧听觉皮层病变的儿童（Kaga， Kaga， Tamai， & Shindo， 2003）。

HSV1 感染也与感染后的听力损失或婴儿期潜伏感染的再激活有关。其中一些病例与单纯疱疹性脑膜炎或脑炎有关。在这种情况下，听力损失是双侧且严重的（Lavi & Sklar，2001;Mimura et al.， 2002;Montano， Melley， & Karam， 1983;Rabinstein， Jerry， Saraf-Lavi， Sklar， & Bradley， 2001）。在一个案例中，一名 3 岁的男孩在轻度发热性疾病后突然出现严重的双侧听力损失。IgG 和 IgM 对 HSV1 呈阳性，提示原发性感染。他接受了泼尼松和阿昔洛韦治疗，听力部分恢复（Chand， Jan， & Vyas， 1993）。在另一份报告中，一名 61 岁的女性出现口腔疱疹病变，随后出现双侧深度听力损失，在接受泼尼松和阿昔洛韦治疗后听力没有恢复。她的血清学检测与 HSV1 再激活一致（Rabinstein et al.， 2001）。

动物研究证实，单纯疱疹病毒感染可导致听力损失和前庭症状。感染 HSV1 或 HSV2 后，在这些动物中发现鼓膜和前庭纤维化、外毛细胞丢失以及血管纹和盖膜萎缩。病毒抗原位于整个耳蜗中，病毒衣壳存在于耳蜗神经纤维内，包括传入神经末梢和传出神经末梢。这些发现与已知病毒感染麻疹或风疹的耳聋患者的人类颞骨研究结果相似（野村，仓田和斋藤，1985）。当用阿昔洛韦和类固醇治疗时，感染HSV的动物比未经治疗的感染动物听力损失更轻，对耳蜗内结构的损伤也更少（Stokroos， Albers， & Schirm， 1999）。在所有这些动物研究中，HSV 感染诱导的颞骨变化与突发 SNHL （SSNHL;Esaki et al.， 2011;Nomura et al.， 1985;Stokroos et al.， 1999）。

在一些但不是全部的人体研究中，HSV1和HSV2与SSNHL有关，这些研究在听力损失发作后进行了这些病毒的检测（Garcia Berrocal， Ramirez-Camacho， Portero， & Vargas， 2000;Koide， Yanagita， Hondo， & Kurata， 1988;Sugiura et al.， 2004;Veltri， Wilson， Sprinkle， Rodman， & Kavesh， 1981年;Wilson， 1986;吉田，山内，新川，堀内和堺，1996年）。此外，HSV1被认为是梅尼埃病的病原体，尽管并非所有研究都支持这种关联（Arnold & Niedermeyer，1997;Calenoff et al.， 1995;Gartner， Bossart， & Linder， 2008;Selmani， Marttila， & Pyykko， 2005;Takahash 等人，2001 年;Vrabec， 2003;Welling， Miles， Western， & Prior， 1997;矢泽，铃木，花光，木村和Tooyama，2003年）。一项关于使用泛昔洛韦（一种抗疱疹药物）治疗梅尼埃病患者的随机安慰剂对照试验发现，这些患者的听力波动有减少的趋势，但这些患者经历的头晕发作次数没有差异（Derebery， Fisher， & Iqbal， 2004）。

目前没有批准的 HSV1 或 HSV2 疫苗。通过防止单纯疱疹病毒在分娩过程中从受感染的母亲传播给婴儿，可以预防新生儿 HSV 感染。妊娠期间感染原发性 HSV1 或 HSV2 的妇女应口服阿昔洛韦 400 毫克，每天 3 次 （TID），持续 7 至 10 天，无论发生时间如何。此外，美国妇产科医师学会建议这些妇女从妊娠 36 周到分娩进行疱疹抑制治疗。同样，患有复发性疱疹的妇女应从 36 周开始接受疱疹抑制治疗，直至分娩。建议在分娩时有活动性疱疹病变的女性进行剖宫产（Jaiyeoba， Amaya， Soper， & Kilby， 2012）。

与 HSV1 或 HSV2 感染相关的听力损失的治疗包括抗疱疹药和类固醇治疗。在脑炎和听力损失的情况下，应进行 HSV1 脑炎的标准治疗（10-15 mg/kg 阿昔洛韦 TID）;在脑膜炎和听力损失的情况下，HSV1 脑膜炎的治疗可能就足够了（5-10 mg/kg 阿昔洛韦 TID 或伐昔洛韦 1,000 mg TID;Studahl et al.， 2013）。使用类固醇和抗疱疹药治疗后听力损失无法恢复，可以通过助听器或人工耳蜗植入来补救，具体取决于损失的严重程度。

麻疹病毒 （rubeola） 是副粘病毒家族中的一种包膜单链 RNA 病毒。它很容易通过接触麻疹患者的呼吸道分泌物传播。症状包括发热、咳嗽、鼻塞、红斑斑丘疹、结膜炎和颊黏膜上的特异性 Koplik 斑。听力损失是麻疹感染的常见并发症;在广泛接种疫苗之前，麻疹占美国严重听力损失病例的 5% 至 10%（McKenna，1997 年）。2000 年，麻疹宣布从美国消除，尽管由病毒移民或输入引起的病例继续发生（McLean 等人，2013 年）。在麻疹疫苗接种罕见的地区，麻疹仍然是导致深度听力损失的常见原因（Dunmade， Segun-Busari， Olajide， & Ologe， 2007）。

幸运的是，大多数儿童从麻疹中康复后没有长期副作用。然而，由于麻疹的毒力，在疫苗开发之前，它几乎是一种无处不在的儿童病毒感染，因此根据感染者总数的百分比，似乎并不常见的并发症实际上影响了很多人。在有效接种疫苗之前，麻疹被认为是 4% 至 9% 的聋人患者严重至极重度听力损失的原因（Suboti，1976 年）。麻疹感染导致的听力损失通常是双侧、中度至重度 SNHL，并可能继发于麻疹脑炎（McKenna，1997）。对感染人类和动物模型的颞骨研究表明，耳蜗神经元的退化在基底转向中最为突出，Corti和血管纹器官的退化，以及耳蜗的细胞浸润（Fukuda， Ishikawa， & Inuyama， 1994;McKenna， 1997;Suboti， 1976 年）。麻疹与中耳炎的高发病率有关（高达 8.5-25% 的感染者，发展中国家更高），可能是由于对感染的免疫反应短暂下降（Stephenson，2002 年）。细菌重叠感染的后遗症可能是一些与麻疹感染相关的听力损失病例的原因（Suboti，1976 年）。

预防麻疹的主要方法是通过 MMR 疫苗接种，第一剂在 12 至 15 个月大时接种，第二剂在 4 至 6 岁时接种（第三剂 MMR 疫苗在十几岁/二十出头时用于预防流行性腮腺炎）。在广泛接种疫苗之前，麻疹会感染 >90% 的流行病易感儿童。来自多个国家的感染数据汇编显示，每100,000名未接种疫苗的人中有70.9例风疹病例，而在90%到100%的目标儿童人口只接种过一剂麻疹疫苗的国家，每100,000人中有0.9例，而这些国家只有0.9例（Hall & Jolley，2011年）。如前所述，MMR 包括麻疹减毒活病毒，因此不能用于免疫功能低下的患者，尽管最近的指南已修订为建议 ≥12 个月大且没有严重免疫抑制的 HIV 感染者接种 MMR 疫苗（McLean 等人，2013 年）。MMR 和其他抗麻疹疫苗很少与 SNHL 相关，发病时间进程与麻疹感染的潜伏期相对应，发病率为每 6 至 800 万剂疫苗 1 例。由于 MMR 疫苗还包括减毒活流行性腮腺炎病毒，因此麻疹疫苗可能不是这些病例的唯一原因。与疫苗接种相关的 SNHL 的严重程度范围广泛，可以是双侧或单侧的，并且在儿童和成人人群中都有报道。在其中一些患者中，接种疫苗后和听力损失发作前报告了发烧、皮疹、头痛和共济失调等症状，这与听力损失可能是疫苗接种引起的脑炎的结果的可能性一致（Asatryan 等人，2008 年;Brodsky & Stanievich， 1985）。医学研究所的一项审查得出结论，虽然麻疹疫苗株可能导致听力损失，但没有足够的证据来对因果关系做出结论（Stratton， Howe， & Johnston， 1994）。

暴露后预防是通过对 0 至 6 月龄婴儿和免疫功能正常的老年人使用肌肉注射麻疹免疫球蛋白。对于没有麻疹免疫证据的孕妇和严重免疫功能低下的患者，应静脉注射麻疹免疫球蛋白（McLean et al.， 2013）。麻疹感染的治疗是支持性的，包括静脉输液治疗脱水和腹泻。可能会发生继发感染，包括肺炎，应及时治疗（Sabella，2010 年）。

麻疹引起的听力损失的治疗取决于所记录的听力损失的程度和类型。轻度至中度 SNHL 患者可以使用助听器，而人工耳蜗植入对重度至重度 SNHL 患者有效（McKenna，1997）。

麻疹感染被假设会导致耳硬化症，由于在中耳和内耳形成异常的骨重塑病灶，这会导致镫骨固定和随后的 CHL 以及 SNHL。已在耳硬化病灶中鉴定出麻疹抗原，耳硬化镫骨脚板的组织学和聚合酶链反应研究提示麻疹感染（Karosi， Konya， Petko， & Sziklai， 2005）。未接种麻疹疫苗的患者耳硬化率较高（Niedermeyer & Arnold， 2008）。耳硬化症患者可以通过听力放大或镫骨切开术治疗其传导损失，并使用助听器治疗 SNHL。对于因耳硬化而患有严重 SNHL 的患者，人工耳蜗植入术或镫骨切开术治疗晚期耳硬化症加术后助听器可以恢复听力（Semaan 等人，2012 年）。

VZV 是疱疹病毒科的双链包膜 DNA 病毒。水痘带状疱疹病毒是一种传染性很强的病毒，可通过活动性感染者咳嗽或打喷嚏产生的飞沫传播，或通过直接接触疱疹水疱中的液体传播。VZV 感染患者从病毒疹出现前 2 天开始具有传染性，直到所有囊泡结痂后。水痘带状疱疹病毒首先引起原发性感染，出现症状时表现为发热、红斑性斑疹和脓疱（水痘）。在一些个体中，原发性感染是无症状的。随后，该病毒可以在身体各个部位的神经元中潜伏很长一段时间，并在数年后重新激活。VZV 再激活的症状（例如带状疱疹或带状疱疹）包括全身症状（发热和不适）以及局部症状（严重疼痛和水疱疹），这些症状仅限于病毒重新激活的神经元支配的区域。病毒再激活的风险因素包括年龄>50岁、怀孕/产后状态和免疫功能低下（Kansu & Yilmaz，2012;Sweeney & Gilden， 2001）。

SNHL 是单侧的，范围从轻度、高频到重度;然而，它通常是轻度至中度的。偶尔，SNHL可能会突然发生，这是HZO的首次表现，因此必须包含在SSNHL的鉴别诊断中（Wayman， Pham， Byl， & Adour， 1990）。已发现HZO患者的ABR变化与耳蜗和耳蜗后功能障碍一致（Abramovich & Prasher，1986）。

HZO 的诊断通常根据病史和体格检查做出。在钆增强的T1加权MRI上可以观察到第七和第八颅神经的增强（Gantz， Redleaf， Perry， & Gubbels， 2010）。耳蜗神经出血和 Corti 器官根尖破坏已有报道。受影响个体的颞骨研究显示，膝状神经节细胞丢失伴有神经元肿胀和色素溶解、血管周围淋巴细胞浸润、神经脱髓鞘和轴突丢失（Aleksic， Budzilovich， & Lieberman， 1973）。

HZO引起的听力损失可能会在治疗后改善，而面神经恢复的报道较少（Ohtani， Furuta， Aizawa， & Fukuda， 2006;Wayman et al.， 1990）。目前 HZO 的治疗包括高剂量的抗疱疹药和皮质类固醇。在一项治疗结果的回顾性研究中，75% 的患者在症状出现后 72 小时内开始泼尼松和阿昔洛韦治疗，从 HZO 中恢复面神经。如果在 HZO 发作前 10 天开始治疗，52% 的面部功能恢复到 House-Brackmann I 级。在这项研究中，80 名患者中有 22 名抱怨听力损失，其中 12 名患者接受了重复听力图监测。6 名患者听力完全恢复，3 名接近完全，6 名没有改善（Murakami 等人，1997 年）。局部利多卡因或加巴喷丁可用于缓解耳痛。地西泮已被用于治疗HZO中与病毒性迷路炎相关的眩晕（Nalamachu & Morley-Forster，2012）。

HZO 听力恢复的负面预后因素包括高龄、男性、眩晕的存在和语音频率内的听力障碍（Wayman 等人，1990 年）。高频 SNHL 表明完全康复的预后较好。面神经麻痹的严重程度不一定与听觉和前庭症状的严重程度或预后相关（Gantz 等人，2010 年）。

控制原发性水痘感染可能会降低 HZO 的发病率。在水痘疫苗接种出现之前，水痘是一种极其常见的儿童疾病，年发病率为每 1,000 人 15 至 16 人。美国疾病预防控制中心建议使用两种获得许可的疫苗中的一种为儿童接种疫苗。VARIVAX 是一种单抗原水痘减毒活疫苗，自 1995 年以来一直在美国上市，用于 12 个月及以上的健康患者。第二种疫苗 ProQuad （MMRV） 包括减毒活抗水痘疫苗以及 MMR 疫苗。这些疫苗被认为可以将原发性水痘带状疱疹病毒感染的发生率降低高达 96%。建议包括两剂疫苗，第一剂在 12 至 15 个月大时接种，第二剂在 4 至 6 岁时接种。对于没有免疫力证据的青少年，建议包括两剂 VARIVAX，两次之间间隔 4 至 8 周。由于疫苗包括减毒活病毒，因此不应给予体液免疫力下降的患者或孕妇。然而，这些疫苗可以给HIV患者和哺乳期的母亲接种（Marin， Guris， Chaves， Schmid， & Seward， 2007）。免疫功能正常的成人和儿童没有对水痘免疫的血清学证据的意外 VZV 暴露可通过施用 VARIVAX 来抵消;B 细胞免疫受损的患者在 VZV 暴露后应接受静脉注射抗水痘免疫球蛋白治疗（CDC，2012）。

也可以通过使用 Zostavax 免疫来预防 VZV 再激活，Zostavax 是一种抗水痘减毒活疫苗，目前在美国推荐用于 50 岁及以上的患者（CDC，2011）。该疫苗使用与 VARIVAX 和 MMRV 疫苗相同的减毒菌株，但效力更高。15% 到 30% 的 VZV 感染者在以后的生活中经历再激活（每 1,000 名美国人口中高达 4.2 人）;Zostavax将这种发病率降低了50%（Harpaz， Ortega-Sanchez， & Seward， 2008）。虽然尚未测量水痘免疫对 HZO 的直接影响，但据推测这些病例的发生率也会降低。

大约 5% 的 HZO 病例会出现永久性听力障碍（Murakami 等人，1997 年;Wayman et al.， 1990）。在这些情况下，SNHL是由耳蜗和近端听觉通路的损伤引起的（Abramovich & Prasher，1986;Kaberos， Balatsouras， Korres， Kandiloros， & Economou， 2002）。非药物治疗的重点是使用助听器来补救轻度至中度重度 SNHL。

流行性腮腺炎病毒是一种包膜单链 RNA 病毒，属于副粘病毒家族，该家族也包括麻疹。流行性腮腺炎通过感染的呼吸道分泌物传播，具有高度传染性（Gupta， Best， & MacMahon， 2005）。虽然流行性腮腺炎是获得性 SNHL 的最常见原因之一，但其发病率因研究而异。在1984年的以色列流行病中，流行性腮腺炎感染后听力损失的发生率估计范围从1/1到每30,000到高达3/100（Hashimoto， Fujioka， & Kinumaki， 2009;Kanra et al.， 2002）。国家之间疫苗接种做法的差异可能是 SNHL 这种差异的基础。例如，Hashimoto 等人（2009 年）报告称，日本的发病率为 0.1%，那里的麻疹-风疹疫苗比 MMR 更普遍。

最初，流行性腮腺炎表现为流感样疾病的症状，然后是双侧腮腺肿胀（Elliman， Sengupta， El Bashir， & Bedford， 2007）。腮腺炎还会导致 SNHL、胰腺炎、睾丸炎、卵巢炎和不孕症（Senanayake，2008 年）。无菌性脑膜炎和脑炎也可能发生，它们的存在会增加 SNHL 的风险（Kanra 等人，2002 年）。如果在妊娠早期获得流行性腮腺炎，会增加自然流产的风险。然而，人们认为流行性腮腺炎不会导致先天性异常（Gupta 等人，2005 年）。

流行性腮腺炎的诊断通常可以通过病史和体格检查做出。通过唾液抗 IgM 检测确认诊断（Gupta et al.， 2005）。

SNHL通常在流感样症状和腮腺炎发作后的4到5天突然发生（Hall & Richards， 1987）。通常，听力损失是单侧和可逆的，但可能是严重和永久性的（Elliman 等人，2007 年;Hashimoto et al.， 2009）。Everberg （1957） 计算出，在未接种疫苗的患者中，每 1,000 例病例中就有 0.05 例发生永久性深度听力损失。流行性腮腺炎SNHL患者的颞骨研究显示非特异性病理，并且难以与风疹或麻疹患者的研究区分开来（Westmore， Pickard， & Stern， 1979）。该病毒已在内淋巴液和外淋巴液中检测到（Kanra et al.， 2002）。提出的 SNHL 机制包括 Corti 和血管纹器官中毛细胞的萎缩，以及前庭耳蜗神经周围髓鞘的损伤（Kanra 等人，2002 年;McKenna， 1997;Westmore et al.， 1979）。脑干区域也可能参与其中（Tsubota， Shojaku， Ishimaru， Fujisaka， & Watanabe， 2008）。在流行性腮腺炎患者中也报告了可逆的前庭功能障碍，这表明第八神经参与病理，因为椭圆囊、球囊和半规管不受影响（McKenna，1997 年;Tsubota et al.， 2008）。

流行性腮腺炎感染后SNHL的风险与感染的严重程度或腮腺炎的存在无关（Hall & Richards，1987）。无症状的流行性腮腺炎病例可导致突发的 SNHL，如抗流行性腮腺炎 IgM 抗体阳性所证明的那样（Hashimoto 等人，2009 年;野村，原田，坂田和杉浦，1988年）。

1949 年推出的 MMR 疫苗大大降低了流行性腮腺炎的发病率。尽管有有效的疫苗，但最近还是发生了几次疫情，包括 2005 年在英国流行了 56,000 例病例，这些病例发生在没有接受足够免疫接种的年轻人中（Gupta 等人，2005 年;Senanayake，2008 年）。最近病例的流行病学与 MMR 前时代不同，因为大多数病例是在 15 至 24 岁的患者中观察到的，而不是在年幼的儿童中观察到的（Senanayake，2008 年）。今天，建议接种三剂 MMR 疫苗用于预防流行性腮腺炎——第一剂在 12 至 15 个月大时接种一剂，第二剂在 4 至 6 岁时接种，第三剂在十几岁/二十出头时接种。由于流行性腮腺炎疫苗含有减毒活病毒，因此不建议严重免疫功能低下的患者接种 MMR 疫苗，尽管目前的指南建议 HIV 患者接种 MMR 疫苗，只要他们不属于严重免疫功能低下的类别（McLean 等人，2013 年）。尽管接种了疫苗，但最近还是发生了流行性腮腺炎的疫情，主要与仅接种两剂疫苗且处于拥挤环境中（如人口稠密的学校）的患者有关。在 2006 年美国爆发的疫情中，63% 的感染者接种了两剂流行性腮腺炎疫苗。4,039 名接触流行性腮腺炎的患者中有 11 名发展为单侧或双侧重度至重度 SNHL。在有完整数据的 10 名听力损失患者中，没有人出现永久性听力损失，这表明接种疫苗可能会限制出现永久性严重听力障碍的流行性腮腺炎患者的数量（Dayan 等人，2008 年）。

没有针对流行性腮腺炎病毒的特异性治疗方法，因此干预措施主要是支持性的（Gupta 等人，2005 年）。对于与流行性腮腺炎相关的 SNHL 的治疗，助听器可用于轻度至重度病例。在严重的双侧 SNHL 病例中，人工耳蜗植入已被证明是有效的（Suzuki 等人，2009 年;Wang， Cao， Yang， Wei， & Zheng， 2003）。

西尼罗河病毒 （WNV） 是黄病毒科的一员，该科还包括登革热和黄热病病毒。与该病毒家族的其他成员一样，WNV 具有单链 RNA 基因组，并通过昆虫载体传播（Hayes、Sejvar 等人，2005 年）。西尼罗病毒的病毒传播通常通过蚊虫叮咬发生，但也可能通过先天性、母乳喂养或感染者的输血获得。西尼罗河病毒最初于 1940 年在乌干达被发现，在非洲和中东最为普遍。直到 1999 年纽约市爆发疫情，美国才发现 WNV 感染。自从最初的疫情爆发以来，整个东海岸和美国中西部都报告了西尼罗河病毒的病例（Hayes、Komar 等人，2005 年）。

只有 20% 的西尼罗病毒感染是有症状的，最常见的表现是流感样疾病（Hayes、Sejvar 等人，2005 年）。然而，神经系统并发症，如脑膜炎、脑炎和急性弛缓性麻痹，发生率不到 1%。这些表现在老年或免疫功能低下患者中更常见。在大多数情况下，严重的神经系统并发症最终仅通过支持性治疗即可解决，尽管一些患者可能患有持续的弛缓性麻痹（Sejvar 等人，2003 年）。

西尼罗病毒感染引起的听力损失极为罕见。与其他神经系统症状类似，听力损失在免疫功能低下的患者中也更常见，并且通常会自发恢复（Jamison， Michaels， Ratard， Sweet， & Deboisblanc， 2007;McBride， Gill， & Wiviott， 2006）。然而，在感染 WNV 的免疫功能正常的男性中，至少有一例 SNHL 没有解决，使该患者永久性向下倾斜的中度至重度 SNHL（Casetta 等人，2011 年）。

目前没有美国食品和药物管理局批准的针对西尼罗河病毒的疫苗，尽管正在努力批准灭活西尼罗病毒疫苗。西尼罗河病毒的预防主要集中在蚊子控制计划上，因为受感染蚊子的叮咬是最常见的感染途径（Hayes、Komar 等人，2005 年）。也没有批准用于 WNV 感染患者的特异性治疗方法。利巴伐林、干扰素 α 2 b 和静脉注射免疫球蛋白已在富有同情心的基础上用于具有严重神经系统表现的 WNV 患者，但这些治疗方法都没有在临床试验中得到证实（Hayes、Sejvar 等人，2005 年）。