Immunosuppressive Medication for the Treatment of Autoimmune Disease
过敏、免疫学和风湿病疾病通常是由免疫系统问题引起的。治疗自身免疫性疾病和过敏性疾病的药物针对免疫系统的不同成分。这些治疗可能会削弱整个免疫系统或仅削弱其非常特定的部分。这些药物中的每一种如何针对免疫系统的特定部分可能会使患者更容易感染某些疾病。在这里，我们将讨论用于治疗自身免疫性疾病的各种药物、这些药物针对的免疫系统成分，以及在服用这些免疫抑制药物的人群中可能更常见的感染类型（如果有）。
免疫系统有两部分：先天性和适应性。先天免疫系统是抵御细菌和病毒的第一道防线。这些防御设施包括位于外来入侵者进入部位（鼻子、肺、肠道和皮肤）的细胞和分子。免疫细胞产生称为细胞因子的分子，以在身体的不同部位之间进行交流。这些细胞因子，如肿瘤坏死因子 （TNF）、白细胞介素-1 （IL-1） 和白细胞介素-6 （IL-6），可以靶向治疗自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击人体自身的细胞。
适应性免疫系统会随着时间的推移而发展。两种类型的白细胞称为 T 细胞和 B 细胞，是适应性免疫的重要组成部分。当身体看到新的细菌或病毒时，它会产生 T 细胞和 B 细胞来识别入侵者并帮助身体摆脱感染。如果免疫系统运作良好，身体会在抵抗第一次感染后记住细菌或病毒。适应性免疫系统的某些部分也是治疗自身免疫性疾病的靶标。我们有药物来去除 B 细胞并减慢 B 细胞和 T 细胞的速度。一些细胞因子，如白细胞介素-17 （IL-17）、白细胞介素-12 （IL-12） 和白细胞介素-23 （IL-23） 对适应性免疫也很重要。
有多种方法可以将这些药物进入您的体内。某些药物，如类固醇、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可以口服。其他药物称为生物制剂，需要通过静脉注射到血液中，或皮下注射到皮下脂肪中。
此外，请记住，对自身免疫性疾病及其治疗的研究非常活跃，治疗药物和适应症经常变化。本讨论不包括这些药物的适应症或副作用的完整列表。例如，服用许多此类药物时应避免怀孕（无论是作为准父亲还是准母亲）。如果您对以下药物或病症有具体问题，请务必咨询您的私人医生、免疫学家或风湿病学家。
一般免疫抑制剂
类固醇
示例： 泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松
使用适应症： 在许多自身免疫性疾病、哮喘、荨麻疹
中有多种用途 药物目标： 类固醇对阻断炎症
具有广泛的作用 作用原理： 类固醇阻止身体产生引起炎症的细胞因子，消耗某些称为 T 细胞和 B 细胞的免疫细胞以及嗜酸性粒细胞，并使免疫更加困难细胞通过身体移动到感染或受伤的部位。它们与有时被运动员滥用的“合成代谢类固醇”不同。
需要注意什么： 长期使用类固醇会使您面临与骨骼健康、高血压、血糖控制、白内障和感染相关的许多问题的风险。根据您服用的类固醇量和服用时间，将监测您是否存在某些类型的感染，包括罕见类型的肺炎。您可能需要使用抗生素来帮助预防某些类型的感染。如果您短期服用类固醇，通常不需要这些措施。对于那些长期服用类固醇的人，您应该在接种疫苗前咨询您的医生。
秋水仙碱
使用适应症： 痛风发作、家族性地中海热 （FMF）、其他自身炎症性疾病
药物目标： 抑制中性粒细胞（一种白细胞）功能
作用方式： 通过降低中性粒细胞的功能，它通过减少特定疾病的炎症起作用。
需要注意什么： 秋水仙碱通常会引起腹泻、恶心和呕吐。它还可能导致肝脏、肾脏或肌肉损伤，并可能导致血细胞计数低。这种药物可能会与其他药物产生危险的相互作用，因此有必要进行全面的药物检查。它不应与葡萄柚汁一起服用。
羟氯喹 （Plaquenil）
使用适应症： 狼疮、类风湿性关节炎、疟疾、慢性荨麻疹和其他自身免疫性疾病
药物目标： 免疫细胞信号传导
工作原理： 通过减少免疫系统中的信号传导，它可以减少炎症反应。它可能会阻止某些称为树突状细胞的免疫细胞的激活。
需要注意什么： 羟氯喹可能会引起腹泻、恶心、呕吐和腹痛。它还可能导致皮疹、视力变化和低血细胞计数。它与感染风险增加无关。患者在服用这种药物时应定期进行眼科检查。它有许多药物相互作用。
柳氮磺吡啶
使用适应症： 类风湿性关节炎、幼年类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和其他自身炎症性疾病
药物目标： 抑制称为前列腺素
的化学物质的形成 作用原理： 柳氮磺吡啶的活性成分 5-氨基水杨酸，有助于逐渐减轻炎症。
需要注意什么： 这种药物可能会引起恶心、头痛、阳光敏感和皮疹。患者应避免使用对磺胺类抗生素或水杨酸盐过敏，G6PD 缺乏症患者慎用。患者服用这种药物时应使用防晒霜。它可能会暂时减少精子数量并导致橙色尿液。由于它可能很少导致血细胞计数减少和感染风险，因此在服用这种药物时，您可能会进行血液检查。
氨苯砜
使用适应症： 麻风病和其他感染， 疱疹样皮炎， 其他自身免疫性疾病
药物目标： 干扰细菌叶酸合成
作用方式： 它还可以防止自由基对细胞的损伤，并抑制称为白三烯或前列腺素的化学物质，具有抗炎作用。
需要注意什么： 这种药物可能会导致胃肠道不适、皮疹和头痛。不太常见的是，它可能导致情绪变化、血细胞计数低、肾脏和肝脏损伤以及男性不育症。G6PD 缺乏症患者应谨慎使用，磺胺类药物过敏患者应避免使用。它可能有许多药物相互作用。
甲氨蝶呤
使用适应症： 类风湿性关节炎、许多其他自身免疫性疾病和某些癌症
药物目标： 阻断细胞如何使用叶酸，一种特定的营养素。这是制造对 T 细胞和 B 细胞生长、分裂和生存很重要的 DNA 和 RNA 的关键部分。
工作原理： T 细胞和 B 细胞需要制造 DNA 和 RNA 才能存活和生长。减缓这一过程有助于控制自身免疫性疾病中的炎症。
需要注意什么： 甲氨蝶呤是一种免疫抑制药物。它以低剂量用于治疗自身免疫性疾病。服用甲氨蝶呤时，您更有可能感染细菌和病毒，因为它会降低身体制造 T 细胞和 B 细胞的能力。在开始服用这种药物之前，您应该检查是否有乙型和丙型肝炎等病毒感染，以及您的肾脏和肝脏功能。在您服用这种药物时，将检查您的肾脏和肝脏检查。患者通常会服用叶酸以减少这种药物的副作用，例如口腔溃疡、腹泻或恶心。
吗替麦考酚酯（Cellcept，Myfortic）
使用适应症：用于许多其他自身免疫性疾病和预防实体器官移植
中的排斥反应 药物目标：肌苷-5′-单磷酸脱氢酶 （IMPDH） 酶
这个怎么作用： IMPDH 酶对于制造 DNA 和 RNA 很重要。T 细胞和 B 细胞需要这种酶来生长和分裂，阻断它有助于控制自身免疫性疾病中的免疫反应。
需要注意什么： 服用麦考酚酯时，感染细菌或病毒的风险更高，因为它会降低身体制造 T 细胞和 B 细胞的能力。在开始这种药物治疗之前，您应该检查是否有病毒感染，例如乙型肝炎和丙型肝炎。在您服用这种药物时，将检查您的血细胞计数、肾脏和肝脏检查。应避免使用活疫苗。
硫唑嘌呤 （Imuran）
使用适应症： 用于许多其他自身免疫性疾病和预防移植排斥反应
药物靶点： 这种药物在组装过程中被分解成一个分子，该分子被构建在 DNA 中，并阻止 DNA 被正确制造。这会导致 T 细胞和 B 细胞生长和分裂得更慢。
工作原理： T 细胞和 B 细胞需要制造 DNA 和 RNA 才能生长和分裂。减慢这一过程有助于控制自身免疫性疾病的免疫反应。
需要注意什么： 服用硫唑嘌呤时感染细菌或病毒的风险更高，因为它会降低身体制造 T 细胞和 B 细胞的能力。在开始这种药物治疗之前，您应该检查是否有病毒感染，例如乙型和丙型肝炎。在您开始服用这种药物之前，您的医生可能会检查您的身体是否会产生一种称为巯嘌呤甲基转移酶 （TPMT） 的蛋白质，以确保您的身体可以正常清除它。在您服用这种药物时，将检查您的血细胞计数、肾脏和肝脏检查。它可能会增加您患恶性肿瘤的风险。
先天免疫
抗 IL-1 生物制剂
示例：阿那白滞素 （Kineret）、卡纳单抗 （Ilaris）、利洛西普 （Arcalyst）
使用适应症：冷热蛋白相关周期性综合征 （CAPS），包括
家族性感冒自身炎症综合征和 Muckle-Wells 综合征、系统性幼年特发性关节炎 （canakinumab）、类风湿性关节炎 （anakinra）
药物靶标：白细胞介素 1 （IL-1）
作用原理： IL-1 可帮助您的身体在微生物与细胞接触时立即做出反应。这会导致发热并告诉其他细胞帮助加入并抵抗感染。通过阻断 IL-1，我们可以减少发烧、关节和皮肤的炎症，并有助于减少这些情况引起的整体炎症。
需要注意什么： 由于 IL-1 对于防止微生物很重要，因此使用 IL-1 阻断药物长期治疗，您可能更容易感染（细菌和病毒），例如上呼吸道感染和尿路感染。结核病等疾病的再激活很少见，但建议在开始服用这种药物之前进行结核病感染检测。建议在服用这些药物时避免接种活疫苗，并在开始服药前接种任何类型的疫苗，因为目前尚不清楚在服用此类药物时身体对疫苗的反应如何。服用这些药物时，通常会监测您的白细胞计数。
抗 TNF 生物制剂（TNF 抑制剂）
示例：英夫利昔单抗 （Remicade）、阿达木单抗 （Humira）、戈利木单抗 （Simponi）、依那西普 （Enbrel）、赛妥珠单抗 （Cimzia）
使用适应症：类风湿性关节炎、斑块状银屑病/关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎
药物目标：肿瘤坏死因子 （TNF）
作用原理：TNF 对于身体与微生物接触时开始的炎症很重要。TNF 会激活全身炎症，引起发热，并将其他白细胞募集到身体感染的部位。在类风湿性关节炎和炎症性肠病等炎症性疾病中，TNF 会对关节、皮肤和消化道造成损害。阻断 TNF 有助于控制这些炎症性疾病。
需要注意什么： TNF 也是身体清除入侵细菌、病毒和真菌的能力的重要组成部分。接受 TNF 阻断疗法时发生严重感染的风险更高。此外，您应该接受肺结核、乙型和丙型肝炎、HIV 检测，并筛查是否有任何真菌感染风险，因为如果您患有这些感染，当我们阻断 TNF 时，它们可能会变得活跃。服用这类药物时，您也应避免接种活疫苗。接受抗 TNF 治疗的患者患淋巴瘤等癌症的长期风险也可能更高。
抗 IL-6 生物制剂
示例：托珠单抗 （Actemra）、Sarilumab （Kevzara）
使用适应症：类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、幼年特发性关节炎
药物靶标：白细胞介素-6（IL-6） 受体
作用原理： IL-6 是一种重要的细胞因子，可导致 T 细胞和 B 细胞被激活。它对导致发烧的全身炎症也很重要。在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中，IL-6 会引起炎症，损害关节和身体的其他部位。
需要注意什么： 由于 IL-6 是许多白细胞和一般炎症的重要细胞因子，因此感染常见感染（如上呼吸道病毒）和不太常见的感染（如肺结核）的风险更高。与 TNF 阻断疗法一样，在开始 IL-6 阻断治疗之前，您应该接受结核病检测。
补体
示例： 依库珠单抗
使用适应症： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征 （a-HUS）
药物靶标： 补体 C5
作用原理： 补体是先天免疫系统的一部分，它与某些类型的细菌（如奈瑟菌——引起淋病的细菌家族）结合并破坏和脑膜炎球菌性脑膜炎）。在正常情况下，身体通过蛋白质来防止补体被激活，从而控制补体。在某些情况下，例如 PNH 和 a-HUS，身体无法阻止补体被激活，身体会破坏自己的细胞。依库珠单抗有助于防止这种类型的自发补体激活。
需要注意什么： 因为补体对于身体防御奈瑟菌非常重要，所以服用依库珠单抗的人更容易感染。在开始服用这种药物之前，您应该接种脑膜炎球菌疫苗，并在服用这种药物时服用抗生素以防止感染。
适应性免疫 – B 细胞
抗 CD20 生物制剂
示例： 利妥昔单抗 （Rituxan）
使用适应症： 非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、血管炎（如肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎）、自身免疫性皮肤病
药物靶标：CD20，B 细胞
上的表面蛋白 作用原理： 利妥昔单抗与 B 细胞上的 CD20 蛋白结合并破坏血液中的 B 细胞。用利妥昔单抗治疗的疾病都需要 B 细胞生长（如淋巴瘤）或产生与我们身体某些部位结合并引起炎症的抗体（如类风湿性关节炎、血管炎和自身免疫性皮肤病）。当 B 细胞被利妥昔单抗去除时，身体会清除生长的 B 细胞和产生导致疾病的抗体的 B 细胞。
需要注意什么： 当 B 细胞从体内去除时，患疾病的风险更高，而这些疾病通常会被抗体清除。这些包括鼻窦和肺部感染。利妥昔单抗后乙型肝炎等特定疾病可能会重新激活，您应该在治疗前接受乙型肝炎检测。还发现了其他类型的病毒感染，例如疱疹。利妥昔单抗后对疫苗的反应也很有限，所有指示的疫苗接种都应在使用前进行。在大多数接受利妥昔单抗治疗的人中，B 细胞会在一年内恢复。然而，在接受利妥昔单抗治疗的个体子集中，B 细胞不会返回，并且您可能会多年或终生抗体水平低。这可能会使您面临更高的感染风险。
靶向生物制剂
的 B 细胞生长因子 示例： 贝利尤单抗 （Benlysta）
使用适应症： 系统性红斑
狼疮 药物靶标：BLyS（B 淋巴细胞刺激剂，也称为 BAFF）
这个怎么运作： Belimumab 靶向细胞因子 BLyS，这是 B 细胞存活和生长的重要蛋白质。通过阻断狼疮患者的这种生长因子，您可以减少一些由 B 细胞产生的自身免疫抗体。
需要注意什么： 在使用贝利尤单抗的患者中，皮肤感染和肺炎是最常见的感染。服用贝利尤单抗的患者如果免疫功能下降，也更容易发生由真菌或巨细胞病毒引起的肺炎。服用贝利尤单抗时应避免接种活疫苗。
适应性免疫 – T 细胞
示例： 环孢菌素
使用适应症： 预防器官移植排斥反应、移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性荨麻疹
药物靶标：钙调磷酸酶，可发出激活 T 细胞
的信号 工作原理：环孢菌素是一种口服药物，被吸收到 T 细胞中，在那里它与一种叫做钙调磷酸酶的蛋白质结合。发生这种情况时，T 细胞无法产生细胞因子或产生更多的 T 细胞。
需要注意什么： 环孢菌素最常见的副作用是高血压和肾功能下降，这些需要密切监测。因为环孢素阻断 T 细胞，所以它是一种免疫优势唱药。它可能会增加患恶性肿瘤的风险。服用这种药物时，您通常面临更高的感染风险。因此，建议您在服用这种药物时避免接种所有活疫苗。
T 细胞共刺激和激活
实例： 阿巴西普 （Orencia）
使用适应症： 类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎
药物靶标：CTLA-4/CD28
作用原理：T 细胞被两个信号激活。第一个信号是当 T 细胞受体结合由称为抗原呈递细胞 （APC） 的免疫细胞带来的微生物（抗原）的特定部分时。当 T 细胞和 APC 相互作用时，当 T 细胞和 APC 通过第二组蛋白质进行交流时，就会出现第二个信号。第二个信号的一个例子是一种称为 CD28 的 T 细胞蛋白，它与激活 T 细胞和 APC 的 APC 蛋白 CD80/86 结合。为了关闭自身，T 细胞将引入 CTLA-4，阻断 CD28 与 CD80/86 的结合。阿巴西普是 CTLA-4 的一种药物形式。通过使用这种药物，我们能够关闭 T 细胞免疫反应。在炎性关节炎中，这有助于平息由引起关节疼痛和肿胀的 T 细胞引起的炎症。
需要注意什么： 因为阿巴西普有助于关闭所有 T 细胞反应，所以服用这种药物时感染的风险更高。您应该接受结核病、乙型和丙型肝炎检测，因为如果您患有这些感染，当我们降低 T 细胞的活性时，它们会变得活跃。活疫苗不应同时或在停止该药物后 3 个月内接种。
适应性免疫 – 细胞因子
抗 IL-17 生物制剂
示例：苏金单抗 （Cosentyx）、伊奇珠单抗 （Taltz）、布罗达利尤单抗 （Siliq）
使用适应症：银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎
药物靶标：IL-17（苏金单抗、依奇珠单抗）、IL-17 受体 （brodalumab）
这个怎么作用： IL-17 是自身免疫性疾病中的重要细胞因子。它在牛皮癣和强直性脊柱炎等疾病中很重要。通常，IL-17 是我们防御细菌和真菌感染的重要组成部分，它将其他类型的称为中性粒细胞的白细胞募集到感染部位。
需要注意什么： 当使用 IL-17 阻断治疗时，感染的可能性更高，主要包括上呼吸道感染。在这些类型药物的研究中，严重感染和真菌感染很少见。使用 IL-17 阻断疗法时应避免使用活疫苗。
抗 IL-23 生物制剂
示例： Guselkumab （Tremfya）
使用适应症： 银屑病
药物靶标：IL-23 细胞因子
作用原理： IL-23 是一种细胞因子，对于维持一种称为 Th17 细胞（制造 IL-17）的 T 细胞存活很重要。通过保持这些细胞的活力和活性，IL-23 是身体防御细菌感染和肠道其他感染的重要组成部分。在牛皮癣等自身免疫性疾病中，IL-23 可能是导致皮肤炎症和症状的炎症反应的一部分。
需要注意什么： 阻断 IL-23 对临床试验期间患者感染的数量没有太大影响。
抗 IL-12/23 生物制剂
示例： 乌司奴单抗 （Stelara）
使用适应症： 银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病
药物靶标：IL-12 和 IL-23 细胞因子受体
作用原理： 乌司奴单抗与 IL-12 和 IL-23 受体的一部分结合，称为 IL-12p40。IL-12 是一种重要的细胞因子，可激活 T 细胞和其他称为自然杀伤细胞的白细胞，有助于清除细菌和病毒感染。当这些细胞因子在自身免疫性疾病中受到异常调节时，它会对组织造成损害，如银屑病和克罗恩病所见。
需要注意什么： 由于 IL-12 是免疫系统激活 T 细胞的重要组成部分，因此这可能会使患者面临更高的分枝杆菌、沙门氏菌和肺结核或 BCG 感染风险。这似乎非常罕见。建议在开始使用优特克单抗治疗之前进行结核病检测。
抗 IL-5 生物制剂
示例：美泊利单抗 （Nucala）、瑞利珠单抗 （Cinqair）、贝那利珠单抗 （Fasenra）
使用适应症： 严重嗜酸性粒细胞性哮喘、其他嗜酸性粒细胞相关疾病
药物目标：IL-5（美泊利单抗和瑞利珠单抗）、IL-5 受体（贝那利珠单抗）
这个怎么运作：IL-5 是一种称为嗜酸性粒细胞的特定类型白细胞的重要细胞因子。嗜酸性粒细胞对身体抵抗 wo 很重要RM （蠕虫） 感染，并在哮喘等过敏性疾病中被激活。
需要注意什么： 如果您有蠕虫感染，则应在开始服用这些药物之前进行治疗。如果您在服用 IL-5 靶向药物期间出现无法通过治疗清除的蠕虫感染，您应该停止这些药物。
抗 IL-4/IL-13 生物制剂
示例：Dupilumab （Dupixent）
使用适应症：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉
药物靶标：IL-4 受体 α（IL-4 和 IL-13 受体的一部分）
这个怎么运作：细胞因子 IL-4 和 IL-13 参与免疫反应，导致过敏抗体 （IgE） 的产生、气道粘液和过敏免疫反应的激活。
需要注意什么： 建议在使用 dupilumab 时避免使用活疫苗（例如 MMR 和水痘）。服用这种药物时，对灭活或非活性疫苗（如脑膜炎疫苗）的反应是正常的。皮肤感染、流感或感冒病毒感染的风险可能没有或增加非常小。IL-4 和 IL-13 在控制蠕虫（蠕虫）感染方面可能很重要。研究尚未测量 dupilumab 对这些类型感染的影响。如果您居住在有蠕虫的地区，则应定期监测或检测是否有症状。
靶向 IgE
的生物制剂 示例： 奥马珠单抗 （Xolair）
使用适应症： 过敏性哮喘、慢性荨麻疹
药物靶标： IgE – 过敏抗体
作用原理： IgE 通常被称为“过敏抗体”。当 IgE 与过敏原结合时，它会导致组胺和其他分子的释放，从而引起过敏反应（瘙痒、发红、荨麻疹）。
需要注意什么： 阻断 IgE 不会对身体抵抗典型细菌和病毒感染的能力产生很大影响。IgE 可能对攻击其他类型的感染很重要，例如蠕虫（也称为蠕虫，如蛔虫、钩虫、鞭虫、线虫）。研究表明，如果您使用奥马珠单抗，这些寄生虫生活的地区感染风险会略有增加。如果您居住在有蠕虫的地区，则应定期监测或检测是否有症状。
淋巴细胞（白细胞）运动
示例：维多珠单抗 （Entyvio）
使用适应症：炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）
药物靶点：α4β7 整合素（白细胞外部的一种蛋白质，可帮助它们进入肠道）
这个怎么运作：具有 α4β7 整合素的白细胞进入肠道，在炎症性肠病中它们可以产生炎症作用。Vedolizumab 阻止这些细胞进入肠道，减少炎症量。
需要注意什么： 使用 vedolizumab 的患者的总体感染率（包括鼻窦感染和泌尿系统感染）略高。为肠道感染，有报道称下消化道脓肿和使用这种药物的患者存在细菌感染。
小分子靶向药物
JAK 抑制剂
示例：Tofacitinib （Xeljanz）、Upadacitinib （Rinvoq）、Baricitinib （Olumiant）
使用适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和中度至重度湿疹
药物靶标：JAK（Janus 激酶）酶
作用原理：JAK 酶是细胞内的重要蛋白质，它将信号从细胞外部传递到细胞核或细胞内的机器。许多不同的细胞因子信号使用 JAK 在细胞中传递信息。在炎症过多的疾病中，阻断 JAK 可以通过减少告诉细胞制造和释放细胞因子等炎症分子的信号来帮助降低炎症量。
需要注意什么： 与其他免疫抑制药物一样，JAK 抑制剂的感染数量增加。在使用 JAK 抑制剂的患者中更常见的一种病毒是带状疱疹。活疫苗不应同时接种。
2024 年 6 月 17 日
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