关于疑似脑膜炎球菌病暴发评估及公共卫生管理的指南

疾病控制与预防中心

关于疑似脑膜炎球菌病暴发评估及公共卫生管理的指南

版本 2.0 2019年9月28日

疾病控制与预防中心

国家免疫与呼吸道疾病中心

缩略语

ACIP 美国免疫实践咨询委员会

CDC 疾病控制与预防中心

CSF 脑脊液

CSTE 州和地方流行病学家委员会

FDA 食品和药物管理局

HIV 人类免疫缺陷病毒

IHC 免疫组化

MenACWY 疫苗 四价（血清群 ACWY）脑膜炎球菌结合疫苗

MenB 疫苗 血清群 B 脑膜炎球菌疫苗

MSM 同性恋男性

MLST 多位点序列分型

NNDSS 国家法定传染病监测系统

PCR 聚合酶链反应

PFGE 脉冲场凝胶电泳

SBA 血清杀菌抗体试验

WGS 全基因组测序

致谢

我们想感谢以下人员审阅指导文件的初稿版本：Utpala Bandy（罗德岛州卫生部门）、Matthew Cartter（康涅狄格州公共卫生部门）、Ruth Lynfield（明尼苏达州卫生部门）以及 Scott Pritchard（佛罗里达州卫生部门）。

指导总结

病例调查

疑似脑膜炎球菌病暴发中的所有病例都应接受彻底的流行病学和实验室调查。

□ 通过培养液和/或聚合酶链反应（PCR）对正常无菌部位采集的液体进行确认，以分离出脑膜炎双球菌。应始终尝试培养，以便获得用于分子分型的分离株。

□ 对所有确诊病例的分离株或样本进行血清群分型。

□ 对所有分离株进行全基因组测序（WGS）。

确定脑膜炎球菌病暴发

除非分子分型表明病例中的菌株与主要流行菌株在遗传上不同，否则应将同一血清群的脑膜炎球菌病病例计入暴发病例总数。在具有明确风险群体的暴发中，即使无法确认或分型，也可能将可能的病例作为与暴发相关联的病例纳入统计。

□ 应根据具体病例情况确定疫苗决策的暴发阈值，使用以下一般指导原则：

组织性暴发：一个组织内3个月内2-3例与暴发相关的病例。

社区性暴发：3个月内社区脑膜炎球菌病的发病率高于预期发病率的多起与暴发相关的病例。

疫苗接种

□ 如果进行疫苗接种，应根据暴发血清群选择疫苗：

O A、C、W 或 Y：2个月以上人群接种四价脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）。

O B组脑膜炎球菌（MenB）疫苗适用于≥10岁人群。

● MenB-FHbp：3剂量系列（0，1-2，6个月）

● MenB-4C：2剂量系列（0，≥1个月）

□ 对于B组脑膜炎球菌爆发，目前不能通过爆发分离株的WGS来可靠推断疫苗抗原的覆盖范围；因此，这些数据不应影响MenB疫苗产品（MenB-FHbp与MenB-4C）的选择。

扩展的抗菌药物预防

□ 通常不推荐将扩展抗菌药物预防（向比病例患者的密切接触者更广泛的人群给予抗生素）作为独立措施，但在某些基于组织的爆发中，可能会与疫苗接种联合使用或在无法接种疫苗时使用。

重新评估爆发状态

□ 脑膜炎球菌疾病可能回归预期水平：

O 基于组织的爆发：最后一例病例后一年。

基于社区的爆发：在最后一例病例后重新评估一年，以确定发病率是否仍高于预期。

1. 引言

本报告总结了美国疑似脑膜炎球菌病爆发评估和公共卫生管理的最新CDC指南。该指南最初于1997年制定，随后在四价脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）获得许可并开展常规MenACWY项目后进行了更新[1-3]。2014年，疾病控制与预防中心（CDC）发布了关于在美国批准B群脑膜炎球菌疫苗之前，在组织环境中控制B群脑膜炎球菌病（MenB）爆发的临时指南[4]。

该指南文件取代了2013年美国免疫实践咨询委员会（ACIP）声明“脑膜炎球菌病的预防和控制”附录B中的建议以及2014年CDC文件“组织环境中控制B群脑膜炎球菌病爆发的临时指南”[3,4]。

2. 背景

自20世纪90年代末以来，美国脑膜炎球菌病的发病率持续下降，从1996年的每10万人1.3例降至2015年的每10万人0.12例。这一发病率的下降始于2005年在青少年中引入ACWY疫苗和2015年MenB疫苗获得批准之前。美国主要的致病菌群B、C和Y的发病率已经下降，而W群的发病率则保持稳定低位。

脑膜炎球菌病病例信息，包括与爆发相关的病例，通过国家法定传染病监测系统（NNDSS）收集，尽管对爆发相关情况的报告可能不完整。因此，在2014年，CDC通过传染病信息交换系统（Epi-X）——CDC用于在CDC与州和地方卫生部门之间快速安全地交换公共卫生信息的系统——发出了收集此类信息的请求。此次病例征集之后，向各州卫生部门发放了标准化问卷，以识别和描述2009年至2013年间脑膜炎球菌病的集群和爆发情况。为了审查的目的，美国疾病控制与预防中心（CDC）将一个集群定义为在同一个组织内，3个月内（不包括继发病例）有2例同血清型病例，或者在一个社区内同血清型病例的发病率增加，至少是近年来同期发病率的2倍。爆发的定义则根据已发表的阈值，即在3个月期间内至少有3例同血清型的病例，且攻击率超过每10万人10例[3]。在2009年至2013年间向国家突发公共卫生事件监测系统（NNDSS）报告的3683例病例中，有195例（5.3%）原发病例来自符合评估标准的41个集群/爆发。

在这些集群/爆发中，22个是基于社区的，病例除了共享地理空间外没有其他共同联系；19个是基于组织的，病例除了共享地理空间外还有其他共同联系。基于社区的集群/爆发相关病例主要是由血清组C引起的，而基于组织的集群/爆发相关病例则主要是由血清组B引起的。

从2008年1月1日至2017年6月30日，在大学学生和密切接触者中共报告了11起血清组B脑膜炎球菌病集群/爆发。这些聚集/爆发事件的持续时间从几天到近三年不等，聚集/爆发事件规模从2到13个病例不等，本科生人数从大约4000到35000名学生不等。自2013年美国首次批准使用MenB疫苗用于应对爆发事件以来，至2017年3月，已使用MenB疫苗应对了所有8起血清群B大学爆发事件。

从2010年1月1日至2017年6月30日，美国报告了5起血清群C脑膜炎球菌病聚集/爆发事件，涉及男男性行为者（MSM）。这些聚集/爆发事件的持续时间最长达到两年半，报告的MSM病例数为5到22例。在此期间，4起聚集/爆发事件实施了MenACWY疫苗接种活动。

3. 目标

本指南的目标是协助州和地方卫生部门评估和管理美国疑似脑膜炎球菌病爆发事件。

4. 方法

本指南的制定基于对已发表和未发表数据的审查，内容包括脑膜炎球菌病爆发事件的流行病学和微生物学特征、脑膜炎球菌疫苗对脑膜炎球菌病和携带者的免疫原性及其影响，以及在爆发事件中使用的群体或扩大抗生素预防性治疗，并经过与主题领域专家的磋商。

5. 脑膜炎球菌病病例定义

根据2015年美国州和领地流行病学家委员会（CSTE）的病例定义[5]，脑膜炎球菌病病例被归类为疑似、可能或确诊（框1）。

框1. 2015年CSTE脑膜炎球菌病病例定义。

6. 对疑似脑膜炎球菌病爆发的调查

6.1 流行病学调查

除了收集信息以确定脑膜炎球菌病患者的密切接触者外，卫生部门工作人员还应收集每个脑膜炎球菌病病例的信息，以识别与其他脑膜炎球菌病患者的流行病学联系、组织隶属关系（如大学或学校的出勤情况）、共同的社会网络或共同的地理位置。此外，应从所有患者那里了解≥16岁男性的性伴侣性别以及非法药物使用等不良行为，或人类免疫缺陷病毒（HIV）等潜在的医疗状况，以描述高风险人群的特征。

6.2 实验室调查

所有疑似脑膜炎球菌病的人都应从正常无菌的身体部位采集标本，如根据症状表现（例如，脑脊液[CSF]、血液）。革兰氏染色对于初步识别可能的脑膜炎双球菌（革兰氏阴性双球菌）很有用。然而，它不是一种确认性测试，可能会假阴性或被误认，并且无法区分不同的脑膜炎球菌血清群。鉴于公共卫生实验室能够通过全基因组测序（WGS）后续表征菌株的能力，培养是首选的确认性测试，且无论何时获得标本都应尝试。聚合酶链反应（PCR）是一种用于识别脑膜炎双球菌的敏感方法。脑膜炎球菌病，尤其是在采集样本之前已经开始使用抗生素治疗的情况下。对于任何培养结果为阴性的疑似脑膜炎球菌病患者的标本，应进行PCR检测。当培养和PCR都不可用或尽管高度怀疑脑膜炎球菌病但检测结果为阴性时，在脑脊液中通过乳胶凝集试验或在甲醛固定的组织中通过免疫组化（IHC）检测脑膜炎球菌抗原可能对死亡病例有用，前提是这些样本在死亡前未能获取。

一旦确诊为脑膜炎球菌病，尽快确定血清群对于迅速发现疑似脑膜炎球菌病爆发和实施适当的脑膜炎球菌疫苗的爆发应对措施至关重要。分离株或临床标本的血清群分型（通过幻灯片凝集试验或实时PCR）应在确认脑膜炎球菌后的24小时内开始。无法在此时间框架内开始血清群分型的实验室应将分离株或标本转诊至能够进行此检测的参考实验室，例如

州公共卫生实验室或公共卫生实验室协会/美国疾病控制与预防中心疫苗可预防疾病参考实验室[6]。州公共卫生实验室也可能将分离株或标本发送至美国疾病控制与预防中心的细菌性脑膜炎实验室进行确认和进一步表征[7]。

几种新型商用多重PCR检测方法能够同时对单个样本进行一系列病原体的检测（例如，BioFire Diagnostics公司的FilmArray®血培养鉴定面板和FilmArray®脑膜炎/脑炎[ME]面板，以及ARUP Laboratories公司的脑膜炎/脑炎PCR检测）[8,9]。虽然这些检测方法可以快速鉴定脑膜炎奈瑟菌物种，但大多数无法确定血清群。因此，实验室应继续同时进行培养和利用经验证、特异性的实时PCR检测方法，以检测和区分所有六种与疾病相关的脑膜炎奈瑟菌血清群（A、B、C、W、X和Y）[10]。否则，需要采取额外步骤，包括进行反射培养或在公共卫生实验室至少保留一份临床样本以供进一步检测[10]。

6.2.1 分子分型

分子分型可能有助于确定一组病例是否代表一次爆发。当疑似爆发发生时，应对所有病例的分离株进行分子分型。全基因组测序（WGS）在确定菌株相似性方面提供最高分辨率，应对所有确诊病例的分离株进行WGS。应将分离株送往CDC的细菌性脑膜炎实验室进行WGS，以便于将分离株与国家/全球菌株库进行比较，并维护国家菌株库。如果WGS在其他地方进行，应将序列和分离株与CDC共享。脉冲场凝胶电泳（PFGE）也可在WGS（全基因组测序）不可立即获得时使用，尽管最近的数据表明它无法明确地将爆发内的菌株分组或在不同爆发间区分菌株[11]。当只有临床样本（例如，脑脊液、血液），而非分离株可用时，多位点序列分型（MLST）也可能有用。

显示相同或密切相关菌株的分子分型数据为疑似脑膜炎球菌病爆发的流行病学调查提供了支持性证据。因为并非所有病例都会有可用的分离株进行WGS，所以WGS发现相关菌株的证据并不是确定一组病例代表一次爆发的必要条件。然而，如果发现某个病例是由与其他爆发中发生的菌株在遗传上不同的菌株引起的，则不应将该病例计入爆发病例数。在等待分子分型结果期间，不应延迟公共卫生行动，包括疫苗接种活动。

6.3 在疑似爆发期间的加强脑膜炎球菌病监测

当疑似发生脑膜炎球菌病爆发时，应通知并鼓励医疗服务提供者和实验室保持警惕，注意有脑膜炎球菌病症状的患者。此外，应鼓励他们确保所有疑似脑膜炎球菌病的病例都已报告给当地卫生部门，并及时报告任何后续疑似病例。疑似脑膜炎球菌病但实验室检测结果呈阴性的患者，仍应报告给当地卫生部门，以便在当地的州公共卫生实验室安排确认性或额外的检测。应指导临床和商业实验室将所有从正常无菌身体部位回收的脑膜炎双球菌分离株，或者在没有分离株的情况下，将从临床样本中回收的脑膜炎双球菌分离株，发送至指定的公共卫生实验室，以便快速确认、血清群分型，并将分离株或样本转诊进行分子分型。还鼓励州卫生部门在疑似脑膜炎球菌病爆发时通知美国疾病控制与预防中心（CDC），以便加快确认性检测和/或全基因组测序（WGS）的进程，以及检测和协调多个州发生的爆发或爆发相关病例。

7. 对接触者的抗菌药物预防

对患有脑膜炎球菌病患者的接触者进行抗菌药物预防，对于预防继发病例非常重要，无论是否疑似脑膜炎球菌病爆发。有关接触者抗菌药物预防的指导可以在bit.ly/meaningprophylaxis找到。在疑似脑膜炎球菌病爆发且已发生确诊病例的情况下，如果基于识别革兰氏阴性双球菌和检测到脑膜炎双球菌，强烈怀疑患有脑膜炎球菌病，则不必等待后续病例中确认脑膜炎双球菌的存在，就开始对接触者进行抗菌药物预防。脑膜炎球菌抗原通过乳胶检测从脑脊液中或通过免疫组化技术从福尔马林固定的组织中检测，或者临床症状如紫癜。

8. 确定脑膜炎球菌病爆发

确定一组病例是否构成脑膜炎球菌病爆发可能具有挑战性，尽管这是公共卫生行动的重要措施。

8.1 定义与爆发相关的病例

除非分子分型表明某病例的菌株与主要的爆发菌株在遗传上不同，否则应将同一血清群的所有病例计入爆发病例数（框2）。在具有明确风险群体的爆发中，即使无法确认或分血清型，CSTE定义的可能病例也可能被作为与爆发相关而包括在内。

框2. 脑膜炎球菌病爆发相关病例的定义

除非分子分型表明某病例的菌株与主要的爆发菌株在遗传上不同，否则应将同一血清群的所有脑膜炎球菌病病例计入爆发病例数。在具有明确风险群体的爆发中，即使无法确认或分血清型，可能病例也可能被作为与爆发相关而包括在内。

8.2 定义易感人群

爆发定义为组织性或社区性，取决于病例之间的关联性质（框3）。

框3. 脑膜炎球菌病爆发的分类

易感人群是指组织或社区内的亚群体，其中包含了大多数（如果不是全部）病例，并且如果因应疫情爆发而发起疫苗接种运动，这个群体将是接种的目标。由于脑膜炎球菌疾病爆发可能仅在发生2到3例病例后就被识别出来，因此对易感人群的推断通常是在信息不完全的情况下进行的。因此，每个疫情的评估应该根据个案进行。评估时应考虑在特定环境下以往爆发的经验，以最佳估计易感人群，利用病例的流行病学情况并识别潜在的共同社交网络。

8.3 疫情阈值

宣布疫情的目的在于确定何时应考虑采取公共卫生干预措施，如大规模疫苗接种，来应对疫情。与之前使用同一血清型3例病例，且3个月期间每10万人中有超过10例病例的攻击率来定义组织性和社区性疫情的指导意见不同，当前的指导意见不推荐使用绝对阈值。然而，以下阈值可以作为指导意见，具有相当大的灵活性，以考虑到每个脑膜炎球菌疾病爆发的独特性质。

对于组织来说，3个月内2-3例与疫情相关的病例被视为一起疫情（框4）。在大多数情况下，一个组织内2例病例构成一起疫情。然而，在某些情况下，例如一所大型大学（例如，超过20,000名本科生）爆发疫情时，无法在人群中识别出任何有风险的亚群体，那么在3个病例后宣布爆发可能是合理的。

对于社区来说，爆发被定义为在3个月期间内，与脑膜炎球菌病发病率高于该社区预期发病率的多起爆发相关病例（框4）。可以考虑采用几种策略来确定社区的发病率是否高于预期。例如，可以将当前3个月期间的发病率与往年相似时间段的发病率进行比较，或者在月发病率非常低或不稳定的情况下，与前3至5年的年均发病率进行比较。如果社区发病率历史上一直非常低或为零，可以与州或国家发病率进行比较。应寻求其他支持性证据来证实爆发，如通过分子分型确定菌株的相似性以及病例的常见流行病学或社会特征。如果怀疑爆发，建议咨询疾病控制与预防中心（CDC）。

框4. 爆发阈值

尽管不再使用绝对爆发阈值，计算爆发攻击率在确定爆发规模和与历史基线进行比较时仍然可能有用。每10万人口的爆发攻击率计算方法如下：[(3个月期间与爆发相关的脑膜炎球菌病例数)/(易感人群)] × 100,000。应利用病例的流行病学信息来确定攻击率计算的适当分母，并应包括包含病例的最小地理区域的人口，且仅限于报告病例的亚群体（例如，特定年龄组或社交网络中的人群）。对于某些人群，如男男性接触者（MSM），确定分母可能非常具有挑战性。地方或州一级的调查结果（例如，成年男性人口中MSM的比例、感染HIV的人口比例）以及人口普查数据有助于估计人口规模。

早期版本的爆发指南并未定义“脑膜炎球菌病集群”这一术语，尽管公共卫生官员非正式地使用该术语。在更新后的指南中，集群一词可用于描述被认为流行病学相关且仍在调查中的病例分组，或者不符合爆发定义的病例分组。

9. 疫苗接种

9.1 决定接种疫苗

在美国常见的所有血清群的脑膜炎球菌病爆发中，疫苗接种是首选的控制措施（B、C、W和Y血清群）。然而，在决定接种疫苗的必要性时，需要考虑许多因素。虽然病例数量很重要，但其他要考虑的因素包括人口规模、能否定义疫苗接种的目标群体、是否有可能发生持续传播、疫苗接种活动的可行性，以及疫苗接种时间与病例的时间关系。在不太可能发生持续传播的情况下（例如，病例仅限于家庭成员、室友或男女朋友），只要对密切接触者实施抗菌药物预防性治疗以防止进一步传播，就不一定需要进行疫苗接种活动。

上述指南提出了考虑接种疫苗的阈值，但应逐案决定接种疫苗，并与当地/州卫生部门和疾病控制与预防中心协商，同时考虑到爆发疫情的所有特定情况和流行病学情况。

9.2 疫苗选择

美国已批准并有四种脑膜炎球菌疫苗常规供应（表2）。接种疫苗后大约需要2周时间才能形成保护性抗体水平。

表2. 美国2017年批准并可获得的脑膜炎球菌疫苗

9.2.1 脑膜炎球菌疫苗（MenACWY）接种

对于由A、C、W和Y血清群引起的脑膜炎球菌病爆发，可以使用针对2个月及以上人群的MenACWY疫苗进行控制。美国免疫实践咨询委员会（ACIP）建议对所有11至18岁的青少年以及有脑膜炎球菌病风险增加的人群常规接种MenACWY疫苗，包括因脑膜炎球菌病爆发而处于风险的人群[3]。尽管目前在美国还没有获批且可用于≥56岁成人的脑膜炎球菌疫苗，但ACIP建议有脑膜炎球菌病风险增加的≥56岁人群接种结合型MenACWY疫苗[12]。

ACIP在应对爆发时没有指定MenACWY疫苗的品牌偏好。之前接种过MenACWY的人群可能需要根据上次接种后的时间间隔重新接种疫苗。对于最后一次接种MenACWY是在≥7岁时的人群，如果距上次接种已超过5年，则应额外接种一针。对于最后一次接种MenACWY是在<7岁时的人群，如果距上次接种已超过3年，则应额外接种一针[3]。

9.2.2 脑膜炎球菌B疫苗（MenB）接种

ACIP建议对≥10岁且脑膜炎球菌病风险增加的人群常规接种MenB疫苗[13]。此外，ACIP建议16至23岁的青少年和年轻成人可以选择接种MenB疫苗[14]。

美国免疫实践咨询委员会（ACIP）建议对10岁及以上人群中发生血清群B脑膜炎球菌病爆发时接种B群脑膜炎球菌疫苗。尽管在美国，B群脑膜炎球菌疫苗仅批准用于10至25岁的人群，但对于25岁以上人群，其安全性在理论上没有差异；因此，ACIP建议在脑膜炎球菌爆发期间，对于高风险人群接种B群脑膜炎球菌疫苗。目前，ACIP并未批准或建议对10岁以下高风险儿童接种B群脑膜炎球菌疫苗[13]。

B群脑膜炎球菌疫苗MenB-4C被批准为两剂系列，两剂之间至少间隔一个月。B群脑膜炎球菌疫苗MenB-FHbp被批准为两剂系列，两剂之间间隔六个月，或者三剂系列，第一剂后1至2个月和6个月各接种一次。然而，如果使用B群脑膜炎球菌疫苗MenB-FHbp应对血清群B脑膜炎球菌病爆发，ACIP建议采用三剂系列以提供更早的保护并最大化免疫应答[15]。同一疫苗产品应用于系列中的所有剂量。

当个体在血清群B爆发期间面临脑膜炎球菌病风险增加时，如果已开始但未完成B群脑膜炎球菌疫苗系列，则应使用相同疫苗类型按推荐剂量间隔完成系列。对于在爆发前已接种一剂B群脑膜炎球菌疫苗MenB-FHbp的个体，应完成系列[16]。根据建议的时间表，对脑膜炎球菌病风险增加的人群接种（在0、1和6个月时进行3剂系列接种）。对于已接种两剂MenB-FHbp的人群，除非第二剂与第一剂的间隔≥6个月，否则应依照推荐剂量时间表接种第三剂，此时无需额外接种[16]。对于在疫情爆发前接种了一剂MenB-4C的人群，应在第一剂后至少1个月的间隔接种第二剂以完成系列接种。如果不确定之前接种的任何疫苗类型，应使用任何MenB疫苗重新开始基础系列接种。

之前完成MenB基础系列接种的人群可能需要在脑膜炎球菌病爆发期间接种加强剂，这取决于他们最后一次接种后的时间间隔。用于MenB基础系列接种的同一种疫苗类型也应用于加强剂接种。

在疫情爆发时，如果自最后一次接种以来至少已满一年，则之前完成MenB系列接种的人群应接种加强剂。然而，根据疫情情况、疫苗接种策略以及预计的高风险持续时间，公共卫生官员可能会考虑≥6个月的加强剂接种间隔。这种灵活性有助于避免错过接种疫苗的机会。例如，在疫情期间进行的大规模疫苗接种活动期间，可以优化加强剂接种覆盖率。通过允许在活动开始前6-11个月完成基础系列疫苗接种的人员接种疫苗，设定有限的时间段。对于持续时间超过一年的疫情，应根据个体情况决定是否对疫情期间完成基础免疫接种的人员进行加强免疫。值得注意的是，尽管如果自基础免疫系列完成以来至少已满一年，则建议进行一次加强免疫，但加强免疫后至少2-3年内，血清保护抗体滴度仍然存在。因此，在大多数疫情爆发情况下，不需要重复进行加强免疫。

建议使用与MenB基础系列疫苗相同类型的疫苗作为加强免疫剂，这可能在疫情应对期间带来额外的挑战。即使在暴发期间使用单一MenB疫苗类型进行大规模疫苗接种活动，也应确保两种MenB疫苗类型都有供应，以便于进行加强免疫。如果某个人完成的基础免疫系列疫苗类型未知且无法快速确定，可以接种任何类型的额外MenB疫苗，以避免在疫情应对相关的疫苗接种活动中错过加强免疫的机会。然而，目前尚无关于使用一种疫苗类型进行单次加强免疫的数据，该疫苗类型用于不同疫苗类型完成的基础免疫系列。因此，应尽一切努力确定每个人的基础免疫系列疫苗类型。确保易感人群中所有个体的完整免疫接种记录可用，是大学之类机构进行疫情准备的重要部分。

与能诱导对脑膜炎球菌多糖荚膜产生免疫反应的MenACWY疫苗不同，MenB疫苗则诱导对亚荚膜蛋白的免疫反应；这些蛋白质的存在和表达因菌株而异。通过全基因组测序（WGS）鉴定MenB疫苗抗原（PorA、NadA、NhbA、FHbp）可能会有帮助，尽管这些抗原的存在并不一定意味着其中一个MenB疫苗的表达或预期覆盖率。目前，将亚荚膜蛋白的存在和表达与血清杀菌抗体试验（SBA）测量的保护性免疫反应相关联的数据有限[17,18]。此外，操作上的挑战可能妨碍在疫情期间实时提供这些信息。因此，在获得更多数据之前，不应仅通过WGS鉴定疫苗抗原来选择MenB疫苗产品（MenB-FHbp或MenB-4C）。

10. 扩大抗菌药物预防

扩大抗菌药物预防涉及向比病例密切接触者更广泛的人群给予抗生素。由于扩大化学预防对疫情进程的影响尚未一致证实[19]，通常不推荐单独采用扩大化学预防作为控制脑膜炎球菌病爆发的主要措施。然而，在一些基于组织的疫情爆发中，如涉及有限人群的疫情或可以明确界定高风险人群（例如监狱、托儿所、住宿设施、较小的中小学，或在较大人群中定义明确的社会网络，如大学兄弟会、姐妹会或运动队成员）的疫情，可以考虑使用扩大化学预防。在实现疫苗接种可能提供的潜在保护之前，或在疫苗接种活动指征明确但无法实施时，可以使用扩大化学预防作为临时措施来暂时减少脑膜炎球菌的传播和携带。

如果决定开展扩大化学预防，一旦确认疫情爆发，应尽快开始。为了最大化对传播的影响，应在尽可能短的时间内对所有目标人群进行化学预防（理想情况下彼此间隔不超过24小时）。当疫苗接种可行时，不应因使用扩大化学预防而延迟或替代疫苗接种，以便为高风险人群提供潜在的长期保护。

推荐用于脑膜炎奈瑟菌化学预防的抗生素可以考虑用于扩大化学预防（表1），尽管利福平治疗后频繁出现抗生素耐药性[20]，使得这种抗生素不适合大规模使用。然而，它可用于对其他抗生素选择有禁忌症的个体。环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，在没有禁忌症的情况下，作为单次口服给药的便利性，它是首选的扩展化学预防用药。由于关于阿奇霉素有效性的数据有限，通常不建议用于化学预防，但在环丙沙星耐药的情况下可以考虑使用。头孢曲松作为肌内注射剂，可能无法在大规模上迅速实施，不过可用于孕妇或哺乳期妇女或对环丙沙星有禁忌症的人。

应对潜在的环丙沙星接受者进行禁忌症或注意事项的评估，并提供有关这种抗生素潜在风险和收益的信息[21]。由于使用氟喹诺酮可能导致肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统出现致残性副作用，美国食品药品监督管理局（FDA）对全身性氟喹诺酮的风险和收益进行了审查[22]。虽然该审查确定，对于治疗三种特定疾病（急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性细菌加重和无并发症的尿路感染），氟喹诺酮的风险大于收益，但FDA建议，对于一些严重的细菌感染，氟喹诺酮的收益大于风险，在这些情况下氟喹诺酮仍应作为治疗选项[23,24]。脑膜炎球菌疾病的严重性以及爆发期间罹患脑膜炎球菌疾病风险的增加，使得环丙沙星成为在认为有必要扩大化学预防的情况下合适的抗生素选择。

实施扩大化学预防的决定应考虑确定适当目标群体的挑战、尽可能短的时间框架（理想情况下彼此间隔24小时以内）内对所有目标群体进行抗生素给药的可操作性，以及在爆发环境中由于多途径传播而在人群中持续面临暴露风险。扩大化学预防的其他复杂性包括药物及其施用的成本、药物副作用（包括特异性反应）、与常用药物的相互作用，以及耐药菌株的出现。如果在疫苗接种活动开始之前提供扩大化学预防，那么至关重要的是要传达接种疫苗的必要性，并继续减少可能增加脑膜炎球菌传播风险的行为。

每次脑膜炎球菌疾病爆发都是独特的，公共卫生当局应根据具体情况仔细权衡扩大化学预防的利弊。

11. 其他爆发应对措施

通常，美国疾病控制与预防中心不推荐限制前往爆发地区旅行、关闭学校或大学或取消体育或社交活动作为脑膜炎球菌病的一部分。控制脑膜炎球菌病爆发，因为这些干预措施不太可能改变疫情的发展。

教育社区、医生和其他医疗人员了解脑膜炎球菌病，以促进早期寻求医疗照顾的行为和病例识别，是管理疑似脑膜炎球菌病爆发的重要部分。一旦怀疑脑膜炎球菌病爆发，应立即开始教育工作。有关脑膜炎球菌病的症状和体征的信息可在http://www.cdc.gov/meningococcal/about/symptoms.html获取。

12. 重新评估疫情状态

在宣布脑膜炎球菌病爆发并实施公共卫生措施后，需要定期重新评估疫情状况，以便继续做出公共卫生决策。由于脑膜炎球菌病流行病学动态且不可预测，有时在最后一个已知病例之后数月仍有与爆发相关的病例报告，因此难以确定疫情是否结束。不同于某些病原体，由于病原体可以通过无症状携带者传播，因此不能仅凭两个潜伏期的过去而没有病例就确定脑膜炎球菌病爆发的结束。因此，根据专家意见，对于基于组织的爆发，建议重新评估的时间框架为一年。为了公共卫生决策的目的，在基于组织的爆发中，最后一个病例后一年，脑膜炎球菌病的风险可能被考虑恢复到预期水平。在基于社区的疫情爆发中，应在最后一例病例后一年重新评估发病率，以确定发病率是否仍然高于预期。

13. 参考文献

1. 控制与预防C群脑膜炎球菌病：对疑似爆发的评估与管理：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWR推荐报告 1997；46(RR-5):13-21。
2. Bilukha 00, Rosenstein N,美国国家传染病中心CfDC,预防。脑膜炎球菌病的预防与控制。免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWR推荐报告 2005；54(RR-7):1-21。
3. Cohn AC, MacNeil JR, Clark TA等。脑膜炎球菌病的预防与控制：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWR推荐报告 2013；62(RR-2):1-28。
4. 美国疾病控制与预防中心。组织环境中B群脑膜炎球菌病爆发控制临时指南。可在：http://www.cdc.gov/meningococcal/downloads/interim-guidance.pdf 获取。2016年7月29日访问。
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