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Declines in Prevalence of Human Papillomavirus Vaccine-Type Infection Among Females after Introduction of Vaccine — United States, 2003–2018
Weekly / March 26, 2021 / 70(12);415–420
医学博士汉娜·罗森布鲁姆1,2;蕾琳·刘易斯,公共卫生硕士2,3;朱莉娅·加尔加诺博士2;特洛伊·d·克雷奇博士4;医学博士伊丽莎白·昂格尔4;医学博士劳里·e·马科维茨2 (查看作者关系)
摘要
关于这个话题已经知道了什么?
在2006年引入人乳头瘤病毒疫苗接种后,到2016年,年轻女性中人乳头瘤病毒(HPV)疫苗型流行率下降。
这份报告增加了什么?
截至2018年的全国代表性数据表明,与接种疫苗前相比,14-19岁(88%)和20-24岁(81%)女性中的HPV疫苗型流行率持续下降。这些发现也显示了在这些年龄组中通过群体效应间接保护未接种疫苗的女性的证据。
这对公共卫生实践有什么影响?
人乳头瘤病毒疫苗接种是预防人乳头瘤病毒感染、肛门生殖器疣和人乳头瘤病毒癌前病变和癌症的重要手段。人乳头瘤病毒疫苗是非常有效的,对于11-12岁和26岁以前没有接种过疫苗的人,推荐常规接种。
人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)是美国最常见的性传播感染(1)。虽然大多数感染没有临床后遗症,但持续的人乳头瘤病毒感染可引起宫颈癌、其他肛门生殖器癌、口咽癌和肛门生殖器疣。自2006年以来,美国一直建议女性在11-12岁接种人乳头瘤病毒疫苗,自2011年以来,建议男性在11-12岁接种。建议26岁以下的儿童接种疫苗。*在2015年之前,主要使用针对6型、11型、16型和18型的四价疫苗(4vHPV ),当时推出了针对与4vHPV相同的四种类型和另外五种类型(31、33、45、52和58)的九价疫苗(9vHPV );自2016年底以来,9vHPV一直是美国唯一可用的疫苗(2)。人乳头瘤病毒疫苗接种覆盖率有所增加,但仍低于推荐给青少年的其他疫苗接种覆盖率(3)。在国家健康和营养检查调查(NHANES)中,从疫苗接种前时代(2003-2006)到2007-2010年,在年轻女性宫颈阴道拭子中检测到的4vHPV类型的患病率下降是疫苗影响的早期指标(2)并在后期也观察到(4,5)。这项分析包括2017-2018年的NHANES数据,以更新14-34岁女性的人乳头瘤病毒患病率估计值。从prevaccine时代到2015-2018年,4vHPV型患病率在14-19岁(88%)和20-24岁(81%)的女性中显著下降。在有性经验的女性中,在报告接受≥1剂HPV疫苗的人群中(14-19岁人群中97 %, 20-24岁人群中86%)和报告未接种疫苗的人群中(14-19岁人群中87 %, 20-24岁人群中65 %), 4 vhpv型患病率下降。未接种疫苗的女性中的显著下降表明了羊群效应。这些数据表明人乳头瘤病毒疫苗在美国的影响越来越大。人乳头瘤病毒疫苗接种是预防人乳头瘤病毒感染、肛门生殖器疣和人乳头瘤病毒癌前病变和癌症的重要手段。人乳头瘤病毒疫苗是非常有效的,对于11-12岁和26岁以前没有接种过疫苗的人,推荐常规接种。
NHANES是CDC国家健康统计中心正在进行的一项横断面调查,旨在监测美国非制度化平民人口的健康和营养状况。NHANES的数据收集得到了国家健康统计研究中心伦理审查委员会的批准。该活动由CDC审查,并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。†人口统计学和人乳头瘤病毒疫苗接种信息在家庭访谈中获得。性行为信息通过音频计算机辅助自我采访获得,自我收集的宫颈阴道标本在移动检查中心获得。§CDC使用L1共识聚合酶链反应检测这些标本中的人乳头瘤病毒DNA基因型,然后进行类型特异性杂交,检测37种人乳头瘤病毒类型¶和β-珠蛋白(6)。人乳头瘤病毒和β-珠蛋白均为阴性的样本被认为是不充分的,并从分析中排除。对2003年至2018年的数据进行了为期4年的分析:2003年至2006年、2007年至2010年、2011年至2014年和2015年至2018年。年龄组分为14-19岁、20-24岁、25-29岁和30-34岁。自我报告的种族/民族分为非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、墨西哥裔美国人、**或其他种族。对自我或父母报告的疫苗接种史进行分析,以了解是否接种过疫苗(接种≥1剂)。分析的性行为包括曾经有过性行为††(有性经验)和终生性伴侣的数量(少于三个或三个以上的伴侣)。人乳头瘤病毒流行率和95%置信区间(CIs)被估计为每4年一个时期,用于以下类型类别:4vHPV类型,***另外5个9vHPV类型,†††非4vHPV类型,和非9vHPV类型。比较2015-2018年和2003-2006年的患病率比(PRs)和调整后的患病率比(aPRs ),使用逻辑回归进行估计。对于14-19岁的女性,根据种族/民族和是否有过性行为对估计值进行了先验调整。对于20-24岁、25-29岁和30-34岁的女性,估计值根据种族/民族和终生性伴侣数量进行了先验调整。每4年评估一次参与者特征和行为的分布;使用Wald F检验将2015–2018年与2003–2006年进行了比较。在有性经验的女性中,根据年龄组和疫苗接种史,对每4年的4vHPV型流行率进行总体评估。复杂的调查分析方法用于解释调查设计;分析使用的检查砝码。****统计显著性定义为p<0.05,或不包括PRs的95% ci。相对标准误差> 30%的患病率估计值被认为是稳定性问题。使用SAS(9.4版;SAS研究所)和Suda an(11.0版本;RTI国际)。因为分析需要限制使用的数据,这些数据是通过CDC的研究数据中心获得的。††††
在14-19岁的女性中,4vHPV型感染的患病率下降了88%,从2003-2006年的11.5%(前疫苗时代)下降到2015-2018年的1.1%(aPR = 0.12;95%可信区间= 0.06–0.26)(表1)。该年龄组中另外五种9vHPV类型的患病率下降了65%,从2003-2006年期间的8.4%降至2015-2018年期间的2.3%(aPR = 0.35;95%可信区间= 0.18–0.65)。在20-24岁的女性中,4vHPV型患病率下降了81%,从2003-2006年期间的18.5%降至2015-2018年期间的3.3%(aPR = 0.19;95%可信区间= 0.09–0.40);另外五种9vHPV类型的患病率没有显著下降。在较大年龄组的女性中,从2003-2006年到2015-2018年,4vHPV或另外5种9vHPV类型的患病率没有统计学显著差异。关于疫苗未针对的人乳头瘤病毒类型,在14-19岁的女性中,非4vHPV类型的患病率从疫苗接种前的31.2%下降到2015-2018年的20.9%(aPR = 0.72;95%可信区间= 0.57–0.92);非9vHPV型的患病率从29.0%下降到20.6%(aPR = 0.77;95%可信区间= 0.61–0.98)。与2003年至2006年相比,2015年至2018年期间,其他年龄组中非4vHPV和非9vHPV类型的患病率在统计上没有显著差异。
从2007-2010年到2015-2018年,所有年龄组中报告接受≥1剂HPV疫苗的人数增加(表2)。2015-2018年期间,14-19岁女性报告曾有过性行为和三个或更多终身伴侣的比例明显低于2003-2006年期间。在较大年龄组的女性中,在2003-2006年和2015-2018年期间,超过90%的人报告有过性行为;有三个或更多终身伴侣的比例没有显著变化。2015年至2018年期间,大多数年龄组的种族/族裔分布与前疫苗时代不同。
在有性经验的女性中,14-19岁人群中4vHPV型感染的患病率从2003-2006年期间的19.3%下降到2015-2018年期间的1.5%(PR = 0.08;95%可信区间= 0.03–0.22);接种疫苗者,0.6%(PR = 0.03;95%可信区间= 0.00–0.25);未接种者,2.4%(PR = 0.13;95%可信区间= 0.03–0.48)(即,接种疫苗者下降97%,未接种者下降87%)。在20-24岁有性经验的女性中,4vHPV型患病率从2003-2006年期间的17.9%下降到2.5%(PR = 0.14;95%可信区间= 0.05–0.41)和6.3%(可信区间= 0.35;95% CI = 0.14–0.85)在2015–2018年期间未接种疫苗的人群中(即,在接种疫苗的人群中下降86%,在未接种疫苗的人群中下降65%)。在较大年龄组的接种过疫苗的女性中观察到较小的、无显著性的4vHPV型患病率下降:在25-29岁的女性中从12.4%下降到4.6%,在30-34岁的女性中从9.0%下降到4.4%(数字)(补充表,https://stacks.cdc.gov/view/cdc/104147)。
讨论
在2015-2018年期间,在对性行为和种族/族裔进行调整后,4vHPV类型在14-19岁女性中的患病率比疫苗接种前时代低88%,在20-24岁女性中低81%。14-19岁女性发病率的下降首次出现在疫苗接种后的4年内(2),流行率在随后几年持续下降(4)。20-24岁女性发病率的下降首次出现在疫苗接种后的6年内(6);引进10年后,到2016年,20-24岁女性中的4vHPV型流行率下降了71%(5)。该报告显示,疫苗引入12年后,14-19岁女性的4vHPV型流行率持续较低,20-24岁女性的下降幅度较大。
在2017-2018年期间接受调查的极少数参与者会收到9vHPV因此,用9vHPV疫苗来解释14-19岁女性中额外的9vHPV型感染的发病率下降可能为时过早。从前疫苗时代到2015年至2018年,该年龄组中非4vHPV型和非9vHPV型感染的患病率也显著下降,这表明接触人乳头瘤病毒的风险较低;这与当前报告中从2003–2006年到2015–2018年报告的性行为减少是一致的。在14-19岁的女性中,较低的暴露可能有助于观察到的4vHPV型患病率的下降。在20-24岁的女性中,这是一个报告的性行为没有显著变化的年龄组,从疫苗接种前时代到2015-2018年,4vHPV型患病率显著下降,而非4vHPV型或非9vHPV型患病率没有显著变化,这表明在人乳头瘤病毒暴露没有潜在变化的情况下疫苗有影响。
除了在有性经验的接种过疫苗的女性中4vHPV型流行率明显低于接种疫苗前的女性外,4vHPV型流行率在未接种疫苗的女性中也较低:14-19岁女性中为87 %, 20-24岁女性中为65%。这些发现表明强烈的群体效应,或未接种疫苗的女性的间接保护,正如在以前的NHANES分析和来自其他国家的数据中报道的那样(4,7)。羊群效应可能归因于疫苗型人乳头瘤病毒的较少流通,因为在美国女性和男性都接种疫苗(2,3)。
这份报告中的发现至少受到三个限制。首先,与2003-2006年相比,2015-2018年14-19岁的女性在性行为方面存在差异。考虑到这一点,流行率根据性行为进行了调整,亚分析仅限于有性经验的女性;然而,残留混杂可能存在。第二,自我和父母报告的疫苗接种史可能导致错误分类,这可能会使研究结果产生偏差,包括与羊群效应相关的结果(8)。最后,小样本导致某些亚组分析的精确度有限。
这份报告增加了关于国家人乳头瘤病毒疫苗接种计划影响的可靠数据,包括羊群效应。除了疫苗类型的流行率降低之外,在引入人乳头瘤病毒疫苗接种后,在美国和其他国家也证实了宫颈癌前病变和肛门生殖器疣的发病率降低(7,9)。新冠肺炎疫情有可能逆转美国在人乳头瘤病毒疫苗接种覆盖率方面取得的进展,2020年青少年疫苗订单减少(3,10)。需要努力增加人乳头瘤病毒疫苗接种,以维持疫苗接种计划的实质性进展。在NHANES的持续监测将提供信息,以评估美国疫苗接种建议的变化和9vHPV疫苗引入对人乳头瘤病毒流行率的影响,以及任何归因于新冠肺炎疫情的挫折。人乳头瘤病毒疫苗接种是预防人乳头瘤病毒感染、肛门生殖器疣和人乳头瘤病毒癌前病变和癌症的重要手段。人乳头瘤病毒疫苗是非常有效的,对于11-12岁和26岁以前没有接种过疫苗的人,推荐常规接种。
感谢
Juanita M. Onyekwuluje,Sonya Patel,Krystle L. Love,国家新发和人畜共患传染病中心高后果病原体和病理科;Carolyn Neal,美国疾控中心国家健康统计中心。
通讯作者:汉娜·g·罗森布鲁姆,HRosenblum@cdc.gov.
1疾病预防控制中心流行病情报处,2美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心病毒疾病部,3佐治亚州德卢斯的Synergy America公司;4美国疾病预防控制中心新发和人畜共患传染病中心高后果病原体和病理学分部。
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格,用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。
* https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/vacc-specific/HPV . html # RECs
†45《联邦法规汇编》第46.102(l)(2)部分,21《联邦法规汇编》第56部分;42美国南加州大学分部。第241(d)段;5南加州大学分部。552a美国加州大学第44分校。3501及以下。
§ https://wwwn . CDC . gov/nchs/data/nhanes/2017-2018/manuals/2017 _ MEC _面试者_程序. pdf
¶研究仅使用线性阵列人乳头瘤病毒基因分型测试,测试人乳头瘤病毒6,11,16,18,26,31,33,35,39,40,42,45,51,52[XR],53,54,55,56,58,59,61,62,64,66,67,68,69,70,71,72,73,81,82,83,84,89和IS39
** NHANES对亚群体进行过采样,以提高特定种族/民族群体估计的可靠性和精确度。由于在整个研究期间西班牙裔人的过采样方法发生了变化,美国国家卫生统计中心建议研究人员在2018年之前的任何调查周期中,不要使用2007年之前的数据报告其他西班牙裔人(即不是墨西哥裔美国人的西班牙裔人)的估计值,也不要报告墨西哥裔美国人以外的西班牙裔亚组的估计值。因此,在整个研究期间,只能提供墨西哥裔美国人的估计值。
††肛交、口交或阴道性交。
包括同性和异性伴侣。
注意到相对标准误差大于30%的患病率估计值,并认为其不稳定。
***人乳头瘤病毒6、11、16和18。
†††人乳头瘤病毒31、33、45、52和58。
使用线性阵列检测到33种人乳头瘤病毒类型,不是人乳头瘤病毒6、11、16或18。
使用线性阵列检测到28种类型,它们不是人乳头瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52或58。
**** https://wwwn . CDC . gov/nchs/data/nhanes/analytic guidelines/11-16-analytic-guidelines . pdf
参考
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- Markowitz LE,Gee J,Chesson H,Stokley S .美国人乳头瘤病毒疫苗接种十年。Acad Pediatr 201818分:S3 10分。https://doi.org/10.1016/j.acap.2017.09.014 PMID:29502635
- Elam-Evans LD,Yankey D,Singleton JA,et al岁青少年的国家、地区、州和选定的局部地区疫苗接种覆盖率-美国,2019年。2020年Morb摩伯凡人周代表;69:1109–16.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6933a1 PMID:32817598
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- 马科维兹勒,刘,哈里里,施泰瑙,邓恩埃夫,昂格尔。美国引入疫苗接种计划后人乳头瘤病毒的流行。儿科2016;137:e20151968。https://doi.org/10.1542/peds.2015-1968 PMID:26908697
- 德罗莱特·M、贝纳德·埃、佩雷斯·N等;人乳头瘤病毒疫苗接种影响研究小组。引入人类乳头瘤病毒疫苗接种规划后的人群水平影响和羊群效应:更新的系统综述和荟萃分析。柳叶刀2019;394:497–509.https://doi . org/10.1016/s 0140-6736(19)30298-3 PMID:31255301
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- 加尔加诺·JW、朴IU、格里芬先生等人;人乳头瘤病毒影响工作组。2008-2015年5个州的高度宫颈病变和宫颈癌筛查趋势。Clin Infect Dis 201968:1282–91.https://doi.org/10.1093/cid/ciy707 PMID:30137283
- 桑托丽·JM、林德利·麦克、德西瓦·MB等。新冠肺炎疫情对常规儿科疫苗订购和管理的影响——美国,2020年。2020年Morb摩伯凡人周代表;69:591–3.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6919e2 PMID:32407298
缩写:aPR =调整后的患病率;CI =置信区间;4vHPV =四价HPV疫苗;9vHPV = 9价HPV疫苗;PR =流行率。
*所有分析均使用国家健康和营养检查调查检查样本权重进行加权。
†aPR的调整:14-19岁的女性,种族/民族和曾经有过性行为;20-24岁、25-29岁和30-34岁的女性,种族/民族和终生性伴侣数量(少于三个或三个以上)。
§人乳头瘤病毒6岁11岁16岁或者18岁。
¶相对标准误差> 30%且≤50%,视为不稳定。
**人乳头瘤病毒31、33、45、52或58岁。
††使用线性阵列检测到33种人乳头瘤病毒类型,不是人乳头瘤病毒6、11、16或18。
使用线性阵列检测到28种人乳头瘤病毒类型,它们不是人乳头瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52或58。
缩写:CI =置信区间;不适用=不适用。
*所有分析均使用国家健康和营养检查调查检查样本权重进行加权。
†从2015–2018年到2007–2010年有显著差异(p<0.05)。
§2015–2018年与2003–2006年相比差异显著(p<0.05)。
图. 2003年至2018年美国国家健康和营养检查调查,按年龄组、疫苗接种史*和调查年份分列的14-34岁有性经验女性中四价疫苗型(4vHPV型)流行率†,§
*报告收到≥1剂HPV疫苗。
†所有分析均使用检验样品重量进行加权。
§由于2007-2010年和2011-2014年年龄组中接种疫苗的女性比例较低,因此未显示2007-2010年接种疫苗的25-29岁女性和2007-2010年和2011-2014年接种疫苗的30-34岁女性的估计数。
本文的建议引用:罗森布鲁姆汞,路易斯RM,加尔加诺JW,克雷茨TD,昂格尔,马尔科维茨乐。引入疫苗后女性中人乳头瘤病毒疫苗型感染的患病率下降-美国,2003-2018。MMWR莫布凡人周刊代表2021;70:415–420.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7012a2.
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