FDA称小儿呼吸道合胞病毒疫苗试验暂停

食品药品监督管理局(FDA)的一份简报文件称，由于担心涉及两种候选疫苗的临床试验的潜在安全性，所有针对婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的临床研究的招募都被搁置。

这文件在FDA疫苗和相关生物制品咨询委员会(VRBPAC)明天召开会议之前发布的,,揭示了在接受15微克(μg)剂量的mRNA-1345 (3例)或1345的婴儿中报告了5例严重到非常严重的下呼吸道合胞病毒感染(LRTI)后，评估两种Moderna RSV疫苗候选物(mRNA-1365和mRNA-1345)在5个月到8个月婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性的1期试验于7月暂停6名婴儿中有5名需要住院治疗，1名需要机械通气。

“在mRNA-1345和mRNA-1365疫苗开发计划中，在接受mRNA-1345 (15微克)和mRNA-1365 (15微克)的5个月至< 8个月大的受试者中观察到的严重/非常严重的RSV LRTI病例的不平衡，对其他非减毒RSV疫苗的正在进行和未来的儿科开发具有不确定的影响，”FDA说。

根据该文件，Moderna意识到了安全信号，并于7月17日暂停了进一步的注册，并于7月19日通知FDA整个研究暂停。FDA随后暂停了该临床试验。9月12日，Moderna宣布，针对血清阴性儿童(没有可检测到的RSV抗体)的RSV项目(年龄小于2岁)被列入中止项目。

该试验还发现，与未接受nirsevimab的婴儿相比，接受mRNA-1345且之前接触过单克隆抗体nirsevimab的婴儿的疫苗免疫反应减弱，这表明可能存在相互作用。

VRBPAC将查看安全数据

以商品名mRESVIA销售的mRNA-1345经美国食品和药物管理局批准适用于60岁及以上的成年人。这是在过去两年内被批准用于成人和孕妇的三种RSV疫苗之一。Moderna正在进行mRNA-1365作为RSV和人类偏肺病毒联合疫苗的1期试验。

在mRNA-1345和mRNA-1365疫苗开发计划中，在接受mRNA-1345 (15 μg)和mRNA-1365 (15 μg)疫苗的5个月至< 8个月大的受试者中观察到的严重/非常严重的RSV LRTI病例的不平衡，对其他非减毒RSV活疫苗正在进行的和未来的儿科开发具有不确定的影响。

RSV是美国婴儿住院的主要原因，对RSV儿科疫苗的需求是显而易见的。但简报文件指出，这不是小儿呼吸道合胞病毒疫苗开发第一次因安全问题而停滞不前。在20世纪60年代，施用福尔马林灭活的RSV疫苗导致两名婴儿死于疫苗相关的呼吸道疾病(VAERD)。从那时起，由于对VAERD风险的担忧，RSV疫苗的儿科研究谨慎进行。

FDA表示，他们正在召集VRBPAC讨论RSV疫苗在儿童中的安全性问题。虽然委员会明天不会投票，但它将处理对mRNA-1345和mRNA-1365儿科临床开发计划的安全性数据的解释，该发现对儿科非减毒RSV疫苗未来开发的影响，以及RSV单克隆抗体和RSV疫苗之间的相互作用。