白喉类毒素:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

上次部分内容更新(请参见更新表):2016年11月

最后一个完整章节修订(参见更新表):2014年12月

关键信息(详情请参考正文)

什么

• 白喉在加拿大很少见。它发生在世界各地，并在许多发展中国家流行。
• 病死率约为5%至10%；死亡率最高的发生在非常年轻的人和老年人，以及在非流行国家，因为诊断往往很晚。
• 含白喉类毒素的疫苗只有联合疫苗。
• 含白喉类毒素的疫苗可用于易感人群的白喉暴露后免疫接种。
• 用于治疗白喉的白喉抗毒素可在紧急情况下通过当地公共卫生官员获得。
• 在一个完整的初级系列(至少3剂)之后，超过97%的疫苗接种者产生了针对白喉的保护性抗体浓度。
• 注射部位的红、肿、痛是含白喉类毒素疫苗最常见的不良反应。

谁

• 含白喉类毒素的疫苗建议用于:
  • 婴儿和儿童的常规免疫
  • 错过常规白喉免疫接种的儿童的免疫接种
  • 以前未接种或未完全接种的成人的免疫接种
  • 青少年和成人的常规加强免疫

怎么

• 婴儿和儿童的常规白喉免疫接种:在2、4、6和12至23个月龄时接种DTaP-IPV-Hib疫苗(通常在18个月龄时接种)。如果婴儿接种乙肝疫苗，可以使用DTaP-HB-IPV-Hib疫苗。随后在4至6岁(入学)时注射加强剂量的DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗，并在10年后14至16岁时注射加强剂量的Tdap疫苗。
• 以前接种过含白喉类毒素疫苗的成人:如果患者在成年期(18岁及以上)以前没有接种过Tdap疫苗，则接种一剂，并每10年接种一次加强剂量的Td疫苗。
• 含白喉类毒素的疫苗可以与常规疫苗在不同的注射部位同时使用，使用不同的针头和注射器。

为什么

• 白喉发生在世界各地，在许多发展中国家是地方病。
• 前往白喉流行区的未充分免疫或未接种疫苗的旅行者更容易患病。
• 在发达国家，如加拿大，偶尔发现输入性白喉病例。
• 死亡发生在5%到10%的白喉病例中。

流行病学

疾病描述

传染剂

白喉是由产生外毒素的白喉棒状杆菌菌株引起的.

宿主

人类

传播

白喉通过呼吸道在人与人之间传播，或在极少数情况下，通过接触被感染者排泄物污染的物品传播。潜伏期约为2至5天(范围1至10天)。未经治疗的人的感染期通常为2周或更短，很少超过4周。慢性携带者是无症状的C.白喉杆菌科皮肤上或鼻咽中，可能会脱落6个月或更长时间。

危险因素

前往白喉流行区的未充分免疫或未接种疫苗的旅行者更容易患病。白喉流行的国家名单可从美国疾病控制和预防中心或者疾控中心的最新版本国际旅行健康信息黄皮书.

季节/时间模式

白喉最常发生在温带气候的冬季和春季。

临床疾病谱

呼吸道白喉影响上呼吸道粘膜。症状包括轻度发烧、喉咙痛、吞咽困难、身体不适和食欲不振。在幼儿中，它可以发展成急性呼吸窘迫、上呼吸道阻塞和窒息。扁桃体和口咽部可见一层附着的不对称灰白色薄膜，通常在患病后2至3天内出现。白喉毒素的传播可导致系统性并发症，如心肌炎和中枢神经系统影响。病死率约为5%至10%；最高的发病率发生在未接种疫苗的非常年轻的人和未接种疫苗的老年人中，以及在非流行国家中，因为诊断通常较晚。皮肤局部感染(皮肤白喉)可能发生，但很少与全身并发症相关。

疾病分布

发病率/流行率

全球的

白喉发生在世界各地，在许多发展中国家以及阿尔巴尼亚、俄罗斯和其他前苏联国家是地方病。在其他国家，偶尔发现输入性白喉病例。据报道，白喉在疫苗覆盖率低的国家死灰复燃。2010年，世界卫生组织(WHO)共报告了4，187例白喉病例。

国家的

婴儿和儿童白喉常规免疫接种导致白喉报告病例大幅下降(参见图1)。每年都检测到少量产毒的白喉杆菌菌株(0至5个分离株)，尽管典型的白喉很少见。加拿大健康成年人群的血清调查表明，大约20%(在一些年龄组中更高)不具有白喉抗体的保护浓度；需要成人加强剂量。

图1脚注

人口数据来源:加拿大统计局，按性别和年龄分列的人口，1921-1971年，加拿大和各省人口订正年度估计数，(目录91-512)

加拿大统计局，0-90+7月加拿大人口估计数-1971-2008年各省

最近的爆发

1990年代独立国家联合体(前苏联)的情况表明，如果免疫水平下降，白喉有可能重新出现，当时报告的病例超过140 000例，死亡4 000例。

获准在加拿大使用的制剂

含白喉类毒素的疫苗

• ADACEL®(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗)，赛诺菲巴斯德有限公司(Tdap)。
• ADACEL®POLIO(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗的组合)，赛诺菲巴斯德有限公司(Tdap-IPV)。
• BOOSTRIX^®(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗)，葛兰素史克公司(Tdap)。
• BOOSTRIX^®POLIO(含有破伤风类毒素、还原白喉类毒素和还原无细胞百日咳疫苗的吸附疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗的组合)，葛兰素史克公司(Tdap-IPV)。
• INFANRIX^®-IPV/Hib(吸附疫苗含白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎和共轭b型流感嗜血杆菌疫苗)、葛兰素史克公司(DTaP-IPV-Hib)。
• INFANRIX hexa(吸附疫苗含白喉、破伤风类毒素、无细胞百日咳、乙型肝炎(重组)、灭活脊髓灰质炎和结合b型流感嗜血杆菌疫苗)、葛兰素史克公司(DTaP-HB-IPV-Hib)。
• ^PEDIACEL®(含白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和无细胞百日咳疫苗与灭活脊髓灰质炎疫苗联合使用b型流感嗜血杆菌结合疫苗)、赛诺菲巴斯德有限公司(DTaP-IPV-Hib)。
• QUADRACEL^®(含白喉和破伤风类毒素的吸附疫苗和与灭活脊髓灰质炎疫苗结合的无细胞百日咳疫苗)，赛诺菲巴斯德有限公司(DTaP-IPV)。
• Td吸附(含破伤风和还原白喉类毒素的吸附疫苗)，赛诺菲巴斯德有限公司(td)。

白喉类毒素仅在联合疫苗中可用。白喉类毒素的含量因产品而异。含有较高浓度白喉类毒素(称为“D”)的制剂用于7岁以下婴儿和幼儿的初次免疫(儿科制剂)。含有较低浓度的制剂(标为“d”并称为“减量”)可作为加强剂量给予4岁至7岁以下的儿童，并且是较大儿童、青少年和成人的推荐产品(青少年/成人制剂)。

白喉抗毒素

• 抗白喉血清:从用白喉类毒素高度免疫的马血浆中获得的纯化免疫球蛋白，布坦研究所(DAtx)

DAtx是一种用于IM或IV给药的特异性免疫球蛋白制剂，可在紧急情况下通过当地公共卫生官员获得。

欲了解完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库。请参考中的表1和表2加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗和被动免疫制剂及其内容。

功效、效果和免疫原性

白喉类毒素可预防白喉毒素的全身效应，但不能直接预防感染。白喉杆菌科可在免疫个体中发生，但在免疫人群中携带率较低。在一个完整的初级系列之后，超过97%的疫苗接种者产生了针对白喉毒素的保护性抗体浓度。在评估加强免疫应答的研究中，100%的疫苗接种者在加强免疫剂量后一个月具有保护性抗体滴度。抗毒素被认为能在保护浓度下持续10年或更长时间。

使用建议

婴儿和儿童(2个月至17岁)

含白喉类毒素的疫苗被推荐用于从2个月大开始的常规婴儿免疫。DTaP-IPV(含或不含Hib)疫苗被批准用于7岁以下儿童。DTaP-HB-IPV-Hib疫苗获准用于6周至23个月大的儿童，必要时也可用于24个月至7岁以下的儿童。DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗应作为4至6岁儿童的加强剂量。7岁及以上的儿童应接种含白喉-破伤风-百日咳疫苗的青少年/成人制剂，可伴有或不伴有脊髓灰质炎(Tdap或Tdap-IPV)，因为它比给年幼儿童的制剂含更少的白喉类毒素，且不太可能在较大儿童中引起反应。Tdap疫苗应在14至16岁的青少年中接种，作为第一个10年加强剂量；如果IPV疫苗也适用，应使用Tdap-IPV疫苗。

成人(18岁及以上)

以前未接种过含白喉类毒素疫苗的成人应完成含白喉类毒素疫苗的接种计划，包括接种一剂Tdap-IPV疫苗。有新的证据表明，加强剂量的Td疫苗可能不需要每10年一次。在对文献的全面综述完成之前，建议每10年进行一次Td疫苗的加强剂量。

涉及日程安排和加强剂量和再免疫。涉及破伤风类毒素, 百日咳疫苗, 脊髓灰质炎疫苗, b型流感嗜血杆菌疫苗和乙肝疫苗更多信息，请参阅第4部分。

免疫记录不足的人

缺乏足够的免疫记录的儿童和成人应被视为未接种，并根据适合其年龄和风险因素的免疫计划开始接种。如果可行，白喉和破伤风抗毒素浓度的血清学检测可以指导是否需要继续免疫。涉及免疫记录不全的人的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

怀孕和母乳喂养

怀孕期间用Tdap免疫已被证明在预防新生儿和婴儿百日咳和破伤风感染方面是安全和有效的。关于怀孕期间Tdap疫苗的使用，请参考百日咳疫苗在第4部分。涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。

早产婴儿

临床情况稳定的早产儿应在与足月儿相同的年龄并按照与足月儿相同的时间表接种含白喉类毒素的疫苗。早产婴儿，尤其是出生时体重不足1500克的婴儿，接种疫苗后出现呼吸暂停和心动过缓的风险更高。住院早产儿应在首次免疫接种后48小时内持续进行心脏和呼吸监测。涉及早产婴儿免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

保健机构中的人员/居民

长期护理机构的居民应接受适合其年龄和风险因素的所有常规免疫接种，包括含白喉类毒素的疫苗。涉及卫生保健机构中的病人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

免疫缺陷者

含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib的疫苗可用于免疫缺陷者。当考虑免疫缺陷者的免疫接种时，咨询个人的主治医生可能会有所帮助。对于复杂的病例，建议转介给具有免疫或免疫缺陷专业知识的医生。涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。

慢性病患者

神经疾病

在免疫接种前发病的神经系统疾病患者应接受所有常规推荐的免疫接种。涉及破伤风类毒素和百日咳疫苗有关含白喉类毒素的联合疫苗中其他成分的信息，请参见第4部分。涉及慢性病患者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

旅行者

未免疫或未完全免疫的旅行者应接受适合其年龄的含白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-Hib的疫苗。对于开始旅行的婴儿，第一剂DTaP-IPV-Hib或DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可在6周龄时接种(参见日程安排).以前接受过免疫的成年旅行者应每10年接受一次含破伤风-白喉类毒素制剂的加强剂量。对于以前未接种过无细胞百日咳疫苗的成年人，建议用Tdap疫苗替代Td疫苗加强剂量。一些旅行者可能还需要脊髓灰质炎疫苗。涉及脊髓灰质炎疫苗更多信息，请参阅第4部分。涉及旅行者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

加拿大的新移民

卫生保健提供者在看到新抵达加拿大的人时，应检查这些人的免疫状况并更新免疫情况。涉及加拿大新移民的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

工人

所有卫生保健工作者应对白喉免疫，并按照对所有成年人的建议，每10年接受一次加强剂量的白喉疫苗。所有卫生保健和儿童保健工作者，无论年龄大小，如果以前没有在成年时接种过Tdap百日咳疫苗，即使他们不需要接种破伤风和白喉加强疫苗，也应接种一剂。涉及工人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

暴露后免疫

含白喉类毒素的疫苗

白喉病例的密切接触者(如家庭、教室)应接种一剂适合其年龄的含白喉类毒素疫苗，除非已知该接触者已完全免疫，且最后一剂含白喉类毒素疫苗是在10年内接种的。对于以前未免疫或未完全免疫的接触者，应完成含白喉类毒素的疫苗系列。

白喉抗毒素(马)

白喉的预防

白喉抗毒素不推荐用于预防白喉病例的免疫或未免疫密切接触者，因为对马血清过敏反应的风险很大，并且缺乏证据表明抗毒素对接受抗菌预防的接触者有额外益处。

白喉的治疗

用于治疗白喉疾病的白喉抗毒素可在紧急情况下通过当地公共卫生官员获得。当临床怀疑白喉时，应在细菌学确诊前注射抗毒素。制造商的产品说明书中提供了测试马血清敏感性的方法以及给药剂量和途径。如果敏感性试验呈阳性，必须根据制造商的建议进行脱敏。肌肉注射通常就足够了，但在某些情况下静脉注射可能是必要的。

已从白喉中康复的人应接种含白喉类毒素的疫苗，这是对未患过该病的人的建议。因为白喉的症状很大程度上是通过白喉细菌产生的毒素而不是通过细菌本身来介导的，所以从白喉疾病中康复并不一定赋予免疫力。

涉及疫苗和抗毒素的安全性和不良事件获取安全信息。

欲了解完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库.

疫苗接种

剂量、给药途径和时间表

剂量

含白喉类毒素疫苗每剂0.5毫升。

给药途径

含白喉类毒素的疫苗必须肌肉注射。涉及疫苗接种实践更多信息，请参阅第1部分。

日程安排

婴儿和儿童(2个月至6岁)

婴儿常规白喉免疫:DTaP-IPV-Hib疫苗应在2、4、6和12至23个月大时接种(最后一次一般在18个月大时接种)。

如果对婴儿进行乙肝免疫接种，DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可作为分别接种乙肝和DTaP-IPV-Hib疫苗的替代方案。DTaP-HB-IPV-Hib疫苗获准用于6周至23个月大的儿童，必要时也可用于24个月至7岁以下的儿童。DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可在2、4、6和12至23个月大时接种，但第四次接种不太可能提供显著的额外乙型肝炎保护，并将增加费用。可以使用如下替代计划:

• DTaP-HB-IPV-Hib疫苗(2、4和6月龄)和12至23月龄的DTaP-IPV-Hib疫苗
• DTaP-HB-IPV-Hib疫苗(2、4和12至23月龄)和6月龄的DTaP-IPV-Hib疫苗。

如果婴儿需要快速保护，第一剂DTaP-IPV-Hib或DTaP-HB-IPV-Hib疫苗可在6周龄时接种。前三次剂量可以间隔4周给药，最理想的是，第四次剂量在第三次剂量后12个月给药。在某些情况下(如旅行),第四剂可在第三剂后至少间隔6个月给药，但必须在12个月大时或之后给药，以获得持续免疫。

未在婴儿期免疫的7岁以下儿童:应接种三剂DTaP-IPV(有或无Hib，视儿童年龄而定)疫苗，间隔8周，然后在第三剂后6至12个月接种一剂DTaP-IPV疫苗。DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗的加强剂量应在4至6岁(入学)时进行。如果在4岁生日后接种了第4剂含破伤风类毒素的疫苗，则不需要在4至6岁时进行加强剂量。

如果7岁以下儿童在婴儿期未接种疫苗需要快速保护，可间隔4周接种前三剂疫苗，最好在第三剂疫苗接种后12个月接种第四剂疫苗。在某些情况下(如旅行)，第四次给药可在第三次给药后至少间隔6个月进行。

接受了含白喉类毒素疫苗的初级系列和上述6-12个月后的加强剂量的儿童应在4-6岁(入学)时接受加强剂量的DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗；10年后，在14到16岁的青少年中加强剂量的Tdap疫苗。如果在4岁生日之后接种了第4剂含白喉类毒素的疫苗，则不需要在4至6岁时进行加强剂量。

儿童和青少年(7岁至17岁)

7岁及以上以前未免疫的儿童应接种三剂Tdap-IPV疫苗，前两剂间隔8周，第二剂后6至12个月接种第三剂。Tdap疫苗的加强剂量应在末次注射后10年进行。

成人(18岁及以上)

以前未接种过含白喉类毒素疫苗的成人应完成含白喉类毒素疫苗的接种计划，包括接种一剂Tdap-IPV疫苗。

加强剂量和再免疫

DTaP-IPV或Tdap-IPV疫苗的学龄前加强剂量应在4至6岁时进行。青少年应在14至16岁时常规接受加强剂量的Tdap疫苗。

有新的证据表明，Td疫苗的加强剂量可能不需要每10年一次。在对文献的全面综述完成之前，Td疫苗的加强剂量继续每10年推荐一次。未接种过成人剂量含百日咳疫苗的成人应接种一剂Tdap疫苗，该疫苗的接种时间与上次接种含破伤风和白喉类毒素疫苗的时间间隔无关。涉及日程安排.

血清学测试

不建议在接种含白喉类毒素疫苗前后进行血清学检测。

存储要求

含白喉类毒素的制剂应储存在+2℃至+8℃的冰箱中，不得冷冻。涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中了解更多的一般信息。

与其他疫苗同时给药

含白喉类毒素的疫苗可以与常规疫苗一起在不同的注射部位使用不同的针头和注射器进行注射。涉及疫苗接种的时机在第1部分中了解更多的一般信息。

疫苗和抗毒素的安全性和不良事件

涉及免疫接种后的不良事件在第2部分中了解更多的一般信息。涉及破伤风类毒素, 百日咳疫苗, 脊髓灰质炎疫苗, b型流感嗜血杆菌疫苗和乙肝疫苗有关含白喉类毒素的联合疫苗中其他成分的更多信息，请参见第4部分。

常见和局部不良事件

含白喉类毒素的疫苗

注射部位的红、肿、痛是儿童白喉类毒素联合疫苗最常见的不良反应。在注射部位可触及结节，并持续数周。据报道，注射部位有脓肿。

在临床试验中，注射部位不良反应，包括压痛、红斑、肿胀或这些发现的任何组合，在10%至40%的儿童中报告，在头3剂含白喉类毒素疫苗的每一剂后。常见的有轻度全身反应，如发热、易怒、烦躁或这些症状的组合(8%至29%)，以及嗜睡(40%至52%)。

在两项临床研究中，在第四或第五剂DTaP疫苗后，15%至20%的接种者报告出现肿胀(大于5 cm)和红斑。2%至6%的儿童可能会出现广泛的肢体肿胀(直径大于10 cm ),可能涉及整个近端肢体。虽然这些注射部位反应会产生明显的肿胀，但疼痛通常是有限的。有证据表明，接种第四剂DTaP疫苗后出现肢体广泛肿胀的儿童，在接种第五剂疫苗后发生此类事件的风险增加。然而，对先前剂量的较大注射部位反应的存在不是继续推荐方案的禁忌症。

在接受加强剂量Tdap疫苗的成人中，常见的反应包括注射部位疼痛、红肿、头痛和疲劳。发烧和发冷也是常见的反应。接种Td疫苗后的不良反应相似。总的来说，成人的不良反应比青少年少。儿童期DTaP疫苗系列或一剂Td疫苗与一剂Tdap疫苗之间的间隔不影响注射部位或全身不良事件的发生率。

DAtx

白喉抗毒素可能引发不同严重程度的过敏反应，包括:皮肤瘙痒、疼痛、肿胀或发红；荨麻疹；干咳；声音嘶哑；恶心；呕吐；和哮喘样危象。频率不同，反应发生在DAtx给药后的前24小时内。以前接受过马血清治疗的人可能有更高的反应风险。

不太常见和严重或严重的不良事件

含白喉类毒素的疫苗

接种含白喉类毒素的疫苗后，很少出现严重的不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定疫苗引起了这些反应。严重的全身反应，如全身性荨麻疹、过敏反应或神经系统并发症很少报道。

在接种白喉类毒素或含破伤风类毒素的疫苗后，偶尔会报告严重的(Arthus型)注射部位反应。注射部位周围可能会有大范围的疼痛肿胀，通常涉及从肩膀到肘部的手臂，通常在注射后2至8小时开始。这种反应在成人中最常见，特别是那些经常接受白喉或破伤风类毒素或两者都接受的人。经历严重注射部位反应的人通常具有非常高的血清抗毒素浓度，并且至少在10年内不应接受Td疫苗的进一步常规加强剂量。在过去10年内有Arthus型注射部位反应史的孕妇应在重新接种Tdap疫苗前咨询专家。

DAtx

严重的反应并不常见。据报道，接受DAtx治疗的人中有1:50，000人出现致命的过敏性休克。大约8%的受试者在服用DAtx后的5至24天内可能会出现血清病(发热、荨麻疹、关节痛、腺胃以及更罕见的神经或肾脏损害)。

其他报告的不良事件和情况

在接种含白喉类毒素的疫苗后，报告了格林-巴利综合征(GBS)或多发性神经炎的病例。虽然证据支持破伤风类毒素和GBS之间的因果关系，但几乎没有证据支持接受白喉类毒素和GBS之间的独立联系。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

要求疫苗供应商通过当地公共卫生官员报告任何被认为与疫苗接种暂时有关的严重或意外不良事件，以便进行全面调查。意外AEFI是指未在可用产品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知AEFI频率增加所致。涉及AEFI免疫接种后不良事件报告和免疫接种后的不良事件第2部分了解有关AEFI报告的更多信息。

禁忌症和注意事项

含有白喉类毒素的疫苗禁用于以前注射过疫苗后有过敏反应史的人，以及对疫苗或其容器的任何成分有立即过敏或过敏性过敏反应的人。请参考中的表1和表2加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗和被动免疫制剂及其内容。

对酵母过敏非常罕见，个人酵母过敏史通常不可靠。在怀疑对疫苗成分过敏或非过敏性过敏的情况下，需要进行调查，这可能涉及在受控环境下的免疫接种。建议咨询过敏症专科医生。

中度或重度急性疾病患者应推迟接种含白喉类毒素的疫苗。患有轻微急性疾病(发烧或不发烧)的人可以接种疫苗。

谨慎的做法是，在接种含破伤风类毒素疫苗后6周内出现GBS症状的人，不要再接种此类疫苗。那些在6周间隔之外出现GBS的人可以接受后续剂量的含破伤风类毒素的疫苗。如果两者都有历史弯曲杆菌属感染(已与GBS病毒相关)并在GBS病毒发作前6周内接种了含破伤风和白喉类毒素的疫苗，建议咨询传染病专家。

注射一剂含破伤风类毒素疫苗后出现严重注射部位反应的人，至少10年内不应再注射另一剂疫苗。

涉及禁忌症和注意事项在第2部分中了解更多的一般信息。

其他考虑

疫苗的互换性

含白喉类毒素疫苗的三剂初级系列应尽可能用同一制造商生产的适当疫苗完成。然而，如果原始疫苗未知或不可用，可使用不同制造商的替代组合疫苗来完成初次系列。根据专家意见，任何制造商的适当产品均可用于所有加强剂量。涉及疫苗互换性原则在第1部分中了解更多的一般信息。

选定的参考文献

• 疾病控制和预防中心。ACIP对卫生保健人员使用破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗(Tdap)以及使用暴露后抗菌预防的临时建议。
• 疾病控制和预防中心。读者注意:FDA批准白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗^®)连续第五次注射DTaP疫苗。MMWR摩布人类周代表2003年9月26日；52(38):921.
• 疾病控制和预防中心。预防孕妇和产后妇女及其婴儿的百日咳、破伤风和白喉。免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。2008年Morb莫尔布·莫勒夫利代表；57(RR-4):1-49。
• 疾病控制和预防中心。粉红色的书:流行病学和疫苗可预防疾病的预防。更新第11版。；2009年5月
• 疾病控制和预防中心。2012年国际旅行健康信息。黄皮书。
• 疾病控制和预防中心。更新:梅纳特拉受体中的格林-巴利综合征^®脑膜炎球菌结合疫苗-美国, 2005年6月至2006年9月。MMWR 2006年；55:1120-24.
• 疾病控制和预防中心。免疫实践咨询委员会关于破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳(Tdap)疫苗使用的最新建议, 2010。MMWR莫布凡人周刊2011年代表；60(1):13-15.
• 疾病控制和预防中心。65岁及以上成人使用破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳(Tdap)疫苗的最新建议——免疫实践咨询委员会(ACIP)，2012年。
• David S，Hemsley C，Pasquali P等。加强对疫苗相关不良事件的监测:育空地区高中学生的dTap追踪。Can Commun Dis Rep 200531(11):117-26.
• 德克尔MD，爱德华兹KM，斯坦霍夫MC等。13种无细胞百日咳疫苗的不良反应比较。儿科学1995；第96(l)段:557-66页。
• 迪特曼S，沃顿M，维特克C等。前苏维埃社会主义共和国联盟国家成功控制流行性白喉:经验教训。j传染疾病2000年；181(补1):S10-22。
• 罗伯逊·加拉茨卡白喉免疫，特别强调成人免疫。1996年疫苗；14(9):845-57.
• 怀尔德-史密斯·高特雷特成年旅行者接种破伤风、白喉、百日咳和脊髓灰质炎疫苗。旅行医学传染疾病2010；8:155-60.
• 葛兰素史克公司。产品专论- BOOSTRIX^®,2009年十月。
• 葛兰素史克公司。产品专论- BOOSTRIX^®POLIO，2008年6月。
• 葛兰素史克公司。产品专论- INFANRIX hexa^™.2008年7月
• Halperin S，Sweet L，Baxendale D等。接种破伤风-白喉疫苗后多久可以接种成人破伤风-白喉-无细胞百日咳疫苗？儿科传染病杂志2006；25(3):195-200.
• 布坦坦学院。产品说明书-抗白喉血清，未注明日期。
• 医学研究所。与儿童疫苗相关的不良事件:与因果关系相关的证据，华盛顿，DC，国家科学院出版社，1994年。
• 疾病控制和预防中心；免疫实践咨询委员会；医疗感染控制实践咨询委员会。预防成人破伤风、白喉和百日咳:免疫实践咨询委员会(ACIP)建议的破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗的使用，以及由医疗保健感染控制实践咨询委员会(HICPAC)支持的ACIP关于医疗保健人员使用Tdap的建议。MMWR建议2006年12月15日；55(RR-17):1-37。
• 兰利·JM，普雷迪·G，瓜斯皮里娜·R，等。在4-6岁儿童中，吸附的破伤风和白喉类毒素与无细胞百日咳疫苗组合的青少年-成人制剂与吸附的无细胞百日咳疫苗和白喉和破伤风类毒素与灭活脊髓灰质炎疫苗组合的儿科制剂相比，具有相当的免疫原性，但反应原性较低。疫苗2007；25:1121-25.
• 国家免疫咨询委员会。接种白喉、破伤风和百日咳疫苗的间隔时间。Can Commun Dis Rep 200531(ACS- 9)。
• 国家免疫咨询委员会。关于五价和六价疫苗推荐使用的声明。Can Comm Dis Rep 200733(ACS-1):1-15。
• 华盛顿州奥伦斯坦市普洛特金公司。疫苗， 4^{泰国(Thailand)}版本。费城:W.B .桑德斯公司，2003: 211-228。
• 伦内尔斯湾。白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗加强剂量后出现的广泛肿胀反应。塞明儿科传染病。2003年7月；14(3):196-8.
• 伦内尔斯MB，黑S，吴EJ等。白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗第五剂在对第四剂有广泛局部反应的儿童中的安全性。儿科传染病杂志2008年5月；27(5):464-5.
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论- ADACEL^®，2009年8月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论- ADACEL^®POLIO，2010年10月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论-儿科^®,2009年1月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论- QUADRACEL^®，2008年7月。
• 赛诺菲巴斯德有限公司产品专论-吸附Td，2010年7月。
• 瓦鲁格塞山口加拿大白喉-监测摘要。能Dis Wkly Rep 19784:65-8.