Whooping cough cases are soaring. Can infecting people help test a better vaccine?
根据美国疾病控制和预防中心周五公布的初步数据，百日咳在美国激增，目前的病例比去年同期高出五倍。
这是自2014年以来百日咳感染人数最高的一次，“没有放缓的迹象，”美国疾控中心国家免疫和呼吸系统疾病中心的苏珊·哈里里博士说，她在周五的一次专家会议上提交了这些数据，这些专家为美国美国食品药品监督管理局的疫苗决策提供建议。
今年的病例激增标志着这种感染(也称为百日咳)回到了疫情之前的水平。
即使在新冠肺炎疫情之前，美国的百日咳病例也呈上升趋势，因为目前使用的疫苗提供了强大的初始保护，但在两三年后会逐渐消失。
“我们知道我们没有非常好的百日咳疫苗，”儿科疾病专家兼芝加哥医学院院长Archana Chatterjee博士在会上说。
“这些疫苗已经为我们做了几十年的工作，但它们没有像过去那样做得好，”Chatterjee说，他是FDA疫苗和相关生物制品咨询委员会的成员。
周五，该委员会开会讨论是否是时候允许制药公司有目的地让人们百日咳作为疫苗的主要测试，这种研究称为人体挑战试验。
百日咳病例数十年来持续攀升
与许多传染病一样，在疫情期间，百日咳病例降至异常低的水平，因为人们限制了社交活动，并采取了其他预防措施来抵御新冠肺炎。
2020年，美国约有6000例百日咳病例，这一数字在2021年进一步下降至约2000例。2022年约3000例，去年约5000例。
根据美国疾病预防控制中心的全国法定疾病监测系统，美国今年已出现14569例病例，而去年同期为2844例。
百日咳的症状看起来很像普通感冒:流鼻涕、打喷嚏、低烧和咳嗽。一两周后，感染进入新阶段，导致剧烈的全身咳嗽。
这些咳嗽发作可能会非常严重，导致患者呕吐或折断肋骨，并且当患者试图喘口气时，通常会伴有百日咳声。抗生素可以治疗感染，但只有在精疲力尽、痛苦的咳嗽到来之前的头几周内感染。然后，唯一的治疗是舒适护理，在感染过程中充分休息和补充水分。
未接种疫苗的婴儿和成人是严重感染和极少死亡的高危人群。但是医生也越来越多地看到接种疫苗的感染者。
到6岁时，幼儿通常会接种五剂百日咳疫苗，称为DTaP或TdaP，也可以预防破伤风和白喉。助推器推荐给11或12岁的孩子。孕妇也被建议接种疫苗预防感染，成年人应该每10年接种一次。
哈里里说，百日咳疫苗接种率在美国很高，约为90%，并且没有像在其他一些国家那样，在疫情期间下降。
尽管如此，感染的上升趋势仍在继续。
疫苗的保护作用正在减弱
病例的增加还不完全清楚。“有证据表明，这可能是由于引起感染的细菌发生了变化，”FDA疫苗研究和审查办公室研究副主任托德·默克尔博士在周五向委员会提交的一份报告中说。
在20世纪90年代，美国改变了用于预防百日咳的疫苗类型，从导致儿童在注射后出现突发发烧和其他令人担忧的症状的全细胞疫苗转向更新型的疫苗，这种疫苗不会引起那么多反应，但保护作用也更小，持续时间也更短。
默克尔说，其他使用新型疫苗的国家也出现了病例增加。
专家认为，新疫苗的不完全保护使感染得以继续传播。它还导致细菌变异，以逃避注射产生的免疫反应。
默克尔周五表示，美国人类感染中培养的90%的细菌菌株现在都与绕过疫苗保护的突变有关。
对于接种百日咳疫苗的幼儿来说，保护作用现在很快减弱，有时在两三年后——远在11岁之前——这时推荐加强剂。
监管机构考虑人类挑战研究
尽管婴儿最有可能患严重疾病，但随着保护逐渐失效，年龄较大的儿童和青少年的感染率也在上升。
这导致了寻找更好、更持久、也不会引起太多副作用的百日咳免疫方法。
然而，新疫苗的测试一直很困难，因为百日咳会循环往复，每三到五年爆发一次，研究人员无法预测它会在何时何地爆发。制造商需要大量受感染的人来测试他们的接种。
进入人类挑战研究。
在某些方面，百日咳是在人类挑战模型中测试的理想感染。它可以在早期用抗生素治愈，这可以保护研究志愿者免受伤害。
另一方面，大多数人在早期阶段很少有症状。研究人员可以测量疫苗预防轻微早期症状的能力，以及它是否可以防止细菌在鼻腔中繁殖，但百日咳挑战模型不允许他们直接测量疫苗预防严重疾病的效果，这是大多数疫苗的目标。
研究人员也不知道哪些免疫因素可能表明一个人免受百日咳的保护，因此他们无法衡量人们是否获得了至少与批准的疫苗一样好的保护，这种策略称为桥接。
周五，加拿大和英国的实验室展示了他们如何进行百日咳挑战性试验的模型。
然后，FDA的顾问被问及他们是否认为这种试验可以衡量正确的事情，如果是这样，他们是否会提供足够的证据作为疫苗批准的基础。
专家们对实验室的模型反应不一。他们说，一方面，这种方法令人兴奋，肯定会加速新疫苗的测试。另一方面，他们不确定这些研究是否已经足够精确。
“我对此非常支持；CDC国家免疫和呼吸系统疾病中心疫苗政策和临床合作副主任Melinda Wharton博士说:“我不能完全肯定我们是否已经达到了这一步。