众所周知,儿童脑癌很难治疗——一种新的mRNA癌症疫苗会从内部引发攻击
脑癌仍然是最难治疗的肿瘤之一。他们通常对传统疗法没有反应,因为许多化疗都有效无法穿透大脑周围的保护屏障。其他治疗,如放疗和手术,可能会给患者留下终身残疾使人虚弱的副作用.
因此,脑癌是儿童癌症相关死亡的主要原因。儿童脑瘤通常对成人治疗无效,这可能是因为儿童脑癌对成人治疗无效没有好好研究成人脑癌。迫切需要开发专门针对儿童的新疗法。
我们开发了一种新的信使RNA或mRNA癌症疫苗,在新发表的研究这可以更有效地为脑癌儿童提供治疗,并教会他们的免疫系统进行反击。
癌症疫苗是如何发挥作用的?
这免疫系统是一个由细胞、组织和器官组成的复杂网络,其主要功能是持续监测身体是否受到外来入侵者的威胁——这些入侵者是破坏组织并使你生病的病原体。它通过识别病原体上的抗原或异常蛋白质或分子来实现这一目标。识别这些抗原的t细胞会找出并消灭病原体。
你的免疫系统也保护你免受家庭威胁比如癌症。随着时间的推移,你的细胞会因内部或外部压力而遭受DNA损伤,从而导致突变。突变DNA产生的蛋白质和分子看起来与细胞通常产生的蛋白质和分子截然不同,因此你的免疫系统可以将它们识别为抗原。当细胞积累突变使它们能够继续生长和分裂同时不被免疫系统检测到时,癌症就会发生。
1991年,科学家发现了第一肿瘤抗原,帮助奠定了现代免疫疗法的框架。此后,研究人员发现了许多新的肿瘤抗原,促进了癌症疫苗的开发。概括地说,癌症疫苗将肿瘤抗原送入体内,教会免疫系统识别和攻击展示这些抗原的癌细胞。尽管所有的癌症疫苗在概念上非常相似,但它们每个都有很大不同它们发育的方式以及它们携带的抗原的数量和组合。
癌症疫苗之间最大的区别之一是它们是如何制造的。一些疫苗使用蛋白质片段或肽直接给予患者的肿瘤抗原。其他疫苗使用病毒被改造来表达癌症抗原。更复杂的是疫苗免疫细胞被收集和训练在实验室中识别癌症抗原,然后再输回病人体内。
目前,研究人员对开发基于mRNA的癌症疫苗非常兴奋和关注。DNA是制造蛋白质的蓝图,而mRNA是告诉细胞如何制造这些蛋白质的蓝图的副本。因此,研究人员可以使用mRNA来创建潜在抗原的蓝图副本。
mRNA癌症疫苗
新冠肺炎疫情使人们对使用基于mRNA的疫苗刺激免疫系统并针对其编码的抗原提供保护的潜力产生了极大的关注。但是自疫情之前,研究人员就一直在研究mRNA疫苗在治疗各种癌症中的应用。
我们的团队 科学家们在……里脑肿瘤免疫治疗计划佛罗里达大学花了10年时间开发和优化mRNA疫苗来治疗脑癌。
癌症疫苗面临着重大挑战。一个关键障碍是,这些疫苗可能并不总能引发足够强的免疫反应来彻底根除癌症。此外,肿瘤不是由一种癌细胞组成的,而是一种复杂的癌细胞混合物,每种癌细胞都有自己独特的突变组合。
我们的癌症疫苗旨在解决这些问题在很多方面。
首先,我们利用患者自身的RNA设计疫苗癌细胞作为我们纳米颗粒内部mRNA的模板。我们还打包了我们的癌症疫苗由特殊脂质或脂肪分子组成的纳米颗粒内部。我们通过以下方式最大限度地增加了每个纳米颗粒中的mRNA含量将它们夹在脂质层之间就像洋葱的层次。通过这种方式,我们增加了纳米颗粒中的mRNA分子从患者的癌症中产生足够的肿瘤抗原来激活免疫反应的可能性。
此外,我们的mRNA纳米颗粒不是像许多治疗性癌症疫苗那样将纳米颗粒注射到皮肤、肌肉或直接注射到肿瘤中注射到血液中。从那里,它们到达全身参与免疫反应的器官,教会身体对抗癌症。通过这样做,我们发现免疫系统会立即做出强有力的反应。在接种疫苗后的6小时内,与免疫激活相关的血液标记物数量显著增加。
展望未来
我们基于mRNA的疫苗目前正在进行早期临床试验,以治疗真正的脑癌患者。
我们将基于mRNA的疫苗注射给四名成年患者之前治疗后复发的胶质母细胞瘤。所有患者的生存期都比疾病晚期的预期平均生存期长几个月。我们预计在今年年底之前治疗患有儿童高级别神经胶质瘤的儿童。
重要的是,可以开发mRNA疫苗来治疗任何类型的癌症,包括儿童癌症脑瘤。我们的儿科癌症免疫疗法倡议专注于为癌症患儿开发新的免疫疗法。在开发出针对儿童神经胶质瘤的mRNA疫苗后,我们将扩展到治疗其他类型的儿童脑癌,如髓母细胞瘤,并有可能治疗其他类型的癌症,如皮肤癌和骨癌。
我们希望基于mRNA的疫苗可以治愈更多儿童的脑瘤。